甲磺酸帕珠沙星注射液临床药代动力学/药效学研究

目的通过比较300mg和500mg甲磺酸帕珠沙星注射液临床药代动力学/药效学(PK/PD)参数,指导临床合理应用抗菌药物。方法对24例健康受试者分别进行300mg与500mg帕珠沙星单次和多次给药的药代动力学研究,采用反相高效液相色谱-紫外检测法(RPHPLC-UV)测定血浆中帕珠沙星浓度;采用二倍琼脂稀释法检测帕珠沙星对7种130株临床常见致病菌的最低抑菌浓度(MIC)及5种90株菌的防突变浓度(MPC),计算PK/PD参数。结果当血药浓度达稳态后,甲磺酸帕珠沙星300mg与500mg每12h(Q12h)静滴对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)和肺炎链球菌的AUC0-24/MIC50分别为215.36与309.60和107.68与154.80,Cmax/MIC50分别是57.52与81.28和28.76与40.64;但对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的AUC0-24/MIC均远小于40。其对铜绿假单胞菌的AUC0-24/MIC50和Cmax/MIC50均分别大于100和10;而对大肠埃希菌,肺炎克雷伯菌和鲍曼不动杆菌的AUC0-24/MIC50均远小于100,Cmax/MIC50小于或接近10。仅甲磺酸帕珠沙星500mgQ12h静滴对MSSA具有较强的防突变能力,300mg和500mgQ12h静滴对其它致病菌均无防突变能力。结论甲磺酸帕珠沙星300mg和500mgQ12h静滴治疗急性细菌性感染疗效相当,故推荐临床用药方案为300mgQ12h静滴。

反相高效液相色谱法测定赖诺普利

用反相液相色谱测定赖诺谱利含量 ,紫外检测波长为 2 1 5nm ,色谱柱为RP - 1 8(2 50× 4.6mm ,5μm) ,流动相为 68%蒸馏水 (0 .0 0 2M磷酸二氢钾 ) +2 5%甲醇 +7%乙腈。在此条件下 ,能得到较好的实验结果 ,此方法简单 ,有实用价值。

甲磺酸帕珠沙星注射液在健康人体的药动学及药效学研究

目的:研究甲磺酸帕珠沙星注射液的药代动力学及药效学特点。方法:筛选健康受试者12名,单次及多次静滴甲磺酸帕珠沙星注射液,用反向高效液相色谱-紫外法测定血药浓度及尿药浓度,用DASver1.0软件拟合药代动力学参数。结果:甲磺酸帕珠沙星体内过程符合二室模型;单次给药后的药代动力学参数:Tmax为0.47±0.09h,Cmax为13.71±1.81mg/L,AUC0-t为24.60±4.15mgh/L,T1/2为1.46±0.64h。Q12h静滴帕珠沙星500mg连续5日,第2、3、4、5日晨测得的谷浓度分别为0.13、0.16、0.17、0.14mg/L,提示血药浓度已达稳态。末剂给药后的药代动力学参数:Tmax为0.48±0.10h,Cmax为15.41±1.67mg/L,AUC0-t为28.42±4.90mg.h/L,T1/2为1.33±0.49h,(Css)av为2.34±0.43mg/L,DF为99.48±0.38%,以上参数与单次给药比较除Cmax外差异均无统计学意义,且累积系数小,说明本品多次给药无体内蓄积。女性和男性受试者主要药动学参数比较均无统计学意义。本品对临床大多数常见致病菌的AUC0～24h/MIC>100且Cmax/MIC>8。受试者给药期间未出现严重不良反应。结论:500mgQ12h静滴,在人体内可达到有效血药浓度,可作为临床应用的推荐方案。