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Effects of acupotomy on the activity of osteoclasts and osteoblasts in the subchondral bone of rabbits with early and mid-stage knee osteoarthritis models
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作者 Mira Lee Yan Guo +4 位作者 Xilin Chen Longfei Xing Wei Zhang Lia Chang Changqing Guo 《Journal of Traditional Chinese Medical Sciences》 CAS 2023年第3期370-380,共11页
Objective:To investigate whether acupotomy could inhibit subchondral bone remodeling in knee osteoarthritis(KOA)rabbits by regulating the activity of osteoblasts and osteoclasts.Methods:KOA rabbits were prepared by im... Objective:To investigate whether acupotomy could inhibit subchondral bone remodeling in knee osteoarthritis(KOA)rabbits by regulating the activity of osteoblasts and osteoclasts.Methods:KOA rabbits were prepared by immobilization for 6 and 9 weeks by Videman method.Nine groups of rabbits(control,6 weeks and 9 weeks model,6 weeks and 9 weeks acupotomy,6 weeks and 9 weeks electroacupuncture,and 6 weeks and 9 weeks drug groups)received acupotomy,electroacupuncture and risedronate sodium intervention,respectively,for 3 weeks.Results:Acupotomy can inhibit the activity of osteoclasts and osteoblasts in subchondral bone by reducing the proteins expression of cathepsin K(CK)and tartrate-resistant acid phosphatase(TRAP)and decreasing the proteins expression of osteocalcin(OCN)and alkaline phosphatase(ALP),to intercept the abnormal bone resorption and bone formation of subchondral bone in 6-week and 9-week immobilization-induced KOA rabbits.Conclusion:These findings indicated that acupotomy may be more advantageous than risedronate sodium intervention in modulating subchondral bone remodeling in KOA rabbits,especially in 9-week immobilization-induced KOA rabbits. 展开更多
关键词 ACUPOTOMY Knee osteoarthritis osteoclast osteoblast Subchondral bone remodeling
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Paracrine and endocrine actions of bone——the functions of secretory proteins from osteoblasts, osteocytes, and osteoclasts 被引量:62
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作者 Yujiao Han Xiuling You +2 位作者 Wenhui Xing Zhong Zhang Weiguo Zou 《Bone Research》 CAS CSCD 2018年第2期121-131,共11页
The skeleton is a dynamic organ that is constantly remodeled. Proteins secreted from bone cells, namely osteoblasts, osteocytes,and osteoclasts exert regulation on osteoblastogenesis, osteclastogenesis, and angiogenes... The skeleton is a dynamic organ that is constantly remodeled. Proteins secreted from bone cells, namely osteoblasts, osteocytes,and osteoclasts exert regulation on osteoblastogenesis, osteclastogenesis, and angiogenesis in a paracrine manner. Osteoblasts secrete a range of different molecules including RANKL/OPG, M-CSF, SEMA3A, WNT5A, and WNT16 that regulate osteoclastogenesis. Osteoblasts also produce VEGFA that stimulates osteoblastogenesis and angiogenesis. Osteocytes produce sclerostin(SOST) that inhibits osteoblast differentiation and promotes osteoclast differentiation. Osteoclasts secrete factors including BMP6, CTHRC1, EFNB2, S1P, WNT10B, SEMA4D, and CT-1 that act on osteoblasts and osteocytes, and thereby influencea A osteogenesis. Osteoclast precursors produce the angiogenic factor PDGF-BB to promote the formation of Type H vessels, which then stimulate osteoblastogenesis. Besides, the evidences over the past decades show that at least three hormones or "osteokines"from bone cells have endocrine functions. FGF23 is produced by osteoblasts and osteocytes and can regulate phosphate metabolism. Osteocalcin(OCN) secreted by osteoblasts regulates systemic glucose and energy metabolism, reproduction, and cognition. Lipocalin-2(LCN2) is secreted by osteoblasts and can influence energy metabolism by suppressing appetite in the brain.We review the recent progresses in the paracrine and endocrine functions of the secretory proteins of osteoblasts, osteocytes, and osteoclasts, revealing connections of the skeleton with other tissues and providing added insights into the pathogenesis of degenerative diseases affecting multiple organs and the drug discovery process. 展开更多
关键词 PARACRINE endocrine actions bone functions secretory proteins osteoblastS osteoclasts osteocytes
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New roles of osteoblasts involved in osteoclast differentiation 被引量:12
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作者 Teruhito Yamashita Naoyuki Takahashi Nobuyuki Udagawa 《World Journal of Orthopedics》 2012年第11期175-181,共7页
Bone-resorbing osteoclasts are formed from a monocyte/macrophage lineage under the strict control o bone-forming osteoblasts. So far,macrophage colonystimulating factor(M-CSF),receptor activator o nuclear factor-κB l... Bone-resorbing osteoclasts are formed from a monocyte/macrophage lineage under the strict control o bone-forming osteoblasts. So far,macrophage colonystimulating factor(M-CSF),receptor activator o nuclear factor-κB ligand(RANKL),and osteoprotegerin(OPG) produced by osteoblasts play major roles in the regulation of osteoclast differentiation. Recent studies have shown that osteoblasts regulate osteoclastogenesis through several mechanisms independent o M-CSF,RANKL,and OPG production. Identification o osteoclast-committed precursors in vivo demonstrated that osteoblasts are involved in the distribution o osteoclast precursors in bone. Interleukin 34(IL-34)a novel ligand for c-Fms,plays a pivotal role in maintaining the splenic reservoir of osteoclast-committed precursors in M-CSF deficient mice. IL-34 is also able to act as a substitute for osteoblast-producing M-CSF in osteoclastogenesis. Wnt5 a,produced by osteoblasts,enhances osteoclast differentiation by upregulating RANK expression through activation of the noncanonical Wnt pathway. Semaphorin 3A produced by osteoblasts inhibits RANKL-induced osteoclast differentiation through the suppression of immunoreceptortyrosine-based activation motif signals. Thus,recent findings show that osteoclast differentiation is tightly regulated by osteoblasts through several different mechanisms. These newly identified molecules are expected to be promising targets of therapeutic agents in bone-related diseases. 展开更多
关键词 osteoclast osteoblast Receptor activator of nuclear factor-κB ligand WNT5A SEMAPHORIN 3A INTERLEUKIN 34
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Effects of Lanthanum on Bone Resorbing Activity of Rabbit Mature Osteoclasts Co-Cultured with Osteoblasts 被引量:3
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作者 张金超 黄健 +4 位作者 许善锦 王夔 于世凤 张天蓝 杨梦苏 《Journal of Rare Earths》 SCIE EI CAS CSCD 2005年第4期496-501,共6页
The effects of lanthanum (Ⅲ) on the bone resorbing activity of rabbit mature osteoclasts (OCs) in the presence of osteoblasts (OBs) were studied in vitro by measuring the number and area of absorption pits. La... The effects of lanthanum (Ⅲ) on the bone resorbing activity of rabbit mature osteoclasts (OCs) in the presence of osteoblasts (OBs) were studied in vitro by measuring the number and area of absorption pits. La( Ⅲ ) at concentrations ranging from 1.00 × 10^-5 to 1.00 × 10^-8 mol·L^-1 show no effect on mature OC number (P 〉 0.05). In the OC-OB coculture systems without La(Ⅲ ), osteoblasts alone did not influence the pit number and area whether the two kinds of cells were in contact or not ( P 〉 0.05). Under the OC-OB not-in-contact condition, the effect of La( Ⅲ ) on the bone-resorbing activity of OCs was similar to that of La(Ⅲ) in the absence of OBs (P 〉 0.05). However, while OCs were in direct contact with OBs, the inhibitory effects of La( Ⅲ ) on OCs' bone-resorbing activity decreased at the concentrations of 1.00 × 10^-5, 1.00×10^-6 and 1.00×10^-7mol·L^-1, and the promotion effects increased at 1.00×10^-8mol·L^-1 (P 〈0.05). The results suggest that direct cell-cell contact between OC and OB be essential for OBs to play their role in regulating the response of OCs to La( Ⅲ ). 展开更多
关键词 LANTHANUM osteoclast osteoblast bone resorption cell-cell contact rare earths
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Effect of different surgical methods on traumatic response degree and osteoblast-osteoclast balance in patients with distal tibial fracture
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作者 Yun-Qiang Fan 《Journal of Hainan Medical University》 2017年第1期109-112,共4页
Objective:To study the effect of different surgical methods on trauma response degree and osteoblast-osteoclast balance in patients with distal tibial fracture.Methods:58 cases of patients with distal tibial fracture ... Objective:To study the effect of different surgical methods on trauma response degree and osteoblast-osteoclast balance in patients with distal tibial fracture.Methods:58 cases of patients with distal tibial fracture who received open reduction and internal fixation in Orthopedics Department of our hospital from May 2013 to October 2015 were selected as research subjects and divided into delayed group (n = 29) and routine group (n = 29) according to different timing of surgery. Delayed group received open reduction and internal fixation 7–15 d after trauma and routine group received open reduction and internal fixation within 24 h after trauma. Levels of serum stress response indicators and osteoblast-osteoclast markers were compared between two groups.Results:On the day after operation, serum adrenocorticotropic hormone, cortisol, renin, angiotensin II, epinephrine and norepinephrine levels of delayed group were significantly lower than those of control group (P<0.05);on the 7th day after operation, serum osteocalcin, procollagen type I carboxyl-terminal peptide and bone alkaline phosphatase of delayed group were significantly higher than those of control group (P<0.05) while cross-linked carboxyl-terminal telopeptide of type I collagen and tartrate-resistant acid phosphatase isoform 5b levels were significantly lower than those of control group (P<0.05). Conclusions: Delayed open reduction and internal fixation treatment of distal tibial fracture can reduce the trauma caused by surgical procedures, increase osteoblast viability and inhibit osteoclast viability, which are conducive to fracture healing. 展开更多
关键词 DISTAL TIBIAL fracture Delayed surgery Stress RESPONSE osteoblast osteoclast
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三七有效成分调控激素性股骨头坏死的相关信号通路 被引量:1
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作者 韩杰 彭清林 +5 位作者 徐志为 吴钰坤 任国武 谢小中 金万清 杨凌 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第23期3751-3758,共8页
背景:激素性股骨头坏死是骨科领域难治和难愈性疾病,尚无确切研究观点完整解释其病理机制。随着三七有效成分干预多种疾病相关信号通路的研究增加,三七有效成分通过调控激素性股骨头坏死相关信号通路治疗该病逐渐成为时下研究热点。目的... 背景:激素性股骨头坏死是骨科领域难治和难愈性疾病,尚无确切研究观点完整解释其病理机制。随着三七有效成分干预多种疾病相关信号通路的研究增加,三七有效成分通过调控激素性股骨头坏死相关信号通路治疗该病逐渐成为时下研究热点。目的:系统总结分析近年来激素性股骨头坏死病理机制研究文献和三七有效成分调控该病相关信号通路的相关文献内容,为后续研究三七有效成分治疗该病提供参考。方法:检索中国知网及万方数据库,中文检索词为“糖皮质激素,激素性股骨头坏死,病理机制,信号通路,三七,有效成分”等;检索PubMed数据库,英文检索词为”Glucocorticoid,steroid associated necrosis of the femoral head,Pathological mechanism,signaling pathway,Panax notoginseng,active ingredient”等,筛选激素性股骨头坏死病理机制相关文献和三七有效成分调控激素性股骨头坏死相关信号通路文献,最终共纳入63篇文献。结果与结论:①三七主要成分包括三七总皂苷、人参皂苷、三七皂苷、槲皮素和山柰酚等。②在调控相关通路方面,三七总皂苷、人参皂苷Rb1和槲皮素作用于转化生长因子β/骨形态发生蛋白通路,能促进骨修复和血管新生;三七总皂苷、人参皂苷CK和山柰酚作用于Wnt/β-catenin通路,可促进成骨分化和脂质代谢;三七总皂苷及三七皂苷R1/R2作用于MAPK通路,抑制破骨和促进骨修复;三七总皂苷、人参皂苷Rb2及槲皮素作用于RANKL/RANK/骨保护蛋白通路,可抑制破骨增殖并促进成骨分化;三七总皂苷、槲皮素及山柰酚作用于缺氧诱导因子1α通路,能修复血管损伤和促进成骨。③三七皂苷R1、槲皮素联合羟基磷灰石纳米颗粒、三七总皂苷联合聚乙烯-L-乳酸等生物材料治疗激素性股骨头坏死具有良好的研究前景。④三七有效成分可通过多种机制调控激素性股骨头坏死相关信号通路,对该病起到积极的干预作用,但目前相关研究深度和广度不足,未来应基于现有的机制研究,深入探究三七调控该病不同通路的具体机制及通路间相互作用,将有利于运用三七有效成分治疗激素性股骨头坏死的多元发展。 展开更多
关键词 三七 有效成分 糖皮质激素 激素性股骨头坏死 病理机制 成骨细胞 破骨细胞 信号通路 综述
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全氟辛酸对成骨细胞骨形成和破骨细胞骨吸收作用研究
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作者 薛黎明 林元杰 +3 位作者 金玉娥 徐佳乐 卢大胜 汪国权 《日用化学工业(中英文)》 CAS 北大核心 2024年第6期648-655,共8页
考察全氟辛酸(PFOA)对成骨细胞骨形成和破骨细胞骨吸收的作用和机制,为探索PFOA暴露引起骨丢失提供科学依据。采用原代新生大鼠颅盖骨分离成骨细胞,考察1,10和100μmol/L PFOA对成骨细胞增殖,碱性磷酸酶(ALP)活性和骨结节形成的影响;采... 考察全氟辛酸(PFOA)对成骨细胞骨形成和破骨细胞骨吸收的作用和机制,为探索PFOA暴露引起骨丢失提供科学依据。采用原代新生大鼠颅盖骨分离成骨细胞,考察1,10和100μmol/L PFOA对成骨细胞增殖,碱性磷酸酶(ALP)活性和骨结节形成的影响;采用巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)及核因子κB受体激活因子配体(RANKL)诱导大鼠骨髓单核细胞分化破骨细胞模型,考察1,10和100μmol/L PFOA对破骨细胞活力,抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)活性和骨吸收陷窝形成指标的影响;采用Western blot考察成骨细胞护骨素(OPG)和RANKL蛋白表达。PFOA在1和10μmol/L时促进成骨细胞活力,但对ALP活性和骨结节形成无影响。100μmol/L PFOA可显著抑制细胞增殖,ALP活性和骨结节形成,同时抑制OPG/RANKL蛋白表达的比例。PFOA对破骨细胞活力无影响,10和100μmol/L PFOA可显著抑制促进TRAP活性和骨吸收陷窝形成面积。PFOA抑制成骨细胞骨形成作用可能通过下调Wnt通路,通过抑制OPG/RANKL/RANK通路,促进破骨细胞骨吸收作用。 展开更多
关键词 全氟辛酸 骨丢失 成骨细胞 破骨细胞 OPG/RANKL/RANK通路
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Toll样受体对成骨及破骨细胞功能的调节
8
作者 王鑫 黄金勇 +1 位作者 吾布力卡斯木·米吉提 谢增如 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第12期1931-1936,共6页
背景:Toll样受体是一类重要的模式识别受体,通过识别特定的分子模式在病原体免疫、细胞因子合成等方面具有重要功能。既往的研究发现,不同种类的骨组织细胞同样表达Toll样受体。激活或抑制Toll样受体可通过多种途径对成骨与破骨细胞功... 背景:Toll样受体是一类重要的模式识别受体,通过识别特定的分子模式在病原体免疫、细胞因子合成等方面具有重要功能。既往的研究发现,不同种类的骨组织细胞同样表达Toll样受体。激活或抑制Toll样受体可通过多种途径对成骨与破骨细胞功能造成显著影响。目的:总结Toll样受体在成骨及破骨细胞中的表达及作用途径,以进一步阐明生理及病理状态下Toll样受体参与调控的生物学机制。方法:检索截至2022年12月的PubMed、中国知网等文献数据库中的相关文献,中文检索词为“Toll样受体,成骨细胞,破骨细胞,间充质干细胞,巨噬细胞,细胞因子,信号通路”,英文检索词为“toll-like receptor,osteoblast,osteoclast,mesenchymal stem cells,macrophage,cytokine,signaling pathway”,并根据研究需要确立相应的标准,对最终所得文献进行筛选。结果与结论:①Toll样受体可通过激活相关信号通路直接调节成骨、破骨细胞分化;②Toll样受体的激活诱导细胞因子的产生,发挥调节效应;③Toll样受体的激活能够对成骨、破骨细胞的生存及迁移能力产生影响;④在某些疾病及病理环境中,成骨及破骨细胞中的Toll样受体被激活,参与细胞间的相互作用。 展开更多
关键词 TOLL样受体 成骨细胞 破骨细胞 细胞因子 信号通路
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肿瘤坏死因子α对骨组织细胞的调节
9
作者 王鑫 吾布力卡斯木·米吉提 +1 位作者 黄金勇 谢增如 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第21期3400-3406,共7页
背景:肿瘤坏死因子α是一种作用广泛的炎性细胞因子,在机体的免疫炎症反应中起重要作用。目前的研究认为,肿瘤坏死因子α对多种骨组织细胞具有显著的生物学效应。目的:总结肿瘤坏死因子α在成骨及破骨细胞中的表达及作用途径,以进一步... 背景:肿瘤坏死因子α是一种作用广泛的炎性细胞因子,在机体的免疫炎症反应中起重要作用。目前的研究认为,肿瘤坏死因子α对多种骨组织细胞具有显著的生物学效应。目的:总结肿瘤坏死因子α在成骨及破骨细胞中的表达及作用途径,以进一步阐明肿瘤坏死因子α对骨组织细胞的调控作用。方法:检索截至2023年3月的PubMed及中国知网数据库中的相关文献,中文检索词包括“肿瘤坏死因子α,成骨细胞,破骨细胞,骨细胞,骨祖细胞”;英文检索词包括“TNF-α,osteoblast,osteoclast,osteocyte,osteoprogenitor cell”,并根据研究需要确立相应的标准,对最终所得文献进行筛选,最终纳入77篇文献进行综述。结果与结论:①肿瘤坏死因子α参与调控了骨祖细胞的募集、增殖与分化,但在特定环境下导致骨祖细胞剥离及死亡。同时通过分泌酶类直接或间接参与骨质吸收。②肿瘤坏死因子α能够通过激活破骨系细胞中相关信号通路,提高环境中炎性因子水平,或在特定环境下直接诱导破骨细胞生成。③肿瘤坏死因子α可通过激活核转录因子κB信号通路,抑制RUNX2和Osterix等转录因子的表达从而抑制成骨分化并诱导成骨细胞的凋亡和坏死性凋亡。④肿瘤坏死因子α通过激活骨细胞中核转录因子κB信号通路,诱导RANKL、SOST及DKK1等细胞因子抑制成骨促进破骨,同时增强骨细胞的凋亡,以及凋亡骨组织周围的骨吸收。⑤综合而言,肿瘤坏死因子α在骨组织中的效应以抑制成骨、促进破骨为主,肿瘤坏死因子α在骨组织细胞中实现生物效应通常依赖于肿瘤坏死因子受体及核转录因子κB信号通路的激活。⑥未来的研究中肿瘤坏死因子α与骨组织周围其他组织细胞类型的交互以及在骨免疫调控中的作用仍值得关注。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子Α 成骨细胞 破骨细胞 骨细胞 骨祖细胞 骨组织 细胞因子 信号通路 骨吸收 凋亡
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机械应力下骨细胞行为变化的研究进展 被引量:1
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作者 詹红伟 王倩 +7 位作者 移植 张蕾 张娟 李燕香 耿彬 吴萌 夏亚一 姜金 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期250-256,共7页
机械应力刺激在维持骨骼正常形态、功能和自稳平衡方面起着重要作用。过去的研究普遍认为骨细胞是不活跃的细胞。近年来,对骨细胞的深入研究表明,骨细胞是骨骼中主要的机械应力感受细胞,在机械应力下的骨形成和骨重塑过程中起着关键作... 机械应力刺激在维持骨骼正常形态、功能和自稳平衡方面起着重要作用。过去的研究普遍认为骨细胞是不活跃的细胞。近年来,对骨细胞的深入研究表明,骨细胞是骨骼中主要的机械应力感受细胞,在机械应力下的骨形成和骨重塑过程中起着关键作用。机械应力不仅可以减少骨细胞凋亡,还能促进其分化水平。此外,受机械应力刺激的骨细胞通过直接或间接的方式来调节成骨细胞和破骨细胞的分化水平,从而维持骨结构的强度和调节骨稳态。笔者拟对机械应力下骨细胞行为变化以及其与成骨细胞和破骨细胞偶联的分子机制进行综述,旨在为今后骨质疏松基础研究提供理论参考。 展开更多
关键词 机械应力 骨细胞 骨稳态 成骨细胞 破骨细胞
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山奈酚活性单体治疗骨质疏松症的相关信号通路 被引量:5
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作者 杨启培 陈锋 +4 位作者 崔伟 张驰 武瑞骐 宋振恒 孟鑫 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第26期4242-4249,共8页
背景:近年研究表明,骨质疏松症的发生和预防常集中在细胞分子学水平,相关信号通路的作用机制是深入了解骨质疏松症的重要途径。目前,中医药已被证实在抗骨质疏松方面具有显著作用,山奈酚作为新兴的中草药提取物,其抗骨质疏松的有效性及... 背景:近年研究表明,骨质疏松症的发生和预防常集中在细胞分子学水平,相关信号通路的作用机制是深入了解骨质疏松症的重要途径。目前,中医药已被证实在抗骨质疏松方面具有显著作用,山奈酚作为新兴的中草药提取物,其抗骨质疏松的有效性及作用机制逐渐得到学者们认可,其临床与基础研究逐渐被大家重视。目的:分析、整理国内外文献,进一步了解山奈酚活性单体通过调控相关信号通路发挥抗骨质疏松作用的机制。方法:以“山奈酚,骨质疏松症,成骨细胞,破骨细胞,骨髓间充质干细胞,信号通路”等为中文检索词,检索中国知网、万方、维普数据库;以“kaempferol,Osteoporosis、Osteoblasts,Osteoclasts,Bone mesenchymal stem cells,Signal pathway”等为英文检索词,检索PubMed、WebofScience、Embase数据库,选择各数据库建库至2023年2月的相关文献。结果与结论:①山奈酚通过参与调控骨髓间充质干细胞、成骨细胞和破骨细胞的分化、增殖和凋亡从而在不同程度上影响骨质疏松症的发生和进展。山奈酚通过对多种信号通路的调控来防治骨质疏松症。②山奈酚通过干预Wnt/β-catenin信号通路调控β-catenin数量以及β-catenin-TCF/LEF复合体形成过程来促进成骨细胞增殖分化,抑制破骨细胞形成。③山奈酚通过干预RANKL/RANK通路维持成骨/破骨细胞动态平衡和骨稳态。④山奈酚通过干预PI3K/Akt信号通路上调相关成骨因子Runx2、Osterix水平及促骨细胞钙化促进成骨。⑤山奈酚通过调控ER/ERK通路干预雌激素缺失导致的破骨分化并抑制活性氧的活性。⑥山奈酚通过干预MAPK通路抑制ERK、JNK、p38/MAPK的表达及降低活性氧生成而保护成骨。⑦山奈酚通过BMP/samd通路增强成骨因子骨形态发生蛋白2、p-Smad1/5/8、β-catenin和Runx2的表达并抑制过氧化物酶体增殖激活受体表达而促进成骨细胞分化、增殖。 展开更多
关键词 山奈酚 骨质疏松症 成骨细胞 破骨细胞 骨髓间充质干细胞 信号通路
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Notch信号通路与骨质疏松症及中医药防治 被引量:2
12
作者 韦沅汛 陈锋 +3 位作者 林宗汉 张驰 潘成镇 韦宗波 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第4期587-593,共7页
背景:近年研究表明,Notch信号通路对骨质疏松症有不同程度的影响,深入该方向的研究对骨质疏松的防治具有重要意义。目前,中医药以其多角度、多层次和不良反应小的明显优势在缓解骨质疏松方面发挥显著作用,已成为当今社会研究的重点。目... 背景:近年研究表明,Notch信号通路对骨质疏松症有不同程度的影响,深入该方向的研究对骨质疏松的防治具有重要意义。目前,中医药以其多角度、多层次和不良反应小的明显优势在缓解骨质疏松方面发挥显著作用,已成为当今社会研究的重点。目的:分析、整理国内外文献,进一步了解Notch信号通路与骨质疏松症的联系,阐明中医药调控Notch信号通路防治骨质疏松症的作用机制。方法:以“Notch、骨质疏松症、成骨细胞、破骨细胞、骨髓间充质干细胞、信号通路、中药、丸、实验”等为中文检索词,检索中国知网、万方、维普数据库;以“Notch、osteoporosis、Osteoblasts、Osteoclasts、Mesenchymal stem cells、Signal pathway、traditional Chinese medicine、pill、experiment”等为英文检索词,检索PubMed、Nature、Embase数据库,选择各数据库建库至2022年10月的相关文献。结果与结论:Notch信号通路通过参与调控间充质干细胞、成骨细胞和破骨细胞的分化、增殖,从而在不同程度上影响骨质疏松症的发生和进展;Notch信号通路通过直接或间接调控Notch1、Jagged1、Hes、Hey、巨噬细胞集落刺激因子、核因子κB受体活化因子配体等关键细胞因子调节间充质干细胞、成骨细胞和破骨细胞的增殖、分化,进而对骨形成起到促进或抑制的作用,最终对骨质疏松症起到一定的防治效果。中药活性成分大多从补肾类中药提取,如淫羊藿、杜仲、补骨脂、刺五加、女贞子等,且中药复方及制剂都具有补肾强骨的功效,这为后续研究Notch信号通路向防治骨质疏松症提供更多的中药选择和方向。目前中药的研究多为活性成分和单味药提取物,中药复方及制剂的临床实验研究相对较少;关于针灸、推拿、中西医结合等疗法调控Notch信号通路防治骨质疏松症的研究较少,未来还需继续探索中医技术类疗法及中西医结合等疗法对Notch信号通路的调控和对骨质疏松治疗的作用机制。 展开更多
关键词 骨质疏松症 成骨细胞 破骨细胞 间充质干细胞 信号通路 中药
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骨骼疾病中的铁死亡:骨质疏松治疗靶点 被引量:3
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作者 谢恒 顾叶 +6 位作者 顾赢楚 吴泽睿 方涛 王秋霏 彭育沁 耿德春 徐耀增 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第16期2613-2618,共6页
背景:随着全球人口的老龄化加剧,骨质疏松症的发病率不断增加,了解其发病机制和提出治疗相关的新靶点显得至关重要。最近的研究表明,铁死亡与一些骨骼疾病的发病机制密切相关,例如炎性关节炎、骨质疏松症和骨关节炎等。目的:通过总结既... 背景:随着全球人口的老龄化加剧,骨质疏松症的发病率不断增加,了解其发病机制和提出治疗相关的新靶点显得至关重要。最近的研究表明,铁死亡与一些骨骼疾病的发病机制密切相关,例如炎性关节炎、骨质疏松症和骨关节炎等。目的:通过总结既往关于骨质疏松中铁死亡机制的研究,为骨质疏松提供新的治疗思路和潜在的治疗靶点。方法:由第一作者应用计算机检索2000-2022年出版的文献,以“铁死亡,骨质疏松,成骨细胞,破骨细胞,铁螯合剂,活性氧,核因子红系2相关因子2,Nrf2,血红素加氧酶1,HO-1,谷胱甘肽过氧化物酶4,GPX4”等为中文检索词检索中国知网、万方和维普数据库;以“ferroptosis,osteoporosis,osteoblasts,osteoclasts,iron chelators,reactive oxygen species,nuclear factor erythroid 2-related factor 2,heme oxygenase-1,glutathione peroxidase 4”等为英文检索词检索PubMed和Web of Science数据库,按照入选标准最终共纳入70篇文献。结果与结论:①铁死亡与坏死、凋亡和自噬明显不同。在细胞形态和功能方面,它不具有典型坏死的形态学特征,它也不具有传统细胞凋亡的特征,如细胞收缩、染色质凝结、凋亡小体的形成和细胞骨架的解体。与自噬相反,铁死亡没有形成经典的封闭双层膜结构(自噬液泡)。形态学上,铁死亡主要表现为线粒体明显收缩,膜密度增加,线粒体嵴减少或消失,这与其他细胞死亡模式不同。②铁超载可通过显著抑制成骨分化和刺激破骨细胞生成来破坏骨稳态,从而导致骨质疏松。铁超载干扰干细胞向成骨细胞的分化,导致成骨细胞功能减弱,体内骨代谢进一步失衡,从而导致骨质疏松;在铁超载的刺激下,破骨细胞骨吸收增强,骨丢失超过新骨的形成。③铁螯合剂被证明通过抑制破骨细胞活性和刺激成骨细胞的成骨分化而具有骨保护作用,其潜在机制与抑制破骨细胞分化和促进成骨细胞分化有关;④抗氧化剂可以防止更多的活性氧产生,抑制骨吸收,从而改善骨代谢,有效预防骨质疏松症的发生。 展开更多
关键词 铁死亡 骨质疏松 成骨细胞 破骨细胞 铁螯合剂 活性氧 核因子红系2相关因子2 血红素加氧酶1 谷胱甘肽过氧化物酶4 综述
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m6A甲基化调控骨代谢防治骨质疏松症的作用机制 被引量:1
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作者 陈相汕 刘桦 +1 位作者 孙伟康 李华南 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第28期4572-4577,共6页
背景:骨质疏松症发病机制复杂,其本质是各种原因导致的骨形成减弱和骨吸收增强,引起骨代谢失衡。近年来研究发现N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)甲基化可以通过调控骨代谢,达到防治骨质疏松的目的。目的:以m6A甲基化调控骨代谢作... 背景:骨质疏松症发病机制复杂,其本质是各种原因导致的骨形成减弱和骨吸收增强,引起骨代谢失衡。近年来研究发现N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)甲基化可以通过调控骨代谢,达到防治骨质疏松的目的。目的:以m6A甲基化调控骨代谢作为切入点,对m6A甲基化在骨质疏松症中的相关研究进展进行系统性的整理和归纳,为寻找骨质疏松症新的治疗靶点提供一定的理论参考依据。方法:查阅国内外数据库,从各数据库建立至2023年发表的相关文献,设置中文检索词为“骨质疏松症,m6A甲基化,骨代谢,骨髓间充质干细胞,成骨细胞,破骨细胞”等,英文检索词为“Osteoporosis,m6A methylation,Bone metabolism,bone marrow mesenchymal stem cells,osteoblasts,osteoclasts”等,检索中国知网、万方、维普、PubMed、MEDLINE、Nature及Cochrane数据库,排除重复及陈旧无参考意义的文献,通过纳入和排除标准共纳入73篇标准文献进行探讨。结果与结论:①m6A甲基化可以通过多种途径影响骨髓间充质干细胞、成骨细胞、破骨细胞的活性及分化过程,调节骨代谢防治骨质疏松症;②m6A甲基化的调节过程极为复杂,其相关蛋白在不同的细胞中发挥不同的作用,甚至在同种细胞内,同类型的蛋白也会发生截然不同的作用,调控着不同的生理及病理过程。 展开更多
关键词 m6A甲基化 骨代谢 骨质疏松症 骨髓间充质干细胞 成骨细胞 破骨细胞 研究进展
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漆黄素治疗骨质疏松症作用机制的研究进展
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作者 杨宇航 陈嘉明 +4 位作者 王世坤 张乃金 李远栋 刘爱峰 王平 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期81-86,共6页
骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种全身性的骨骼疾病,早期多无症状,后期临床表现为疼痛、脊柱变形和脆性骨折发生,随着社会老龄化加剧,患病率逐年上升。中药在治疗OP中具有多靶点联合起效的特点,其中,中药黄栌的有效成分漆黄素对治疗O... 骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种全身性的骨骼疾病,早期多无症状,后期临床表现为疼痛、脊柱变形和脆性骨折发生,随着社会老龄化加剧,患病率逐年上升。中药在治疗OP中具有多靶点联合起效的特点,其中,中药黄栌的有效成分漆黄素对治疗OP有一定作用。通过对漆黄素从靶向清除衰老细胞、促进成骨细胞分化、保护成骨细胞、抑制破骨细胞分化方面治疗OP作用机制的研究进展进行综述,为进一步研究漆黄素治疗OP提供理论依据。 展开更多
关键词 骨质疏松 漆黄素 衰老细胞 成骨细胞 破骨细胞
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骨质疏松症中的线粒体质量控制
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作者 齐朋朋 李志超 +1 位作者 徐展望 王卫国 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期582-587,共6页
骨质疏松症是一种常见的代谢性骨疾病,其发病机制与骨内稳态的失衡密切相关。骨内稳态依赖于破骨细胞的骨吸收和成骨细胞的骨形成之间的精确动态平衡。线粒体质量控制,包括线粒体的生物发生、线粒体动力学、氧化应激及线粒体自噬等。线... 骨质疏松症是一种常见的代谢性骨疾病,其发病机制与骨内稳态的失衡密切相关。骨内稳态依赖于破骨细胞的骨吸收和成骨细胞的骨形成之间的精确动态平衡。线粒体质量控制,包括线粒体的生物发生、线粒体动力学、氧化应激及线粒体自噬等。线粒体功能被认为在骨稳态平衡中发挥着重要作用。而线粒体功能障碍会被有缺陷的质量控制机制放大,并引起成骨细胞及破骨细胞凋亡或功能异常。线粒体的生物发生、动力学及线粒体自噬能够清除受损线粒体,完成线粒体的更新,对成骨细胞的生成及破骨细胞的分化发挥作用。而骨代谢平衡严重依赖线粒体的氧化应激,过度的氧化应激会加重髓腔环境的炎症状态。线粒体质量控制是恢复线粒体障碍的基石,通过适应性反应促进细胞稳态,保护线粒体结构、形态、数量和功能。因此,本综述详细概述了线粒体质量控制对骨质疏松症的影响,这有助于我们更好地理解骨质疏松症的分子机制以及为后续更多天然药物的开发提供参考。 展开更多
关键词 骨质疏松症 线粒体质量控制 成骨细胞 破骨细胞
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前体破骨细胞和成熟破骨细胞外泌体对成骨细胞分化的作用研究
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作者 王中奇 于海宽 +6 位作者 李然 陈俊宇 常非凡 程栋梁 李毅 尹鹏滨 刘玉杰 《解放军医学院学报》 CAS 2024年第6期618-623,630,共7页
背景破骨细胞外泌体参与细胞间通讯,在骨重塑中起重要作用。前体破骨细胞(precursor osteoclast,pOC)外泌体和成熟破骨细胞(mature osteoclast,mOC)外泌体对成骨细胞分化的作用是否存在差异,仍待进一步研究。目的探究前体破骨细胞和成... 背景破骨细胞外泌体参与细胞间通讯,在骨重塑中起重要作用。前体破骨细胞(precursor osteoclast,pOC)外泌体和成熟破骨细胞(mature osteoclast,mOC)外泌体对成骨细胞分化的作用是否存在差异,仍待进一步研究。目的探究前体破骨细胞和成熟破骨细胞外泌体对成骨细胞分化的作用。方法利用核因子κB配体受体活化因子和巨噬细胞集落刺激因子刺激骨髓单核/巨噬细胞,诱导破骨细胞分化成熟。提取pOC和mOC分泌的外泌体,对两种外泌体进行表征。分别用两种外泌体干预原代乳鼠颅骨成骨细胞并进行成骨诱导分化,利用荧光标记观察外泌体摄取情况;使用茜素红S(alizarin red S,ARS)染色、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)染色和RT-qPCR评价两种外泌体对成骨分化能力的影响。结果mOC相较于pOC具有更典型的多核融合结构;两种细胞外泌体粒径均为100 nm左右,呈圆形盘状,表达外泌体标志性蛋白,均可被原代成骨细胞摄取。mOC外泌体干预组ARS染色钙结节数量与ALP染色深度均高于pOC外泌体干预组(P<0.05);mOC外泌体干预组成骨相关基因的表达高于pOC组和对照组(P<0.05)。结论成熟破骨细胞外泌体相较于前体破骨细胞外泌体,促成骨细胞分化能力可能更强。 展开更多
关键词 前体破骨细胞 成熟破骨细胞 外泌体 成骨细胞 骨质疏松
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NLRP3炎性小体参与骨质疏松症关键细胞调节机制的研究进展
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作者 李嘉仪 林吉生 费琦 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 北大核心 2024年第1期62-66,共5页
近年来的研究表明,慢性炎症和衰老驱动可造成骨量减少,进而导致骨质疏松症的发生,慢性炎症的发生发展又与炎性小体的激活密切相关,其中NLRP3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor family pyrin domain 3)炎性小体... 近年来的研究表明,慢性炎症和衰老驱动可造成骨量减少,进而导致骨质疏松症的发生,慢性炎症的发生发展又与炎性小体的激活密切相关,其中NLRP3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor family pyrin domain 3)炎性小体的激活开始引起许多学者的重视。本文通过回顾文献,从NLRP3炎性小体的结构和调控机制,以及NLRP3炎性小体对破骨细胞、成骨细胞和骨髓间充质干细胞的影响,进一步总结NLRP3炎性小体在骨质疏松症发展过程中的作用,为骨质疏松症炎性机制的研究提供新思路。 展开更多
关键词 NLRP3 骨质疏松症 炎性小体 成骨细胞 破骨细胞
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脂肪酸代谢对骨质疏松骨骼细胞的影响及中西医干预研究
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作者 曹奇 孙广江 +4 位作者 戚晓楠 智猛 那俊夫 王洪旭 姚啸生 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期228-233,共6页
脂肪酸代谢包括脂肪酸的合成、吸收、氧化和衍生,在细胞和器官水平上发挥着重要的作用。近年来的研究发现,骨质疏松模型的骨骼细胞中发生了脂肪酸代谢的特征性改变,提示脂肪酸代谢异常可能为骨质疏松症的发病机制之一。因此本文重点探... 脂肪酸代谢包括脂肪酸的合成、吸收、氧化和衍生,在细胞和器官水平上发挥着重要的作用。近年来的研究发现,骨质疏松模型的骨骼细胞中发生了脂肪酸代谢的特征性改变,提示脂肪酸代谢异常可能为骨质疏松症的发病机制之一。因此本文重点探讨脂肪酸代谢途径在调节骨质疏松症中成骨细胞、破骨细胞等特定细胞的功能及相关的病理细胞反应中的作用,并总结基于脂肪酸代谢途径的骨质疏松潜在治疗药物,为骨质疏松症的治疗提供科学依据。 展开更多
关键词 骨质疏松症 脂肪酸 成骨细胞 破骨细胞
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机械刺激下骨细胞调控骨重塑的研究进展
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作者 王雨晴 强金彪 +3 位作者 李仲睿 唐倩 孙秀梅 史册 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期768-774,共7页
骨细胞是一种古老的细胞,常作为一种机械传感细胞和内分泌细胞被研究。骨细胞被包埋在坚硬的矿化环境中,周围是细胞外液,细胞外液的流动对骨细胞的树突和胞体产生剪切应力,并被骨细胞感知,诱导其产生信号,作用于成骨细胞和破骨细胞,进... 骨细胞是一种古老的细胞,常作为一种机械传感细胞和内分泌细胞被研究。骨细胞被包埋在坚硬的矿化环境中,周围是细胞外液,细胞外液的流动对骨细胞的树突和胞体产生剪切应力,并被骨细胞感知,诱导其产生信号,作用于成骨细胞和破骨细胞,进而影响骨重塑。机械加载和卸载可调节骨细胞多种信号通路并释放信号分子。因此,骨细胞被认为是机械刺激作用于骨骼进而影响骨形成和/或骨吸收的重要效应细胞。在本文中,我们归纳了机械刺激对骨细胞的作用及其与成骨细胞和破骨细胞相互作用的分子机制,目的在于理解机械刺激是如何通过骨细胞调控骨重塑的。 展开更多
关键词 骨细胞 机械负荷 成骨细胞 破骨细胞 骨重塑
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