兔子朊蛋白结构稳定性的分子动力学研究(英文)

朊蛋白病是一种能够对人类和动物带来致命影响,并具有高度传染性的神经退行性疾病.兔子是目前已经报道的哺乳类动物中对朊蛋白病免疫的少数几个物种之一.我们将分子动力学和操控式分子动力学模拟相结合,研究了兔子正常朊蛋白的结构稳定性;同时讨论了蛋白结构的收敛性及刚性分布,并揭示了兔子朊蛋白中关键二级结构的动力学以及受力各向异性特征,证实了兔子朊蛋白结构的稳定性特征.

兔朊病毒蛋白β2-α2Loop的溶剂可及性分析

可传播性海绵状脑病(Transmissible spongiform encephalopathies,TSEs)是一类严重的神经系统退行性疾病,其发生发展与朊病毒蛋白(Prion protein,Pr P)的错误折叠有关。兔子是迄今为止已知的极少数难以感染TSEs的哺乳动物之一,其抗TSEs感染的能力缘于兔朊病毒蛋白(Rabbit prion protein,Ra Pr PC)自身的结构特点。作者通过分析比较兔子以及其它种属朊病毒蛋白β2-α2 loop溶剂可及性(Solvent accessibility),首次揭示Ra Pr PC分子具有不同于其它朊病毒蛋白的独特的溶剂可及表面。这一特性极可能影响了Ra Pr PC分子与X蛋白等伴侣因子的相互作用过程,从而有效地阻止了Ra Pr PC向错误构象的转变。本工作为人们更好理解Ra Pr PC抗致病因子感染的分子机制提供了有价值的新线索,有助于深化人们对TSEs传播种属屏障的认识。

兔、犬、马抵御朊病毒疾病的研究进展

传染性海绵状脑病(transmissible spongiform encephalopathy)或朊病毒疾病是一类致死的神经退行性疾病,由朊病毒蛋白(prion protein)的错误折叠而引起,影响包括人在内的多种哺乳动物。朊病毒蛋白由宿主基因PRNP编码,正确折叠的蛋白质不仅没有致病性和感染性,还具有重要的生理功能;其错误折叠后则会转变为具有感染性的朊病毒(prion),能够使许多哺乳动物患病。但近年来,也有不少研究报道兔、犬、马可以抵御朊病毒疾病。由于种群内自然病例的缺乏和朊病毒感染动物实验的失败,这三种哺乳动物被公认为具有朊病毒抗性。现简要介绍朊病毒疾病的概念和分类,对抵御朊病毒感染的兔、犬、马可能的抗病机制进行综述,并讨论与展望当前对朊病毒疾病有特殊抗性物种的研究中存在的机遇与挑战。