放疗对lewis肺癌荷瘤小鼠MMP、VEGF、MVD的影响

目的建立lewis肺癌荷瘤小鼠动物模型,研究局部放疗对与肿瘤生长、转移密切相关的基质金属蛋白酶(MMPs)、血管内皮生长因子(VEGF)和微血管密度(MVD)表达的影响。方法建立负载lewis肺癌细胞的C57BL/6荷瘤小鼠动物模型,随机分为放疗组和未放疗组。当肿瘤细胞接种后14d,肿瘤体积增至190mm3左右时,放疗组应用医用直线加速器6MV-X射线对原发肿瘤分次照射,5Gy/次,隔日1次,共20Gy/4次。当放疗结束后第8d(即接种后28d),小鼠开始出现呼吸困难时,同时处死放疗组、未放疗组小鼠。解剖小鼠取原发瘤、癌旁正常组织。免疫组化法检测原发瘤及癌旁正常组织中基质金属蛋白酶2(MMP2)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、原发瘤中VEGF、MVD的表达。结果肿瘤组织中MMP2、MMP9表达高于癌旁正常组织(P<0.05);放疗组肿瘤组织中MMP2、MMP9、VEGF、MVD较未放疗组表达增强(P<0.05),而癌旁正常组织中MMP2、MMP9无明显变化。结论放疗增强了lewis肺癌荷瘤小鼠肿瘤组织中MMP2、MMP9、VEGF、MVD的表达,为临床联合运用放疗与MMP抑制剂以及其它抗血管生成治疗,提高肿瘤治疗疗效提供了实验依据。

补肾疏肝方对小鼠Lewis肺癌的抑制作用及相关机制研究

目的:观察补肾疏肝方对Lewis肺癌生长和转移的抑制作用并探讨其可能存在的机制。方法:选取模型复制成功的C57BL/6小鼠40只,随机分为模型组、顺铂组、中药组、综合组。模型组给予生理盐水灌胃0.4 m L·d-1;顺铂组在第1天、第3天、第5天给予顺铂腹腔注射0.5 m L(含顺铂0.1 mg);中药组给予中药灌胃0.4 m L·d-1(含生药0.7 g);综合组给予每日中药灌胃(同中药组)同时腹腔注射顺铂(同顺铂组),共干预21 d。第22天处死,剥取肿瘤称质量,计算抑瘤率;计算自发性肺转移灶数,计算肺转移抑制率;用免疫组织化学的方法检测瘤组织微血管密度(microvessel density,MVD)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及基质金属蛋白酶-9(matrix m etalloproteinase-9,MMP-9)的表达。结果:与模型组相比,各用药组均能显著抑制肿瘤生长,差异有统计学意义(P<0.01);与中药组比较,综合组平均瘤质量显著降低(P<0.01)。与模型组相比,各用药组均能显著抑制肿瘤的自发性肺转移(P<0.05);与顺铂组和中药组比较,综合组自发性肺转移灶数显著降低(P<0.05)。与模型组相比,各用药组MVD、VEGF均显著降低(P<0.05);与顺铂组相比,综合组MVD、VEGF降低明显(P<0.05)。与模型组相比,各用药组MMP-9表达显著降低(P<0.01);与顺铂组和中药组相比,综合组MMP-9表达下降有统计学意义(P<0.05)。结论:补肾疏肝方可显著抑制Lewis肺癌生长和自发性肺转移,与顺铂联合有协同作用,其抑制肿瘤生长和转移的机制之一可能为下调VEGF和MMP-9的表达。