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小分子药物的新靶点——RORs
1
作者 李天行 杨淼 +2 位作者 沈硕 仲兆民 刘超 《科技创新导报》 2022年第5期18-20,共3页
视黄素相关孤核受体家族(RORs)是昼夜节律、代谢和免疫系统发育的重要调节因子,通过作用于不同组织器官的RORE元件,在信号分子与转录应答间建立起紧密的联系,从而调控细胞的生长与分化。RORs对小分子药物极为敏感,具有作为治疗不同疾病... 视黄素相关孤核受体家族(RORs)是昼夜节律、代谢和免疫系统发育的重要调节因子,通过作用于不同组织器官的RORE元件,在信号分子与转录应答间建立起紧密的联系,从而调控细胞的生长与分化。RORs对小分子药物极为敏感,具有作为治疗不同疾病的药物靶点的潜力,3种不同亚型RORα、RORβ、RORγ广泛分布于机体各处,分别在各项活动中行使相同或不同的功能。本文将对RORs作为药物靶点在昼夜节律、代谢与T细胞发育3个方面的调控机制进行综述。 展开更多
关键词 rors 昼夜节律 代谢调控 T细胞发育 药物靶点
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ROR1在不同组织学分级浸润性肺腺癌中的表达与临床意义 被引量:1
2
作者 沈旺寻 杨银煜 +4 位作者 李灿伟 杨金荣 伍思婧 赵华君 陀晓宇 《昆明医科大学学报》 CAS 2024年第5期60-65,共6页
目的研究受体酪氨酸激酶样孤儿受体1(receptor tyrosine kinase-like orphan rectetpor 1,ROR1)在不同组织学分级的浸润性肺腺癌中的表达情况,分析其与肺腺癌病理组织学分级的关系;探讨其是否可作为浸润性肺腺癌诊断评估的潜在指标。方... 目的研究受体酪氨酸激酶样孤儿受体1(receptor tyrosine kinase-like orphan rectetpor 1,ROR1)在不同组织学分级的浸润性肺腺癌中的表达情况,分析其与肺腺癌病理组织学分级的关系;探讨其是否可作为浸润性肺腺癌诊断评估的潜在指标。方法收集浸润性肺腺癌石蜡包埋组织标本290例,行HE染色切片后进行组织学分级,通过免疫组化染色,使用半定量法判读ROR1表达水平,统计分析ROR1表达与浸润性肺腺癌分级的关系。结果ROR1高表达于低分化的浸润性肺腺癌(P<0.001);低分化组的浸润性肺腺癌中Ki-67指数明显高于高、中分化组(P<0.001);Ki-67指数在ROR1高表达组高于低表达组(P<0.01)。结论ROR1在不同分级的肺腺癌中表达水平存在明显差异,其表达水平与浸润性肺腺癌的分化程度及恶性程度密切相关,这使得它有可能成为新的肺腺癌诊断生物标志物并辅助肺腺癌的临床特征和预后的评估,为患者制定个性化治疗策略提供科学依据。 展开更多
关键词 肺腺癌 ROR1 KI-67 病理学分级 免疫组化
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基于真实世界数据的CGRP靶向药物不良事件的对比分析
3
作者 郭丽萍 杨健 赵拯 《实用药物与临床》 CAS 2024年第5期326-332,共7页
目的 对比分析降钙素基因相关肽(CGRP)靶向药物上市后的不良事件,为患者药物选择和临床安全用药提供参考。方法 收集美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)中自药品上市时间至2023年9月30日的原始数据,采用报告比值比法(R... 目的 对比分析降钙素基因相关肽(CGRP)靶向药物上市后的不良事件,为患者药物选择和临床安全用药提供参考。方法 收集美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)中自药品上市时间至2023年9月30日的原始数据,采用报告比值比法(ROR)和贝叶斯可信区间递进神经网络法(BCPNN),对比分析小分子CGRP受体拮抗剂(吉泮类)和CGRP单抗类药物的不良事件信号。结果 吉泮类不良事件信号共计176个(报告例数10 569),单抗类不良事件信号共计401个(报告例数87 605)。所有CGRP靶向药物均存在药物无效和治疗效果下降的不良事件。吉泮类共有的不良事件信号包括恶心、嗜睡和眩晕,单抗类共有的不良事件信号为注射(或输液)部位的各种反应。存在FDA说明书中未记载的多个不良事件信号,有些信号是某类药物所特有的,如阿托吉泮的便秘,瑞美吉泮的上腹痛和咽部肿胀等,乌布吉泮的胸痛、颈痛和心悸等,加卡奈珠单抗的眩晕和体重增加,瑞玛奈珠单抗的肿舌和耳鸣,艾普奈珠单抗的咽喉刺激、鼻充血和超敏反应等。结论 CGRP靶向药物的不良事件既有共性也有各自的特性,对于说明书未记载的不良事件,临床应予以关注并指导患者安全用药。 展开更多
关键词 降钙素基因相关肽(CGRP)靶向药物 不良事件 FAERS数据库 ROR BCPNN
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支气管肺发育不良小鼠肺组织FOXP3^(+)调节性T细胞(Treg)数量减少且向RORγt^(+)FOXP3^(+)Treg转换
4
作者 何朗粤 卢红艳 +4 位作者 朱莹 江健锋 鞠慧敏 乔瑜 魏善杰 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期7-12,共6页
目的 探讨调节性T淋巴细胞(Treg)表型转换在支气管肺发育不良(BPD)小鼠肺组织中的作用。方法 C57BL/6新生小鼠随机分成空气组及高氧组,每组10只,高氧组建立新生小鼠高氧暴露的BPD动物模型。在小鼠生后7 d和14 d,每组各处死5只小鼠,取出... 目的 探讨调节性T淋巴细胞(Treg)表型转换在支气管肺发育不良(BPD)小鼠肺组织中的作用。方法 C57BL/6新生小鼠随机分成空气组及高氧组,每组10只,高氧组建立新生小鼠高氧暴露的BPD动物模型。在小鼠生后7 d和14 d,每组各处死5只小鼠,取出新鲜肺组织。HE染色观察肺组织病理变化,Western blot法检测肺表面活性蛋白C(SP-C)表达水平;流式细胞术检测肺组织中叉头盒P3(FOXP3)^(+)Treg及维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)^(+)FOXP3^(+)Treg占CD4^(+)淋巴细胞百分比,ELISA检测肺组织中白细胞介素17A(IL-17A)、 IL-6的含量。采用Spearman相关分析法分析FOXP3^(+)Treg与SP-C相对表达量的相关性以及RORγt^(+)FOXP3^(+)Treg与IL-17A、 IL-6含量的相关性。结果 与同时间点空气组相比,高氧组肺泡结构简单化,放射状肺泡计数与SP-C相对表达水平均明显下降,高氧组FOXP3^(+)Treg占比减少,RORγt^(+)FOXP3^(+)Treg占比增多,肺组织IL-17A、 IL-6含量明显升高。FOXP3^(+)Treg与SP-C相对表达水平呈正相关,RORγt^(+)FOXP3^(+)Treg与IL-17A、 IL-6含量呈正相关。结论 BPD小鼠肺组织FOXP3^(+)Treg数量减少并向RORγt^(+)FOXP3^(+)Treg转换,可能参与高氧所致肺损伤。 展开更多
关键词 支气管肺发育不良 调节性T细胞(Treg) 叉头盒P3(FOXP3) 维甲酸相关孤核受体(RORγt)
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Th17细胞和Treg细胞在大鼠实验性牙周炎牙周组织中的分布和意义
5
作者 周欣 许丽华 《牙体牙髓牙周病学杂志》 2024年第5期254-258,272,共6页
目的:探讨Th17细胞和Treg细胞在牙周组织炎症不同临床阶段的作用机制,为诠释牙周炎的免疫病理过程提供初步的理论依据。方法:制备实验性大鼠牙龈炎、牙周炎模型,通过免疫组化检测RORγt和Foxp3在牙周组织内的表达情况。结果:选取纯种8... 目的:探讨Th17细胞和Treg细胞在牙周组织炎症不同临床阶段的作用机制,为诠释牙周炎的免疫病理过程提供初步的理论依据。方法:制备实验性大鼠牙龈炎、牙周炎模型,通过免疫组化检测RORγt和Foxp3在牙周组织内的表达情况。结果:选取纯种8周龄雌性SD大鼠30只,随机分为3组(ABC):正常对照组(A组)、牙龈炎组(B组)、牙周炎组(C组),在正常组、牙龈炎组和牙周炎组均可观察到RORγt和Foxp3表达的棕黄色阳性染色颗粒,即这两种转录因子在3组中均有表达,RORγt在牙周炎中的光密度值最高,且明显高于牙龈炎组和正常组,牙龈炎组的RORγt光密度值高于正常组,且3组之间差异明显(P<0.05)。而Foxp3在牙龈炎组光密度值较高,且高于牙周炎组和正常组,牙周炎组的Foxp3光密度值高于正常组,且3组之间差异明显(P<0.05)。结论:(1)牙周组织中的RORγt的表达水平可以反映牙周炎症的严重程度。(2)以Foxp3为特异性转录因子的Treg细胞及其相关细胞因子可抑制牙周炎症的发展。(3)随着牙周炎症的发展出现了Th17和Treg细胞的失衡。 展开更多
关键词 牙周炎 RORΓT FOXP3
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RORγt反向激动剂用于自身免疫性疾病治疗的研究进展
6
作者 鲁丽雪 王永辉 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期87-102,共16页
视黄酸受体相关孤儿受体RORγt作为Th17细胞特异性转录因子可诱导Th17细胞的分化以及炎性因子IL-17等的产生,在炎症和自身免疫性疾病等病症的发生和发展过程中发挥着重要作用。近年来RORγt反向激动剂已成为学术界乃至国际制药公司研究... 视黄酸受体相关孤儿受体RORγt作为Th17细胞特异性转录因子可诱导Th17细胞的分化以及炎性因子IL-17等的产生,在炎症和自身免疫性疾病等病症的发生和发展过程中发挥着重要作用。近年来RORγt反向激动剂已成为学术界乃至国际制药公司研究的热点领域。目前已报道多种骨架结构类型,包括正构位点反向激动剂和变构位点反向激动剂。本文通过介绍RORγt的结构与功能,并对处于临床和临床前研究中的一些RORγt反向激动剂进行综述,以期为RORγt反向激动剂的进一步研究与开发提供参考。 展开更多
关键词 自身免疫性疾病 TH17细胞 RORγt反向激动剂
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Investigating the Correlation between Patient Education on Web-Based Portal Functionality and the Reduction in 30-Day Hospital Readmission Rates
7
作者 Aradhyaa Mathur 《International Journal of Clinical Medicine》 CAS 2024年第10期465-477,共13页
Background: The growing use of web-based patient portals offers patients valuable tools for accessing health information, communicating with healthcare providers, and engaging in self-management. However, the influenc... Background: The growing use of web-based patient portals offers patients valuable tools for accessing health information, communicating with healthcare providers, and engaging in self-management. However, the influence of educating patients on these portals’ functionality on clinical outcomes, such as all-cause readmission rates, remains underexplored. Objective: This research proposal tested the hypothesis that educating a subset of patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) and Congestive Heart Failure (CHF), on how to effectively access and utilize the functionality of web-based patient portals can reduce all-cause readmission rates. Methods: We performed a prospective, quasi-experimental study at Bon Secours St. Mary’s Hospital in Richmond, Virginia, USA;dividing participants into an intervention group, receiving education about accessing and navigating “My Chart”, the Bon Secours Web based portal, and a control group, receiving standard care. We then compared 30-day readmission rates, patient engagement, and self-management behaviors between the groups. Data was analyzed using statistical tests to assess the intervention’s impact. Results: We projected that educated patients will exhibit lower readmission rates, improved engagement, and better self-management. The results of the study showed that there was a significant decrease in 30-day readmissions in the intervention group in comparison with the control group (22.7% and 40.9%, respectively). This reduction of 18. 2% of readmissions evaluated here for a trial of meaningful clinical effect is statistically insignificant (p = 0. 184). The practical significance of the intervention is considered small-to-moderate (Cramer V = 0. 20) suggesting that the observed difference has a potential clinical importance even though the difference was not statistically significant. Conclusion: These results imply that the proposed educational intervention might have a positive impact on readmissions;nonetheless, the patient’s characteristics that make him or her capable of readmission cannot be changed and are assessed by the RoR (Risk of Readmission) score. The potential impact of the intervention may be offset, in part, by these baseline risk factors. The study’s power may be limited by sample size, potentially affecting the detection of significant differences. Future studies with larger, multi-center samples and longer follow-up periods are recommended to confirm these findings. 展开更多
关键词 All Cause Hospital Readmission Chronic Obstructive Pulmonary Disease Congestive Heart Failure Web Based Patient Portal Mobile Device Proficiency Questionnaire (MDPQ) 16 Risk of Readmission (RoR) Score Patient Education
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基于FAERS数据库的艾曲波帕药物不良事件信号挖掘研究
8
作者 丁艳 黄开洋 +2 位作者 杨果 张渊 黎丹 《药物资讯》 2024年第2期118-124,共7页
目的:通过挖掘美国食品药品监督管理局不良事件呈报系统(FDA adverse event reporting system, FAERS)数据库中关于艾曲波帕(ETP)的相关数据,探讨该药潜在的不良反应,为临床安全用药提供依据。方法:提取FAERS数据库2017年第1季度至2022... 目的:通过挖掘美国食品药品监督管理局不良事件呈报系统(FDA adverse event reporting system, FAERS)数据库中关于艾曲波帕(ETP)的相关数据,探讨该药潜在的不良反应,为临床安全用药提供依据。方法:提取FAERS数据库2017年第1季度至2022年第4季度共24个季度中上述药物的报告,运用报告比值法(ROR法)和综合标准法(MHRA法)联合检验,再利用MedDRA术语集汉化及系统器官归类对结果标化。结果:共检出21,666次以ETP为首的不良事件(ADE)报告,检测得到18,761个有效ADE信号,共累及27个不同系统器官(SOC),主要集中在各类检查、全身性疾病及给药部位各种反应、胃肠系统疾病等。结论:临床应用ETP药物时需监测患者血小板变化情况,密切监护患者生命体征;具有骨髓网状纤维化等相关基础疾病的患者需加强评估,以保证临床合理用药。 展开更多
关键词 艾曲波帕 FAERS数据库 报告比值比法(ROR法) 不良事件
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桧木醇通过TGF-β1/Foxp3/RORγt通路抑制乳腺癌细胞侵袭、迁移及凋亡的影响 被引量:1
9
作者 祝志川 张喜平 《解剖学研究》 CAS 2023年第1期46-50,共5页
目的 研究桧木醇对乳腺癌MCF-7细胞增殖和凋亡的影响及其相关机制。方法 用0、5、10和20μmol/L桧木醇处理人乳腺癌MCF-7细胞,采用划痕法检测细胞的迁移、Transwell法检测细胞侵袭能力、流式细胞技术检测细胞凋亡情况、采用蛋白免疫印... 目的 研究桧木醇对乳腺癌MCF-7细胞增殖和凋亡的影响及其相关机制。方法 用0、5、10和20μmol/L桧木醇处理人乳腺癌MCF-7细胞,采用划痕法检测细胞的迁移、Transwell法检测细胞侵袭能力、流式细胞技术检测细胞凋亡情况、采用蛋白免疫印迹法检测TGF-β1/Foxp3/RORγt信号通路相关蛋白的表达。结果 与对照组比较,5、10和20μmol/L桧木醇组细胞细胞划痕愈合率、侵袭能力均显著降低(P<0.01或P<0.05),且随着桧木醇浓度的升高,细胞划痕愈合率和侵袭能力逐渐下降,差异有统计学意义(P<0.05);细胞凋亡率显著升高(P<0.01或P<0.05),且随着桧木醇浓度的升高,细胞凋亡率逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.05);TGF-β1、Foxp3、RORγt蛋白显著降低(P<0.05),随着桧木醇浓度的升高,TGF-β1、Foxp3、RORγt蛋白表达水平逐渐降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 桧木醇可以通过抑制乳腺癌细胞中TGF-β1/Foxp3/RORγt信号通路来调节乳腺癌细胞的侵袭、迁移和凋亡,具有成为乳腺癌免疫治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 桧木醇 乳腺癌 MCF-7细胞 凋亡 TGF-β1/Foxp3/RORγt通路
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circRNA_079813调控ROR2和ERK1/2-MAPK信号通路对牙髓损伤大鼠成骨分化的影响
10
作者 周洋 张悦 刘景 《广西医科大学学报》 CAS 2023年第9期1455-1462,共8页
目的:探讨circRNA_079813对牙髓损伤模型大鼠成骨分化的作用及其机制。方法:将70只SD大鼠随机分为7组,即假手术组、牙髓损伤组、pcDNA3.1空载体(pcDNA-null)+牙髓损伤组、过表达circRNA_079813(pcDNA-circ)+牙髓损伤组、pcDNA-circ+siRN... 目的:探讨circRNA_079813对牙髓损伤模型大鼠成骨分化的作用及其机制。方法:将70只SD大鼠随机分为7组,即假手术组、牙髓损伤组、pcDNA3.1空载体(pcDNA-null)+牙髓损伤组、过表达circRNA_079813(pcDNA-circ)+牙髓损伤组、pcDNA-circ+siRNA-NC+牙髓损伤组、pcDNA-circ+siRNA-ROR2+牙髓损伤组、pcDNA-circ+PD98059(ERK1/2抑制剂)+牙髓损伤组,每组10只。术后3 d采用苏木精—伊红(HE)染色观察牙髓组织病理变化。检测各组碱性磷酸酶(ALP)活性,RTqPCR法检测circRNA_079813表达,western blotting法检测ROR2、磷酸化(p-)ERK1/2、骨涎蛋白(BSP)、骨钙蛋白(OCN)、ALP、牙本质涎磷蛋白(DSPP)和牙本质基质蛋白-1(DMP-1)蛋白表达。结果:与假手术组比较,牙髓损伤组牙髓组织有明显炎症浸润和损伤特征,circRNA_079813表达下调(P<0.05)。与pcDNA-null+牙髓损伤组比较,pcDNA-circ+牙髓损伤组circRNA_079813、ROR2、p-ERK1/2、BSP、ALP、OCN、DSPP、DMP-1表达水平及ALP活性均升高(均P<0.05)。沉默ROR2表达后,与pcDNA-circ+siRNA-NC+牙髓损伤组比较,pcDNA-circ+siRNA-ROR2+牙髓损伤组ROR2、p-ERK1/2、BSP、ALP、OCN、DSPP、DMP-1表达及ALP活性均下降(均P<0.05)。与pcDNA-circ+牙髓损伤组比较,pcDNA-circ+PD98059+牙髓损伤组pERK1/2、ALP、BSP、OCN、DSPP、DMP-1表达及ALP活性均下降(均P<0.05)。结论:circRNA_079813通过促进ROR2表达激活牙髓损伤大鼠ERK1/2-MAPK信号通路促进成骨分化。 展开更多
关键词 circRNA_079813 成骨分化 牙髓损伤 ROR2 ERK1/2-MAPK信号通路
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慢性心力衰竭患者血清lncRNA ROR及miR⁃145水平与心房颤动发生的关联性分析
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作者 吴海涛 李红净 +2 位作者 苗艳丽 周海静 张曼 《中国临床新医学》 2023年第12期1247-1252,共6页
目的分析慢性心力衰竭(CHF)患者血清长链非编码核糖核酸(lncRNA)ROR、微小核糖核酸-145(miR-145)水平与心房颤动(AF)发生的关联性。方法招募2019年3月至2022年12月邯郸市第一医院收治的108例CHF患者,根据AF发生情况将其分为合并AF组(n=... 目的分析慢性心力衰竭(CHF)患者血清长链非编码核糖核酸(lncRNA)ROR、微小核糖核酸-145(miR-145)水平与心房颤动(AF)发生的关联性。方法招募2019年3月至2022年12月邯郸市第一医院收治的108例CHF患者,根据AF发生情况将其分为合并AF组(n=46)和未合并AF组(n=62),于同期纳入性别、年龄与CHF患者匹配的健康体检者50名作为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测血清lncRNA ROR、miR-145表达水平,采用Pearson相关性分析探讨血清lncRNA ROR、miR-145表达水平与心功能指标的相关性,采用多因素logistic回归分析CHF患者AF发生的影响因素,通过受试者工作特征(ROC)曲线分析血清lncRNA ROR、miR-145对CHF患者AF发生的预测效能。结果与对照组比较,未合并AF组、合并AF组lncRNA ROR水平上调,且合并AF组高于未合并AF组,差异有统计学意义(P<0.05);未合并AF组、合并AF组miR-145水平下调,且合并AF组低于未合并AF组,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,血清lncRNA ROR水平与左房内径(LAD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)呈正相关(P<0.05),与左室射血分数(LVEF)呈负相关(P<0.05);miR-145水平与LAD、LVEDD、LVESD呈负相关(P<0.05),与LVEF呈正相关(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅳ级、LVEF下降、lncRNA ROR水平上调是促进CHF患者AF发生的独立危险因素(P<0.05),而miR-145水平上调是抑制CHF患者AF发生的独立保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清lncRNA ROR、miR-145表达水平能有效预测CHF患者AF发生,且两者联合的预测效能更优[AUC(95%CI)=0.814(0.730~0.897),P<0.001],其灵敏度和特异度分别为89.80%和72.00%。结论CHF患者血清lncRNA ROR、miR-145与AF的发生密切相关,二者联合检测对AF发生具有较高的预测价值。 展开更多
关键词 慢性心力衰竭 心房颤动 长链非编码核糖核酸ROR 微小核糖核酸-145
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RORα拮抗剂T0901317通过RORα/β-catenin信号促进人胃癌MGC803细胞上皮间质转化 被引量:1
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作者 张翼臻 裴大兵 +3 位作者 苏坚 刘芳 夏红 苏琦 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期631-637,共7页
目的 探讨RORα拮抗剂T0901317通过RORα/β-catenin信号对促进人胃癌MGC803细胞上皮-间质转化(epithelial–mesenchymal transition, EMT)的影响。方法 MTT检测细胞增殖;细胞划痕和Transwell实验分别检测细胞迁移与侵袭。Western blot... 目的 探讨RORα拮抗剂T0901317通过RORα/β-catenin信号对促进人胃癌MGC803细胞上皮-间质转化(epithelial–mesenchymal transition, EMT)的影响。方法 MTT检测细胞增殖;细胞划痕和Transwell实验分别检测细胞迁移与侵袭。Western blot与免疫荧光检测RORα/β-catenin信号相关分子,免疫共沉淀检测RORα蛋白与β-catenin蛋白结合。结果 MTT检测显示,T0901317处理组较MGC803细胞增殖能力呈时间依赖性增加(P<0.05)。细胞划痕和Transwell实验显示,T0901317处理组细胞迁移与侵袭能力较MGC803细胞明显增强(P<0.05)。Western blot检测显示,T0901317处理后较未处理组RORα蛋白明显下调(P<0.05),并且可上调MGC803细胞β-catenin总蛋白与核内β-catenin(P<0.05)。T0901317处理后较对照组RORα蛋白与β-catenin蛋白结合分别明显减少(P<0.05)。T0901317处理的细胞较未处理MGC803细胞的长梭形细胞增加,异型性更为明显。T0901317可明显上调MGC803细胞Rac1、TGF-β1、Vimentin的表达(P<0.05),并抑制E-cadherin的表达(P<0.05)。结论 T0901317可通过RORα/β-catenin信号促进人胃癌MGC803细胞增殖、迁移侵袭与EMT。 展开更多
关键词 RORα T0901317 人胃癌MGC803细胞 RORα/β-catenin信号 增殖 上皮-间质转化
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加味茵陈四逆汤对胆道闭锁肝纤维化幼鼠IL-17、IL-6与Th17及其特异性转录因子RORγt之间的影响 被引量:1
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作者 舒海涛 许华 杨小乐 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2023年第8期140-144,I0029,I0030,共7页
目的 探讨加味茵陈四逆汤对胆道闭锁(Biliary atresia, BA)肝纤维化幼鼠白介素-17(Interleukin-17,IL-17)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)与辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)及其特异性转录因子维甲酸相关孤儿受体γt(RetinoicAcid... 目的 探讨加味茵陈四逆汤对胆道闭锁(Biliary atresia, BA)肝纤维化幼鼠白介素-17(Interleukin-17,IL-17)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)与辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)及其特异性转录因子维甲酸相关孤儿受体γt(RetinoicAcid-relatedOrphangammat, RORγt)之间的影响。方法 雄性SD大鼠幼鼠48只,随机分为假手术组、模型组、阳性对照组及加味茵陈四逆汤高、中、低剂量组,每组8只。建立幼鼠胆道结扎模型,5 d后进行灌胃给药。用药10 d后,计算肝脏指数;各组行苏木精-伊红染色法(Hematoxylin-eosin, HE)及Masson染色观察肝组织病理改变;采用酶联免疫吸附试验测定血清IL-17和IL-6水平;采用流式细胞仪测定Th17细胞占CD+4T细胞比例;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Polymerase Chain Reaction, PCR)法测定RORγt mRNA表达。结果 模型组及各给药组肝脏指数高于假手术组(P<0.05);各给药组肝脏指数低于模型组(P<0.05);各给药组肝纤维化程度较模型组减轻;模型组及各给药组IL-17、IL-6、Th17细胞占CD_(4)^(+)T细胞比例和RORγt mRNA表达高于假手术组(P<0.05);各给药组IL-17、IL-6、Th17细胞占CD_(4)^(+)T细胞比例和RORγt mRNA表达低于模型组(P<0.05);中剂量组和高剂量组IL-17、IL-6、Th17细胞占CD+4T细胞比例和RORγt mRNA表达低于熊去氧胆酸组和低剂量组(P<0.05)。结论 加味茵陈四逆汤可有效改善BA幼鼠肝纤维化程度,可能是通过降低血清IL-17和IL-6水平,从而降低Th17细胞水平及下调RORγt表达来发挥作用的。 展开更多
关键词 加味茵陈四逆汤 胆道闭锁 肝纤维化 白介素-6 白介素-17 TH17 RORΓT
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紫杉烷类药物相关心脏器官不良事件信号挖掘研究 被引量:1
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作者 李睿 陈佳 +1 位作者 陈力 罗卫国 《肿瘤药学》 CAS 2023年第2期227-232,共6页
目的对美国食品和药品管理局不良反应报告系统(FAERS)中紫杉烷类药物相关心脏不良事件(ADE)数据进行挖掘,为临床合理用药提供参考。方法自FAERS数据库提取2017年第一季度至2021年第四季度紫杉烷类药物ADE报告,从中筛选出累及心脏器官疾... 目的对美国食品和药品管理局不良反应报告系统(FAERS)中紫杉烷类药物相关心脏不良事件(ADE)数据进行挖掘,为临床合理用药提供参考。方法自FAERS数据库提取2017年第一季度至2021年第四季度紫杉烷类药物ADE报告,从中筛选出累及心脏器官疾病报告,采用报告比值比法(ROR)和英国药品和保健品管理局综合标准法(MHRA)检测信号。结果高位组语(HLGT)层面,紫杉醇的信号有报告744份,分布于心律失常类疾病,心肌类疾病,各类心脏衰竭、心脏相关疾病,症状和体征,冠状动脉类疾病和心包类疾病;多西他赛的信号有报告74份,分布于心肌类疾病和各类心脏衰竭、心脏相关疾病;紫杉醇(白蛋白结合型)的信号有报告85份,分布于心律失常类疾病,心肌类疾病,各类心脏衰竭和心包类疾病。结论心脏器官相关ADE中,紫杉醇和紫杉醇(白蛋白结合型)多见心律失常、心脏传导阻滞和心肌缺血,多西他赛多见左心室功能障碍和心肌缺血,可供临床参考。 展开更多
关键词 紫杉烷 心脏毒性 药物警戒 FAERS数据库 报告比值比法(ROR法) 英国药品和保健品管理局综合标准法(MHRA法)
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沉默RORα通过活化Wnt/β-catenin通路靶基因促进人胃癌细胞增殖 被引量:5
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作者 裴大兵 张翼臻 +3 位作者 刘芳 苏坚 夏红 苏琦 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第6期1408-1413,共6页
目的探讨人胃癌细胞中维甲酸相关孤核受体(ROR)α与Wnt/β-连环素(catenin)通路的相互作用。方法噻唑蓝(MTT)实验验证沉默RORα对胃癌细胞系MGC803的增殖作用;实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)、Western印迹与免疫共沉淀检测敲低RORα对Wnt... 目的探讨人胃癌细胞中维甲酸相关孤核受体(ROR)α与Wnt/β-连环素(catenin)通路的相互作用。方法噻唑蓝(MTT)实验验证沉默RORα对胃癌细胞系MGC803的增殖作用;实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)、Western印迹与免疫共沉淀检测敲低RORα对Wnt/β-catenin通路相关分子与靶基因表达;荧光素酶报告检测c-Myc基因启动子活性。结果敲低RORα可显著促进胃癌细胞增殖(P<0.05)。当RORα被敲低时可显著上调Wnt1 mRNA和蛋白表达(P<0.05);但对β-catenin无明显影响(P>0.05)。免疫共沉淀提示敲低RORα可显著降低RORα与β-catenin的结合效率(P<0.05)。RORα敲低后,核内β-catenin与转录因子(TCF)-4表达水平明显升高(P<0.05)。Wnt通路下游基因Axin、c-Myc、c-Jun和基质金属蛋白酶(MMP)-9的mRNA和蛋白水平显著上调(P<0.05)。荧光素酶报告提示,敲低RORα可显著增强c-Myc启动子活性(P<0.05)。结论敲低RORα可活化Wnt/β-catenin信号通路从而促进胃癌细胞增殖。 展开更多
关键词 维甲酸相关孤核受体(ROR)α 沉默 人胃癌MGC803细胞 增殖 WNT/Β-CATENIN通路 靶基因
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Small molecule inhibitors of RORγt for Th17 regulation in inflammatory and autoimmune diseases 被引量:2
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作者 Jiuping Zeng Mingxing Li +17 位作者 Qianyun Zhao Meijuan Chen Long Zhao Shulin Wei Huan Yang Yueshui Zhao Anqi Wang Jing Shen Fukuan Du Yu Chen Shuai Deng Fang Wang Zhuo Zhang Zhi Li Tiangang Wang Shengpeng Wang Zhangang Xiao Xu Wu 《Journal of Pharmaceutical Analysis》 SCIE CAS CSCD 2023年第6期545-562,共18页
As a ligand-dependent transcription factor,retinoid-associated orphan receptor gt(RORγt)that controls T helper(Th)17 cell differentiation and interleukin(IL)-17 expression plays a critical role in the progression of ... As a ligand-dependent transcription factor,retinoid-associated orphan receptor gt(RORγt)that controls T helper(Th)17 cell differentiation and interleukin(IL)-17 expression plays a critical role in the progression of several inflammatory and autoimmune conditions.An emerging novel approach to the therapy of these diseases thus involves controlling the transcriptional capacity of RORγt to decrease Th17 cell development and IL-17 production.Several RORγt inhibitors including both antagonists and inverse agonists have been discovered to regulate the transcriptional activity of RORγt by binding to orthosteric-or allosteric-binding sites in the ligand-binding domain.Some of small-molecule inhibitors have entered clinical evaluations.Therefore,in current review,the role of RORγt in Th17 regulation and Th17-related inflammatory and autoimmune diseases was highlighted.Notably,the recently developed RORγt inhibitors were summarized,with an emphasis on their optimization from lead compounds,efficacy,toxicity,mechanisms of action,and clinical trials.The limitations of current development in this area were also discussed to facilitate future research. 展开更多
关键词 T helper 17 RORΓT Small-molecule inhibitor Inflammatory disease Autoimmune disease
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褪黑素对绒山羊绒毛周期性生长相关基因CSDC2、FGF21、RORα表达的影响
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作者 朱荷青 玛哈巴·肉孜 +6 位作者 李莹莹 张洁 许赫 李甜甜 韩吉龙 彭夏雨 杨敏 《中国草食动物科学》 CAS 2023年第1期7-12,共6页
绒山羊的绒毛生长具有周期性生长规律,埋置褪黑素可显著增加产绒量。以体外培养的绒山羊皮肤成纤维细胞为研究对象,探索褪黑素调控绒毛周期性生长的分子作用机制。采用组织块培养法培养绒山羊皮肤成纤维细胞,添加浓度为0 ng/L和500 ng/... 绒山羊的绒毛生长具有周期性生长规律,埋置褪黑素可显著增加产绒量。以体外培养的绒山羊皮肤成纤维细胞为研究对象,探索褪黑素调控绒毛周期性生长的分子作用机制。采用组织块培养法培养绒山羊皮肤成纤维细胞,添加浓度为0 ng/L和500 ng/L的褪黑素处理72 h后经实时荧光定量PCR检测CSDC2、FGF21、RORα基因的表达量。结果表明,胎羊组织块自培养1 d后细胞沿边缘爬出,5 d后汇合度达80%;成年羊组织块于培养5~7 d后细胞爬出,14 d后细胞汇合度达70%,经鉴定为成纤维细胞,且胎羊成纤维细胞增殖能力更强,更适合后续功能实验的验证。经褪黑素处理后,CSDC2、FGF21表达水平显著高于对照组(P<0.05);RORα的表达量低于对照组但差异不显著(P>0.05)。说明褪黑素对绒毛周期性生长相关基因CSDC2、FGF21和RORα具有调控作用。 展开更多
关键词 褪黑素 绒山羊 成纤维细胞 CSDC2 FGF21 RORα
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姜酮缓解葡聚糖硫酸钠盐诱导小鼠结肠炎的作用机制研究 被引量:1
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作者 李敬 罗娅 +3 位作者 张晟伟 王静 胡长江 杨仕明 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期519-529,共11页
目的探究姜酮(zingerone,Zin)对葡聚糖硫酸钠盐(dextran sodium sulfate,DSS)诱导小鼠结肠炎的治疗作用及其潜在免疫调节机制。方法将SPF级6~8周龄C57BL/6雄性小鼠分为对照组(Water组)、模型组(DSS组)、姜酮干预组(DSS+Zin组,20 mg/kg)... 目的探究姜酮(zingerone,Zin)对葡聚糖硫酸钠盐(dextran sodium sulfate,DSS)诱导小鼠结肠炎的治疗作用及其潜在免疫调节机制。方法将SPF级6~8周龄C57BL/6雄性小鼠分为对照组(Water组)、模型组(DSS组)、姜酮干预组(DSS+Zin组,20 mg/kg),每组5只。利用DSS溶液建立急性溃疡性结肠炎模型,比较各组小鼠体质量变化、疾病活动指数(disease activity index,DAI)、结肠长度变化及组织病理学评分。RT-qPCR和多因子试剂盒检测小鼠结肠组织中炎症因子mRNA和蛋白质的表达。流式细胞术检测姜酮对体内外T细胞亚群及转录因子RORγt表达的影响。双荧光素酶报告基因系统分析姜酮对RORγt的转录活性及Rorc启动子活性的影响。结果与对照组小鼠比较,DSS组小鼠结肠长度缩短,DAI评分及组织病理学评分升高(P<0.05),IL-17A、IL-21、IL-22、IL-6、IL-1β、IFN-γmRNA表达水平上调(P<0.05),TGF-βmRNA表达水平降低(P<0.05),IL-17A、IL-17F、IL-22、IFN-γ蛋白表达增加(P<0.05);姜酮处理后可显著减轻上述临床症状,并逆转上述炎症因子的表达(P<0.05)。流式细胞术结果显示:姜酮在体内外均可抑制Th17细胞分化及RORγt表达、促进Treg细胞分化(P<0.05),但Th1亚群的分化不受影响。双荧光素酶基因结果显示姜酮处理后的RORγt的转录活性及Rorc启动子活性均被显著抑制(P<0.05)。结论姜酮可通过调Th17/Treg细胞平衡,抑制RORγt表达,从而发挥治疗小鼠溃疡性结肠炎作用。 展开更多
关键词 姜酮 溃疡性结肠炎 TH17细胞 TREG细胞 RORΓT 肠道免疫
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Wnt5a信号通路在肿瘤中作用机制
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作者 陈越 沈芳荣 陈友国 《医学理论与实践》 2023年第4期569-571,555,共4页
Wnt5a是非典型Wnt通路的重要成员,可与不同的受体结合,参与激活多个非典型的Wnt信号通路。Wnt5a信号通路在正常发育过程发挥着重要的作用,包括增殖、分化、迁移等。Wnt5a信号的异常激活或抑制则成为肿瘤发生发展中重要的一部分,可作为... Wnt5a是非典型Wnt通路的重要成员,可与不同的受体结合,参与激活多个非典型的Wnt信号通路。Wnt5a信号通路在正常发育过程发挥着重要的作用,包括增殖、分化、迁移等。Wnt5a信号的异常激活或抑制则成为肿瘤发生发展中重要的一部分,可作为致癌基因或抑癌基因在不同的肿瘤中发挥不同的作用,本文将对Wnt5a信号在肿瘤中可能的作用机制进行综述。 展开更多
关键词 WNT5A WNT信号 Fzd ROR 肿瘤
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白蛋白结合型紫杉醇与普通紫杉醇不良反应真实世界数据的比较 被引量:5
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作者 周保柱 陈慧慧 +1 位作者 李娜 汪涛 《中南药学》 2023年第8期2237-2241,共5页
目的研究白蛋白结合型紫杉醇和普通紫杉醇不良反应(ADR)在真实世界的差异,为临床合理使用紫杉醇类药物提供科学依据。方法调取军队药品不良反应监测管理系统中2012年1月1日—2022年6月30日我院上报的白蛋白结合型紫杉醇和普通紫杉醇ADR... 目的研究白蛋白结合型紫杉醇和普通紫杉醇不良反应(ADR)在真实世界的差异,为临床合理使用紫杉醇类药物提供科学依据。方法调取军队药品不良反应监测管理系统中2012年1月1日—2022年6月30日我院上报的白蛋白结合型紫杉醇和普通紫杉醇ADR报告,利用统计软件对两种药物致ADR病例信息进行差异性分析,包括患者基本情况、ADR时间相关性、转归情况、关联性评价;采用报告比值比(ROR)法对两种药物ADR信号进行检测。结果在病例信息差异性分析方面,两种药物致ADR的原患疾病、ADR持续时间、转归情况、关联性分析之间差异有统计学意义(P<0.05);在ROR法检测ADR信号方面,普通紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇ADR强信号分别有8个、6个。其中,普通紫杉醇白细胞减少、下肢痛、过敏反应、心功能异常ADR信号较强,白蛋白结合型紫杉醇神经毒性ADR信号是独有的。结论临床医师在使用两种药物时,应注重其ADR的差异性,尤其重点关注普通紫杉醇的过敏反应,以及白蛋白结合型紫杉醇的神经毒性;同时在制订化疗方案时,应充分了解患者基本情况和病情需要,正确选择药物种类、给药方案、药物剂量,做到合理个体化给药。 展开更多
关键词 白蛋白结合型紫杉醇 普通紫杉醇 不良反应 ROR法 信号挖掘
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