RORC抑制剂对变应性鼻炎小鼠鼻黏膜中HIF-1α及VEGF的影响

目的 探讨维甲酸相关孤儿核受体C （retinoic acid receptor related orphan C,RORC）抑制剂（SR1001）对变应性鼻炎（AR）模型小鼠鼻黏膜中缺氧诱导因子（hypoxia inducible factor,HIF）-1α及血管内皮生长因子（VEGF）蛋白表达的影响.方法 将30只BALB/c小鼠按数字表法随机分为正常对照组、AR模型组和RORC抑制剂组,每组10只.采用卵清蛋白（OVA）致敏法建立小鼠AR模型,RORC抑制剂组腹腔注射SR1001 （25 mg/kg）,AR模型组用0.9％生理盐水给予相同处理.给药期间每周末次给药后,对小鼠进行行为学评分测定,随后麻醉小鼠取鼻黏膜组织,于光镜下观察组织病理学变化;免疫组织化学法观察HIF-1α及VEGF的蛋白表达情况.ELISA法测定小鼠血清中干扰素（IFN）-γ、白细胞介素（IL）-17、特异性IgE（sIgE）的含量.Western blot法检测鼻黏膜组织中HIF-1α及VEGF的表达情况.组间比较采用单因素方差分析,方差齐用LSD法进行组间两两比较,不齐则用Dunnett T3法进行组间两两比较.设P＜0.05为差异有统计学意义.结果 小鼠AR模型建立成功.与AR模型组比较,RORC抑制剂组AR小鼠的行为学评分明显降低[（4.02±0.97）分比（8.50±1.76）分,t=7.050,P＜0.01];已损伤的黏膜上皮出现好转,腺体和扩张的腺管趋于正常,肥大的杯状细胞明显减少,黏膜固有层浸润的炎性细胞减少.与AR模型组比较,RORC抑制剂组小鼠的血清IL-17、sIgE的含量显著降低[（25.10±4.11） ng/ml比（42.56±5.98） ng/ml,（0.875±0.244） ng/ml比（1.982±0.365） ng/ml,t值分别为14.141、10.275,P值均＜0.01],IFN-γ含量显著升高[（61.32±8.83） pg/ml比（38.94±5.97） pg/ml,t=8.133,P＜0.01];HIF-1α及VEGF蛋白表达量显著降低[（0.92±0.08）比（1.67±0.31）,（1.12±0.21）比（2.54±0.46）,t值分别为7.408、8.880,P值均＜0.01].结论 RORC抑制剂可能通过改变AR小鼠体内炎性因子的含量、降低鼻黏膜组织中HIF-1α及VEGF表达水平的方式,达到治疗AR的效果.