hsa_circRNA_0000596促进宫颈癌细胞侵袭和转移的机制研究

目的探讨hsa_circRNA_000596(circ-596)促进宫颈癌细胞侵袭和转移的作用机制。方法收集69例宫颈鳞状细胞癌(CSCC)手术患者的CSCC组织、癌旁正常宫颈组织及临床资料。采用RNA原位杂交(RISH)技术检测circ-596阳性表达情况,并分析其与CSCC患者临床特征的关系。采用Transwell实验检测宫颈癌细胞的侵袭能力;采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)实验检测circ-596对下游靶基因的影响;采用双荧光素酶报告基因实验验证miR-197-3p对下游靶基因RNF146的调控作用;采用Rescue实验分析circ-596对miR-197-3p/RNF146信号通路及细胞侵袭能力的影响。结果circ-596在CSCC组织中主要呈阳性表达,阳性表达率为63.77%(44/69),高于癌旁正常组织的17.39%(12/69),差异有统计学意义(χ^(2)=8.254,P=0.004)。circ-596阳性表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移均密切相关(P<0.05)。Transwell实验结果显示,与对照细胞相比,过表达circ-596的宫颈癌细胞侵袭数目增加,敲低circ-596表达的细胞侵袭数目减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。生物信息学预测结果显示,miR-197-3p是circ-596的下游靶基因,RNF146是miR-197-3p的下游靶基因。qRT-PCR实验结果显示,过表达circ-596能下调miR-197-3p的表达,降低circ-596表达能上调miR-197-3p的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验结果显示,miR-197-3p与RNF146基因的3′UTR结合,从而抑制荧光素酶相对活性。Rescue实验结果显示,circ-596能够抑制miR-197-3p的表达,进而促进RNF146的表达,提升宫颈癌细胞的侵袭能力。结论CSCC组织中circ-596主要呈阳性表达,且其阳性表达情况与肿瘤分化程度和淋巴结转移密切相关。circ-596通过结合miR-197-3p,促进RNF146的表达,进而促进宫颈癌细胞的侵袭和转移。