幽门螺杆菌感染、Runx3甲基化与胃癌关系的研究进展

Runx3是近年来新发现的一种抑癌基因,参与多种癌症的发生、发展,其与胃癌的关系尤为近年来的研究热点,众多研究表明Runx3甲基化与胃癌的发生有关,认为Runx3甲基化是胃癌发生的早期事件。研究表明[1]幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染可导致胃癌组织中Runx3基因甲基化发生;Hp感染长期作用于胃体、胃窦可能会诱发Runx3基因甲基化,使Runx3表达缺失,从而导致胃癌发生。本文就Runx3甲基化、Hp感染与胃癌关系的研究进展作一简要论述。

幽门螺杆菌感染、RUNX3甲基化与胃癌血管生成及淋巴结转移的研究进展

幽门螺杆菌(Hp)感染与胃癌的发生、发展密切相关,已被世界卫生组织列为I类致癌原。RUNX3是近年来新发现的一种抑癌基因,参与多种癌症的发生、发展,其与胃癌的关系尤为近年来的研究热点,众多研究表明RUNX3甲基化与胃癌的发生有关,认为RUNX3是胃癌发生的早期事件,但对进展期胃癌的研究较少,本文就Hp感染、RUNX3甲基化与胃癌血管生成及淋巴结转移作一综述。

血浆Runx3基因启动子甲基化检测诊断早期肝细胞癌的临床价值

目的探讨血浆Runt相关转录因子3(Runx3)基因启动子甲基化检测诊断早期肝细胞癌(HCC)的临床价值。方法采用DNA甲基化特异性PCR方法,检测81例HCC患者的癌组织、癌旁正常组织及血浆Runx3基因启动子异常甲基化情况。结果癌旁正常组织未发现Runx3异常甲基化现象;癌组织Runx3异常甲基化率43.2%(35/81),血浆39.5%(32/81);血浆Runx3甲基化改变与癌组织甲基化改变显著相关(P<0.05)。Runx3基因异常甲基化与HCC患者的临床病理参数无显著相关性(P>0.05)。结论血浆Runx3基因启动子甲基化检测对早期诊断HCC有一定参考价值。

结肠癌患者血清RUNX3基因甲基化状态及其意义

目的检测结肠癌患者外周血清中RUNX3基因启动子区域甲基化状态,探讨循环DNARUNX3基因甲基化对早期诊断结肠癌及其预后分析的价值。方法采集8例健康志愿者、12例结肠良性病变和52例结肠癌患者的外周血清,以甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)检测RUNX3基因启动子区域CpG岛甲基化状态,并分析其与结肠癌患者临床病理特征之间的关系。结果 8例健康志愿者中检出率为0,12例结肠良性病变患者中有2例(16.7%)为不完全甲基化,52例结肠癌患者血清RUNX3基因启动子区域异常甲基化29例,检出率为55.8%,差异有统计学意义(P<0.001);且RUNX3基因启动子区域甲基化与淋巴结转移及临床分期相关。结论 RUNX3基因启动子区域CpG岛异常高频甲基化在结肠癌患者外周血清中检出率较高,对结肠癌早期诊断与预后分析提供了新的思路。

丹芪祛瘀止痛颗粒对慢性萎缩性胃炎癌前病变大鼠PTEN、RUNX3基因甲基化的影响

目的:探讨丹芪祛瘀止痛颗粒对PLGC大鼠胃黏膜组织PTEN、RUNX3基因甲基化及PTEN、RUNX3基因mRNA表达的影响。方法:将80只大鼠按体质量随机分为空白组、模型组、维酶素组、丹芪祛瘀止痛颗粒组。除空白组外,其余各组均创建实验性大鼠PLGC模型。造模后,维酶素组和丹芪祛瘀止痛颗粒组给予相应药物灌胃,空白组和模型组以0.9%Nacl溶液灌胃,1次/d。灌胃12周后,观察各组胃组织病理学改变,MSP法检测PETN、Runx3基因甲基化及RT-PCR法检测PETN、Runx3 mRNA表达。结果:维酶素组、丹芪祛瘀止痛颗粒组均能改善胃黏膜组织炎症、萎缩、肠上皮化生、异型增生,其中以丹芪祛瘀止痛颗粒组最佳;造模后,模型组PTEN、RUNX3基因甲基化比率明显高于空白组(P<0.01),药物干预后,维酶素组甲基化比率下调,与模型组比较,差异具有统计学意义(P<0.05);丹芪祛瘀止痛颗粒组与模型组比较,差异具有显著统计学意义(P<0.01),且丹芪祛瘀止痛颗粒组PTEN、RUNX3基因甲基化比率明显低于维酶素组(P<0.01)。RT-PCR结果显示,模型组大鼠PTEN mRNA、RUNX3 mRNA较模型组显著下降(P<0.01),药物干预后PTEN mRNA、RUNX3 mRNA显著上调,其中以丹芪祛瘀止痛颗粒组效果最佳,差异具有统计学意义(维酶素组P<0.05,丹芪祛瘀止痛颗粒组P<0.01)。结论:丹芪祛瘀止痛颗粒可明显改善PLGC大鼠胃黏膜组织萎缩、肠上皮化生及异型增生情况,其作用机制可能是通过降低基因甲基化比率,上调PTEN、RUNX3基因mRNA表达实现的。

不同分级的慢性萎缩性胃炎患者Runx3基因甲基化状态及蛋白表达的研究

目的探讨不同分期慢性萎缩性胃炎(CAG)患者Runx3基因启动子甲基化状态,并分析与Runx3蛋白表达的相关性。方法搜集150例疑似CAG患者进行胃镜检查,取少许胃黏膜进行病理检查,依据病理结果将人群分为胃黏膜正常组、胃黏膜轻度、中度及重度改变4组人群,采用Sequenom公司的基质支持的激光释放/电离飞行时间质谱分析方法(MALDI-TOF MS)测定Runx3启动子甲基化状态;ELISA方法测定Runx3蛋白的表达。结果经病理检查胃黏膜正常组30例,胃黏膜轻度改变62例,中度改变23例,重度改变35例,CAG患者的Runx3基因启动子甲基化明显高于正常组(P<0.05);且在不同分级中的甲基化状态也不同(P<0.05);Runx3基因启动子甲基化与蛋白表达呈明显的负相关(P<0.05)。结论 Runx3基因甲基化状态与CAG的分期严重程度呈正相关,且会造成其蛋白表达量的降低。