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RAD51促进神经胶质母细胞瘤增殖和迁移并降低其对替莫唑胺的敏感性
1
作者
李岐
茹懿
+5 位作者
王秦豪
吕伟峰
胡伟
费舟
李霞
林伟
《细胞与分子免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2019年第9期817-822,共6页
目的研究DNA损伤修复基因Rad51重组酶(RAD51)在胶质瘤细胞系U251细胞增殖、迁移及在替莫哩胺(TMZ)化疗敏感性中的作用,并探讨其分子机制。方法TCGA数据库分析RAD51在胶质瘤中表达变化;在U251胶质瘤细胞中,利用慢病毒过表达或敲低RAD51...
目的研究DNA损伤修复基因Rad51重组酶(RAD51)在胶质瘤细胞系U251细胞增殖、迁移及在替莫哩胺(TMZ)化疗敏感性中的作用,并探讨其分子机制。方法TCGA数据库分析RAD51在胶质瘤中表达变化;在U251胶质瘤细胞中,利用慢病毒过表达或敲低RAD51或应用小分子抑制剂抑制其活性,通过CCKW法和克隆形成实验检测胶质瘤细胞增殖;细胞划痕实验检测其迁移能力,CCK-8法、流式细胞术分析RAD51表达变化对胶质瘤细胞TMZ敏感性的影响,Western blot法检测P53蛋白表达改变。结果胶质瘤组织中RAD51表达明显升高;RAD51可增强胶质瘤细胞系U251细胞的增殖和迁移能力;敲低RAD51后可增强胶质瘤细胞对TMZ的敏感性;过表达RAD51后细胞P53蛋白表达升高,敲低RAD51后P53表达减少。结论RAD51在胶质瘤中发挥癌基因功能,过表达后明显增强胶质瘤细胞的增殖、迁移能力,敲低RAD51可增加胶质瘤细胞对TMZ的敏感性。
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关键词
胶质母细胞瘤
化疗
肿瘤
增殖
rad51重组酶
(
rad
51
)
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职称材料
Ku70对同源重组修复蛋白Rad51的调节作用
2
作者
杜利清
刘强
+5 位作者
王彦
徐畅
曹嘉
付岳
陈凤华
樊飞跃
《国际放射医学核医学杂志》
2013年第5期272-274,共3页
目的 研究非同源末端连接(NHEJ)蛋白Ku70对同源重组(HR)修复蛋白Rad51的调节作用,初步探讨HR与NHEJ间协同作用的机制.方法 采用Western blot法观察特异性增高和降低Ku70蛋白水平后Rad51蛋白表达水平的变化情况.结果 靶向Ku70基因小...
目的 研究非同源末端连接(NHEJ)蛋白Ku70对同源重组(HR)修复蛋白Rad51的调节作用,初步探讨HR与NHEJ间协同作用的机制.方法 采用Western blot法观察特异性增高和降低Ku70蛋白水平后Rad51蛋白表达水平的变化情况.结果 靶向Ku70基因小干扰RNA(siRNA)单纯转染组Rad51蛋白的表达水平较空白对照组明显下降;Ku70高表达载体PGCsi3.0-hKu70转染肿瘤细胞后,随着Ku70表达水平的升高,Rad51水平也随之升高.结论 Ku70可能对Rad51有正调控作用,NHEJ可能通过Ku70对Rad51的调节来实现其与HR的协同作用.
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关键词
DNA修复
rad51重组酶
RNA
小分了干扰
KU70
原文传递
DNA损伤同源重组修复相关蛋白在软组织平滑肌肉瘤中的表达及其预后意义
3
作者
郝梦泽
李锋
+2 位作者
邢培培
李婷
杨吉龙
《肿瘤学杂志》
CAS
2017年第11期937-944,共8页
[目的]探讨DNA损伤同源重组修复相关蛋白在软组织平滑肌肉瘤(leiomyosarcoma,LMS)中的表达及其预后意义。[方法 ]采用免疫组化SP法检测61例LMS中RAD51重组酶(RAD51)、RAD52同源性DNA修复蛋白(RAD52)、ATM丝氨酸/苏氨酸(ATM)及ATR丝氨酸...
[目的]探讨DNA损伤同源重组修复相关蛋白在软组织平滑肌肉瘤(leiomyosarcoma,LMS)中的表达及其预后意义。[方法 ]采用免疫组化SP法检测61例LMS中RAD51重组酶(RAD51)、RAD52同源性DNA修复蛋白(RAD52)、ATM丝氨酸/苏氨酸(ATM)及ATR丝氨酸/苏氨酸(ATR)的表达。[结果]61例LMS患者的1年、5年和10年生存率分别为87%、46%和19%;中位生存期(overall survival,OS)为44.7个月,中位无病生存期(disease-free survival,DFS)为30.3个月,中位无进展生存期(progress-free survival,PFS)为17.0个月。LMS中RAD51、RAD52、ATM及ATR的阳性表达率分别为45.9%(28/61)、62.3%(38/61)、16.4%(10/61)和60.7%(37/61)。Kaplan-Meier分析显示RAD51,RAD52,ATM和ATR是影响LMS患者OS的重要因素(P<0.05)。Cox回归分析显示RAD52、ATM和ATR是影响LMS患者OS的独立预后因子(P<0.05)。此外,ATM是LMS患者DFS的独立影响因子(P<0.05),而RAD52是PFS的独立影响因子(P<0.05)。[结论]DNA损伤同源重组修复相关蛋白RAD52、ATM和ATR可作为评估LMS预后的独立因子。
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关键词
软组织平滑肌肉瘤
rad51重组酶
rad
52同源性DNA修复蛋白
ATM丝氨酸/苏氨酸
ATR丝氨酸/苏氨酸
原文传递
CD133+U87人脑胶质瘤干细胞放射敏感性和DNA双链断裂损伤修复的实验研究
4
作者
李平
宗天舟
+1 位作者
季晓芹
陆雪官
《国际放射医学核医学杂志》
2013年第3期153-159,共7页
目的探讨CD133^+U87人脑胶质瘤干细胞放射敏感性及DNA双链断裂损伤修复的情况。方法选择人脑胶质瘤U87细胞系,采用免疫流式分选技术分选出CD133^+、CD133-细胞;采用克隆形成实验研究细胞的放射敏感性;采用中性单细胞凝胶电泳实验检...
目的探讨CD133^+U87人脑胶质瘤干细胞放射敏感性及DNA双链断裂损伤修复的情况。方法选择人脑胶质瘤U87细胞系,采用免疫流式分选技术分选出CD133^+、CD133-细胞;采用克隆形成实验研究细胞的放射敏感性;采用中性单细胞凝胶电泳实验检On,04GyX射线垂直照射后不同时间点的DNA双链断裂;采用间接免疫荧光技术检测不同时间点磷酸化组蛋白H2AX(γ-H2AX)荧光灶、Rad51(一种同源重组修复蛋白)荧光灶的表达。结果假照射条件下,CD133^+细胞克隆的形成率明显高于CD133-细胞(t=3.66,P〈0.01);CD133^+细胞经4Gv照射后的克隆形成率无明显变化(t=0.71,P〉0.05),而CD133-细胞经4Gy照射后的克隆形成率下降(t=2.91,P〈0.05)。4Gy照射后0.5h,CD133+、CD133-细胞间尾力矩差异无统计学意义(t=1.44,P〉0.05),照射后6、24h,CD133^+细胞尾力距下降程度大于CD133-细胞(t=5.31和8.09,P〈0.01);照射后0.5、6h,CD133+、CD133-细胞间γ-H2AX灶的表达率差异均无统计学意义(t=0.12和0.99,P〉0.05),照射后24h,CD133+细胞的1.H2AX灶的表达率下降程度大于CD133细胞(t=4.99,P〈0.01);照射后0.5h,CD133+、CD133-细胞间Rad51灶的表达率差异无统计学意义(t=1.12,P〉0.05),照射后6、24h,CD133-细胞的Rad51灶的表达率与CD133^+细胞相比明显下降(t=22.88和12.43,P〈0.01),而CD133+细胞无明显变化。结论CD133^+U87人脑胶质瘤干细胞具有放射抵抗性,可能与其照射后DNA双链的断裂修复能力较高有关。
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关键词
神经胶质瘤
干细胞
辐射耐受性
DNA修复
组蛋白类
rad51重组酶
原文传递
题名
RAD51促进神经胶质母细胞瘤增殖和迁移并降低其对替莫唑胺的敏感性
1
作者
李岐
茹懿
王秦豪
吕伟峰
胡伟
费舟
李霞
林伟
机构
空军军医大学西京医院神经外科
空军军医大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室
出处
《细胞与分子免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2019年第9期817-822,共6页
基金
国家自然科学基金(81572469)。
文摘
目的研究DNA损伤修复基因Rad51重组酶(RAD51)在胶质瘤细胞系U251细胞增殖、迁移及在替莫哩胺(TMZ)化疗敏感性中的作用,并探讨其分子机制。方法TCGA数据库分析RAD51在胶质瘤中表达变化;在U251胶质瘤细胞中,利用慢病毒过表达或敲低RAD51或应用小分子抑制剂抑制其活性,通过CCKW法和克隆形成实验检测胶质瘤细胞增殖;细胞划痕实验检测其迁移能力,CCK-8法、流式细胞术分析RAD51表达变化对胶质瘤细胞TMZ敏感性的影响,Western blot法检测P53蛋白表达改变。结果胶质瘤组织中RAD51表达明显升高;RAD51可增强胶质瘤细胞系U251细胞的增殖和迁移能力;敲低RAD51后可增强胶质瘤细胞对TMZ的敏感性;过表达RAD51后细胞P53蛋白表达升高,敲低RAD51后P53表达减少。结论RAD51在胶质瘤中发挥癌基因功能,过表达后明显增强胶质瘤细胞的增殖、迁移能力,敲低RAD51可增加胶质瘤细胞对TMZ的敏感性。
关键词
胶质母细胞瘤
化疗
肿瘤
增殖
rad51重组酶
(
rad
51
)
Keywords
glioblastoma
chemotherapy
neoplasm
proliferation
rad
51
分类号
R392-33 [医药卫生—免疫学]
Q279 [生物学—细胞生物学]
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职称材料
题名
Ku70对同源重组修复蛋白Rad51的调节作用
2
作者
杜利清
刘强
王彦
徐畅
曹嘉
付岳
陈凤华
樊飞跃
机构
[
出处
《国际放射医学核医学杂志》
2013年第5期272-274,共3页
基金
教育部高等学校博士学科点专项基金(20121106-120043)
中国医学科学院放射医学研究所学科发展基金(SF1208),专项基金(1335)
文摘
目的 研究非同源末端连接(NHEJ)蛋白Ku70对同源重组(HR)修复蛋白Rad51的调节作用,初步探讨HR与NHEJ间协同作用的机制.方法 采用Western blot法观察特异性增高和降低Ku70蛋白水平后Rad51蛋白表达水平的变化情况.结果 靶向Ku70基因小干扰RNA(siRNA)单纯转染组Rad51蛋白的表达水平较空白对照组明显下降;Ku70高表达载体PGCsi3.0-hKu70转染肿瘤细胞后,随着Ku70表达水平的升高,Rad51水平也随之升高.结论 Ku70可能对Rad51有正调控作用,NHEJ可能通过Ku70对Rad51的调节来实现其与HR的协同作用.
关键词
DNA修复
rad51重组酶
RNA
小分了干扰
KU70
Keywords
DNA repair
rad
51
recombinase
RNA, small interfering
Ku70
分类号
R818 [医药卫生—放射医学]
原文传递
题名
DNA损伤同源重组修复相关蛋白在软组织平滑肌肉瘤中的表达及其预后意义
3
作者
郝梦泽
李锋
邢培培
李婷
杨吉龙
机构
天津医科大学肿瘤医院
出处
《肿瘤学杂志》
CAS
2017年第11期937-944,共8页
基金
国家自然科学基金(81372872)
文摘
[目的]探讨DNA损伤同源重组修复相关蛋白在软组织平滑肌肉瘤(leiomyosarcoma,LMS)中的表达及其预后意义。[方法 ]采用免疫组化SP法检测61例LMS中RAD51重组酶(RAD51)、RAD52同源性DNA修复蛋白(RAD52)、ATM丝氨酸/苏氨酸(ATM)及ATR丝氨酸/苏氨酸(ATR)的表达。[结果]61例LMS患者的1年、5年和10年生存率分别为87%、46%和19%;中位生存期(overall survival,OS)为44.7个月,中位无病生存期(disease-free survival,DFS)为30.3个月,中位无进展生存期(progress-free survival,PFS)为17.0个月。LMS中RAD51、RAD52、ATM及ATR的阳性表达率分别为45.9%(28/61)、62.3%(38/61)、16.4%(10/61)和60.7%(37/61)。Kaplan-Meier分析显示RAD51,RAD52,ATM和ATR是影响LMS患者OS的重要因素(P<0.05)。Cox回归分析显示RAD52、ATM和ATR是影响LMS患者OS的独立预后因子(P<0.05)。此外,ATM是LMS患者DFS的独立影响因子(P<0.05),而RAD52是PFS的独立影响因子(P<0.05)。[结论]DNA损伤同源重组修复相关蛋白RAD52、ATM和ATR可作为评估LMS预后的独立因子。
关键词
软组织平滑肌肉瘤
rad51重组酶
rad
52同源性DNA修复蛋白
ATM丝氨酸/苏氨酸
ATR丝氨酸/苏氨酸
Keywords
leiomyosarcoma
rad
51
recombinase
rad
52 homolog
DNA repair protein
ATMserine/threonine
ATR serine/threonine
分类号
R738.6 [医药卫生—肿瘤]
原文传递
题名
CD133+U87人脑胶质瘤干细胞放射敏感性和DNA双链断裂损伤修复的实验研究
4
作者
李平
宗天舟
季晓芹
陆雪官
机构
苏州大学附属第二医院放疗科
出处
《国际放射医学核医学杂志》
2013年第3期153-159,共7页
基金
2011年江苏省“科教兴卫”医学重点人才项目(NO.144)
江苏高校优势学科建设工程项目(PAPD)
文摘
目的探讨CD133^+U87人脑胶质瘤干细胞放射敏感性及DNA双链断裂损伤修复的情况。方法选择人脑胶质瘤U87细胞系,采用免疫流式分选技术分选出CD133^+、CD133-细胞;采用克隆形成实验研究细胞的放射敏感性;采用中性单细胞凝胶电泳实验检On,04GyX射线垂直照射后不同时间点的DNA双链断裂;采用间接免疫荧光技术检测不同时间点磷酸化组蛋白H2AX(γ-H2AX)荧光灶、Rad51(一种同源重组修复蛋白)荧光灶的表达。结果假照射条件下,CD133^+细胞克隆的形成率明显高于CD133-细胞(t=3.66,P〈0.01);CD133^+细胞经4Gv照射后的克隆形成率无明显变化(t=0.71,P〉0.05),而CD133-细胞经4Gy照射后的克隆形成率下降(t=2.91,P〈0.05)。4Gy照射后0.5h,CD133+、CD133-细胞间尾力矩差异无统计学意义(t=1.44,P〉0.05),照射后6、24h,CD133^+细胞尾力距下降程度大于CD133-细胞(t=5.31和8.09,P〈0.01);照射后0.5、6h,CD133+、CD133-细胞间γ-H2AX灶的表达率差异均无统计学意义(t=0.12和0.99,P〉0.05),照射后24h,CD133+细胞的1.H2AX灶的表达率下降程度大于CD133细胞(t=4.99,P〈0.01);照射后0.5h,CD133+、CD133-细胞间Rad51灶的表达率差异无统计学意义(t=1.12,P〉0.05),照射后6、24h,CD133-细胞的Rad51灶的表达率与CD133^+细胞相比明显下降(t=22.88和12.43,P〈0.01),而CD133+细胞无明显变化。结论CD133^+U87人脑胶质瘤干细胞具有放射抵抗性,可能与其照射后DNA双链的断裂修复能力较高有关。
关键词
神经胶质瘤
干细胞
辐射耐受性
DNA修复
组蛋白类
rad51重组酶
Keywords
Glioma
Stem cells
rad
iation tolerance
DNA repair
Histones
rad
51
recombinase
分类号
R739.41 [医药卫生—肿瘤]
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题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
RAD51促进神经胶质母细胞瘤增殖和迁移并降低其对替莫唑胺的敏感性
李岐
茹懿
王秦豪
吕伟峰
胡伟
费舟
李霞
林伟
《细胞与分子免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2019
0
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职称材料
2
Ku70对同源重组修复蛋白Rad51的调节作用
杜利清
刘强
王彦
徐畅
曹嘉
付岳
陈凤华
樊飞跃
《国际放射医学核医学杂志》
2013
0
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3
DNA损伤同源重组修复相关蛋白在软组织平滑肌肉瘤中的表达及其预后意义
郝梦泽
李锋
邢培培
李婷
杨吉龙
《肿瘤学杂志》
CAS
2017
0
原文传递
4
CD133+U87人脑胶质瘤干细胞放射敏感性和DNA双链断裂损伤修复的实验研究
李平
宗天舟
季晓芹
陆雪官
《国际放射医学核医学杂志》
2013
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