丹参制剂的研究现状及对其开发的几点思考

总结丹参药材中两类有效部位——脂溶性丹参酮类和水溶性丹参酚酸类的药理作用 ;分析丹参制剂的工艺现状 ,归纳现有丹参制剂存在的局限性 ;提出运用新辅料、新工艺解决丹参制剂局限性的思路 ,为开发新制剂 。

丹参制剂的研究进展

目的:为深入研究丹参制剂及研发新剂型提供参考。方法:从丹参的制剂品种入手,分析丹参制剂工艺及现有工艺中存在的问题,阐述控制丹参制剂质量的思路与方法。结果与结论:以临床疗效为最终判定指标,对制剂生产过程进行控制,最终实现安全、有效、稳定、可控的目标,促进丹参制剂的发展。

高效液相法测定9种丹参制剂中隐丹参酮、丹参酮Ⅰ、丹参酮Ⅱ_A

目的测定9种丹参制剂中隐丹参酮、丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA。方法采用Agilent Eclipse XDB-C18(5μm,4.6mm×150 mm)色谱柱;20 mmol/L乙酸铵-乙腈(30∶70,v/v)为流动相,体积流量为1.0 mL/min;紫外检测波长为270 nm。结果三者在0.01～3.00μg/mL质量浓度内线性范围良好,隐丹参酮、丹参酮Ⅰ和丹参酮ⅡA3种化合物的日内精密度RSD<15%,准确度为85%～115%。结论建立的测定丹参制剂中隐丹参酮、丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA的方法符合化学样品测定要求,能准确测定样品中目标物。

冷浸法提取丹参脂溶性部位工艺研究

【目的】探讨冷浸法提取丹参脂溶性部位的最佳工艺条件。【方法】采用高效液相色谱(HPLC)法为测定方法,以丹参酮ⅡA提取量为指标,考察不同浓度乙醇和粉碎对丹参酮ⅡA提取率的影响,并用正交试验法进一步优选提取条件。【结果】最佳提取工艺条件为采用8倍量体积分数95%乙醇冷浸提取2次(每次3 h),在这种条件下,可获得较高的丹参酮ⅡA提取率。【结论】此工艺条件简单、稳定,提取率高。

丹参及丹参制剂中水溶性酚酸总量的测定

目的:研究建立丹参及丹参制剂中水溶性酚酸总量的测定方法,以控制内在质量。方法:在1 mol／L的冰醋酸溶剂中,利用丹参中水溶性酚酸类成分与铁氰化钾-三氯化铁的显色反应,比色法测定丹参及其制剂中水溶性酚酸(以原儿茶醛计)的总量。结果:原儿茶醛在0．4448～ 2．002μg／ml范围内呈良好的线性关系,回归方程为:A=0．05237C+0．07654(r=0．9998),加样平均回收率为100．0％,相对标准偏差(RSD)为0．93％。结论:该法简便快速,结果准确,重现性好, 可用于丹参及其制剂的质量控制。

邱志楠治疗咳喘用药经验

慢性咳喘患者,病机以肺肾两虚为本,治疗应以扶正固本、温补肾阳为要,邱教授临证常用紫河车、淫羊藿,对于肾阳虚损的久咳顽喘患者,邱教授常加入熟附子;慢性咳喘病人病久入络,络脉不通,邱教授使用虫类药物止咳平喘,且认为虫类药物有抗过敏的作用;久咳顽喘患者,日久肺气上逆,邱教授常用酸枣仁、仙鹤草配伍使用,取其酸收之性;慢性咳喘病痰瘀互结证,邱教授常使用青天葵;对于久咳顽喘有瘀血之象的病人,邱教授常使用五味子、丹参药对。邱教授使用中医药治疗咳喘病具有个人的用药特色,在熟读古典医籍以及谙熟前人的相关经验基础上,借鉴现代中药药理学的研究结果,并验之于临床,遵古而不泥古。

丹参炮制前后特征图谱比较研究

目的采用HPLC法研究山东产丹参炮制前后指纹图谱变化,为科学评价及有效控制其质量提供可靠依据。方法以80%甲醇为提取溶剂,采用超声方法提取制备供试样品。以Hanbon C18色谱柱为固定相,乙腈:0.1%甲酸为流动相进行梯度洗脱,检测波长为280 nm,进样量20μL,流速为1.0 mL/min,柱温为25℃,进行HPLC指纹图谱检测,分析比较丹参炮制前后的指纹图谱。结果丹参经炮制后,指纹图谱中主要色谱峰发生了显著改变,与炮制前相比峰面积显著降低。表明丹参经炮制处理后,主要化学成分含量明显减少,炮制品共确定了12个共有峰。结论本研究结果建立了一种重现性、精密性良好的HPLC特征图谱检测方法,可用于丹参及其炮制品的质量控制。

基于Meta分析的舒血宁注射液对比丹参类注射液治疗冠心病心绞痛临床评价研究

目的:采用Meta分析方法评价舒血宁注射液对比丹参类注射液治疗冠心病心绞痛的有效性及安全性。方法:计算机检索the Cochrane Library、PubMed、Embase、SinoMed、中国知网、维普期刊数据库和万方数据库有关舒血宁注射液对比丹参类注射液治疗冠心病心绞痛的随机对照试验(RCTs),检索时限为各数据库建库至2017年3月。采用Cochrane风险评价表评价纳入研究的偏倚风险,提取资料通过RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入11个RCTs,累计1 057名患者。Meta分析结果显示,与丹参类注射液治疗相比,舒血宁注射液治疗冠心病心绞痛可提高心绞痛总有效率(RR=1.21,95%CI:1.14~1.28,P<0.01)和心电图总有效率(RR=1.33,95%CI:1.19~1.49,P<0.01),改善血液流变学指标和血脂指标。有3篇文献明确无不良反应,3篇文献报道了共7例不良反应,其他文献均未对安全性做出说明,无严重不良反应。结论:现有证据表明,舒血宁注射液治疗冠心病心绞痛在心绞痛总有效率、心电图总有效率、血液流变学及血脂指标改善等方面比丹参类注射液的疗效好。但基于现有RCTs的缺陷,所获得的支持证据强度有待提高,尚需要更多设计严谨、随访时间更长的临床研究予以证实。

重症肺炎患儿的血液流变学及复方丹参的影响

目的 :研究重症肺炎患儿血液流变学的变化及探索抗凝改善微循环的方法。方法 :设对照组 (轻症肺炎 ) 5 0例 ,观察组 (重症肺炎 ) 15 0例 ,采用北京利普生LBT N6A型锥板式粘度仪测定。观察组又分为复方丹参治疗组和未用复方丹参治疗组 ,观察其治疗效果。结果 :观察组血粘度明显高于对照组 (P <0 0 1) ,复方丹参治疗组恢复期明显低于未治疗组 (P <0 0 1)。结论 :肺炎患儿急性期均有血粘度的增高 ,重症者更明显 ,给予复方丹参液后 ,能抗凝、降低血粘度、改善微循环、缩短疗程。

心可舒系列制剂UPLC特征图谱的研究

目的:建立心可舒系列制剂的UPLC特征图谱,为全面评价其内在质量提供参考。方法:采用Thermo Syncronis C_(18)(2.1mm×150 mm,5μm)色谱柱;以乙腈-0.1%甲酸溶液为流动相,梯度洗脱,流量为0.3 m L·min^(-1);柱温30℃;检测波长287nm。结果:心可舒系列制剂特征图谱共有12个特征峰,采用对照品及质谱信息推断,指认了10个特征峰;采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版本)》对特征图谱进行相似度分析,以特征峰峰面积为变量,采用SIMCA-P软件进行主成分分析,很好地区分了各剂型与各企业产品。结论:建立的特征图谱专属性强,重现性好,可用于心可舒系列制剂的质量评价。

丹参类注射剂中主要成分含量的比较分析

目的:测定目前常见丹参类注射剂品种中主要化学成分的含量并比较其差异。方法:采用超高效液相色谱(UPLC)法同时测定8个厂家生产的6种丹参类注射剂(丹参注射液、注射用丹参(冻干)、注射用丹参多酚酸盐、香丹注射液、丹红注射液、丹香冠心注射液)中6种主要化学成分(丹参素、原儿茶醛、咖啡酸、迷迭香酸、丹酚酸B和丹酚酸A)的含量;比较其主要化学成分的差异。结果:不同品种丹参类注射剂的成分种类及含量差异很大;不同厂家生产的同一类丹参类注射剂化学成分含量差异很大。结论:本方法准确、快速,可用于丹参类注射剂中上述6种成分的含量测定;各种丹参类注射剂化学成分含量差异显著,临床应用时各品种不能随意替换;部分丹参类注射剂品种的生产工艺和质量标准亟待提高。

HPLC、UPLC测定芪参益气滴丸中5个丹参活性成分含量的比较研究

目的:建立同时测定芪参益气滴丸中5个丹参活性成分(丹参素、原儿茶醛、迷迭香酸、丹酚酸B、丹酚酸A)含量的高效液相色谱(HPLC)和超高效液相色谱(UPLC)方法,并对建立的方法进行比较。方法:HPLC方法色谱柱为Agilent Zorbax SBC18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),UPLC方法色谱柱为Waters Acquity BEH C18柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm),流动相均为乙腈-甲酸-水体系梯度洗脱,2种方法的流速分别为1.0和0.4 mL.min-1,检测波长均为280 nm,柱温均为30℃。比较2种方法的分离情况及线性、精密度、重复性、加样回收率、样品测定结果。结果:UPLC的分析时间少于HPLC;5个物质在一定范围内均呈现良好线性,r均大于0.9998;2种方法的精密度、重复性、加样回收率和样品测定结果无显著性差异。结论:HPLC和UPLC 2种方法准确性、重复性均较好;UPLC分析比HPLC具有更加快速、高效的优势。

2010年版《中国药典》一部含丹参制剂的提取工艺分析

将《中国药典》2010年版一部收录的含丹参成方制剂的提取方法分为水煎煮法、乙醇加热回流法、乙醇-水提取法三大类,通过列表分类进行工艺分析,揭示存在提取溶剂选择不当、提取时间过长、提取温度过高、提取次数过多等问题,不利于丹参制剂的产业化生产。选取一种高效低耗并适合产业化生产的丹参提取方法具有重要意义,同时为丹参制剂的工艺改进提供参考。

丹参、川芎嗪复方制剂对老年性痴呆模型大鼠红细胞及脑组织SOD、MDA的影响研究

目的:研究丹参、川芎嗪复方制剂(DCs)对老年性痴呆(AD)模型大鼠红细胞及脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的影响。方法:以AlCl3和D-半乳糖复制AD大鼠模型,以脑复康作阳性对照,观察DCs对AD模型大鼠红细胞及脑组织SOD、MDA的影响。结果:DCs组大鼠红细胞及脑组织中SOD活性显著高于AD模型组(P<0.05或P<0.01);MDA含量显著低于AD模型组(P<0.05或P<0.01)。结论:DCs能有效提高AD模型大鼠红细胞及脑组织SOD的活性,降低MDA含量。

一测多评HPLC法测定丹参注射液中7个水溶性成分含量

目的:建立以原儿茶醛为内参物,同时测定丹参注射液中7个水溶性成分(丹参素钠、原儿茶酸、原儿茶醛、香草酸、阿魏酸、迷迭香酸、丹酚酸B)的一测多评HPLC法,并进行方法学考察。方法:以丹参注射液为研究对象,以原儿茶醛为内参物,确定丹参素钠、原儿茶酸、香草酸、阿魏酸、迷迭香酸、丹酚酸B相对于原儿茶醛的校正因子。采用外标法测定丹参注射液中原儿茶醛的含量,通过相对校正因子对其他6个成分进行定量,并比较该方法与外标法测定结果的差异。结果:各成分相对校正因子重现性良好。丹参素钠、原儿茶酸、香草酸、阿魏酸、迷迭香酸、丹酚酸B按一测多评方法与外标法测定结果无显著差异。结论:本方法简便,测定结果准确,可为全面控制丹参注射液内在质量提供参考。

基于对照制剂的复方丹参片质量评价新模式探讨

目的:以对照制剂为参照物,结合多组分含量测定,建立复方丹参片质量评价新模式。方法:采用YMC Hydrosphere C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈-0.1%磷酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,流速1.0 mL·min^-1,柱温30℃,检测波长280 nm,同时测定复方丹参片中丹参素、原儿茶醛、迷迭香酸、丹酚酸B 4个丹参水溶性成分的含量。采用SHISEIDO CAPCELL PAK C18 MGⅡ色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈-水为流动相进行梯度洗脱,流速1.0 mL·min^-1,柱温30℃,以Alltech 3300蒸发光散射检测器检测,漂移管温度55℃,氮气流速2.0 L·min^-1,同时测定复方丹参片中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd 5个三七皂苷类成分的含量。制备复方丹参片对照制剂,将其作为随行对照应用于样品中丹参水溶性成分和三七皂苷类成分的含量测定,对样品的质量进行评价。结果:丹参素、原儿茶醛、迷迭香酸、丹酚酸B、三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd 9个成分在一定浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系,相关系数r不低于0.999 5;平均回收率(n=6)为97.5%~102.6%。11个厂家19批样品中,8批样品中丹参水溶性成分及三七皂苷类成分的含量分别相当于对照制剂的量均≥90.0%,占样品总批数的42.1%,11批样品中丹参水溶性成分及三七皂苷类成分的含量分别相当于对照制剂的量≥70%且<90%,占样品总批数的57.9%。不同厂家产品的质量差异较大。结论:建立的质量评价模式可反映复方丹参片的质量优劣,为建立中成药质量评价新模式提供借鉴和参考。

UHPLC法同时测定并比较不同厂家、不同剂型益心舒制剂中7种成分含量

目的建立UHPLC法同时测定不同厂家、不同剂型益心舒制剂中阿魏酸、迷迭香酸、紫草酸、洋川芎内酯Ⅰ、丹酚酸B、隐丹参酮和丹参酮ⅡA7种成分的含量,为进一步提升益心舒制剂的质量控制水平奠定基础。方法采用Waters Acquity HSS T3色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.8μm),以0.5%甲酸水溶液-乙腈为流动相,梯度洗脱,体积流量0.4 m L/min,柱温37℃,检测波长:阿魏酸为322 nm,迷迭香酸、紫草酸、洋川芎内酯I和丹酚酸B为280 nm,隐丹参酮和丹参酮ⅡA为265nm。采用所建立的含量测定方法测定不同批次、不同厂家、不同剂型的益心舒制剂中7种化学成分的含量,并进一步比较分析。结果所检测的7种成分在15 min内全部出峰,且在各自线性范围内线性关系良好,相关系数均大于0.9995,精密度、稳定性和重复性的RSD小于2.46%,平均加样回收率为97.56%~104.44%,RSD值均小于3.72%。不同厂家生产的益心舒制剂中7种成分含量差异显著;成分中,来自丹参药材的成分含量差异相对较小,而来自川芎药材的阿魏酸和洋川芎内酯Ⅰ含量差异较大。结论该方法简便快捷、稳定,测定结果准确可靠,不仅实现了从成分含量上对川芎的质量评价,同时通过对多个成分的测定完善了对丹参的质量评价,一方面为进一步提升益心舒制剂的整体质量控制水平奠定基础,另一方面也为不同厂家、不同剂型的益心舒制剂的质量对比研究提供参考。