40例ICC患者病理标本中ROS酪氨酸激酶的阳性表达特点与意义分析

目的:探究ROS酪氨酸激酶在肝内胆管细胞癌(ICC)组织中的表达情况及临床意义。方法:取2018年9月至2021年5月之间的40例ICC患者的病理标本开展检测研究,对病理标本做免疫组化检验,分析各组织ROS表达情况,并分析患者各项临床指标与ROS表达的相关性,对比癌组织和癌旁组织中ROS的阳性表达差异性。结果:40例ICC患者,癌组织ROS阳性表达19例,占47.50%,癌旁组织ROS阳性表达1例,占2.50%,ICC患者癌组织ROS阳性表达率高于癌旁组织ROS阳性表达率(P<0.05);ROS表达阳性与阴性患者在年龄、性别、肿瘤组织大小、分化程度指标差异无统计学意义(P>0.05),ROS阳性者在TNM分期Ⅲ期占比高于ROS阴性,ROS阳性者淋巴结转移率高于ROS阴性者,对比差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:ICC的发生发展过程可能有ROS的参与,ROS的阳性表达与组织侵袭有关,应当重视其在ICC预后中的作用。

ROS酪氨酸激酶在胆管癌中表达及靶向治疗应用的研究现状

ROS1基因是一种原癌基因,与UR2肉瘤病毒的v-ros序列同源。ROS1蛋白是一种酪氨酸激酶受体蛋白,其配体未知。ROS1融合基因在多种肿瘤中相继被发现。ROS1融合蛋白作为一种癌蛋白,激活下游的信号转导通路,促进细胞增殖,存活和细胞周期进程,加速了胆管癌发生、发展。ROS激酶抑制剂越来越多地应用于ROS阳性的肿瘤中,ROS激酶抑制剂crizotinib作为一种小分子抑制剂给ROS阳性患者带来了希望。虽然部分患者对crizotinib存在耐药或激酶结构域发生突变,但是ROS激酶抑制剂foretinib可作为对crizotinib耐药或激酶结构域发生突变的患者另一替代治疗。

从TRIDENT-1研究看ROS1融合阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌一线治疗进展

ROS1又名c-ros肉瘤致癌因子-受体酪氨酸激酶(c-ros oncogene 1 receptor tyrosine kinase,ROS1),位于人6号染色体长臂,其融合(重排)突变为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)少见或罕见驱动变异。ROS1融合多见于年轻、不吸烟、肺腺癌女性患者,发病率约1.5%~2.6%[1-2]。

非小细胞肺癌中ROS1基因重排及其临床意义

最近研究显示,包括非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)在内的许多恶性肿瘤存在ROS1受体酪氨酸激酶基因重排。ROS1基因重排作为一种新发现的NSCLC亚型,其发生率约占NSCLC的1%-2%,优势人群通常为年轻、不吸烟的肺腺癌患者,这些临床特征与ALK重排的NSCLC患者类似。体外实验和早期临床试验均显示,克唑替尼对ROS1重排阳性的癌症患者具有明显的抗肿瘤活性,治疗第8周和第16周时疾病控制率分别为76%和60%,治疗患者的总缓解率为56%。进一步了解ROS1基因重排在NSCLC发病中的作用,提高ROS1基因重排的检测技术,发现ROS1重排患者及研发特异性ROS1激酶抑制剂将为肿瘤个体化治疗增添新的篇章。

华南地区非小细胞肺癌患者肿瘤组织EGFR,ALK和ROS1基因突变分析

目的探讨华南地区非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤组织表皮生长因子受体(EGFR),变性淋巴瘤激酶(ALK)和C-ros原癌基因1酪氨酸激酶(ROS1)基因突变特点及其与临床特征的关系。方法收集2016年11月～2017年6月间华南地区76例NSCLC患者肿瘤组织及相应临床资料,利用ARMS法三基因突变联合检测试剂盒检测各肿瘤组织的EGFR,ALK,ROS1基因突变状态,并做各基因突变率与临床特征的相关性分析。结果在华南地区76例NSCLC患者中,EGFR基因突变率为55.3%(42/76),19 del和L858R突变为其主要突变类型,检出1例19del联合L858R共突变;ALK基因融合阳性率为17.1%(13/76),检出4例ALK基因融合联合EGFR基因突变;ROS1基因融合的阳性率为1.3%(1/76),未见ROS1基因联合EGFR基因或ALK基因共突变。与ROS1基因相比,EGFR和ALK基因突变率更高,差异具有统计学意义(χ~2=54.515,P=0.000;χ~2=11.329,P=0.001)。非吸烟NSCLC患者EGFR基因突变率高于吸烟患者,差异具有统计学意义(χ~2=4.578,P=0.032),而ALK与ROS1基因突变率的差异则不具有统计学意义(χ~2=0.000,均P值>0.05);不同年龄、性别和组织学分型的NSCLC患者其EGFR,ALK与ROS1基因突变率的差异不具有统计学意义(χ~2=0.000～2.219,均P值>0.05)。结论 EGFR,ALK和ROS1基因突变均可见于华南地区NSCLC患者,其中以EGFR和ALK基因突变率更高。