冠心宁对冠心病舒张性心力衰竭患者血清转化生长因子β1及结缔组织生长因子的影响

目的:观察冠心宁对冠心病舒张性心力衰竭(DHF)患者血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)的影响。方法:选取100例DHF患者,按随机数字表法分为常规组及治疗组各50例。常规组采用强心、利尿、扩管等基础治疗,治疗组在常规组治疗基础上加用冠心宁片。比较2组临床疗效及不良反应发生率,比较2组治疗前后TGF-β1、CTGF水平、Lee氏心衰评分、改良早期预警量表(MEWS)评分的变化,进行Pearson相关性分析。结果:治疗组临床总有效率为96.00%,常规组为84.00%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组TGF-β1、CTGF水平均较治疗前下降(P<0.05),治疗组TGF-β1、CTGF水平均低于常规组(P<0.05)。治疗后,2组Lee氏心衰评分、MEWS评分均较治疗前下降(P<0.05),治疗组Lee氏心衰评分、MEWS评分均低于常规组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,Lee氏心衰评分、MEWS评分与TGF-β1、CTGF的表达水平均呈正相关。其中Lee氏心衰评分与TGF-β1呈中度相关,与CTGF呈高度相关,MEWS评分与TGF-β1、CTGF均呈正相关。常规组不良反应发生率为16.00%,治疗组为6.00%,2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:冠心宁治疗冠心病DHF可提升疗效,改善患者的病情及预后,安全性高。

肾结石经输尿管软镜碎石术后血清神经导向因子-1、结缔组织生长因子水平对肾损伤的预测价值

目的 探讨血清神经导向因子-1(Netrin-1)、结缔组织生长因子(CTGF)对肾结石经输尿管软镜碎石术后肾损伤的预测价值。方法 2020年3月~2022年3月我院收治的肾结石病人104例,均采用经输尿管软镜碎石术治疗,选取同期我院健康体检者98例为对照组。将输尿管软镜碎石术后肾结石病人分为肾损伤组(58例)和非肾损伤组(46例)。使用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清Netrin-1、CTGF的表达水平。采用单因素分析及多因素Logistic回归分析肾结石经输尿管软镜碎石术后出现肾损伤的影响因素,采用受试者工作特性(ROC)曲线评估血清Netrin-1、CTGF对肾结石经输尿管软镜碎石术后肾损伤的预测价值。结果 研究组血清Netrin-1、CTGF表达水平均高于对照组;肾损伤组血清Netrin-1、CTGF水平高于非肾损伤组;多因素Logistic回归分析显示,Netrin-1≥300 ng/L、CTGF≥0.80 ng/L是输尿管软镜碎石术后肾损伤的危险因素(P<0.05)。血清Netrin-1、CTGF在预测经输尿管软镜碎石术后肾结石病人发生肾损伤的AUC分别为0.731(95%CI:0.668~0.813)、0.845(95%CI:0.798~0.892),两者联合预测的AUC为0.903(95%CI:0.852~0.955)。结论 血清Netrin-1、CTGF表达水平升高与输尿管软镜碎石术后出现肾损伤密切相关,可作为评估输尿管软镜碎石术后早期肾损伤生物学指标,且两者联合预测的效能更高。

血清血管内皮生长因子、结缔组织生长因子和转化生长因子-β1水平与乙型病毒性肝炎肝硬化分级的关系分析

目的 对血清血管内皮生长因子(VEGF)、结缔组织生长因子(CTGF)和转化生长因子-β1(TGF-β1)水平与乙型病毒性肝炎肝硬化分级的关系进行探讨,为临床提供参考。方法 回顾性分析2020年1月至2023年8月庆阳市人民医院收治的50例乙型病毒性肝炎肝硬化患者的临床资料纳为观察组,另回顾性分析同期于庆阳市人民医院进行体检的30例健康体检者的临床资料纳为对照组。比较两组研究对象血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平。按照肝功能分级的不同把观察组患者分为Child-Pugh A级组(18例)、ChildPugh B级组(20例)和Child-Pugh C级组(12例)。比较3组患者血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平,并分析血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平与乙型病毒性肝炎肝硬化患者肝功能分级的相关性。结果 与对照组比较,观察组患者的血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平均更高(均P<0.05)。与Child-Pugh A级组和Child-Pugh B级组比较,Child-Pugh C级组患者血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平均更高,与Child-Pugh A级组比较,Child-Pugh B级组患者血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平均更高(均P<0.05)。Spearman相关性分析显示,血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平与乙型病毒性肝炎肝硬化患者肝功能分级均呈正相关(均P<0.05)。结论 血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平与乙型病毒性肝炎肝硬化分级呈正相关,可反映疾病严重程度,临床应密切监测上述指标。

透析液中结缔组织生长因子、纤溶酶水平与腹膜透析患者腹膜溶质转运速率的关系

目的 探讨透析液中结缔组织生长因子(CTGF)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)水平与腹膜透析(PD患者腹膜溶质转运速率(PSTR)的关系。方法 选取2020年1月至2022年12月江苏省连云港市第二人民医院收治的152例PD患者,根据标准腹膜平衡试验分为快速转运组和非快速转运组。采用酶联免疫吸附试验检测透析液中CTGF、PAI-1水平。采用多因素logistic回归分析PD患者PSTR快速转运的影响因素,采用受试者操作特征曲线分析透析液中CTGF、PAI-1水平对PD患者PSTR快速转运的评估价值。结果 152例PD患者PSTR快速转运发生率为57.24%(87/152)。快速转运组透析液中CTGF、PAI-1水平高于非快速转运组(P<0.05)。快速转运组透析龄、夜间超滤量高于非快速转运组,白蛋白水平低于非快速转运组(P<0.05)。透析龄延长(OR=1.051,95%CI:1.023~1.081)和CTGF(OR=1.298,95%CI:1.165~1.446)、PAI-1(OR=1.408,95%CI:1.205~1.646)升高为PD患者PSTR快速转运的独立危险因素(P<0.05)。透析液中CTGF联合PAI-1预测PD患者PSTR快速转运的曲线下面积大于二者单独预测(P<0.05)。结论 透析液中CTGF、PAI-1水平升高与PD患者PSTR快速转运独立相关,二者联合对PD患者PSTR快速转运评估价值较高,可能成为PD患者PSTR快速转运的辅助评估指标。

维持性血液透析患者血清结缔组织生长因子、P-选择素糖蛋白配体-1的表达水平及临床意义

目的探讨结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF),P-选择素糖蛋白配体-1(P-selectin glycoprotein ligand 1,PSGL-1)在维持性血液透析患者中的表达及与残余肾功能(residual renal function,RRF)、炎症反应的相关性。方法选取2019年5月至2021年10月陕西省宝鸡市人民医院收治的102例维持性血液透析患者为研究组,根据透析前24h尿量将患者分两组:24h尿量≥200ml为有RRF组68例,24h尿量<200ml为无RRF组34例,选择年龄、性别相匹配的50例健康体检者为对照组。收集一般资料,采用酶联免疫吸附法检测血清中CTGF、PSGL-1表达水平,Pearson法分析CTGF、PSGL-1与炎症反应指标的相关性,采用logistic回归分析影响RRF的因素。结果与对照组相比,无RRF组和有RRF组患者血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、高敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,Hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)水平均上升,血红蛋白和白蛋白表达水平均下降,差异有显著性(P<0.05);与有RRF组相比,无RRF组患者血清BUN、SCr、Hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均上升,血红蛋白和白蛋白水平均下降,差异有显著性(P<0.05);研究组患者血清中CTGF、PSGL-1表达水平均高于对照组,且无RRF组患者血清中CTGF、PSGL-1水平均高于有RRF组患者,差异有显著性(P<0.05);维持性血液透析患者血清中CTGF与PSGL-1表达呈正相关(r=0.472,P<0.05);维持性血液透析患者血清CTGF、PSGL-1水平与Hs-CRP、TNF-α、IL-6、BUN、Scr水平呈正相关(P<0.05),与血红蛋白、白蛋白水平呈负相关(P<0.05);Logistic回归结果显示BUN、SCr、Hs-CRP、TNF-α、IL-6、CTGF、PSGL-1、血红蛋白、白蛋白均是RRF的独立影响的因素(P<0.05)。结论CTGF、PSGL-1在维持性血液透析患者血清中高表达,与患者RRF及炎症反应密切相关。

结缔组织生长因子及吞噬和细胞运动蛋白1基因多态性与2型糖尿病肾病病位、病性的相关性研究

目的 探讨结缔组织生长因子(CTGF) rs2648875位点、吞噬和细胞运动蛋白1(ELMO1) rs10951509位点基因多态性与2型糖尿病性肾病(T2DKD)病位、病性的相关性。方法 选取2017年1月—2018年6月于泉州市中医院内分泌科住院及门诊就诊的T2DKD患者195例作为T2DKD组,同时选取泉州市中医院体检中心体检的健康人群134例作为对照组。采集四诊信息,运用证素辨证分析2组病位、病性证素分布特点,采用imLDRTM多重SNP分型试剂盒检测2组CTGF和ELMO1基因中AA、GA、GG基因型的分布频率。采用无序多分类Logistic回归分析CTGF、ELMO1基因型与病位、病性的相关性。结果 T2DKD组主要病位证素为肾、肝、脾,主要实证病性证素为湿、热、痰,主要虚证病性证素为阴虚、气虚、血虚、阳虚。2组患者CTGF基因AA、GA、GG基因型及EL-MO1基因AA、GA、GG基因型分布比较,差异有统计学意义(P<0.01)。以GG基因型作为参照,与非血瘀比较,携带CTGF基因AA、GA基因型的血瘀患者明显减少(P<0.01)。以GG基因型作为参照,与非阳虚比较,携带EL-MO1基因AA、GA基因型的阳虚患者明显增多(P<0.05)。结论 T2DKD主要病位在肾、肝、脾,而病性为虚实夹杂。CTGF基因rs2648875多态性与病性血瘀形成相关,ELMO1基因rs10951509多态性与病性阳虚形成相关。

盆底三维超声参数联合血清基质金属蛋白酶-1、骨桥蛋白、结缔组织生长因子水平对压力性尿失禁疾病严重程度的预测价值

目的:探讨盆底三维超声参数联合血清基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、骨桥蛋白(OPN)、结缔组织生长因子(CTGF)水平对压力性尿失禁疾病严重程度的预测价值。方法:选择280例压力性尿失禁患者作为观察组,另选同期的100例健康体检者作为对照组。所有受试者均在Valsalve动作下检测盆底三维超声参数、血清MMP-1、OPN、CTGF表达水平,分析不同严重程度的压力性尿失禁患者盆底三维超声参数、血清MMP-1、OPN、CTGF表达水平的差异性,使用多因素Logistic回归分析和受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)评价盆底三维超声参数、血清MMP-1、OPN、CTGF与压力性尿失禁疾病的关系。结果:观察组膀胱颈移动度、尿道倾斜角、尿道旋转角、膀胱尿道后角和裂孔面积均大于对照组(均P<0.05);观察组血清MMP-1、OPN、CTGF表达水平均高于对照组(均P<0.05);随着压力性尿失禁疾病严重程度的增大,膀胱颈移动度、尿道倾斜角、尿道旋转角、膀胱尿道后角和裂孔面积均随之增大,血清MMP-1、OPN、CTGF表达水平均随之升高(均P<0.05);经多因素Logistic回归分析,膀胱颈移动度、裂孔面积、血清MMP-1、OPN、CTGF均是压力性尿失禁疾病的独立预测因素(均P<0.05);经ROC曲线分析,膀胱颈移动度、裂孔面积、血清MMP-1、OPN联合CTGF预测压力性尿失禁疾病的AUC为0.915。结论:盆底三维超声参数、血清MMP-1、OPN、CTGF与压力性尿失禁疾病严重程度密切相关,其中膀胱颈移动度、裂孔面积、血清MMP-1、OPN联合CTGF预测压力性尿失禁疾病严重程度的效能较高。

结缔组织生长因子对NELL⁃1诱导的MC3T3⁃E1细胞成骨分化的影响

目的:探索结缔组织生长因子(CTGF)对尼克样1型蛋白(NELL⁃1)诱导的MC3T3⁃E1细胞成骨分化能力的影响。方法:以MC3T3⁃E1细胞为研究对象,分别使用PBS(对照)、NELL⁃1、CTGF和NELL⁃1+CTGF处理细胞,利用CCK⁃8法检测各组细胞增殖情况;成骨诱导后,利用茜素红染色和定量分析、碱性磷酸酶(ALP)活性检测和ALP染色、实时荧光定量PCR和Western blot实验检测各组细胞成骨分化情况。结果:与对照组相比,CTGF一定程度上抑制MC3T3⁃E1细胞增殖;NELL⁃1单独处理可诱导细胞形成更多矿化结节,增强ALP活性,加深ALP染色,明显提高Runt相关转录因子2(RUNX2)、ALP、成骨细胞特异性转录因子Osterix(OSX)等成骨形成基因的转录和蛋白表达水平(P<0.01)。与NELL⁃1单独处理组相比,NELL⁃1+CTGF联合处理组中细胞内矿化结节形成减少,ALP活性降低,ALP染色变浅,RUNX2、ALP、OSX等基因的转录和蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论:CTGF抑制NELL⁃1诱导MC3T3⁃E1细胞的成骨分化能力。

单核细胞趋化蛋白-1和转化生长因子β_1及结缔组织生长因子在2型糖尿病肾病大鼠肾组织中的表达

目的观察单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、转化生长因子β1(TGF-β1)及结缔组织生长因子(CTGF)在链脲佐菌素(STZ)诱发的2型糖尿病肾病大鼠肾组织中的表达。方法将35只SD雄性大鼠随机分为对照组14只和糖尿病肾病组21只。糖尿病肾病组给予高脂饮食,产生胰岛素抵抗后一次性腹腔注射STZ,35 mg/kg;对照组给予常规饲料,腹腔注射等量的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。采用免疫组织化学法检测两组大鼠肾组织3种因子的表达。结果 MCP-1、TGF-β1、CTGF在STZ诱导的2型糖尿病肾病大鼠肾组织中(主要在肾小管)有较强的表达,糖尿病肾病组大鼠3种因子的平均吸光度分别为(0.29±0.04)、(0.20±0.02)、(0.20±0.02),对照组大鼠分别为(0.21±0.02)、(0.17±0.01)、(0.16±0.02),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 MCP-1、TGF-β1、CTGF在STZ诱导的2型糖尿病肾病大鼠肾组织中表达增强,参与了糖尿病肾病早期的发病。

地龙成分对高糖刺激下人肾小球系膜细胞转化生长因子β_1和结缔组织生长因子表达的研究

目的:研究地龙成分含药血清对高糖刺激下人肾小球系膜细胞(HMC)增殖、分泌转化生长因子β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)的影响,并探讨其对糖尿病肾脏疾病的可能防治机制。方法:以HMC为研究对象,将培养的HMC分为空白对照组、高糖刺激组、地龙成分低、中、高剂量组和福辛普利组,用家兔的含药血清给药,分别给予相应处理24h、48 h和72 h后,采用4-甲偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖,48 h的上清液采用ELISA法检测TGF-β1和CTGF的表达。结果:在同一时间点内,地龙低、中、高剂量组对HMC增殖的抑制作用不断增加,福辛普利组对HMC增殖的抑制作用和地龙中剂量组相当,在24 h、48 h和72 h内,各药物干预组对HMC增殖的抑制作用也不断增大,以地龙高剂量组最佳;与空白对照组比较,高糖刺激组上清液中TGF-β1和CTGF的含量明显增多;与高糖刺激组比较,地龙成分低、中、高剂量组随着药物浓度的增加,TGF-β1和CTGF的含量减少,福辛普利组上清液中TGF-β1和CTGF的含量与地龙成分中剂量组相当,但高于高剂量组,都具有统计学意义。结论:地龙成分对HMC增殖的抑制作用在一定范围内呈浓度、时间依赖关系,能够降低TGF-β1和CTGF的含量,以高剂量组最佳,优于福辛普利组,提示地龙成分可能通过抑制HMC的异常增殖和下调TGF-β1和CTGF的表达而发挥对糖尿病肾病的保护作用。

隔药灸与电针对克罗恩病大鼠结肠转化生长因子β1和结缔组织生长因子及Ⅰ型胶原和纤维连接蛋白表达的影响

背景:肠壁纤维化是克罗恩病的常见表现。转化生长因子β1是炎症性肠病中控制胶原合成和介导肠纤维化复杂调节机制中的重要生长因子,结缔组织生长因子是转化生长因子β特异性下游效应分子。目的:实验拟观察隔药灸与电针对克罗恩病大鼠结肠转化生长因子β1、结缔组织生长因子、Ⅰ型胶原及纤维连接蛋白表达的影响。设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2007-07/12在上海中医药大学实验动物中心和国家中医药管理局针灸免疫三级实验室、临床免疫三级实验室完成。材料:健康雄性SD大鼠60只,48只用于制备大鼠克罗恩病模型;三硝基苯磺酸由Sigma公司提供。方法:60只大鼠随机数字表法分为5组,模型组:不作任何治疗,作与隔药灸组相同的固定。隔药灸组:取天枢(双)、气海穴,每次每穴灸2壮,每日隔药饼灸1次,连续10d。电针组:取天枢(双)、气海穴,采用LD202H型韩氏神经穴位刺激仪电针刺激,频率2/50Hz,20min/次,1次/d,连续10d。药物组:美沙拉嗪灌胃治疗,2次/d,连续10d。正常组:无任何干预措施,作与隔药灸组相同的固定。主要观察指标:苏木精-伊红染色后光镜下观察结肠病理组织学变化;免疫组织化学方法检测结肠转化生长因子β1、结缔组织生长因子、Ⅰ型胶原及纤维连接蛋白的表达;实时荧光定量聚合酶链反应检测结缔组织生长因子mRNA的表达。结果:纳入SD大鼠60只,每组各取1只用于模型鉴定。模型组4只大鼠死亡,7只进入结果分析;其他4组随机取8只进入结果分析。①苏木精-伊红染色正常组可见正常结肠壁组织,黏膜完好;模型组溃疡形成,黏膜下层可见大量纤维组织增生而明显增宽,肉芽组织增生。隔药灸组、电针组和药物组病理组织学均较模型组改善。②与正常组比较,模型组大鼠Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白、转化生长因子β1、结缔组织生长因子蛋白表达以及结肠结缔组织生长因子mRNA表达均升高(P<0.01)。经治疗后,隔药灸组、电针组大鼠结肠Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白、转化生长因子β1、结缔组织生长因子蛋白表达均降低(P<0.05或P<0.01),但结缔组织生长因子mRNA变化不显著(P均>0.05);隔药灸组对结缔组织生长因子蛋白的下调作用较电针组更显著(P<0.01);药物组Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白、转化生长因子β1蛋白表达也显著降低(P<0.05或P<0.01),但结缔组织生长因子蛋白及mRNA变化不显著(P均>0.05)。结论:隔药灸和电针治疗能够下调克罗恩病大鼠结肠Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白、转化生长因子β1、结缔组织生长因子蛋白表达,隔药灸对结缔组织生长因子蛋白的调节作用优于电针。

转化生长因子-β1与结缔组织生长因子在类风湿关节炎合并肺间质病变患者血清中的表达水平及临床意义

目的通过检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)在类风湿关节炎合并肺间质病变(RA-ILD)患者血清中的表达水平,来探讨其在肺间质病变(ILD)中的临床意义。方法采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测类风湿关节炎(RA)100例患者(其中单纯RA患者55例,RA-ILD患者45例)和50例健康对照者血清中TGF-β1和CTGF的表达水平。结果 RA-ILD组患者血清中TGF-β1和CTGF的含量均高于单纯RA组和健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。RA-ILD组中TGF-β1(r=0.410,P=0.005)和CTGF(r=0.330,P=0.029)与C-反应蛋白(CRP)水平呈正相关。结论 TGF-β1、CTGF的表达水平与RA-ILD发生相关,并且可能是通过介导CRP的水平升高来参与RA-ILD的发生。TGF-β1、CTGF可作为筛查RA-ILD的早期指标之一。

转化生长因子-β1和结缔组织生长因子在慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化中的动态表达

目的：探讨慢性心力衰竭心肌内转化生长因子-β1（TGF-β1）及结缔组织生长因子（CTGF）的表达及意义。方法：采用肾上腹主动脉缩窄法制作雄性Wistar大鼠慢性心衰模型，随机分为心衰1、7、14d组，另取假手术组作为对照。观察和比较成模后心衰各组和假手术组血流动力学参数及左心室肌质量指数，用Masson染色法和透射电镜观察左室心肌组织形态的改变。用免疫组织化学方法检测各组大鼠左室心肌组织中TGF-β1，CTGF的表达水平。结果：心衰模型各组TGF-β1、CTGF的蛋白表达高于假手术组，且随着心力衰竭程度的加重而表达增高。结论：TGF-β1、CTGF可能参与了大鼠压力负荷性心肌纤维化的发生和发展，其水平的高低与慢性心力衰竭的严重程度密切相关。

结缔组织病相关间质性肺炎患者血清DKK-1,LTBP2水平表达与疾病活动度及对预后的相关性分析

目的分析结缔组织病(CTD)相关间质性肺炎(IP)患者治疗前后血清Dickkopf相关蛋白1(DKK-1)、潜在转化生长因子结合蛋白2(latent transforming growth factor binding protein 2,LTBP2)表达水平变化及其与疾病活动度和预后的关系。方法收集2022年1月~2023年10月河北北方学院附属第一医院收治的121例CTD患者,按照IP发生情况分为观察组(CTD相关IP患者,n=62)和对照组(CTD无IP患者,n=59);观察组依照疾病活动度分为稳定期组(n=26)和急性加重期组(n=36)。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清DKK-1,LTBP2水平;采用Pearson或Spearman分析急性加重期CTD相关IP患者血清DKK-1,LTBP2水平与临床资料的相关性;采用Logistic回归分析CTD相关IP患者病情急性加重的影响因素。结果观察组血清DKK-1(14.98±3.32 ng/ml),LTBP2(32.64±4.01ng/ml)水平高于对照组(2.21±0.67 ng/ml,8.73±2.15 ng/ml),差异具有统计学意义(t=28.983,57.518,均P<0.05)。急性加重期组磨玻璃影占比(66.67%)、蜂窝影患者占比(52.78%)及血清DKK-1(19.67±4.10 ng/ml),LTBP2(38.76±4.92 ng/ml),C反应蛋白(CRP)(32.46±3.12 mg/L)水平高于稳定期组(30.77%,23.08%,8.48±1.37 ng/ml,24.17±3.65 ng/ml,22.05±2.80 mg/L),差异具有统计学意义(t/χ^(2)=7.790,5.534,13.362,12.781,13.524,均P<0.05)。急性加重期CTD相关IP患者治疗前血清DKK-1,LTBP2水平与磨玻璃影、蜂窝影、CRP,疾病活动度呈正相关(r=0.526,0.518,0.513,0.548;0.499,0.514,0.520,0.561,均P<0.05)。随着治疗时间延长,稳定期组和急性加重期组CTD相关IP患者血清DKK-1,LTBP2水平均下降,且治疗前、治疗1个月后、治疗3个月后急性加重期组血清DKK-1,LTBP2水平均高于稳定期组,差异具有统计学意义(t=13.355,13.206,15.913;12.781,12.263,11.161,均P<0.05)。DKK-1[OR(95%CI):2.458(1.297~4.657)],LTBP2[OR(95%CI):2.739(1.567~4.789)]是CTD相关IP患者病情急性加重的独立危险因素(均P<0.05)。结论CTD相关IP患者血清DKK-1,LTBP2水平显著升高,与疾病活动度密切相关,且治疗3个月后二者均明显下降,可一定程度监测患者治疗疗效。

TGF-β_1对Tenon’s囊成纤维细胞增殖和结缔组织生长因子表达的影响

目的研究转化生长因子β1(TGFβ1)对Tenon’s囊成纤维细胞增殖和诱导表达结缔组织生长因子(CTGF)的影响。方法用MTT法检测不同质量浓度TGFβ1(0、0.1、1、10ng/mL)对Tenon’s囊成纤维细胞增殖的影响;免疫细胞化学染色法检测不同质量浓度TGFβ1(0、0.1、1、10ng/mL)对Tenon’s囊成纤维细胞诱导表达CTGF的影响。结果GFβ1能够剂量依赖性地促进Tenon’s囊成纤维细胞增殖(P<0.05);TGFβ1能够促进CTGF的表达,有随质量浓度的增加而增强的趋势(P<0.05),但1ng/mL和10ng/mLTGFβ1组之间无统计学差异(P>0.05)。结论GFβ1能够促进Tenon’s囊成纤维细胞增殖,并促进其下游介质CTGF的表达,可能是青光眼滤过术后滤过泡瘢痕形成的重要机制。

螺内酯联合百令胶囊对早期糖尿病肾病患者血清结缔组织生长因子和转化生长因子β_1表达的影响

目的探讨螺内酯联合百令胶囊对早期糖尿病肾病(DN)患者血清中结缔组织生长因子(CTGF)和转化生长因子β1(TGF-β1)水平的变化及其对肾脏的保护机制。方法选择早期2型DN患者60例,随机分为观察组和对照组,每组30例。2组患者均严格控制血糖、血压、血脂,给予血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂减少蛋白尿;在此基础上,观察组患者给予螺内酯20 mg.d-1,百令胶囊每日3次,每次1 g,疗程12周。检测2组治疗前后24 h尿蛋白和血肌肝(SCr)水平的变化,酶联免疫吸附法测定2组患者治疗前后CTGF和TGF-β1水平的变化。结果治疗后观察组24 h尿蛋白、SCr、CTGF及TGF-β1水平较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.01),对照组24 h尿蛋白、SCr、CTGF及TGF-β1水平变化不明显,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组患者24 h尿蛋白、SCr、CTGF及TGF-β1水平较对照组低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 CTGF和TGF-β1水平升高可能参与了DN肾脏纤维化的发展,螺内酯联合百令胶囊可通过降低CTGF和TGF-β1水平延缓DN进展。

青光安有效组分对兔青光眼术后滤过道瘢痕组织中胶原纤维、成纤维细胞特异性蛋白-1、结缔组织生长因子及转化生长因子-β1表达的影响

目的观察青光安4种有效组分对兔青光眼术后滤过道瘢痕组织中胶原纤维、成纤维细胞特异性蛋白-1(FSP-1)、结缔组织生长因子(CTGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响,对比青光安4种有效组分及青光安混悬液抗滤过道瘢痕化的效果。方法采用青光眼滤过手术制作动物模型。实验兔按体质量随机分为空白组(A组)、模型组(手术对照组,B组)、丝裂霉素C组(C组)、有效组分1组(D组)、有效组分2组(E组)、有效组分3组(F组)、有效组分4组(G组)和青光安混悬液组(H组)。各给药组给予相应药物。观察各组兔滤过道瘢痕组织中胶原纤维、FSP-1、CTGF、TGF-β1水平。结果术后C、E、H组兔眼压回升缓慢,眼压值较术前和A组差异均有统计学意义(P<0.05);胶原纤维面积比值除B、D、G组外,其他各组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);FSP-1表达除B、G组外,其他各组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);CTGF表达除B、D、G组外,其他各组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);TGF-β1表达除B、G组外,其他各组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论青光安有效组分2、丝裂霉素C及青光安混悬液通过抑制胶原纤维、FSP-1、CTGF、TGF-β1的表达,降低肌成纤维细胞和成纤维细胞的增殖,从而减少滤过道瘢痕组织的增生,有明显抗青光眼术后滤过道瘢痕化的作用,青光安有效组分2和青光安混悬液抑制滤过道瘢痕化效果基本相当。

高糖通过SGK_1通路促进人肾小球系膜细胞合成结缔组织生长因子

目的研究血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1(SGK1)在高糖诱导人肾小球系膜细胞(HMC)产生结缔组织生长因子(CTGF)中的作用,探讨SGK1在糖尿病肾病(DN)肾小球硬化中的作用机制。方法HMC分为低糖组(5·5mmol·L-1D-葡萄糖)、高糖组(25mmol·L-1D-葡萄糖)和甘露醇对照组(19·5mmol·L-1甘露醇和5·5mmol·L-1D-葡萄糖),刺激24、72h后,采用RT-PCR方法和West-ernblot方法检测CTGFmRNA及蛋白的表达;将带有SGK1显性激活型突变体质粒(pIRES2-EGFP-S422DhSGK1,SD)和带有SGK1显性失活型突变体质粒(pIRES2-EGFP-K127NhSGK1,KN)分别瞬时转染HMC;同时,设空质粒(PIRES2-EGFP,FP)转染组和未转染组(NT)为对照。分别用低糖(LG,5·5mmol·L-1D-葡萄糖)和高糖(HG,25mmol·L-1D-葡萄糖)刺激24、72h后,采用RT-PCR方法和Western blot方法检测CT-GF的mRNA及蛋白的表达。结果与低糖组和甘露醇组相比较,在高糖刺激下,HMC中CTGF mRNA及蛋白的表达明显上调;低糖环境下,转染SD的HMC与转染FP、NT组比较,其CTGFmRNA和蛋白的表达明显增加。转染KN的HMC与转染FP、NT组比较,其CTGF mRNA和蛋白的表达差异无显著性;高糖环境下转染SD的HMC与转染KN、转染FP、NT组比较,其CTGF mRNA和蛋白的表达明显增加。转染KN的HMC与转染FP、NT组比较,其CTGF mRNA和蛋白的表达明显减少。结论在DN中,高糖能促进HMC的CTGF mRNA及蛋白的表达,并且可以通过SGK1介导的信号通路来诱导人肾小球系膜细胞增加合成CTGF,这种新发现的信号通路,表明SGK1可能通过促进CTGF的合成来参与糖尿病肾病肾小球纤维化的发生。

氟发他汀对1型糖尿病大鼠血液、尿液结缔组织生长因子表达与肾脏病变干预作用的研究

目的检测糖尿病大鼠血液、尿液中的结缔组织生长因子(Connective tissue growth factor,CTGF)含量,探讨其与肾脏病变的关系及氟伐他汀对其含量的影响和可能的机制。方法实验大鼠随机分组后,复制1型糖尿病(DM)模型,Western印迹检测血液中CTGF、尿液中CTGF含量;测定尿白蛋白、血糖、血脂、肾功等生化指标;观察肾病理改变。结果糖尿病组(DM组)大鼠出现明显肾病变,血液、尿液中CTGF含量较其它各组明显增加(P<0.01);氟伐他汀治疗组(DM-F组)血液、尿液中CTGF含量和肾病变较DM组明显降低和减轻(P<0.01),但血液、尿液中CTGF水平较正常对照组仍为高(P<0.01)。结论CTGF促进DM肾脏病变发生,监测血液和尿液中CTGF含量,可反映DM肾病变的发生、发展。氟伐他汀可通过降低CTGF,延缓DM肾脏病变发生。

雷公藤多苷对早期糖尿病肾病大鼠肾组织单核细胞趋化蛋白1及结缔组织生长因子表达的影响

目的:观察不同剂量雷公藤多苷(TG)对早期糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)及结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,探讨其保护肾脏的机制。方法:32只SD大鼠随机分正常对照(NC)组、糖尿病肾病(DN)组、小剂量TG干预(TG1)组及双倍剂量TG干预(TG2)组,8周后分别测定大鼠体重、血糖、血白蛋白(Alb)、尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)及24h尿白蛋白定量(UTP);免疫组化法检测肾组织CTGF、MCP-1及单核巨噬细胞抗原(ED-1)表达,Western blotting及RT-PCR法分别检测CTGF、MCP-1蛋白及核酸表达。结果:与NC组相比,DN组大鼠血糖、Alb、BUN、SCr和UTP升高(P<0.05);与DN组相比,TG干预组Alb及UTP均明显好转(P<0.01),其中TG2组更明显;DN组肾组织ED-1阳性细胞数显著高于NC组(P<0.01),而TG1与TG2组较DN组明显减少(P<0.01),其中TG2组较明显。DN组肾组织CTGF、MCP-1蛋白及核酸表达显著增多(P<0.01),TG1及TG2组较DN组表达均明显减少,其中TG2组下降更明显。结论:MCP-1及CTGF可能参与DN发病及进展,TG可能通过下调其表达及减少巨噬细胞浸润起到肾脏保护作用,不同剂量TG对DN的干预效果不同,双倍剂量效果更显著。