非小细胞肺癌组织芯片中RRM1表达和预后因子分析

背景与目的RRM1与非小细胞肺癌的预后可能有关。本研究的目的是采用组织芯片技术检测非小细胞肺癌中RRM1的表达并分析预后因素。方法取广东省肺癌研究所标本库的417例非小细胞肺癌术后标本制作成组织芯片。通过SP法检测RRM1的表达情况并分析其与预后的关系。结果RRM1在不同的性别、年龄、肿瘤部位、病理类型、分化程度、T状态、N状态、M状态和病理分期等组间的差异均无统计学意义(P均>0.05)。单因素分析显示RRM1表达不是有统计学意义的预后因素(P>0.05)。COX模型多因素分析显示,分化程度、N状态是独立的预后因素。结论通过免疫组化检测的RRM1表达不能作为非小细胞肺癌独立的预后因素。TNM分期仍然是目前最好的预后因素。

ERCC1、RRM1和BRCA1在非小细胞肺癌中的表达及预后意义

目的:探讨DNA修复基因家族成员ERCC1、RRM1和BRCA1在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及预后意义。方法:应用实时荧光定量PCR技术对32例肺癌及16例癌旁组织中ERCC1、RRM1和BRCA1基因的mRNA进行定量检测。用非参数检验、相关分析、Kap lan-M e ier生存曲线和COX多因素回归分析进行统计分析。结果:NSCLC中ERCC1、RRM1和BRCA1在癌组织内表达量显著高于癌旁组织,且在癌内表达具有正相关性;RRM1在肺鳞癌中高于腺癌,但在不同分期中表达无差异;ERCC1和BRCA1在不同病理类型和分期中表达均无差异;RRM1和BRCA1高表达组的生存期明显长于低表达组;COX多因素回归分析示RRM1表达是影响本组患者预后的独立因素。结论:NSCLC中,ERCC1、RRM1和BRCA1在肺癌组织中的表达显著高于癌旁组织,RRM1和BRCA1高表达组的生存期长于低表达组。RRM1和BRCA1可作为判断预后的一种指标。

ERCC1、RRM1和p53表达与Ⅰ-Ⅱ期肺癌术后预后相关性分析

背景与目的顺铂是肺癌化疗的基础药物,而ERCC1、RRM1、p53表达水平与铂类耐药和预后有关,本研究分析Ⅰ-Ⅱ期NSCLC的ERCC1、RRM1、p53表达与术后生存期的关系,探讨它们与患者预后及与顺铂耐药的相关性。方法收集1992年2月-l994年1月有随访的75例Ⅰ-Ⅱ期NSCLC术后患者,Ⅰ期术后随机分成不化疗组和化疗组,Ⅱ期术后均作化疗,化疗采用以DDP为基础的方案。免疫组化法检测手术标本的ERCC1、RRM1、p53表达,并进行统计分析。结果Ⅰ期ERCC1高表达患者预后明显好于ERCC1低表达,1、3、5年生存率分别为100.00%、91.30%、86.74%和96.43%、60.71%、57.14%(P=0.0058)。Ⅰ期不化疗组ERCC1高表达者生存情况优于ERCC1低表达,中位生存期(MST)分别为72.00+个月和64.67个月(P=0.0327)。Ⅱ期与Ⅰ期相反,ERCC1低表达者预后好,ERCC1低表达者的MST为60.00+个月,而高表达者仅为25.50个月(P=0.0442)。RRM1、p53表达与术后生存率无关。结论ERCC1高表达是Ⅰ期NSCLC术后预后良好的独立指标;含DDP化疗延长了Ⅱ期ERCC1低表达患者的生存,术后可根据ERCC1的水平决定是否选用含DDP化疗;ERCC1表达对NSCLC术后生存期的影响在Ⅰ期和Ⅱ期DDP化疗患者中可能不尽相同,ERCC1高表达在Ⅰ期NSCLC术后展现的是其保护的一面,而Ⅱ期以化疗抵抗为主。

晚期非小细胞肺癌组织中ERCC1、RRM1和BRCA1的表达研究

目的探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)组织中DNA修复基因家族成员ERCC1、RRM1和BRCA1的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法对122例晚期NSCLC组织进行ERCC1、RRM1及BRCA1蛋白表达检测。回顾性分析NSCLC患者的临床特征、化疗反应及预后与肿瘤组织中ERCC1、RRM1和BRCA1蛋白表达的关系。结果 122例晚期NSCLC组织中ERCC1、RRM1和BRCA1蛋白表达阳性率分别为47.5%、35.2%和46.7%。ERCC1和RRM1蛋白表达阳性率与患者的性别、年龄、吸烟状况、体力状况ECOG评分及肿瘤临床分期和组织学类型均无明显相关性(P>0.05);女性患者肿瘤组织BRCA1蛋白表达阳性率(63.6%)显著高于男性患者(40.4%)。ERCC1和BRCA1蛋白表达阳性与阴性患者的化疗有效率、中位生存期和1年生存率比较差异均无统计学意义(P>0.05);RRM1蛋白表达阳性患者的化疗有效率和1年生存率均显著低于RRM1蛋白表达阴性患者(P<0.05)。结论肿瘤组织中RRM1蛋白表达与晚期NSCLC患者的化疗疗效及预后密切相关。

SYBR荧光实时定量PCR检测非小细胞肺癌组织与外周血中RRM1和ERCC1及BRCA1基因表达水平

目的:建立荧光实时定量PCR技术,检测非小细胞肺癌组织与外周血RRM1和ERCC1及BRCA1基因表达水平。方法:分别构建RRM1、ERCC1和BRCA1及管家基因β-actin质粒标准品,以SYBR荧光实时定量PCR分析,制备标准曲线,对非小细胞肺癌组织与外周血中RRM1、ERCC1和BRCA1及管家基因β-actin的mRNA进行检测。结果:标准曲线呈良好的线性关系。标准品的熔解曲线均呈单峰,特异性良好,说明基本无非特异性扩增。结论:所建SYBR荧光实时定量PCR方法操作简便,费用低,特异性好,准确度、灵敏度高,为后续研究构建了理想的平台。

RRM1和ERCC1在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的探讨DNA修复基因家族成员ERCCl、RRM1在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及意义。方法应用免疫组织化学PV-9000法对30例NSCLC患者肿瘤组织中的ERCC1、RRM1蛋白表达进行检测。用χ2检验、相关分析、Kaplan-Meier生存曲线进行统计分析。结果 NSCLC患者肿瘤组织中,ERCC1和RRM1表达与患者性别、年龄、分期、病理类型、是否吸烟等参数无明显相关;ERCC1和RRM1的表达呈正相关(r=0.439,P=0.027);ERCC1阴性组的总生存期和无疾病进展生存期均明显长于ERCC1阳性组,RRM1阴性组的总生存期和无疾病进展生存期均明显长于RRM1阳性组(P<0.05或<0.01)。结论 ERCC1和RRM1在NSCLC肿瘤组织中的表达具有相关性,ERCC1和RRM1低表达提示NSCLC患者生存期长、生活质量高,RRM1和ERCC1高表达者对吉西他滨+顺铂化疗耐药,可作为判断其预后的指标,指导临床个体化用药。

ERCC1、RRM1表达对肺癌患者术后吉西他滨联合顺铂化疗生存趋势的影响

背景与目的肺癌化疗疗效与肿瘤的基因表达有关,本研究拟探讨ERCC1、RRM1表达与非小细胞肺癌术后吉西他滨联合顺铂(GP)辅助化疗预后的关系。方法随访57例临床Ⅱ-Ⅳ期接受手术治疗的非小细胞肺癌患者,其中术后接受2周期以上化疗者39例(化疗组),未化疗者18例(未化疗组)。采用免疫组化法检测ERCC1、RRM1表达,Cox回归分析筛选影响预后的独立危险因子,Kaplan-Meier生存曲线分析比较各组患者的中位生存时间。结果Cox回归分析显示手术彻底程度、术后辅助化疗与否、ERCC1表达水平为影响术后生存时间的独立危险因子。ERCC1低表达组中化疗组和未化疗组中位生存期分别为23个月和21个月(P=0.088),ERCC1高表达组中化疗组和未化疗组中位生存期分别为42个月和12个月(P=0.018)。RRM1低表达组中化疗组和未化疗组中位生存期分别为42个月和22个月(P=0.010),RRM1高表达组中化疗组和未化疗组中位生存期分别为28个月和21个月(P=0.092)。结论ERCC1高表达、RRM1低表达的非小细胞肺癌患者更能从术后吉西他滨联合顺铂的化疗中受益。

RRM1、ERCC1表达与吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效的相关性研究

目的探讨核苷酸还原酶亚单位M1(RRM1)和核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)蛋白在ⅢB和Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,及其与吉西他滨联合顺铂(GP)方案化疗疗效的关系。方法采用免疫组化SP法检测135例ⅢB和Ⅳ期、经过4周期以上GP方案化疗的NSCLC组织RRM1和ERCC1的表达情况。结果 RRM1和ERCC1蛋白表达情况与性别、年龄、组织病理学类型、吸烟史、临床分期和ECOG评分均无关(P>0.05)。RRM1与ERCC1蛋白表达显著正相关(r=0.586,P<0.001)。RRM1和ERCC1表达均为阴性组的有效率为71.4%,疾病进展时间为(10.59±4.47)个月,中位生存时间为14.55个月;两者表达均为阳性组分别为20.0%、(7.50±4.57)个月和10.32个月;两者表达任一阳性组分别为58.1%、(9.40±4.08)个月和12.87个月,3组之间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论肺癌组织RRM1和ERCC1蛋白表达情况能够预测晚期NSCLC应用GP方案化疗的疗效。

肺癌患者RRM1(-37)位点基因多态性及其与临床相关性的研究

背景与目的吉西他滨是目前治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的一线药物。研究表明作为吉西他滨作用靶点的核苷酸还原酶亚单位M1(RRM1),其启动子区域的基因多态性可以影响吉西他滨对非小细胞肺癌患者的疗效。本研究旨在建立一种简便和高特异性的方法,检测RRM1(-37)位点的基因多态性,并以此方法分析RRM1(-37)位点A/C基因型与吉西他滨治疗NSCLC疗效的相关性。方法收集110例肺癌患者和40例健康人的外周血,提取基因组DNA,以RRM1基因的启动子区域为目的基因,合成野生型引物WF、突变型引物TF和共同的下游引物R。利用DNA荧光嵌入染料SYBR Green I进行荧光PCR扩增,对PCR产物进行熔解曲线分析以确定基因型。分析RRM1(-37)位点基因多态性与患者的一般状态、接受吉西他滨治疗的疗效及生存时间的关系。结果110例肺癌患者和40例健康人中A/A等位基因频率分别为32%和30%,两组人群在RRM1(-37)位点基因分布频率上无统计学差异,RRM1(-37)位点的基因多态性与肺癌患者的性别、病理类型及临床分期无相关性(P>0.05),且与肺癌患者接受吉西他滨治疗的疗效及生存时间无相关性(P>0.05)。结论本研究建立的引物特异性实时荧光PCR法可对RRM1(-37)位点进行准确的基因分型。

ERCC1、TUBB3和RRM1在三阴性乳腺癌组织中的表达及其意义

目的分析三阴性乳腺癌(TNBC)患者肿瘤组织中切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、Ⅲ型β微管蛋白(TUBB3)和核苷酸还原酶1(RRM1)蛋白和基因表达情况以及临床意义。方法选取2012年7月-2017年6月首都医科大学附属北京天坛医院的TNBC石蜡包埋病理标本54例作为TNBC组,以及40例非三阴性乳腺癌组织标本作为非TNBC组,分别采用实时荧光定量聚合酶链式反应和免疫组织化学染色法检测ERCC1、TUBB3、RRM1基因和蛋白表达水平,并分析mRNA与患者临床病理特征的相关性。结果TNBC患者中ERCC1和TUBB3蛋白阳性表达率分别为25.93%和22.22%,mRNA高表达率分别为29.63%和27.78%,与非TNBC组患者基本一致(P>0.05)。而RRM1蛋白在TNBC组患者中阳性表达率为37.04%,mRNA高表达率为53.7%,高于非TNBC组患者(P<0.05)。ERCC1、TUBB3、RRM1 mRNA在TNBC癌组织中的表达与相应蛋白表达均呈正相关(rs=0.727,0.762,0.712)。且TNBC患者肿瘤组织中TUBB3、RRM1 mRNA表达与TNM分期和WHO组织分级差异有统计学意义(P<0.05)。结论TNBC患者组织RRM1表达高于非TNBC患者,且TUBB3、RRM1 mRNA表达与肿瘤TNM分期有关,对治疗方案的选择具有一定指导价值。

RRM1表达与吉西他滨治疗晚期NSCLC疗效关系:Meta分析

目的对晚期非小细胞肺癌（Nscrc）患者核糖核苷还原酶调节因子1（RRMl）表达水平与吉西他滨化疗疗效的相关性进行Meta分析。方法通过计算机检索中国知网（CNKI）数据库、万方数据库、PubMed、EMBASE和ASCO数据库，纳入文献为以中英文发表的全文。收集比较不同RRMl表达水平（高表达／阳性与低表达／阴性）的晚期NSCLC患者对接受含吉西他滨化疗方案的反应率的文章。采用Cochrane协作网RevMan5．0软件进行分析。结果最终纳入11项研究，共515例患者。235例为RRMl高表达／阳性患者，合并有效率为17．9％，280例RRMl低表达／阴性患者，合并有效率为44．3％。异质性检验结果显示各研究不存在统计学异质性（x2=10．50，p=o．40，I2=5％）。采用固定效应模型对文献进行定量综合分析，合并OR值为3．70，95％可信区间为2．43～5．63，Z=6．11，P〈0．00001。结论在晚期NSCLC患者中，RRMl低表达／阴性者接受吉西他滨化疗的疗效优于RRMl高表达/阳性者。

RRM1基因的表达对晚期非小细胞肺癌化疗效果及预后的影响

目的:探索核糖核苷还原酶调节因子1(RRM1)在晚期非小细胞肺癌中的表达及其与药物化疗敏感性及效果的关系。方法:采用免疫组化S-P法检测60例Ⅲb、Ⅳ期非小细胞肺癌患者RRM1的表达情况并分析其与化疗效果的关系。结果:RRM1表达与性别、年龄、肿瘤大小、病理类型、组织学分级以及TNM分期差异均无统计学意义(P>0.05)。GP化疗组RRM1阳性者化疗有效率(12.5%)、1年生存率(6.3%)均低于RRM1阴性组(78.6%、64.3%),差异有统计学意义(P<0.05),而NP化疗组差异均无统计学差异(P>0.05)。结论:RRM1的表达水平与吉西他滨化疗效果有关,可作为个体化疗在选择化疗方案时的参考依据。

抑癌基因RRM1在胃癌发生、发展中的表达及其临床意义

背景:RRM1可能参与肿瘤的发生、发展。有研究发现RRM1抑制细胞移行和转移的功能部分是通过诱导抑癌基因PTEN的表达来调节的。目前,RRM1在胃癌中的研究还相对较少。目的:探讨RRM1表达在胃癌发生、发展中的作用及其临床意义。方法:应用免疫组化技术检测57例慢性非萎缩性胃炎(CNAG)、43例慢性萎缩性胃炎(CAG)、30例异型增生(DYS)胃黏膜以及51例胃癌组织中RRM1和PTEN的定位和表达,并分析RRM1表达与PTEN表达和胃癌临床病理特征的关系。结果:CNAG、CAG、DYS胃黏膜和胃癌组织中RRM1和PTEN表达均逐渐下降(P<0.05),且两者表达呈正相关(P<0.01)。胃癌组织RRM1表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、肿瘤浸润深度、Lauren分型、淋巴结转移、TNM分期无关,而与肿瘤分化程度相关(P<0.05)。结论:抑癌基因RRM1表达在胃癌发生、发展的不同阶段呈进行性下调或缺失,且与PTEN表达呈正相关,并与胃癌分化相关。RRM1可能参与了胃癌的发生和发展,其发挥抑癌基因作用的机制可能是通过诱导PTEN表达来实现的。

ERCC1、RRM1和TS在非小细胞肺癌中的临床意义

肺癌为临床常见恶性肿瘤，2014年肺癌约占所有恶性肿瘤死亡率的1/4，约占所有新发肿瘤的14%[1]，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）约80%[2]。目前临床对NSCLC广泛采纳以解剖为基础的TNM（tumor-node-metastasis）分期及组织病理学作为治疗及预后判断的标准，但近年来出现许多指导NSCLC治疗策略的新观念，典型例子是表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）突变与EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine-kinase inhibitor, TKI）治疗， ALK基因重排与克唑替尼治疗的故事等。

RRM1、CDX2在胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨RRM1、CDX2在胃癌组织中的表达,并分析其与胃癌侵袭与转移的关系。方法选取90例术前未行放化疗的胃癌石蜡标本及与其对应正常胃黏膜蜡标本30例,采用SP免疫组化方法检测RRM1和CDX2在两种组织中表达情况,分析二者表达与分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期之间的关系。结果 (1)RRM1、CDX2在胃癌中的阳性表达率均显著高于正常胃黏膜组(86.7%vs 40.0%,P<0.01;61.1%vs 16.7%,P<0.01)。(2)90例胃癌中,RRM1与CDX2二者之间呈正相关关系(r_s=0.223,P=0.034);RRM1、CDX2表达与分化程度密切相关(P<0.05),CDX2表达与浸润深度、淋巴结转移、TNM分期密切相关(P<0.05),RRM1表达与浸润深度、淋巴结转移、TNM分期无相关(P>0.05)。结论 RRM1、CDX2可作为较为理想的肿瘤标志物,用于胃癌的诊断和预后的预警。

非小细胞肺癌RRM1、ERCC1的表达及对含铂化疗方案预后的影响

目的检测ERCC1和RRM1在非小细胞肺癌(NSCLC)及其癌旁组织中的表达,探讨其与NSCLC病理特征及含铂化疗方案预后的关系。方法以121例NSCLC患者为研究对象,取其术后癌组织及癌旁组织标本,以免疫组织化学法检测ERCC1、RRM1蛋白的表达水平,并进行临床随访,探讨ERCC1、RRM1的表达与含铂化疗方案预后的关系。结果 ERCC1、RRM1在NSCLC癌组织中阳性表达显著高于其癌旁肺组织(P<0.05);接受术后含铂化疗方案患者中,ERCC1或RRM1阴性表达者中位总生存期及中位疾病进展时间与阳性表达者相比,均明显延长(P<0.05)。结论 ERCC1、RRM1表达可能与NSCLC的发展有着重要的相关性,且ERCC1、RRM1蛋白阴性表达者对铂类化疗可能更敏感。

ERCC1与RRM1在胰腺癌组织中的表达及临床意义

目的研究胰腺癌、癌旁组织、正常胰腺组织中DNA损伤修复蛋白ERCC1,RRM1表达及其临床意义。方法选取吉林大学第一医院2009年1月至2012年6月手术切除胰腺癌及癌旁组织34例,正常胰腺组织20例,标本经常规石蜡包埋,采用SABC法行免疫组化染色。结果在胰腺癌组织中ERCC1高表达14例(41.2%),RRM1高表达10例(29.4%),癌旁组高表达率分别为67.6%、52.9%,正常胰腺组织分别为70.0%、80.0%。两种基因的高表达率均低于癌旁组及正常胰腺组(P<0.05)。在有无淋巴结、肿瘤大小、分化程度因素中分析ERCC1及RRM1的高低表达无统计学差异。结论 ERCC1及RRM1基因的表达缺失与肿瘤的发生密切相关,其表达与否对肿瘤大小、分化程度、区域淋巴结转移等无显著影响。

根据ERCC1、RRM1及TUBB3检测结果对食管鳞癌患者实行个体化辅助治疗的随机对照研究

目的:对食管鳞癌患者根据切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、核糖核酸还原酶基因1(RRM1)及人微管蛋白β3基因(TUBB3)mRNA在食管鳞癌组织中的表达水平选择敏感药物进行辅助化疗,评估该个体化辅助治疗方案对食管鳞癌患者预后的影响。方法:选取2011年8月-2012年8月于本院接受食管癌根治术的患者240例,病理证实均为鳞癌,分期为Ⅲa-Ⅲc期。将入组患者随机分为两组:对照组120例,采用顺铂(DDP)联合氟尿嘧啶(5-FU)方案进行辅助化疗;研究组120例,采用荧光定量聚合酶链反应法(FQPCR)对120例食管鳞癌患者肿瘤组织中ERCC1、RRM1及TUBB3 mRNA表达水平进行检测,并根据三种基因mRNA表达水平选取DDP、吉西他滨(GEM)和多西他赛(DOC)等药物进行辅助化疗。对以上入组患者进行为期1年的随访,比较两组患者治疗的中位疾病进展时间(mTTP)和1年疾病复发率。结果:至随访结束,对照组和研究组分别收集数据110例和114例。对照组和研究组mTTP分别为7.3个月和10.5个月(P<0.001)。ERCC1、RRM1及TUBB3三种基因mRNA均为高表达的患者1年内疾病复发率显著高于其他基因型组,三种基因同时高表达为疾病复发的独立危险因素(OR=2.128,P=0.039,95%CI=1.039-4.359)。结论:根据ERCC1、RRM1及TUBB3检测结果选择敏感化疗药物对食管鳞癌患者实行个体化治疗可以使患者有较大的获益,以上三种基因同时高表达是Ⅲ期食管癌复发的独立危险因素。

ERCC1、RRM1及BRCA1在非小细胞肺癌中表达及其临床意义

化疗是肺癌治疗的主要手段,耐药是影响化疗疗效的重要因素。近年来的研究表明,肿瘤细胞DNA修复的异常及其相关基因的表达异常使肿瘤对药物产生耐药是影响药效的一个重要因素。以下对肺癌常用化疗药物铂类、吉西他滨、紫杉类药物疗效相关的分子标志如ERCC1、RRM1、BRCA1等近年来的研究进展进行综述。

多靶标检测平台分析肺腺癌患者不同分化程度中ERCC1、TYMS、RRM1、TUBB3基因表达及意义

目的:通过一种mRNA表达水平多指标检测技术分析ERCC1、TYMS、TUBB3、RRM1在非小细胞肺腺癌(NSCLS)患者人群中的表达,探索基因表达与腺癌病理分化程度之间的相关性,并探讨其临床意义,为个体化用药临床指导提供基础。方法:应用分支DNA-液相芯片基因检测技术检测30例肺腺癌患者上述基因的mRNA水平表达,使用SPSS软件统计分析基因表达与腺癌分化程度之间的相关性。结果:ERCC1表达与腺癌分化程度有显著相关性(P<0.05),除此之外,其它靶标与腺癌分化程度之间并无显著相关性(P>0.05)。结论:ERCC1表达可能与腺癌分化程度之间具有相关性,腺癌中分化的患者ERCC1平均表达水平较低,低分化的患者ERCC1平均表达水平较高;同时,当ERCC1低表达时(24.1%),其他三个指标同时低表达的比例更低(分别为10.3%、6.9%、6.9%),因此确定用药方案之前,参考病理特征及靶标检测还是非常必要的。