^(99m)Tc-HYNIC-TOC显像和^(131)I-MIBG显像在嗜铬细胞瘤和副神经节瘤中的诊断价值

目的探讨^(99m)Tc标记肼基烟酰胺奥曲肽类似物(^(99m)Tc-HYNIC-TOC)显像与^(131)I-间碘苄胍(^(131)I-MIBG)肾上腺髓质显像对嗜铬细胞瘤和副神经节瘤(PPGL)的临床诊断价值。方法回顾性研究359例经手术病理确诊、临床资料完整的PPGL患者的临床资料,分析^(99m)Tc-HYNIC-TOC生长抑素受体显像与^(131)I-MIBG肾上腺髓质显像的诊断敏感性及影响因素。结果319例行^(99m)Tc-HYNIC-TOC生长抑素受体显像,病灶检出阳性184例,诊断敏感性为57.7%;279例行^(131)I-MIBG肾上腺髓质显像,病灶检出阳性232例,诊断敏感性为83.2%,原发灶位于肾上腺、腹膜后、头颈部、心脏及纵膈、盆腔及膀胱部位的^(99m)Tc-HYNIC-TOC生长抑素受体显像敏感性分别为53.3%、62.5%、95.0%、66.7%、50.0%和11.0%,^(131)I-MIBG肾上腺髓质显像敏感性分别86.7%、88.5%、45.4%、50.0%、75.0%和33.3%。不同遗传背景[包括琥珀酸脱氢酶(SDH)、希佩尔-林道(VHL)及RET原癌基因(RET)基因突变]的PPGL患者中,两种方法诊断PPGL的敏感性差异无统计学意义(P>0.05)。肿瘤最大径的中位数为4.4(3.0,6.1)cm。^(99m)Tc-HYNIC-TOC生长抑素受体显像和^(131)I-MIBG肾上腺髓质显像对较大肿瘤组(≥4.4 cm)的诊断敏感性均显著高于较小肿瘤组(<4.4 cm)(64.0%vs.51.3%;92.3%vs.74.1%)(P<0.01);19例患者(占5.3%)的肿瘤对这两种显像方法均不摄取。结论本研究为迄今中国最大PPGL队列的^(99m)Tc-HYNIC-TOC生长抑素受体显像及^(131)I-MIBG肾上腺髓质显像的研究。总体而言,^(131)I-MIBG肾上腺髓质显像敏感性较^(99m)Tc-HYNIC-TOC生长抑素受体显像高,但对部分部位的肿瘤,如头颈副神经节瘤,后者有明显优势,两者有互补性,临床中需要结合患者的特点进行选用。

^(131)I-MIBG治疗58例恶性嗜铬细胞瘤的临床疗效与副反应

目的探讨用１３１Ｉ间碘苄胍（ＭＩＢＧ）治疗５８例恶性嗜铬细胞瘤软组织转移灶的临床价值。方法第一疗程每月静脉滴注１３１ＩＭＩＢＧ２５９０～３７００ＭＢｑ，共６个月。此后每隔２～３个月继续治疗１～３次。用ＭＩＲＤ法测试肿瘤吸收剂量。结果①５８例患者按肿瘤大小分成３组。第１组肿瘤体积＜８ｃｍ３（１１例），第２组８～２０ｃｍ３（２１例），第３组＞２０ｃｍ３（２６例）。第１组１１例肿瘤平均吸收剂量为１２９２４２ｃＧｙ，每克肿瘤吸收剂量在１０００ｃＧｙ以上，治疗后均见肿瘤消失，达到治愈目的。第２组肿瘤平均吸收剂量与第１组相似，但每克肿瘤平均吸收剂量为７１７６ｃＧｙ，仅见３６％（８例）肿瘤缩小，７６％患者尿儿茶酚胺量下降，但６４％患者治疗前后肿瘤未见变化。第３组每克肿瘤平均吸收剂量为２７７０ｃＧｙ，治疗后３０％患者肿瘤增大，２０％患者死亡，余５０％患者症状有改善，但肿瘤大小无变化。②对５８例患者作治疗后３，５，１０ａ随访，发现１３１ＩＭＩＢＧ治疗后对骨髓的抑制影响较小，仅见５１％患者有严重的骨髓抑制，且骨髓抑制与治疗剂量大小无关；大部分患者见一过性白细胞下降。结论１３１ＩＭＩＢＧ对恶性嗜铬细胞瘤有一定的?

^(99)Tc^m-HTOC和^(131)Ⅰ-MIBG显像诊断嗜铬细胞瘤的比较

目的比较和评价^(99)Tc^m-奥曲肽(HTOC)和^(131)Ⅱ-间碘苄胍(MIBG)显像诊断嗜铬细胞瘤的临床价值。方法 28例临床疑嗜铬细胞瘤患者先后进行^(99)Tc^m-HTOC 和^(131)Ⅰ-MIBG 全身显像,如全身显像发现异位病灶则加做同机 CT 融合检查。结果 28例中最终证实为嗜铬细胞瘤者19例,18例经手术或活组织病理检查证实,1例经生化和其他影像学检查证实。28例患者中9例^(99)Tc^m-HTOC 和^(131)Ⅰ-MIBG 显像均阳性,病灶位于心脏1例、腹主动脉旁3例、肾上腺3例,恶性多发病灶2例;恶性多发患者^(99)Tc^m-HTOC 显像发现的病灶多于^(131)Ⅰ-MIBG。^(99)Tc^m-HTOC 显像阳性而^(131)I-MIBG 显像阴性患者共5例,病灶位于心脏3例,恶性多发病灶2例。^(99)Tc^m-HTOC 显像阴性而^(131)Ⅰ-MIBG 显像阳性4例,病灶均位于肾上腺。两种显像均阴性10例,1例为嗜铬细胞瘤伴囊性变,其他9例均除外嗜铬细胞瘤。^(99)Tc^m-HTOC 和^(131)Ⅰ-MIBG 显像的灵敏度、特异性、准确性分别为73.7%、100%、82.1%和68.4%、100%、78.5%。^(99)Tc^m-HTOC 显像对异位于心脏的嗜铬细胞瘤和恶性多发病灶的诊断明显优于^(131)I-MIBG,但对肾上腺来源的嗜铬细胞瘤的检出不如^(131)Ⅰ-MIBG。结论 ^(131)Ⅰ-MIBG 显像仍是诊断嗜铬细胞瘤的首选检查,但结果阴性时需进行^(99)Tc^m-HTOC 显像.

^(131)I-MIBG肾上腺髓质显像定量分析的临床应用

目的：建立肾上腺髓质显像的定量诊断指标。方法：本文对２５例对照者、１９例嗜铬细胞瘤患者及９例肾上腺髓质增生患者的肾上腺髓质及髓外嗜铬细胞瘤组织摄取１３１ＩＭＩＢＧ（间碘苄胍）进行了定量分析，以建立定量诊断指标。按常规方法于注射显像剂后２４ｈ、４８ｈ、７２ｈ分别行前位及后位全身显像。采用ＲＯＩ技术分别计算出肾上腺（包括髓外嗜铬细胞瘤组织）与心肌、肝脏、脾脏、肺和本底的比值。结果：除肾上腺／脾比值外，上述各比值在对照组与肾上腺髓质增生组或嗜铬细胞瘤组的鉴别诊断中均有不同程度的意义（Ｐ＜０．０５），以肾上腺／心肌比值与肾上腺／本底比值最稳定可靠（Ｐ＜０．０１）。同时对本底的选择亦进行了对比，本底的选择方法不同，其诊断价值亦有差别，以左肾外侧ＲＯＩ最为理想。肾上腺／心肌比值还能有效地鉴别嗜铬细胞瘤与肾上腺髓质增生，当比值大于１．５（２４ｈ）、１．６（４８ｈ）和１．８（７２ｈ）时，则嗜铬细胞瘤的可能性大，晚期显像（４８ｈ，７２ｈ）心肌显影可作为排除嗜铬细胞瘤的指标之一。嗜铬细胞瘤组织摄取ＭＩＢＧ程度与患者的年龄、性别、血压、病程、血／尿儿茶酚胺及香草基杏仁酸浓度之间无显著性相关（Ｐ＞０．０５）。结论：肾上腺髓质显像?

45例 ^(131)I-MIBG 肾上腺髓质显像临床应用

用１３１Ｉ－ＭＩＢＧＳＰＥＣＴ对４５例病人肾上腺髓质显像，结果原发性高血压组（ｎ＝２０）７５％患者（１５／２０）４８ｈ呈稀疏显像；肾上腺髓质增生组（ｎ＝６）患者腺体均增大，２４ｈ即成较清晰至清晰显像；嗜铬细胞瘤组（ｎ＝１０）２４ｈ即成显著显像。ＥＣＴ显像结果与病理／手术一致。表明该技术对嗜铬细胞瘤（尤其无症状、异位、多发、恶性、转移性及家族性）定位与定性诊断的敏感性，特异性及准确性都高于Ｂ超、ＣＴ与尿ＶＭＡ测定。指出心肌不显像可作为间接诊断嗜铬细胞瘤的有价值辅助诊断指标。

^(123)I-MIBG的制备及动物实验研究

采用亚铜离子催化法制备123I-MIBG,对其制备条件进行了优化,并研究了所制备的123I-MIBG在常温下存放的稳定性以及在正常小鼠体内的生物分布情况。采用优化后的标记条件,123I-MIBG的标记率可达95%以上,制得的不同浓度和比活度的123I-MIBG室温下至少可稳定存放48h以上,显示出其良好的体外稳定性。体内生物分布数据显示:123I-MIBG在肾上腺有最高的摄取(6.18±1.01)%ID·g-1,且在48h内一直保持着较强的吸收;在心、肝、脾、肺、胃肠中也均有一定的摄取,但在血中的摄取量较低。123I-MIBG在组织内的吸收与代谢趋势与文献报道结果相一致。

^(131)I-MIBG核素显像与多层螺旋CT对嗜铬细胞瘤的临床诊断价值

目的:探讨间碘苄胍(131I-MIBG)核素显像与多层螺旋CT(MSCT)对嗜铬细胞瘤的临床诊断价值。方法:选择45例经手术确诊、临床影像资料完整的嗜铬细胞瘤患者,比较131I-MIBG核素显像与MSCT的诊断价值。结果:131I-MIBG核素显像对嗜铬细胞瘤的检出率为89%(39/44),定性准确率90%(27/30);MSCT为定位检出率94%(46/49),定性准确率85%(34/40)。结论:131I-MIBG核素显像诊断嗜铬细胞瘤有较高的敏感性与特异性,定性准确率高,而MSCT定位准确率更高,二者结合可明显提高诊断的定位与定性。

^(131)I-MIBG肾上腺髓质扫描对嗜铬细胞瘤的诊断价值

目的 :评价13 1I MIBG肾上腺髓质扫描在嗜铬细胞瘤的诊断价值。方法 :16例患者术前均经B超检查及13 1I MIBG肾上腺髓质扫描 ,10例术前行CT检查。结果 :14例患者经13 1I MIBG肾上腺髓质扫描直接提示病灶部位核素浓聚 ,其中包括 6例血压正常或临界正常患者。B超检查提示嗜铬细胞瘤不能排除诊断 5例 ,CT检查提示嗜铬细胞瘤可能 4例。本组13 1I MIBG肾上腺髓质扫描敏感性 87.5 % ,特异性 10 0 %。结论 :13 1I MIBG肾上腺髓质扫描对嗜铬细胞瘤的诊断价值在于其可直接反映可疑肿瘤的嗜铬性质 ,具有高效、可靠的优点 。

^(131)I-MIBG诊断嗜铬细胞瘤

目的探讨１３１Ｉ－ＭＩＢＧＳＰＥＣＴ显像对嗜铬细胞瘤的诊断价值。方法观察１３例嗜铬细胞瘤及其中３例术后复查病人１３１Ｉ－ＭＩＢＧＳＰＥＣＴ肾上腺髓质显像及心肌显像结果，并与ＣＴ、Ｂ超、去甲肾上腺素（ＮＥ）／尿３－甲基－４羟－杏仁酸（ＶＭＡ）等结果进行对照分析。结果１３１Ｉ－ＭＩＢＧ对嗜铬细胞瘤的检出率达１００％，而ＣＴ、Ｂ超、ＮＥ／尿ＶＭＡ对该病的检出率依次为８４．６１％，６９．２３％，５４．５４％。１３１Ｉ－ＭＩＢＧ显像的敏感性、特异性与准确性最高，尤其对异位、复发、转移性、多发、无症状性嗜铬细胞瘤诊断有特别重要价值。１３例术前嗜铬细胞瘤患者心肌都不显像，３例术后复查病人心肌都恢复显示。结论１３１Ｉ－ＭＩＢＧ肾上腺髓质显像是定性，定位诊断嗜铬细胞瘤的首选检查方法。心肌不显示可作为该病辅助诊断指标。

^(131)I-MIBG前体间碘苄胍硫酸盐的合成工艺改进

设计一条以3-碘苄溴为起始原料,经间碘苄胺合成间碘苄胍,最终碘标记得^(131)IMIBG。此法原料易得,工艺简便。

无载体放射性碘标记MIBG的制备及初步生物分布

无载体放射性碘标记间碘苄胍(no-carrier-added,n.c.a.123/131I-MIBG)在肿瘤、心肌显像和神经内分泌肿瘤的治疗方面有理论上优势。首先合成了以多氟化合物为支持体的标记前体,对该前体进行了放射性碘标记、纯化和初步生物分布实验。结果显示,无载体放射性碘125I标记MIBG在正常小鼠的心、脾、肺和肾上腺中的摄取显著高于目前商用的放射性碘标记MIBG。利用该方法标记后产物不需要使用HPLC进行纯化,适用于大规模临床应用。

肥厚性心肌病患者^(201)Tl和^(123)I-MIBG心肌SPECT显像

目的 探讨肥厚性心肌病的肥厚心肌与非肥厚心肌交感神经活性。方法 选择 18例肥厚性心肌病 (HCM)患者和 6例对照者 (N组 )。根据超声心动图将HCM组分为心尖部肥厚性心肌病 (APM) 5例 ,非对称性心室间隔肥厚性心肌病 (ASH) 7例 ,弥漫性肥厚性心肌病 (DPM) 6例。所有患者均进行超声心动图 (M型和B型 )检查、2 0 1 Tl和1 2 3I 间碘苄胍 (MIBG)显像。结果 HCM组1 2 3I MIBG显像与N组相比摄取低下 ,差异有显著性 ,但与肥厚程度不成正比 ,室间隔中度肥厚 (>16mm)和轻度肥厚 (15～ 14mm)与N组相比差异有显著性。室间隔无肥厚 (<13mm)摄取量低 ,但与N组差异无显著性。肥厚心肌与非肥厚心肌间1 2 3I MIBG摄取差异无显著性。结论 肥厚性心肌病患者不是在心肌形态学有异常时才出现代谢障碍 ,即心肌形态学正常时就可存在代谢障碍。

^(131)I-MIBG核素显像在肾上腺髓质嗜铬细胞瘤诊断中的初步应用

目的探讨^(131)I-MIBG肾上腺髓质显像在嗜铬细胞瘤诊断中的应用,同时与CT、B超及尿VMA测定结果进行比较。方法病例选择经手术、病理确诊的3例嗜铬细胞瘤患者及经临床确诊的2例高血压患者、4例肾上腺肿大患者及1例肾上腺皮质瘤患者。受检者静脉缓注^(131)I-MIBG111MBg,注射后24h、48h使用SPECT进行全身和局部显像。结果3例嗜铬细胞瘤患者可见患侧有异常放射性浓聚区,心肌、肝脏不显影。其他7例非嗜铬细胞瘤患者肾上腺不显影,但有6例心肌、肝脏显影。131I-MIBG显像阳性率为100%,CT检查阳性率为66.7%,B超检查3例患者只能定位,不能定性,VMA检测阳性率为100%。结论131I-MIBG显像对嗜铬细胞瘤的诊断优于CT、B超和尿VMA测定。

无载体^131I-MIBG锡试剂前体的合成

目的:探讨合成制备一种无载体^(131)I-MIBG的前体化合物。方法:从简单原料间碘苄胺开始,通过3步反应合成无载体^(131)I-MIBG的锡试剂前体N,N'-二(叔丁氧羰基)-3-(三丁基锡基)-苄胍,用同位素^(131)I标记制备无载体^(131)I-MIBG,测定其标记率。结果:总收率41.5%,经红外光谱、核磁共振谱、质谱进行结构确证,制备的无载体^(131)I-MIBG标记率大于80%。结论:合成了一种合适的锡试剂前体,可以用于制备无载体^(131)I-MIBG。该合成路线收率高,原料易得,反应条件温和,操作简单,适合实验室条件下制备。

^（131）Ⅰ—MIBG比活度对鼠心肌交感神经囊泡内外摄取的影响

研究了两种比活度的１３１Ⅰ－ＭＩＢＧ在正常及利血平抑制后在鼠体内的分布，结果表明：注射后４ｈ，正常鼠心肌对３．２２ＴＢｑ／ｇ的ＭＩＢＧ摄取为９．０８％ＩＤ／ｇ，明显高于对１８．５ＧＢｑ／ｇ的摄取（４．８７％ＩＤ／ｇ）。计算表明，比活度主要影响了鼠心肌交感神经囊泡内摄取，而与囊泡外摄取无关．当ＭＩＢＧ用于心肌显像时，高比活度的ＭＩＢＧ有利于诊断。

^(131)I-MIBG核素显像对肾上腺髓质病变诊断的价值

目的:评价^(131)I-MIBG核素显像对肾上腺髓质病变诊断的价值。方法:观察12例原发性高血压(对照组)、21例嗜铬细胞瘤及15例肾上腺髓质增生患者(后两组均经术后病理检查证实)^(131)I-MIBG肾上腺髓质显像的结果,并与CT、B超等检查结果进行对照分析;采用感兴趣区(ROI)技术计算肾上腺(包括腺外嗜铬细胞瘤组织)与本底及心肌的摄取比值。结果:^(131)I-MIBG核素显像:嗜铬细胞瘤组11例呈一侧肾上腺区域异常放射性浓聚,2例为腺外异常放射性浓聚影(术后证实为腺外嗜铬细胞瘤),3例单侧肾上腺异常放射性浓聚伴全身多处异常放射性浓聚(术后证实为单侧肾上腺恶性嗜铬细胞瘤伴转移),3例为一侧肾上腺清晰显影,2例仅表现为隐约显影(术前被诊断为正常),本组阳性检出率为90.5%;增生组8例表现为一侧肾上腺清晰显影,3例双侧肾上腺清晰显影,4例表现为双侧肾上腺仅隐约显影,阳性检出率为73.3%。摄取比值计算:上两组均明显高于对照组(P<0.01),嗜铬细胞瘤组明显高于增生组(P<0.01)。结论:^(131)I-MIBG核素显像对定位、定性诊断肾上腺髓质病变具有重要价值,可作为首选功能检查方法,ROI技术定量分析可提高阳性检出率并有利于鉴别病变性质。

^(131)I-MIBG对嗜铬细胞瘤术后复发及转移的诊断

１３１ＩＭＩＢＧ对嗜铬细胞瘤术后复发及转移的诊断张锦明田嘉禾徐白萱刘自来徐发良作者单位解放军总医院核医学科，北京１００８５３临床对肾上腺外嗜铬细胞瘤，特别术后复发及转移诊断较困难。应用嗜铬细胞瘤特异性显像剂—１３１Ｉ间碘苄胍（１３１ＩＭＩＢＧ）...

MIBG及其衍生物的研究进展

MIBG(间碘苄胍)是神经递质去甲肾上腺素的功能性类似物,其转运、潴留与释放机制均与去甲肾上腺素相似。放射性核素标记的MIBG及其衍生物既可用于嗜铬细胞瘤、神经母细胞瘤等神经嵴起源肿瘤的诊断与治疗,也可用于心肌交感神经显像,评估心肌交感神经元的完整性与功能。

123I-MIBG和131I-MIBG心肌显像在帕金森病患者中的对比研究

目的比较123I-间位碘代苄胍(123I-MIBG)和131I-间位碘代苄胍(131I-MIBG)在诊断帕金森病方面是否存在差异,为临床选择恰当的检查方法提供依据。方法回顾性分析2017年10月至2019年3月首都医科大学附属北京友谊医院收治的122例高度怀疑帕金森病患者的病例资料,通过MIBG心肌显像图像勾画心脏、纵隔的感兴趣区(ROI),并计算15 min、4 h心肌摄取率和洗脱率。分别绘制不同参数两种方法的ROC曲线,对比分析123I-MIBG和131I-MIBG在帕金森病方面的诊断效能。结果①123I-MIBG、131I-MIBG检测帕金森病患者在15 min、4 h的摄取率明显低于相同条件的非帕金森患者,差异具有统计学意义(P<0.05);②123I-MIBG显像和131I-MIBG显像15 min心肌摄取率的灵敏度、特异度和ROC曲线下面积分别为58.82%、100.00%、0.864和57.58%、76.19%、0.645。4 h心肌摄取率的灵敏度、特异度和ROC曲线下面积分别为64.71%、100.00%、0.893和75.76%、52.38%、0.643。心肌洗脱率的灵敏度、特异度和ROC曲线下面积分别为70.59%、75.00%、0.779和60.61%、80.95%、0.602。123I-MIBG显像的特异度均高于131I-MIBG显像,15 min、4 h摄取率123I-MIBG显像的ROC曲线下面积均大于131I-MIBG显像,且差异具有统计学意义(P=0.041、0.011),但是洗脱率123I-MIBG显像与131I-MIBG显像的ROC曲线下面积比较差异无统计学意义(P=0.155)。结论123I-MIBG和131I-MIBG的心肌摄取率均可用于帕金森病的诊断,但是123I-MIBG的诊断效能明显优于131I-MIBG。

MIBG对人肝癌HepG2细胞增殖的影响

目的探究间碘苄胍(MIBG)对肝癌细胞HepG2增殖的影响及其可能机制。方法细胞免疫荧光法检测HepG2细胞中精氨酸特异性单腺苷二磷酸核糖基化转移酶1(ART1)的表达。MTT比色实验检测肝癌细胞HepG2的生存率。流式细胞计数法检测细胞周期。Westrenblot检测ART1、RhoA、c-myc和cyclinA1的表达。结果ART1在HepG2细胞有表达。MIBG对HepG2细胞增殖抑制呈剂量依赖性(P<0.05),主要是将细胞阻滞在S期(P<0.05)。MIBG能降低ART1、RhoA、c-myc和cyclinA1的表达水平(P<0.05)。结论MIBG通过影响RhoA信号通路,下调c-myc蛋白和cyclinA1蛋白的表达,将细胞阻滞在S期,而抑制HepG2细胞的增殖。