含红、北柴胡的逍遥散的～1H-NMR代谢组学差异研究

目的采用代谢组学方法比较由红、北柴胡组成的逍遥散复方化学物质组成是否存在差异。方法分别制备含红柴胡和北柴胡的逍遥散样品6份,采用1H-NMR进行化学分析,并对其差异成分进行分析。结果从逍遥散的1H-NMR图谱共指认代谢产物19种,且二者的化学成分存在差异。与含红柴胡的逍遥散相比,含北柴胡的逍遥散中苏氨酸、丙氨酸、琥珀酸、谷氨酰胺四种成分的含量较高,牛磺酸、果糖、蔗糖的含量较低。结论1H-NMR方法简单、快速,我们可以用此方法比较由红、北柴胡的逍遥散的化学成分的差异。

从《伤寒论》谈咳嗽治从少阳

运用《伤寒论》中理论,对部分咳嗽从少阳论治进行探讨,分析少阳病机特点为枢机不利,易化火邪,影响津液代谢,并针对病机分析四逆散,论述其治当在少阳。治疗少阳咳嗽,少火被郁,郁之轻者,发于外致咳则用小柴胡汤加减;郁之重者,发于内致咳则用四逆散加减。

中药对细胞外信号调节激酶信号转导通路的调节

目的归纳总结中药复方及单味中药有效成分对细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)信号转导通路的调节作用。方法通过查阅近5年的相关文献,探究细胞外信号调节激酶信号转导通路的中药调节作用。结果细胞外信号调节激酶通路参与细胞生长、增殖、凋亡、分化、迁移以及细胞恶性转化等多种生理、病理过程,许多炎症、增生性、免疫性疾病与ERK信号通路的异常调控密切相关。结论单味中药及其提取物和中药复方不仅可以通过激活或抑制ERK信号通路而改善细胞的增殖、分化和凋亡等,从而改变细胞命运,而且还可以通过上调或下调信号通路中关键信号分子的磷酸化过程,从而调控靶基因的转录、表达及相应的生物学效应。

柴胡疏肝散加减治疗脑卒中后抑郁40例疗效观察

目的观察柴胡疏肝散加减治疗脑卒中后抑郁的临床疗效。方法将80例患者随机分成两组,对照组40例常规服用氟哌塞顿美利曲辛,治疗组40例加服柴胡疏肝散加减中药汤剂,在治疗前和治疗8周后行汉密尔顿抑郁量表(HAMD)及神经功能缺损评分(CNS)评定其疗效。结果治疗组总有效率明显高于对照组,两组间比较差异有显著意义(P<0.05);治疗组减分率明显高于对照组,两组间比较差异有显著意义(P<0.05);两组治疗前与治疗后评分降低,治疗前后比较差异有显著意义(P<0.05)。结论柴胡疏肝散加减治疗脑卒中后抑郁有显著疗效。

中医药治疗失眠研究简况

失眠不是一个单纯简单疾病,单纯控制症状,即使指标改善,也难以达到治疗目的。中药治疗:虚证,扶阳抑阴、运转枢机-乌菟汤、十味温胆汤、归脾汤;火扰心神-大补阴丸、二阴煎、龙胆泻肝汤、丹栀逍遥散、黄连温胆汤、六味地黄丸;痰浊上犯,阻遏心窍,扰动心神-温胆肠加枣仁;瘀阻脉络,心失所养,失眠胶着难愈-血府逐瘀汤、逐瘀安神汤;失眠与情志变化最为相关,情志抑郁-逍遥散、柴胡加龙骨牡蛎汤。辅助疗法有针灸、耳针、耳穴压豆、埋线、推拿按摩等。中医药治疗可规避西药缺点,经验总结多,创新治疗方式及手段、新理念少。国外针灸、耳针研究多单纯、片面、表浅及固化,缺乏辨证论治理念。针灸及相关辅助疗法无毒副作用,更适用原发性失眠及顽固性失眠;耳针效果微弱,穴位埋线效果及持效程度优于体针。临床离不开辨证论治,应重调理轻指标,重治本轻治标;治疗原发疾病,辅以抗失眠类中药调理效果更佳;针药结合为未来主攻方向,既有利于原发疾病治疗,又可规避药物毒副作用,减轻耐受性、依赖性及反跳现象。

柴胡疏肝散联合奥美拉唑三联疗法治疗37例慢性浅表性胃炎患者的疗效观察

目的:探究柴胡疏肝散联合奥美拉唑三联疗法治疗慢性浅表性胃炎(CSG)的疗效。方法:选取2015年8月—2018年7月我院收治的74例CSG患者,依据随机数字表法分为两组,各37例。两组均予以奥美拉唑三联疗法治疗,于此基础上,试验组予以柴胡疏肝散治疗,两组均连续治疗4周。比较两组治疗效果及不良反应发生情况。结果:试验组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:奥美拉唑三联疗法联合柴胡疏肝散治疗CSG的效果显著,可改善患者的临床症状,且安全性较高,在临床治疗中具有重要意义。

柴胡疏肝散治疗抑郁症研究进展

柴胡疏肝散由四逆散去枳实,加陈皮、枳壳、香附、川芎而成,具有疏肝行气、活血止痛功效。方中柴胡、白芍、枳壳、香附均具有一定的抗抑郁作用,以此四味药合用,作为柴胡疏肝散精简方,用于干预抑郁样大鼠,发现其可通过多种途径,有效改善抑郁状态。但仍存在以下不足:临床方面,医者用药多凭临床经验且药量不固定,无法量化亦难以重复验证;基础方面,对治疗是否有效的评估大多依据患者自我反映,评估量表亦容易受到医者主观引导,缺少具体客观指标。今后,应加强中药抗抑郁有效成分的研究,并将有效成分准确量化。

含柴胡中成药的用药规律研究

目的:基于数据挖掘分析含柴胡中成药的组方规律,为柴胡的现代临床应用及新药开发提供依据。方法:提取《中华人民共和国卫生部药品标准·中药成方制剂》及《中华人民共和国药典》中含有柴胡中成药的药物组成、主治疾病、证候等信息,通过中医传承辅助平台(V2.5)软件建立含柴胡中成药数据库,采用频次统计、关联规则等数据挖掘方法分析含柴胡方剂的用药规律,选取核心主治疾病、证候进行深度分析。结果:共检索出287首含有柴胡的成方制剂,经频次统计分析,共含562味中药,常用中药有16味(频次≥56),如黄芩、当归、白芍等。中药药性以温性药、寒性药居多,以苦、辛、甘味为主,主要归肝、脾、胃经。涉及主治中医疾病98种,常见疾病为感冒、胁痛、月经失调。涉及中医证候85种,常见证候为风热犯表证、肝郁证、食积证。经关联规则分析,在设置支持度≥20%且置信度≥0.9时,共得出26个核心药物组合,常见组合为柴胡-黄芩、柴胡-白芍、柴胡-当归等。治疗胁痛的核心药物组合以丹栀逍遥散为基础方加减,用治感冒的核心药物组合则以小柴胡汤加减。治疗风热犯表证的核心药物组合为小柴胡汤加减,治疗肝郁证的核心药物组合为逍遥散加减。结论:含柴胡方剂中柴胡常与补血药、理气药、清热药、解表药同用,可增强方中解表退热、透邪外达、疏肝解郁之功,为临床用治肺系疾病、脾胃病证、肝胆病证及妇科疾病之风热犯表证、肝郁证常用药。

中西医结合治疗便秘型肠易激综合征的疗效观察

目的:观察调肝理脾法治疗便秘型肠易激综合征(肝气郁结证)的疗效观察。方法:选取在本院消化科门诊就诊的便秘型肠易激综合征(肝气郁结证)患者70例为研究对象。采用随机数字表达随机分为治疗组和对照组,对照组35例给予西医常规治疗,治疗组35例在对照组西药治疗基础上加用调肝理脾类中药综合治疗,比较两组临床疗效,并记录药物不良反应。结果:治疗组总有效率(97.14%),对照组总有效率(85.71%),两组比较,差异有统计学意义(P<0.05),治疗组主要症候积分改善优于对照组(P<0.05)。结论:中西医结合治疗便秘型肠易激综合征优于单一西药治疗。

辨证分型治疗肝胃不和胃炎56例临床观察

[目的]观察辨证分型治疗肝胃不和胃炎疗效。[方法]对56例胃炎患者使用中药汤料。肝胃不和,柴胡疏肝散加减合左金丸(柴胡、香附各12g,陈皮9g,白芍、佛手、香橼各15g,黄连3g,吴茱萸6g);胃阴亏虚兼有气郁,益胃汤合芍药甘草汤(沙参、麦冬、玉竹、石斛各10g,白芍、佛手、香橼、合欢花各15g),1剂/d,水煎200mL,2次/d。连续治疗14d为1疗程。观测临床症状、不良反应。连续治疗6疗程,判定疗效。[结果]痊愈41例,显效6例,有效3例,无效2例,总有效率96.43%。[结论]辨证分型治疗肝胃不和胃炎效果显著,值得推广。

中药外用联合内服治疗乳腺增生病的临床研究

目的观察四子散外敷联合口服柴胡疏肝散治疗乳腺增生病的临床疗效。方法选取我院收治的100例乳腺增生病患者,随机分为观察组和对照组各50例。观察组采用四子散外敷联合口服柴胡疏肝散进行综合治疗,对照组口服枸橼酸他莫昔芬片(三苯氧胺)治疗。观察两组患者的临床疗效。结果治疗1个月后,观察组的VAS评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。观察组的总有效率为92.0%,高于对照组的72.0%,差异有统计学意义(P<0.01)。结论四子散外敷联合口服柴胡疏肝散治疗乳腺增生病,疗效显著,值得推广应用。

柴胡疏肝散治疗慢性胆囊炎随机平行对照研究

[目的]观察柴胡疏肝散治疗慢性胆囊炎疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将80例门诊患者按就诊顺序编号方法简单随机分为两组。对照组38例替硝唑0.5g/次,2次/d,口服;阿莫西林1.0g/次,2次d,口服;奥美拉唑20mg/次,2次d,口服。治疗组42例柴胡疏肝散(柴胡醋9g,枳壳10g,香附12g,川楝子、白芍各10g,郁金20g,川芎、金钱草、陈皮各10g,甘草6g,疼痛明显加延胡索,胸胁痞闷重用郁金、川楝子,胆石症加海金砂、鸡内金炙,气滞明显加绿萼梅、佛手,呕吐重加生姜、半夏;湿热重加茵陈、稀莶草,便秘重加枳实、厚朴、大黄,恶寒发热重用柴胡,酒食积滞加鸡矢藤、山楂),水煎300m L,1剂/d,早晚温服。连续治疗15d为1疗程。观测临床症状、不良反应。连续治疗2个疗程,判定疗效。随访1年,观测复发率。[结果]治疗组痊愈11例,显效18例,有效10例,无效3例,总有效率92.90%。对照组痊愈7例,显效13例,有效10例,无效8例,总有效率78.90%。治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。随访1年,复发率治疗组9.09%(1/11),对照组57.14%(4/7)。[结论]柴胡疏肝散治疗慢性胆囊炎,疗效满意,无严重不良反应,值得推广。

中药调控单胺类神经递质治疗抑郁症的研究进展

抑郁症作为一种精神障碍性疾病,严重危害患者身心健康。目前临床治疗抑郁症多以化学药物为主,这类药物主要通过不同作用途径增加突触间隙单胺类神经递质的浓度,改善患者抑郁症状。抑郁症治疗周期较长,尽管化学药物可以在短期内发挥疗效,长期服用时不良反应明显。传统中医药在治疗精神类疾病方面历史悠久、经验丰富,对于抑郁症的防治具有重要意义。单胺类神经递质的调节仍是临床治疗抑郁症最主要的方式,立足于中医基础理论,主要对临床常用单味中药(茯苓、当归、柴胡、白芍、酸枣仁、白术、远志、合欢皮)及复方(逍遥散、开心散、柴胡疏肝散、越鞠丸、半夏厚朴汤)通过调控单胺类神经递质治疗抑郁症的作用机制进行综述,以期发挥传统中医药治疗优势,为抑郁症的中西医结合治疗提供参考。

基于Arrowsmith工具探讨逍遥散抗抑郁作用机制

采用文献关联检索工具Arrowsmith从理论层面探讨逍遥散及其单味药抗抑郁的现代药理机制。利用Arrowsmith进行关联文献的检索和发现,从逍遥散单味药、整体复方及共有关联词对文献结果进行分析整理,借助Cytoscape绘图软件对逍遥散组成药材与抗抑郁作用机制进行关联性分析。逍遥散中不同的单味药可能通过调节TLR4、TRPV1、Caspase-3、PPARG、COX-2、NRF2、PI3K、ERK1、MAPK、p38 MAPK等靶点,涉及神经-内分泌-免疫等关键通路影响焦虑、束缚应激、脾虚、学习记忆等发挥抗抑郁作用。逍遥散抗抑郁的关键作用部位在海马区。逍遥散抗抑郁作用体现了中药多成分、多靶点、多途径的作用特点。通过Arrowsmith工具检索分析为深入阐释逍遥散抗抑郁作用机制提供科学依据,为中药复方研究提供研究方向和思路。

慢性激怒应激对大鼠胃动力和脑肠肽的影响及柴胡舒肝散的干预作用

目的探讨慢性激怒应激对大鼠胃窦平滑肌动力及下丘脑和血浆促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、瘦素、胃动素的影响,以及柴胡疏肝散的干预作用。方法将40只Wistar大鼠随机分为4组,每组10只,正常组不给任何刺激;模型组、柴胡舒肝散组、生理盐水组均给予夹尾刺激,每次30min,每天2次,连续刺激14天。柴胡舒肝散组、生理盐水组每次应激后分别立即灌胃2ml柴胡散[27.5g/(kg.d)]及生理盐水,每天2次。14天后检测各组大鼠胃窦肌条收缩活动,下丘脑及血浆CRH、ACTH、瘦素和胃动素水平。结果与正常组比较,模型组大鼠离体胃窦肌条收缩频率和振幅明显减少(P<0.01),下丘脑CRH、瘦素及血浆CRH、ACTH、瘦素浓度均明显增高(P<0.01),而下丘脑与血浆胃动素浓度则显著下降(P<0.01)。与模型组比较,柴胡舒肝散组胃窦肌条收缩频率和振幅显著增加(P<0.01),下丘脑和血浆CRH、ACTH及瘦素浓度显著降低(P<0.01),而下丘脑和血浆胃动素浓度则明显上升(P<0.01)。结论柴胡舒肝散可增加慢性激怒应激大鼠胃窦平滑肌动力,改善脑肠肽水平。

逍遥散的GC-MS特征图谱研究

目的:应用气相色谱-质谱(GC-MS)法建立逍遥散挥发性成分的特征图谱。方法:采用5HP-MS色谱柱(0.25 mm×30 m,0.25μm),He为载气,流速为1.0 mL·min-1,进样量为1μL,分流比为1∶30。电子轰击(EI)离子源,辅助线温度为280℃,离子源温度为230℃,四极杆温度为150℃;质量扫描范围m/z 30～600;Chemstation和Nist 05a谱库检索,对10批逍遥散样品进行了分析。结果:通过分析10个批次的逍遥散,确定了29个共有色谱峰,鉴定了其中28个。采用中药色谱指纹图谱相似度评价系统软件(2004A版)对其特征性图谱分析的结果显示,10批逍遥散样品相似度均在0.90以上。结论:逍遥散的GC-MS特征图谱特征性及专属性强,该特征图谱为逍遥散挥发性成分质量控制提供了重要依据。

UPLC-MS/MS检测全粉投料中成药制剂中柴胡掺杂藏柴胡成分方法的研究

目的:以藏柴胡特征成分尼泊尔柴胡皂苷k为指标,建立超高效液相色谱-质谱法检测全粉投料中成药制剂中柴胡掺伪藏柴胡成分。方法:采用Agilent Eclipse Plus C18(100 mm×3 mm, 1.8μm)色谱柱,以水(A)-乙腈(B)为流动相,二元梯度洗脱(0~3 min, 75%A→70%A;3~12 min, 70%A→68%A;12~12.5 min, 68%A→10%A;12.5~15.5 min, 10%A),流速0.3 mL·min^(-1),柱温40℃,进样量1μL。采用电喷雾负离子化,多反应监测(MRM)模式,选择m/z 943.5→797.5、943.5→781.5和943.5→635.4为检测离子对。结果:尼泊尔柴胡皂苷k质量浓度在0.05~5μg·mL^(-1)范围与峰面积呈现出良好的线性关系(r=0.996 5),仪器精密度RSD(n=6)为1.4%,掺伪10%藏柴胡参比溶液重复性RSD(n=6)为1.8%,掺伪检测限为1%。对代表性品种逍遥丸、加味逍遥丸、补中益气丸、龙胆泻肝丸进行筛查,结果9批逍遥丸中有2批,8批加味逍遥丸中有4批,10批补中益气丸中有1批,10批龙胆泻肝丸中有2批含尼泊尔柴胡皂苷k超过拟定限度。结论:本方法经过方法学验证,专属性强,灵敏度高,可应用于全粉投料中成药制剂中柴胡掺杂藏柴胡成分的检查。

逍遥散及其加减方的抗抑郁作用比较研究

目的比较逍遥散及其加减方的抗抑郁作用,精简组方、明确药效,为抗抑郁新药的研发提供参考。方法SD大鼠随机分为对照组,模型组,氟西汀(0.01 g/kg)组,加味逍遥散(16.20 g/kg)组,逍遥散(10.13 g/kg)组,逍遥散去生姜、薄荷(9.79 g/kg)组,逍遥散去生姜、茯苓、薄荷(8.10 g/kg)组。采用慢性温和不可预知刺激(chronic unpredicted mild stress,CUMS)结合孤养建立大鼠抑郁模型,同时对照组和模型组ig生理盐水,其余各组ig相应药物。观察给药后大鼠行为学指标(体质量、糖水消耗率、敞箱实验运动得分)的变化;采用ELISA试剂盒检测大鼠血浆中皮质酮,皮质和海马中多巴胺、去甲肾上腺素(norepinphrine,NE)、5-羟色胺、神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)水平。结果模型组大鼠行为学指标显著降低(P<0.05),皮质和海马中多巴胺、NE、5-羟色胺、BDNF水平显著降低(P<0.05),血浆中皮质酮水平显著升高(P<0.05),表明CUMS结合孤养大鼠抑郁模型建立成功;与模型组比较,各给药组大鼠行为学指标显著升高(P<0.05),皮质和海马中多巴胺、NE、5-羟色胺、BDNF水平均显著升高(P<0.05),血浆中皮质酮水平显著降低(P<0.05),其中逍遥散去生姜、茯苓、薄荷组疗效最佳。结论逍遥散及其加减方具有抗抑郁作用,其中逍遥散去生姜、茯苓、薄荷组抗抑郁作用最强,表明柴胡、当归、白芍、白术、甘草是逍遥散发挥抗抑郁作用的主要配伍药味。

基于炮制与配伍探究四逆散在抑郁模型大鼠体内代谢成分的差异

目的研究炮制与配伍对四逆散中主要有效成分在抑郁模型大鼠血浆、胆汁、尿液及粪便中代谢成分的差异。方法建立慢性不可预期温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁大鼠模型,造模结束后分别ig柴胡、白芍、柴胡-白芍药对、四逆散及含醋炙柴胡和醋炙白芍的四逆散提取物,并在连续ig 7 d后收集24 h尿液及粪便,再次ig收集血浆及胆汁。采用超高效液相色谱-四极杆飞行质谱(UPLC-Q-TOF/MS)技术对血浆、胆汁、尿液及粪便样本进行检测,并结合PeakViewTM和MetabolitePilotTM软件进行鉴定分析。结果依据代谢途径和离子碎片信息,推测柴胡皂苷a、柴胡皂苷b2、柴胡皂苷c、柴胡皂苷d、芍药苷、芍药内酯苷、苯甲酰芍药苷、氧化芍药苷、橙皮苷、橙皮素、柚皮苷、甘草苷、甘草酸以及甘草素在抑郁模型大鼠体内主要以原型、脱糖、脱氧、去甲基化、氧化、甲基化、葡萄糖醛酸化、硫酸化等形式存在。最终在柴胡组中鉴定了27种代谢产物,在白芍组中鉴定了30种代谢产物,在柴胡-白芍药对组中鉴定了52种代谢产物,在四逆散组中鉴定了118种代谢产物,在含醋炙柴胡和醋炙白芍的四逆散组中鉴定了168个代谢产物。结论在抑郁模型大鼠体内,配伍前后的"单味药-药对-复方"和炮制前后的"生品-醋炙品"的代谢产物存在较大差异。即经醋炙及配伍后,14种主要活性成分的原型及其代谢产物的分布更为广泛,且醋炙在一定程度上促进了某些成分参与肝肠循环,进一步为四逆散抗抑郁作用的药效物质研究奠定基础,同时也为阐明炮制与配伍机制提供科学依据。