两种基因变异所致智力障碍一个家系的遗传学分析

目的分析1个智力障碍家系的遗传学病因并探讨其致病机制,为该家系提供遗传咨询及产前诊断。方法选取2023年3月就诊于河南省人民医院的1个智力障碍家系为研究对象。收集该家系临床资料,抽取家系成员外周血样并提取DNA,对DNA样品进行全外显子组测序(WES),针对候选变异进行Sanger测序验证与致病性分析。抽取胎儿羊水样品,进行产前诊断。本研究已通过河南省人民医院医学伦理委员会的审查[伦理号:(2019)伦审第(134)号]。结果先证者(6岁男性)及其母亲(30岁)均存在不同程度智力和运动障碍表现。WES结果显示先证者UBE3A基因存在新发杂合变异c.2563_2567dup(p.Lys856fs),先证者母亲、外祖母以及胎儿均存在首次报道的RNF13基因c.409+1G>A杂合变异。根据美国医学遗传学与基因组学会(ACMG)相关遗传变异分类标准与指南,上述2个变异均被判定为致病性(PVS1+PS1+PM2_Supporting;PVS1+PM2_Supporting+PP3)。结论结合临床资料及基因测序结果,UBE3A基因c.2563_2567dup p.Lys856fs杂合变异可能是先证者智力障碍伴发育迟缓的遗传学病因,RNF13基因c.409+1G>A杂合变异可能是先证者母亲与外祖母智力障碍的遗传学病因。基因检测为智力障碍家系的遗传咨询及产前诊断提供重要依据。