程序性坏死RIPK1-RIPK3复合体介导中枢神经系统发育期七氟醚神经毒性

目的探究RIPK1-RIPK3复合体介导的程序性坏死机制是否参与中枢神经系统发育期七氟醚神经毒性过程。方法对离体培养7 d的海马神经细胞及出生后7 d的SD幼鼠进行七氟醚处理(3%,6 h),制备七氟醚神经毒性模型。应用基因芯片检测海马脑区相关目的基因的mRNA变化;应用免疫共沉淀及免疫印迹检测目的蛋白的结合及表达变化;应用TUNEL染色检测七氟醚处理后神经细胞死亡状况;应用水迷宫检测七氟醚处理后实验动物学习记忆的行为学改变。结果七氟醚处理(3%,6h)可使Ripk1、Ripk3、Mlkl、Daxx的mRNA表达水平显著升高,同时应用免疫印迹在蛋白水平进行了验证。七氟醚处理导致神经细胞TUNEL的阳性细胞数量明显增加。应用RIPK1特异性抑制剂Nec-1可明显降低TUNEL阳性数量。动物行为学结果显示,七氟醚处理可导致实验动物空间学习记忆能力降低,而应用Nec-1可明显改善动物的空间学习记忆能力。结论在中枢神经系统发育期,程序性坏死机制可能参与了七氟醚神经毒性过程。其机制可能与RIPK1-RIPK3复合体介导MLKL、Daxx信号通路有关。

程序性坏死发生机制在帕金森病中作用的研究进展

细胞程序性坏死是一种新发现的细胞死亡方式,该死亡方式兼具细胞凋亡与细胞坏死特征。近年来研究显示,程序性坏死在帕金森疾病发展过程中发挥重要作用。通过总结细胞程序性坏死的重要因子,如诱导因子(TNF-α和Caspase-8)、轴心蛋白(RIPK1、RIPK3、MLKL)和其他因素(炎症与氧化应激),讨论了程序性坏死发生机制和帕金森病之间的关系,以期为研究帕金森病发病机制与研发相关药物提供参考。