RNA阵列技术检测自发性高血压大鼠G蛋白-肌醇磷脂途径基因表达改变

目的探讨G蛋白-肌醇磷脂途径基因表达改变在原发性高血压病理机制中的作用。方法分别提取2、4、6、8、10、12周龄各组雄性自发性高血压大鼠(SHR,38只)和正常血压大鼠(WKY,38只)心室肌、血管平滑肌、肝脏和肾脏组织的总RNA,共294个样品,利用高通量RNA阵列技术检测组织中G蛋白G11、Gq和PLCβ在不同周龄SHR中mRNA的表达谱改变。结果(1)SHR在6、8、10、12周龄血压[158mm Hg±8mm Hg(1mm Hg=0.133kPa),174mm Hg±4mm Hg,198mm Hg±13mm Hg,217mm Hg±9mm Hg],显著高于同周龄WKY组(109mm Hg±6mm Hg,128mmHg±5mm Hg,142mm Hg±4mm Hg,141mm Hg±5mm Hg,P均<0.01),10、12周龄心室肌重量/体重比显著增加(P均<0.01);(2)SHR在4、6、8、10、12周龄,心肌组织G11的表达(1.42±0.35、1.87±0.40、1.96±0.24、2.09±0.38、2.34±0.45)显著性高于WKY(1.05±0.18、1.25±0.37、1.26±0.35、1.45±0.30、1.51±0.42,P<0.05或P<0.01),G11在血管平滑肌和肾脏组织的表达有类似的结果;(3)SHR在4、6、8、10、12周龄心肌组织Gq的表达(1.12±0.21、1.30±0.26、1.45±0.35、1.77±0.42、2.05±0.46)显著高于WKY(0.88±0.09、0.96±0.10、1.03±0.10、1.21±0.38、1.29±0.39,P<0.05或P<0.01),血管平滑肌和肾脏组织亦有相似的结果;(4)PLCβ基因表达在心肌组织和肾脏中在4、6、8、10、12周龄出现显著性升高(P<0.05或P<0.01),而在血管平滑肌组织中未见PLCβ的明显差异表达;(5)肝脏组织中未见上述基因的明显差异表达。结论G蛋白-肌醇磷脂途径相关基因mRNA表达增加是原发性高血压的发生和发展过程中重要的分子生物学机制。

微小RNA差异表达谱在原发性干燥综合征的应用

目的探索原发性干燥综合征(primary Sjgren’s syndrome,p SS)患者血清中相关的差异表达微小RNA(microRNA,miRNA)。方法健康对照组和pSS组各选1例进行芯片分析,筛选出p SS患者与健康对照组表达差异有统计学意义的miRNA;选取6例健康对照和6例pSS患者治疗前后的血清,采用荧光定量法对差异表达的miRNA进行验证;通过Target Scan、miRanda以PicTar预测miRNA作用的靶基因并分析相关信号通路的生物学信息。结果共发现53条miRNA表达差异有统计学意义,选取22条差异倍数>1.5倍的miRNA,p SS治疗前组与对照组比较miR-146a-5p、miR-4484和miR-4687-5p表达均上调(P<0.05),miR-146a-5p和miR-4687-5p验证结果与芯片一致。治疗前组和治疗后组比较,miR-146a-5p和miR-4484表达均下调(P<0.05),而miR-4687-5p表达依然上调。靶基因预测结果显示p SS中miRNA可能通过Notch信号通路和花生四烯酸以及溶酶体等代谢发挥信号转导作用。结论 pSS患者与健康人群存在差异表达的miRNA,这些miRNA表达可能参与pSS疾病的发生和发展,对p SS诊断有一定价值。