长链非编码RNA在调控癌症放疗敏感性中的研究进展

长链非编码RNA(lncRNA)对癌症放疗敏感性的调控作用得到越来越多的重视。放疗是癌症最主要的治疗方法之一,然而部分患者会由于放疗抵抗出现疾病进展或复发。研究癌症放疗过程中的放疗敏感性调控机制,寻找新的分子治疗靶点,对于提高癌症放疗效果有着重要意义。lncRNA可以通过调控DNA损伤反应、细胞凋亡、癌症干细胞和上皮-间质转化(EMT)等多种方式,参与癌症对放疗的响应及调控癌症对放疗的敏感性。本研究讨论lncRNA在癌症放疗领域中机制的研究进展,为增强肿瘤对放疗的敏感性发挥重要作用。

RNA甲基化修饰调控DNA损伤修复过程及其在肿瘤耐药中的作用

DNA损伤修复是指纠正DNA两条单链间错配的碱基、清除DNA链上受损的碱基、恢复DNA正常结构的过程。细胞内存在多种机制来应对不同类型的DNA损伤,同源重组修复便是重要的修复机制之一。在同源重组修复过程中,RNA的合成发挥着重要作用,而RNA甲基化修饰作为一个普遍存在于真核细胞中的调控机制,也参与了这一复杂的修复过程。肿瘤发生过程中普遍存在RNA甲基化修饰失调导致的DNA损伤累积,从而引起肿瘤的恶性转化。此外,RNA甲基化修饰还可以影响放化疗后细胞对DNA损伤的修复能力,使肿瘤细胞的放化疗敏感性发生改变,进而影响治疗效果。本文综述了目前已知的不同类型RNA甲基化修饰在DNA损伤修复过程中的作用,并进一步分析RNA甲基化修饰介导的DNA损伤修复异常在肿瘤临床诊断、预后判断和作为治疗靶点等方面的应用前景。

RNA 8-羟基鸟嘌呤修饰:旧貌新颜

细胞内存在多种类型的RNA分子,在调控细胞进程中各自发挥着重要的作用。RNA修饰是在RNA分子上添加化学基团,修饰基团可以改变RNA稳定性、结构和功能,RNA修饰使RNA的功能和作用具有多样性。在氧化应激条件下,8-羟基鸟嘌呤是一种标志性的RNA氧化修饰形式。RNA的结构与功能都可能会受到8-羟基鸟嘌呤修饰的影响,RNA 8-羟基鸟嘌呤修饰发生可以通过诱导RNA链断裂、碱基脱落等方式影响RNA的结构与功能。研究表明,RNA中8-羟基鸟嘌呤修饰水平可以作为疾病发展的评估指标。随着RNA修饰研究的深入,对RNA 8-羟基鸟嘌呤修饰的研究也日益受到重视。本文主要对RNA 8-羟基鸟嘌呤修饰的生成、RNA 8-羟基鸟嘌呤修饰的生物学功能、RNA 8-羟基鸟嘌呤修饰修复调控相关蛋白质分子、8-羟基鸟嘌呤修饰RNA分子检测技术,以及RNA 8-羟基鸟嘌呤与神经性疾病和癌症等疾病的关系研究进展进行综述,旨在为RNA修饰的生物学功能和8-羟基鸟嘌呤修饰RNA在疾病中的潜在作用研究提供思路和启示。

核苷酸切除修复基因XPD反义RNA表达载体的构建及功能研究

目的 构建核苷酸切除修复基因XPD反义RNA表达载体 ,初步探讨其对肺癌细胞DNA损伤修复能力及药物敏感性的影响。方法 通过RT PCR技术获取XPDcDNA (2～ 6 6 7bp)片段并反向插入真核 7表达载体反义载体pcDNA3 1,采用脂质体法将构建的载体质粒转染肺癌细胞株A5 4 9,经G4 18筛选 ,采用抗肿瘤药物阿霉素、顺铂对细胞进行染毒干预 ,干预结果采用SCGE和MTT综合判定。结果 转染细胞XPDmRNA表达受到抑制。单细胞凝胶电泳显示转染细胞DNA损伤修复能力降低。MTT法显示转染细胞药物敏感性增高。结论 XPD反义RNA能降低肺癌细胞DNA损伤修复能力 。

RNA干扰抑制KM_3细胞APE1蛋白表达对其增殖与凋亡的影响

目的探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(apurinic/apyrimidinic endonuclease,APE1)基因RNA干扰对KM3人多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)细胞APE1蛋白表达及细胞增殖、凋亡的影响,以期为转基因治疗多发性骨髓瘤提供实验依据。方法将构建的APE1siRNA表达载体导入人多发性骨髓瘤细胞株KM3细胞,应用Western blot检测APE1蛋白表达的改变,并通过细胞增殖曲线、MTT法和流式细胞术、DNA片段化百分率检测观察靶细胞的增殖与凋亡。结果Western blot分析表明APE1siRNA表达载体使KM3细胞APE1蛋白表达下降,细胞生长曲线观察、MTT法检测显示,转染的KM3细胞生长受抑,流式细胞术和DNA片段化百分率检测观察到APE1RNA干扰使靶细胞凋亡明显增加。结论APE1RNA干扰通过降低APE1蛋白表达,抑制KM3细胞生长和促进其凋亡。

急性缺血性脑卒中患者血清Hcy,LncRNA CAI2和ERCC1表达水平与预测并发认知障碍的价值研究

目的分析急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy),长链非编码RNA CAI2(long-chain non-coding RNA CAI2,LncRNA CAI2)和核苷酸切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementary gene 1,ERCC1)表达水平与预测并发认知障碍的价值。方法回顾性分析北京市平谷区医院2018年5月~2020年5月收治的AIS患者70例作为研究组,AIS并发认知障碍患者112例作为AIS并发认知障碍组,另外选取同期在北京市平谷区医院体检的健康者70例作为对照组,采用全自动生化分析仪检测同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平,实时荧光定量法检测LncRNA CAI2和ERCC1表达量,分析三者在AIS并发认知障碍中的表达及与病情严重程度的相关性。结果与对照组相比,研究组和AIS并发认知障碍组患者血清中Hcy(15.36±1.55μmol/L,22.35±2.40μmol/L vs 9.58±0.99μmol/L)和LncRNA CAI2(1.62±0.18,1.85±0.20 vs 1.11±0.15)表达升高,而ERCC1(0.91±0.08,0.76±0.07 vs 1.26±0.14)表达降低,差异具有统计学意义(F=39.928~64.436,均P=0.001)。随着AIS并发认知障碍严重程度的加重,Hcy(16.62±1.70μmol/L,18.75±1.86μmol/L,23.62±2.36μmol/L)和LncRNA CAI2(1.75±0.17,1.82±0.19,1.91±0.20)的表达逐渐升高,而ERCC1(0.88±0.09,0.75±0.08和0.67±0.07)的表达逐渐降低,差异具有统计学意义(F=5.119~20.827,均P=0.001)。将AIS并发认知障碍发生作为因变量,将Hcy,LncRNA CAI2和ERCC1作为自变量纳入回归模型分析。结果显示,Hcy,LncRNA CAI2和ERCC1表达水平为影响AIS并发认知障碍严重程度因素(Waldχ^(2)=12.636,12.995,11.542,均P<0.05)。相关性分析显示Hcy与LncRNA CAI2呈正相关(r=0.577,P=0.001),而Hcy与ERCC1和LncRNA CAI2与ERCC1均呈负相关(r=-0.561,-0.511,均P=0.001)。ROC曲线显示,与Hcy(OR=0.803,95%CI 0.657~0.948),LncRNA CAI2(OR=0.845,95%CI=0.715~0.978)和ERCC1(OR=0.883,95%CI=0.773~0.992)单项诊断相比,三项联合(OR=0.933,95%CI=0.652~0.817)对AIS并发认知障碍的预测价值较高(P=0.001)。结论Hcy和LncRNA CAI2在AIS并发认知障碍中表达升高,ERCC1表达降低,且与患者疾病严重程度相关,并参与AIS并发认知障碍的发展。临床可根据其表达水平评估此病。

靶向ERCC1 RNA干扰对人肺腺癌细胞顺铂耐药的逆转

目的:探讨利用RNA干扰技术切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-completion gene 1,ERCC1)逆转耐顺铂(cisplatin,CDDP)人肺腺癌细胞A549/CDDP的耐药性。方法:(1)常规体外培养A549/CDDP细胞,以脂质体包裹的ERCC1-siRNA转染细胞,转染浓度分别为100、200、300 nmol/L,并设空白转染、Lip转染对照组,观察转染效果。(2)采用免疫组化SABC法及RT-PCR法分别检测肿瘤细胞转染siRNA后ERCC1基因和蛋白的表达。(3)MTT法检测肿瘤细胞耐药指数,观察ERCC1靶向siRNA逆转A549/CDDP细胞顺铂耐药的效果。结果:(1)Lip组、siRNA-neg组转染效率分别为(56.38±9.82)%、(63.54±4.87)%,SiRNA-ERCC1①组、siRNA-ERCC1②组、siRNA-ERCC1③组转染效率分别为(43.62±6.08)%、(65.85±9.61)%和(78.93±4.86)%。(2)针对ERCC1的siRNA转染A549/CDDP后,细胞ERCC1 mRNA及蛋白表达均下调,siRNA-ERCC1(300 nmol/L)组效应最强,分别下降至(11.19±6.82)%和(20.88±6.57)%(P<0.01)。(3)A549/CDDP细胞转染后耐药倍数减为6.05、4.64、2.94,空载体对照组细胞的耐药倍数为9.6。结论:RNA干扰技术封闭ERCC1基因可较大程度逆转耐顺铂人肺腺癌细胞的耐药性,且呈一定的浓度依赖性;ERCC1基因可作为逆转肺癌耐药治疗的有效靶点。

核苷酸切除修复基因XPA反义RNA表达载体的构建及其抑瘤功能

采用RT PCR方法扩增出 4 2 6bp着色性干皮病A(xerodermapigmentosumgroupA ,XPA)cDNA片段 (2～ 4 2 7bp) ,反向插入pcDNA3 1质粒构建XPA反义RNA表达载体 .经测序证实 ,该片段序列与XPAmRNA对应片段完全互补 .通过脂质体Lipofectamine 2 0 0 0将重组质粒转染肺癌A5 4 9细胞 ,RT PCR检测表明转染XPA反义RNA重组质粒能够抑制肺癌细胞XPAmRNA表达 ;MTT实验表明转染XPA反义RNA的肺癌细胞对顺铂敏感性增强 .

RNA干扰ERCC1基因对肺癌细胞药物敏感性的影响

目的探讨RNA干扰切除修复交叉互补基因1(ERCC1)对肺癌细胞药物敏感性的影响。方法将肺癌A549/DDP细胞分为阴性组、空白组、ERCC1-shRNA1组及ERCC1-shRNA2组,通过不同方法检测分析ERCC1的mRNA和蛋白表达水平,及不同顺铂(DDP)浓度下肺癌细胞的凋亡程度。结果阴性组、空白组的ERCC1 mRNA及蛋白表达水平无显著差异(P>0.05);ERCC1-shRNA1组、ERCC1-shRNA2组的ERCC1 mRNA及蛋白表达水平与阴性组、空白组分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05);ERCC1-shRNA1组、ERCC1-shRNA2组的ERCC1 mRNA及蛋白表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。ERCC1-shRNA 1组、阴性组、空白组的A549/DDP细胞抑制率均随着DDP浓度的升高而增加;DDP浓度为8、16、32μg/mL时,ERCC1-shRNA1组的A549/DDP细胞抑制率高于阴性组及空白组(P<0.05);阴性组、空白组的A549/DDP细胞抑制率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与0μg/mL相比,阴性组、空白组、ERCC1-shRNA 1组16、32μg/mL DDP的A549/DDP细胞凋亡率增加(P<0.05);DDP浓度为0、16、32μg/mL时,ERCC1-shRNA1组的A549/DDP凋亡率高于阴性组及空白组(P<0.05)。结论沉默ERCC1载体可减少肺癌A549/DDP细胞中ERCC1表达,可抑制肿瘤细胞增殖,增加化疗药物的敏感性。RNAi抑制交叉互补基因治疗肺癌患者的可行性高,能够为下一步临床工作提供理论基础。

顺铂对siRNA抑制ERCC1基因表达的A549细胞增殖、凋亡影响

目的观察顺铂(cDDP)对小分子干扰RNA(siRNA)抑制切除修复交叉互补基因1(ERCC1)基因表达的A549细胞增殖、凋亡影响,并探讨cDDP对siRNA抑制ERCC1基因表达的A549细胞化疗敏感性。方法根据ERCC1基因序列,设计合成3对特异性的siRNA(分别命名为S1、S2、S3),同时合成阴性对照siRNA(命名NC)。取对数生长期的A549细胞,采用Lipofectamine2000脂质体转染法进行S1、S2、S3、S1+S2+S3及NC转染,real-time RT-PCR和Western blotting技术检测ERCC1 mRNA和蛋白表达。结果与NC相比,S1、S2、S3及S1+S2+S3均能下调ERCC1表达,但S1+S2+S3下降最显著。用NC及S1+S2+S3转染A549细胞,24 h后加入0、0.5、1、2、4、8μg/mL的cDDP,采用MTS法计算细胞生存率及cDDP对细胞的半数抑制浓度(IC50)。A549细胞转染后48 h加4μg/mL的cDDP,流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果加入0、0.5、1、2、4、8μg/mL的cDDP,NC转染的A549细胞存活率分别为100.00%±3.21%、94.86%±7.14%、89.79%±3.29%、66.67%±5.40%、33.31%±1.79%、19.12%±0.41%,S1+S2+S3转染的A549细胞存活率分别为100.00%±6.53%、71.63%±8.23%、59.33%±0.94%、37.42%±1.57%、19.41%±1.41%、12.75%±0.27%,相同cDDP浓度下A549细胞存活率比较,P均<0.05;S1+S2+S3、NC转染细胞的IC50分别为(1.25±0.11)、(3.09±0.36)μg/mL,二者比较,P<0.01。未加cDDP时,NC与S1+S2+S3转染A549细胞凋亡率分别为8.06%±1.79%、14.96%±0.47%,加入cDDP后,细胞凋亡率分别为24.61%±1.98%、43.90%±3.01%,二者比较,P均<0.05。结论 cDDP能降低siRNA抑制ERCC1基因表达的A549细胞增殖能力,并诱导细胞凋亡;cDDP对siRNA抑制ERCC1基因表达的A549细胞化疗敏感性升高。

核苷酸切除修复基因XPA反义RNA增强肺癌细胞对顺铂的敏感性

背景与目的:目前认为,肿瘤细胞自身核苷酸切除修复(nucleotideexcisionrepair,NER)能力增强是肿瘤细胞产生耐药性最重要的机制之一。着色性干皮病A(xerodermapigmentosungroupA,XPA)基因在核苷酸切除修复早期发挥核心作用。本研究拟探讨XPA基因表达与肺癌细胞株对顺铂敏感性的关系。方法:将XPA的反义RNA稳定转染人肺癌细胞株A549,用有限稀释法筛选阳性细胞克隆。分别用Northernblot和Westernblot法检测阳性细胞克隆XPAmRNA和蛋白水平;MTT法检测肿瘤细胞对顺铂敏感性;宿主细胞再活化反应(hostcellreactivation,HCR)检测肿瘤细胞DNA损伤修复能力。结果:筛选得到6个阳性克隆AS1～AS6,其中AS3～AS6细胞克隆的XPAmRNA和蛋白水平均明显降低。剂量依赖实验表明,顺铂对A549细胞与AS1～AS6细胞克隆的半数抑制浓度(IC50)分别为8.1、7.6、4.7、3.2、1.9、2.8、4.1滋g/ml。统计学分析表明,与A549细胞相比,AS3～AS6细胞对顺铂的敏感性明显增强(F=9.75、9.14、7.39、8.91,P=0.005、0.006、0.012、0.006),而且XPAmRNA表达水平与细胞IC50值呈显著相关(r=0.927,P=0.003)。处理24、48、72h后,AS3～AS6细胞对顺铂的敏感性同样显著增强。HCR实验结果表明,AS3～AS6细胞的NER能力显著减弱,而且XPAmRNA表达水平与细胞NER能力呈?

脂质体介导的小发夹干扰RNA对卵巢癌顺铂耐药细胞中切除修复交叉互补基因1表达的影响

目的:探讨脂质体介导的小发夹干扰RNA(shRNA)对卵巢癌顺铂耐药细胞中切除修复交叉互补基因1(ERCC1)表达的影响。方法:设计合成针对ERCC1基因的小发夹干扰RNA(ERCC1-shRNA),构建携带ERCC1-shRNA的重组质粒表达载体,采用脂质体Lipofectamine 2000转染COC1/DDP细胞。分别采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及蛋白印迹法(Western blot)检测转染后细胞中ERCC1 mRNA及蛋白的表达,流式细胞计数检测细胞周期和细胞凋亡情况。结果:转染后COC1/DDP细胞中ERCC1mRNA表达较转染前明显降低(F=203.73,P<0.01),ERCC1蛋白表达亦显著下降。RNA干扰ERCC1基因后48h,COC1/DDP细胞的凋亡率较对照组有明显升高(t=20.65,P<0.01)。结论:构建的重组质粒表达载体转染COC1/DDP细胞可明显下调ERCC1 mRNA及蛋白的表达,诱导肿瘤细胞凋亡。

DSB修复基因hKu70反义RNA真核表达载体构建

目的 构建人DNA双链断裂 (DSB)修复基因hKu70反义RNA真核表达载体pEGFP C1 K ,为以后的hKu70基因功能和毒理学研究提供实验材料。方法 提取人胚肺成纤维细胞 (HLF)总RNA ,逆转录酶 多聚酶链式反应 (RT PCR)扩增hKu70基因cDNA保守序列 ,经与pGEM T载体连接、筛选、克隆、抽提质粒和双酶切后 ,将纯化的hKu70基因cDNA保守序列反向插入绿色荧光蛋白表达载体pEGFP C1中 ,筛选、克隆、抽提质粒 ,从而构建hKu70基因反义RNA真核表达载体pEGFP C1 K。结果 经RT PCR获得 467bp含限制性内切酶位点的DNA片段 ,T载体克隆后经双酶切、测序 ,确定该片段为hKu70基因cDNA ,进而构建反义RNA真核表达载体pEGFP C1 K ,并双酶切 ,测序确证。结论 成功构建hKu70基因反义RNA真核表达载体pEGFP C1 K ,为建立该基因低表达细胞株。

环状RNA生物学功能及其在组织修复过程中的作用

背景:环状RNA是一种非编码RNA,通过反式剪接使3’端和5’端以共价键相连接形成1个闭合环状结构。环状RNA广泛存在于多种生物细胞中,具有结构稳定、序列保守、来源丰富等特征。目前研究表明环状RNA可通过多种途径发挥作用。目的:该文就环状RNA的分类及形成过程、分子特性、功能及其在组织损伤修复中的作用做一综述。方法:第一作者应用计算机检索2005年1月至2019年4月PubMed数据库、中国期刊全文数据库关于环状RNA的文章,英文检索词“circRNA,function,miRNA,injury”;中文检索词“circRNA,功能,miRNA,损伤”。对纳入的39篇文献进行分析讨论。结果与结论:①目前发现的环状RNA根据其来源可分为4类:外显子来源的环状RNA(exonic circRNA)、外显子及内含子共同组成的环状RNA(EliRNA)、内含子来源的环状RNA(ciRNA)和聚合酶Ⅱ(PolⅡ)的转录通读形成的通读环状RNA(rt-circRNA);②环状RNA具有丰富性、保守性、稳定性;③越来越多的研究表明环状RNA具有多种功能:海绵吸附功能、与蛋白相互作用、调节转录、参与蛋白翻译;④大量研究表明环状RNA参与组织修复,其表达特征与组织修复具有明显相关性。

RNA干扰抑制ERCC1对非小细胞肺癌化疗敏感性的影响

目的探讨利用RNA干扰技术沉默切除修复交叉互补基因组1(ERCC1)表达对非小细胞肺癌耐药细胞株顺铂化疗敏感性的影响。方法设计并合成3段靶向人的ERCC1基因的小分子干扰RNA(siRNA),构建携带ERCC1-shRNA的重组质粒表达载体,采用脂质体Lipofectamine 2000转染入人肺癌细胞株A549/DDP,荧光镜下观察并测定转染效率;应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测转染前后ERCC1mRNA的表达情况;应用四甲基偶氮唑蓝比色法(MTT)检测干扰ERCC1后A549/DDP细胞对顺铂敏感性的变化。结果转染针对ERCC1的siRNA后,转染组A549/DDP细胞内ERCC1mRNA表达均下降,转染后肺癌A549/DDP细胞对顺铂敏感性增加。结论利用RNA干扰技术能够筛选出高效的特异阻断ERCC1基因表达的siRNA;ERCC1基因表达下调能够增加肺癌A549/DDP细胞对顺铂的敏感性,部分逆转耐药。

核苷酸切除修复基因XPB反义RNA表达质粒的构建及其功能的初步研究

背景与目的:核苷酸切除修复机制是细胞修复损伤DNA的重要途径,肿瘤细胞的耐药常伴随DNA损伤修复基因表达增强,采取反义策略降低细胞的DNA损伤修复能力可以增加肿瘤细胞的药物敏感性。本研究拟构建能在哺乳动物细胞中表达XPB反义RNA的表达质粒pcDNA-XPB/AS(XPB:着色性干皮病B基因),并初步探讨其对肺癌细胞DNA损伤修复能力及抗肿瘤药物耐药性的影响。方法:采用RT-PCR技术扩增的XPBcDNA5'端一段69～520bp的序列被反向插入表达质粒pcDNA3.1/His。将该重组质粒瞬时转染肺癌A549细胞。单细胞凝胶电泳(SCGE)比较阿霉素诱导的转染前后细胞DNA损伤修复情况。MTT法检测转染前后细胞对阿霉素的敏感性。结果:酶切图谱分析和基因测序证实反义表达质粒构建成功。RT-PCR显示转染细胞XPBmRNA表达水平下降。以4.0μg/ml阿霉素诱导细胞DNA损伤,SCGE显示转染细胞修复DNA损伤能力受到抑制。MTT显示未转染细胞与转染细胞对阿霉素的敏感性存在差别,但无统计学意义。结论:构建的反义表达质粒能下调转染细胞XPBmRNA表达,抑制细胞DNA损伤修复能力,为进一步研究XPB基因功能奠定了基础。

RNA修复研究进展

机体DNA损伤修复的机制目前已研究得比较全面,而RNA损伤修复的研究却没有引起广泛的认识.主要由于人们长期以来认为损伤的RNA会被机体特异性降解而不是修复.近年来,随着多个RNA损伤修复系统的相继发现,揭示机体对损伤RNA可能优先选择进行修复.本文从噬菌体型RNA修复系统、细菌型RNA修复系统、酵母型RNA修复系统和人类的RNA损伤修复系统四个方面对目前RNA损伤修复研究的最新进展做一综述.

兔膝关节前交叉韧带和内侧副韧带部分损伤后差异表达的内源性竞争性circRNA-miRNA-mRNA网络与核心基因的筛选与功能分析

目的:揭示兔膝关节前交叉韧带(ACL)和内侧副韧带(MCL)部分损伤后内源性竞争性环状RNA(circRNA)与微小RNA(miRNA)及信使RNA(mRNA)的相互作用关系,以探讨阻碍ACL损伤后内源性修复的分子机制。方法:兔正常和部分损伤的ACL及MCL组织H-E染色,进行形态学观察。进行全转录组建库测序,并通过差异分析确定差异表达基因。进行功能分析和蛋白质相互作用网络构建,鉴定核心基因,并建立内源性竞争性circRNA-miRNA-mRNA网络。结果:兔正常和部分损伤的ACL及MCL在炎症反应、细胞增殖及胶原沉积等方面均存在显著差异。得到16个核心基因,并构建了6个核心基因的circRNA-miRNA-mRNA网络。结论:兔正常和部分损伤的ACL及MCL差异表达基因的富集分析通路和核心基因的表达趋势存在明显差异,这为进一步研究ACL损伤内源性修复障碍的机制提供了新思路。

非编码RNA在周围神经损伤修复中的重要角色和作用

背景:非编码RNA在体内广泛分布于神经系统中,在神经损伤模型中可以观察到非编码RNA表达的显著变化。这表明非编码RNA可能成为解决周围神经修复挑战的潜在靶点。目的:综述微小RNA、环状RNA、长链非编码RNA在周围神经损伤后修复的作用机制,并试图确定周围神经损伤的可能治疗方向。方法:第一作者应用计算机检索2001年1月至2019年4月中国期刊全文数据库CNKI和Pub Med数据库相关文章。中文检索词"非编码RNA,miRNA,circRNA,lncRNA,周围神经损伤";英文检索词"non-coding RNA,miRNA,circR NA,lncRNA,peripheral nerve injury",根据纳入标准及排除标准摘选43篇文章进行分析讨论。结果与结论:(1)miRNA可以作用于特定的信号通路,同时调控许旺细胞的凋亡、生长、增殖和分化,参与周围神经损伤后修复;(2)环状RNA与miRNA发生海绵样作用,竞争性抑制miRNA的转录调控,发挥相应的生物学功能;(3)大量的长链非编码RNA在周围神经损伤后发生差异性表达,在周围神经再生中发挥着重要作用。

RNA聚合酶监视的DNA修复机制

生物体在正常生命过程中面临内/外因来源的DNA损伤,DNA损伤不仅影响基因正确复制,也阻碍其正常转录.为避免DNA损伤带来的灾难性后果,生物体进化出一整套修复机制,以保证复制和转录的正确性、基因组的完整性和遗传的稳定性.本文重点综述了RNA聚合酶监视(RNA polymerase-surveilled,RNAP-S)的DNA修复机制.首先从RNA聚合酶(RNA polymerase,RNAP)的结构出发介绍了RNAP对DNA损伤的感知机制;其次讨论了滞留RNAP的回溯、与其模板DNA的解离以及后续修复机制的启动,真核细胞科凯恩综合征B蛋白(Cockayne syndrome protein B,CSB)及其泛素化和8-氧代鸟嘌呤DNA糖基化酶1(8-oxoguanine DNA glycosylase1,OGG1)介导的RNAP-S修复;最后探讨了RNAP-S损伤修复的生物学意义并展望其前景.