一个X-连锁视网膜色素变性中国家系的RPGR基因的新突变(英文)

目的对中国人X连锁视网膜色素变性一家系进行分子遗传学检测,报告RPGR基因突变。方法首先对该家系X染色体进行致病基因的连锁分析,然后用单链构象多态性技术和直接DNA测序方法进行基因突变分析。结果连锁分析在多态性微卫星遗传标记DXS8012和DXS8025产生正的Lod值分别为2.41(Zmax=2.40,θ=0)和1.26。进一步单倍型分析确定该家系致病基因位于Xp21.1,与RP3连锁。用RPGR基因突变分析,在外显子ORF15+483_484发现GA缺失,引起阅读框架的改变,该基因缺失突变在家系中共分离。结论报告了中国人X连锁视网膜色素变性RPGR基因外显子ORF15+483_484的GA缺失突变,丰富了中国人RPGR基因突变谱,为今后研究X连锁视网膜色素变性的基因奠定基础。

一个中国汉族X连锁视网膜色素变性家系的RPGR基因突变

目的:在一个具有特殊表型的X连锁色素性视网膜炎(XLRP)家系中确定致病基因并为该家系的遗传咨询提供依据。方法:收集一例诊断为视网膜色素变性的先证者及其家系的临床资料并进行眼部检查,对有条件采集外周静脉血的家系成员采集其外周静脉血,提取基因组DNA。用全外显子组测序(WES)的方法筛选出先证者的潜在致病基因位点,用Sanger测序法对变异位点进行验证随后用遗传学数据库和相关文献等资料对突变位点进行分析。同时对先证者的女儿进行X染色体失活模式检测。结果:全外显子测序和Sanger测序结果共同显示先证者存在RPGR g.ORF15+673_674delAG(p.E809fs)的缺失突变,通过查阅数据库、文献等资料,发现该突变未在中国人群中报道过。该突变会导致氨基酸翻译的提前终止,从而导致蛋白产物的截短,引起相应的疾病。女性携带者(先证者的女儿)的X染色体失活模式为偏斜失活。结论:本研究证实了一个在中国汉族家系报道的RPGR基因突变g.ORF15+673_674delAG(p.E809fs),该突变不仅会导致男性患者有严重的视网膜色素变性(RP)表型,还会导致女性携带者表现出从轻微到严重症状的广泛临床特征。

1个X连锁隐性遗传视网膜色素变性家系的基因突变检测

目的研究1个侗族X连锁隐性遗传视网膜色素变性(RP)家系的临床表型和致病变异。方法选取湖南怀化的1个侗族RP家系进行调查研究,对该家系进行专业的眼部检查,提取DNA,利用全外显子组测序技术对该家系的先证者(Ⅲ1)和患者(Ⅱ1)进行分析,寻找致病基因。对患者及其亲属进行Sanger测序验证。结果此家系遗传方式为X连锁隐性遗传。先证者,男,13岁,自幼视力差,右眼裸眼视力0.4,左眼裸眼视力0.5,散瞳见晶状体透明,视乳头界清,色淡,视网膜广泛色素沉积。患者Ⅱ1与先证者临床表型相似。基因检测结果表明,患者RPGR基因存在g.ORF15:653-654delAG(p.Glu802fs)纯合缺失突变,查阅资料发现,中国侗族人群中尚未报道过该突变。此突变致男性患者产生严重的临床表型,女性携带者一般表现出不同程度的变性近视。结论该家系致病变异为g.ORF15:653-654delAG(p.Glu802fs)的缺失突变,首次在中国侗族家系中报道,为该家系的遗传咨询和产前诊断奠定了基础,也有利于深入研究XLRP的分子病理诊断和基因治疗。