RTK/RAS信号通路相关胃癌分子机制及靶向治疗研究进展

目的了解RTK/RAS信号通路相关胃癌的分子机制及靶向治疗研究进展,以期为部分胃癌患者的治疗提供借鉴。方法对近年来国内外关于RTK/RAS信号通路相关胃癌的分子机制及靶向治疗研究的相关文献进行综述。结果靶向治疗已广泛应用于RTK/RAS信号通路相关胃癌的治疗中,展现出了较好的疗效,明显延长了患者的生存时间,同时进一步加深了对胃癌分子机制的理解。RTK/RAS信号通路相关胃癌的靶向治疗主要针对的是人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)、表皮生长因子受体、成纤维细胞生长因子受体2、细胞间质上皮转换因子以及KRAS相关靶点,目前针对HER-2靶点的药物较多,而其他靶点研究大多仍处于临床试验阶段,前景较为广阔。结论靶向治疗能够使大多数胃癌患者从中获益,但随之带来的耐药问题以及多药联合治疗仍然是我们以后需要攻克的难题。

Capicua在肿瘤中的研究进展

Capicua(CIC)是一种在生物进化过程中高度保守的高迁移率族蛋白(high mobility group-box,HMG-box)转录因子,可特异性识别T(G/C)AATG(A/G)A序列,并抑制靶基因的表达。作为受体酪氨酸激酶(RTK)信号通路的下游效应因子,CIC可参与多种发育决定。CIC突变以及染色体易位相关的CIC基因融合可造成多种人类疾病,且与肿瘤关系尤为密切,如少突胶质瘤、肺癌和尤文肉瘤等。本课题组现就CIC在肿瘤的最新研究进展作一综述,揭示其在信号传导、肿瘤发生及新型治疗中的重要作用。

SHP2促进癌症发生发展与其抑制剂开发进展

SHP2(PTPN11基因编码的非受体型酪氨酸磷酸酶)通过调控生长因子/细胞因子受体调节信号转导过程从而维持细胞的增殖、分化、凋亡和存活。条件性敲入小鼠模型验证了PTPN11基因激活突变主要通过调节RTK信号通路如RASMAPK,PI3K-AKT,JAK-STAT来促进血液恶性肿瘤与实体肿瘤的发生。目前SHP2已经成为公认的恶性肿瘤治疗靶点,通过新型SHP2变构抑制剂阻断肿瘤生长具有临床应用前景。然而SHP2变构抑制剂单独或联合用药在针对特定肿瘤治疗过程中存在耐药性、非特异性和副作用等限制,更加有效的SHP2抑制剂的开发或联合用药策略的优化已成为关键问题。全文对SHP2在调控生长因子/细胞因子相关信号通路中发挥的作用及其激活突变导致恶性肿瘤发生的分子机制进行了总结,在此基础上综述了近年来SHP2抑制剂的开发和其用于治疗恶性肿瘤的临床进展。