RLIP76和CD44在胃癌患者血清和组织中表达及其临床意义

目的探讨RLIP76和CD44在胃癌患者血清和组织中的表达及其临床意义。方法收集2014年3月-2016年5月于成都市第五人民医院行手术治疗的82例胃癌患者的临床资料,所有患者手术前后均留取外周血标本,采用酶联免疫法测定患者血清RLIP76及CD44水平的变化;术中留取癌组织及癌旁组织标本,采用免疫组化法测定胃癌组织RLIP76、CD44表达情况,分析RLIP76、CD44表达与胃癌生物学特点及预后的关系。结果术后2周,胃癌患者血清RLIP76、CD44表达水平降低,与术前3 d比较差异有统计学意义(t=18. 390,26. 291;均P<0. 05);胃癌患者癌组织RLIP76阳性率为50. 00%,CD44阳性率为58. 54%,患者癌组织RLIP76、CD44阳性率均高于癌旁组织(χ~2=48. 681,65. 063;均P<0. 05);组织分化程度为低分化、临床分期为Ⅲ~Ⅳ期、伴淋巴结转移的胃癌患者RLIP76阳性率、CD44阳性率高于组织分化程度为高、中分化、临床分期Ⅰ~Ⅱ期及不伴淋巴结转移的胃癌患者(P<0. 05);RLIP76阳性、CD44阳性胃癌患者生存时间短于阴性者,但Log-Rank检验差异无统计学意义(χ~2=2. 057,P=0. 151;χ~2=0. 452,P=0. 501);Cox分析显示淋巴结转移、临床分期、RLIP76阳性、CD44阳性均为影响胃癌预后的独立危险因素(P<0. 05)。结论胃癌患者血清及癌组织RLIP76、CD44水平呈异常高表达,且与胃癌组织分化程度、临床分期及淋巴结转移有关,是导致患者不良预后的独立危险因素。

RLIP76和VEGF在食管鳞癌组织中的表达及临床意义

目的探讨Ral-相互作用蛋白76(RLIP76)和血管内皮生长因子(VEGF)在食管鳞癌中的表达及与临床病理特征和预后的关系。方法收集2010年1月至2011年10月132例食管鳞癌组织和54例正常食管组织,采用免疫组化SP法检测上述组织中RLIP76和VEGF的表达,分析两者表达与临床病理特征和总生存期(OS)的关系。结果 RLIP76和VEGF在132例食管鳞癌组织中的阳性表达率分别为67.4%(89/132)和71.2%(94/132),高于正常食管组织的11.1%(6/54)和18.5%(10/54),差异均有统计学意义(P=0.000)。RLIP76、VEGF在食管鳞癌组织中的表达与浸润深度、TNM分期和淋巴结转移有关(P<0.05)。食管鳞癌组织中RLIP76和VEGF表达呈正相关(r=0.272,P=0.002)。RLIP76阴性表达者的中位OS为34个月,高于阳性表达者的21个月,差异有统计学意义(P=0.000)。VEGF阴性表达者的中位OS为32个月,高于阳性表达者的22个月,差异有统计学意义(P=0.003)。Cox多因素分析显示,TNM分期、淋巴结转移、RLIP76和VEGF表达是影响食管鳞癌患者OS的独立因素(P<0.05)。结论 RLIP76和VEGF在食管鳞癌的发生、发展中起促癌作用,RLIP76有望成为食管鳞癌临床治疗的新靶点。

RLIP76在肿瘤靶向治疗的研究进展

过去20年里,全球癌症发病率处于快速上升阶段,癌症的治疗一直是医学界的难题。目前常规化疗药物的主要缺点是选择性较低,对肿瘤的治疗效果较差。具有高度特异性的靶向治疗对患者的治疗效果更好,不良反应更少。靶向治疗的开发具有良好的前景。RLIP76是一种多药转运体和抗凋亡蛋白,是化疗耐药和癌细胞信号转导的关键分子之一。RLIP76在癌细胞中存在固有的过度表达,而正常细胞对RLIP76的依赖性相对较小,这为认识RLIP76作为一种独特的抗癌靶点的潜力提供了证据。在许多癌细胞系和异种移植物中,通过抑制RLIP76触发凋亡通路,一致观察到的退化结果为RLIP76在临床上作为一种新的治疗药物提供了一定的思路。

RLIP76在调节小细胞肺癌多药耐药中的作用及临床意义

目的探讨RLIP76在调节小细胞肺癌多药耐药中的作用，并分析其表达与患者预后的关系。方法采用实时荧光定量PCR法和Western blot检测小细胞肺癌敏感细胞株H69和耐药细胞株H69AR中RLIP76的表达，应用小干扰RNA（siRNA）和eGFP—RLIP76分别转染H69AR和H69细胞，采用CCK-8法检测细胞对化疗药物的敏感性，免疫组化法检测小细胞肺癌组织中RLIP76的表达，分析RLIP76与患者预后的关系。结果H69AR和H69细胞株中RLIP76的表达水平分别为13．675±0．983和1．074±0．107，差异有统计学意义（P〈0．01）。通过siRNA下调H69AR中RLIP76的表达，能够增加细胞对化疗药物的敏感性，差异有统计学意义（P〈0．001）。通过转染eGFP—RLIP76上调H69细胞中RLIP76的表达，细胞对化疗药物的敏感性降低，差异有统计学意义（P=0．003）。124例小细胞肺癌和64例癌旁组织中RLIP76的表达率分别为61．3％和9．4％，差异有统计学意义（P〈0．01）。RLIP76的表达与患者的临床分期、对化疗的敏感性和生存时间相关（均P〈0．05）。结论RLIP76参与调节小细胞肺癌的多药耐药，可作为评估小细胞肺癌化疗敏感性和临床预后的潜在靶基因。