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Differences in Morphological, Physiological and Growth Traits between Two Endemic Subspecies of <i>Brassica rupestris</i>Raf.: Implications for Their Conservation
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作者 Maria Fiore Crescente Loretta Gratani 《American Journal of Plant Sciences》 2013年第6期42-50,共9页
The goal of this work was to analyze the phenological and physiological responses of Brassica rupestris Raf. subsp. hispida Raimondo & Mazzola and Brassica rupestris Raf. subsp. rupestris to environmental factors ... The goal of this work was to analyze the phenological and physiological responses of Brassica rupestris Raf. subsp. hispida Raimondo & Mazzola and Brassica rupestris Raf. subsp. rupestris to environmental factors also in consideration of global change. We used seedlings of the two subspecies originated from wild plants from the natural habitats in Sicily and cultivated in the Botanical Garden of Rome. Leaf morphological and physiological traits and growth dynamic were analyzed as well as the response to an imposed water stress experiment. The results underlined a higher relative growth rate in plant height (RGRH, cm·cm-1·d-1) in B. rupestris subsp. rupestris also attested by the highest plant height (H, cm), leaf area (LA, cm2), specific leaf area (SLA, cm·g-1), total leaf area per plant (TLA, cm2) and total plant dry mass (PDM, g plant-1). Moreover, the significantly highest net photosynthetic rates (A, μmol CO2 m-2·s-1) during the study period of this subspecies was related to the high Chlorophyll content (Chl, SPAD units). B. rupestris subsp. rupestris was also the most tolerant subspecies to imposed water stress showing the highest relative water content (RWC, %), A and water use efficiency (WUE, μmol·mmol-1). 展开更多
关键词 BRASSICA rupestris raf. subsp. hispida Raimondo & Mazzola BRASSICA rupestris raf. subsp. rupestris CONSERVATION Drought Stress Endemism Global Change Growth Analysis PHYSIOLOGICAL Traits Red-Listed Species
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Effects of Illumination on Growth and Development and Quality of Cut Flowers of Eustoma grandiflorum (Raf.) Shinners
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作者 Yanrong BAI Yalian JIANG 《Asian Agricultural Research》 2019年第12期68-72,共5页
Lucetta,a cultivar of Eustoma grandiflorum( Raf.) Shinners,was subjected to treatments of different light intensities( 100%,85%,70% and 55% of natural light intensity) and different light durations( 10-h natural light... Lucetta,a cultivar of Eustoma grandiflorum( Raf.) Shinners,was subjected to treatments of different light intensities( 100%,85%,70% and 55% of natural light intensity) and different light durations( 10-h natural lighting,12-h natural lighting,12-h natural lighting+ 2-h LED lighting,12-h natural lighting + 4-h LED lighting),and then its plant height,crown width,stem thickness,stalk thickness,total flower number,flowering period and growth situation were analyzed. The results show that E. grandiflorum( Raf.) Shinners is sensitive to the changes in light intensity. Under 85% of natural light intensity( 40 000-50 000 lux),E. grandiflorum( Raf.) Shinners grew faster,bloomed earlier with more flowers,and was taller,thicker,more robust,higher in yield,larger in pedicel length,and better in cut flower quality,without rosette phenomenon. Long-term exposure to low-intensity light would led to slow growth,thin stalk,delayed flowering,low yield and reduced cut flower quality in E. grandiflorum( Raf.) Shinners. The illumination duration of more than 12 h could promote the differentiation of flower buds,increase the plant height,increase the length of pedicels of E. grandiflorum( Raf.) Shinners. Extending the light duration by 2-4 h at night,that is,14-16 h of illumination was the most ideal illumination time for the growth of E. grandiflorum( Raf.)Shinners. A longer photoperiod could promote the growth and bring forward the blooming of E. grandiflorum( Raf.) Shinners. The longer the illumination time,the higher the plant. The optimum illumination time was between 14 and 16 h. When the illumination duration was shorter than 12 h,the growth of E. grandiflorum( Raf.) Shinners was retarded,and its flowering was also delayed. 展开更多
关键词 ILLUMINATION Eustoma grandiflorum(raf.)Shinners CUT FLOWER GROWTH and development QUALITY
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circCDR1as/miR-7-5p/RAF1轴参与调控激素性股骨头坏死中的自噬
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作者 翟生 艾克热木江·阿尔肯 +2 位作者 张峥 日夏提·帕尔哈提 郝飞虎 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第28期4455-4460,共6页
背景:自噬可能参与激素性股骨头坏死的病理过程。有研究证实环状RNA(circular RNA,circRNA)在激素性股骨头坏死中具有调控机制,然而,circCDR1as是否在激素性股骨头坏死中影响自噬尚未被研究。目的:探讨激素性股骨头坏死中自噬水平及circ... 背景:自噬可能参与激素性股骨头坏死的病理过程。有研究证实环状RNA(circular RNA,circRNA)在激素性股骨头坏死中具有调控机制,然而,circCDR1as是否在激素性股骨头坏死中影响自噬尚未被研究。目的:探讨激素性股骨头坏死中自噬水平及circCDR1as的调控机制。方法:①从GSE26316数据集中获取激素性股骨头坏死及对照组大鼠的基因表达谱并进行差异表达分析,随后分析差异表达基因的生物学功能。通过数据库预测circCDR1as的靶标miRNAs及靶标基因。比较靶标基因与差异表达基因,构建circCDR1as的调控网络。②收集激素性股骨头坏死患者及健康对照人群的股骨头样本;同时应用骨髓间充质干细胞进行细胞实验:随机分为骨髓间充质干细胞组、模型组(甲泼尼龙处理)、模型+si-NC组、模型+si-CDR1as组。利用RT-qPCR检测组织和细胞circCDR1as及靶标基因的表达,Western blot检测自噬相关蛋白的表达。③构建荧光素酶报告基因载体:pmirGLO-CDR1as(WT)、pmirGLO-RAF1(WT)、pmirGLO-CDR1as(MUT)和pmirGLO-RAF1(MUT),转染到细胞中,并设miR-7-5p mimic和mimic NC组,检测circCDR1as网络的靶向调控关系。结果与结论:①大鼠激素性股骨头坏死组与对照组之间鉴定了1283个差异表达基因,主要参与细胞凋亡和自噬信号通路。预测发现circCDR1as靶向调控6个miRNAs,这些miRNAs靶向调控305个靶标基因,其中有31个靶标基因在激素性股骨头坏死中差异表达,RAF1参与自噬被选择为关键基因,并构建了circCDR1as/miR-7-5p/RAF1的调控网络。②与对照组比较,circCDR1as,RAF1和自噬水平在激素性股骨头坏死患者及激素诱导的骨髓间充质干细胞中表达上调(P<0.05),miR-7-5p表达下调(P<0.05);敲降circCDR1as后细胞自噬水平显著下降(P<0.05)。③双荧光素酶报告检测证实了circCDR1as与miR-7-5p以及miR-7-5p与RAF1的靶向调控关系。④结论:CircCDR1as/miR-7-5p/RAF1可能通过自噬信号促进激素性股骨头坏死,靶向circCDR1as是通过部分自噬修复治疗激素性股骨头坏死的潜在策略。 展开更多
关键词 激素性股骨头坏死 自噬 circCDR1as raf1 信号通路 靶向调控
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基于Raf/MEK/ERK信号通路探讨内异康复片对hEM15A细胞的影响
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作者 周奕含 庞丽丽 +4 位作者 杨唯 尹小兰 张颖 张丽叶 文怡 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期2062-2068,共7页
目的探讨内异康复片对子宫内膜异位症(EMT)内膜间质细胞hEM15A的影响。方法制备内异康复片含药血清,将hEM15A细胞分为空白对照组,阴性对照组,5%、10%、20%含药血清组。采用CCK-8法检测细胞活性,流式细胞仪检测细胞凋亡,Transwell法检测... 目的探讨内异康复片对子宫内膜异位症(EMT)内膜间质细胞hEM15A的影响。方法制备内异康复片含药血清,将hEM15A细胞分为空白对照组,阴性对照组,5%、10%、20%含药血清组。采用CCK-8法检测细胞活性,流式细胞仪检测细胞凋亡,Transwell法检测细胞迁移,Western blo法检测RKIP及Raf/MEK/ERK通路相关蛋白表达。再将hEM15A细胞分为阴性对照组、10%含药血清组、si-RKIP-1组、si-RKIP-1+10%含药血清组,观察上述检测指标的变化。结果与阴性对照组比较,各浓度含药血清组hEM15A细胞活性降低(P<0.05),凋亡率、RKIP蛋白表达升高(P<0.05);10%及20%含药血清组hEM15A细胞迁移数、p-MEK及p-ERK1/2蛋白表达降低(P<0.05),p-Raf蛋白表达降低(P<0.05)。与阴性对照组比较,si-RKIP-1组hEM15A细胞活性、迁移数升高(P<0.05),RKIP蛋白表达降低(P<0.05),p-Raf、p-ERK1/2、p-MEK蛋白表达升高(P<0.05);与10%含药血清组比较,si-RKIP-1+10%含药血清组hEM15A细胞活性、迁移数升高(P<0.05),凋亡率降低(P<0.05),RKIP蛋白表达降低(P<0.05),p-Raf、p-MEK、p-ERK1/2蛋白表达升高(P<0.05)。结论内异康复片可能通过调节RKIP及其介导的Raf/MEK/ERK信号通路抑制hEM15A细胞活性和迁移,促进ESC凋亡,发挥改善EMT的作用。 展开更多
关键词 内异康复片 子宫内膜异位症 raf激酶抑制蛋白(RKIP) raf/MEK/ERK信号通路
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中医药靶向干预RaF/MEK/ERK信号通路治疗肝细胞癌的研究进展
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作者 张政 许斌 +3 位作者 俞渊 颜士朝 郭徽 张艺博 《中国中西医结合外科杂志》 CAS 2024年第3期333-337,共5页
肝细胞癌(HCC)是一种高度恶性肿瘤,具有特殊的多元难治性分子生物学机制。肝细胞癌的病理表现与病变细胞的分化程度有关,因此抑制肝癌细胞的分化、增殖是治疗该病的重要手段。中医药可以通过调控体内蛋白激酶(RaF)、丝原活化蛋白激酶(M... 肝细胞癌(HCC)是一种高度恶性肿瘤,具有特殊的多元难治性分子生物学机制。肝细胞癌的病理表现与病变细胞的分化程度有关,因此抑制肝癌细胞的分化、增殖是治疗该病的重要手段。中医药可以通过调控体内蛋白激酶(RaF)、丝原活化蛋白激酶(MEK)、细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)及精准干预RaF/MEK/ERK通路来影响肝癌的发生进展,从而发挥治疗HCC的作用。该文主要针对RaF/MEK/ERK信号通路调控HCC发生发展的机制,以及中药单体及复方靶向干预RaF/MEK/ERK信号通路进行综述。 展开更多
关键词 raf/MEK/ERK信号通路 肝细胞癌 中医药 研究进展
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非小细胞肺癌MET、KRAS、PIK3CA和BRAF基因突变状态与临床特征的关系分析
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作者 戴伟平 齐彬 +5 位作者 周平安 张翔 陈超鹏 陈良 陈文娅 江庆森 《中国现代药物应用》 2024年第8期48-51,共4页
目的分析非小细胞肺癌原癌基因(MET)、Kirsten鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)、磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚单位α(PIK3CA)、鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1(BRAF)基因突变状态与临床特征的关系。方法选择719例非小细胞肺癌患者,通过二代测序(NGS)... 目的分析非小细胞肺癌原癌基因(MET)、Kirsten鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)、磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚单位α(PIK3CA)、鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1(BRAF)基因突变状态与临床特征的关系。方法选择719例非小细胞肺癌患者,通过二代测序(NGS)检测患者的MET、KRAS、PIK3CA、BRAF,分析基因突变状态与临床特征的关系。结果MET基因突变的临床特征:男性患者13例,女性患者12例;<60岁患者8例,≥60岁患者17例;腺癌11例,非腺癌14例。KRAS基因突变的临床特征:男性患者15例,女性患者11例;<60岁患者8例,≥60岁患者18例;腺癌14例,非腺癌12例。PIK3CA基因突变的临床特征:男性患者12例,女性患者10例;<60岁患者9例,≥60岁患者13例;腺癌15例,非腺癌7例。BRAF基因突变的临床特征:男性患者11例,女性患者12例;<60岁患者13例,≥60岁患者10例;腺癌12例,非腺癌11例。结论非小细胞肺癌MET、KRAS、PIK3CA、BRAF基因突变状态与临床特征存在一定关系。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 原癌基因 Kirsten鼠类肉瘤病毒癌基因 磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚单位α 鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1 临床特征
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BRAF V600阳性突变在神经胶质瘤中的靶向治疗进展
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作者 李杨 彭丽丽 +3 位作者 康曦匀 梁金龙 步玉晴 张洪珍 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第12期2271-2275,共5页
神经胶质瘤也称脑胶质瘤,是神经系统中最常见的、疗效最差的恶性肿瘤。鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1(BRAF)突变在神经胶质瘤亚型中经常发生,其中BRAF V600突变最为常见,特别是上皮样胶质母细胞瘤(eGBM)、多形性黄星形细胞瘤(PXA)、间变... 神经胶质瘤也称脑胶质瘤,是神经系统中最常见的、疗效最差的恶性肿瘤。鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1(BRAF)突变在神经胶质瘤亚型中经常发生,其中BRAF V600突变最为常见,特别是上皮样胶质母细胞瘤(eGBM)、多形性黄星形细胞瘤(PXA)、间变性神经节神经胶质瘤(aGG)和儿童低级别星形细胞瘤。Ⅱ期临床试验VE-BASKET使用了BRAF抑制剂维莫非尼治疗BRAF V600突变型神经胶质瘤,初步证明了该药的有效性。对于BRAF V600E突变低级别胶质瘤(LGG)和高级别胶质瘤(HGG)患者,Ⅱ期临床试验NCT02034110证明了另一种BRAF抑制剂达拉非尼联合丝裂原活化细胞外信号调节激酶(MEK)抑制剂曲美替尼具有显著疗效。此研究表明,双靶治疗的疗效优于BRAF单靶治疗。另有NCT02124772 I/II期研究证明在年龄<18岁的复发/难治性BRAF V600突变LGG中,单独使用曲美替尼或联用达拉非尼均可达到安全可控的目标浓度,并且证明了临床疗效和耐受性。目前,美国食品药品监督管理局(FDA)已加速批准达拉非尼联合曲美替尼用于治疗具有BRAF V600E突变的6岁及以上不可切除或转移性实体肿瘤的患者以及治疗一岁及以上需要全身治疗的LGG儿童患者。该文将聚焦于BRAF V600突变神经胶质瘤患者,对其临床/病理学特征及治疗进展进行系统阐述。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1 丝裂原活化细胞外信号调节激酶
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Raf激酶抑制剂蛋白信号通路表达影响小胶质细胞极化对脑出血大鼠的神经保护机制
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作者 孙茹雪 朱梦莉 +1 位作者 刘晶晶 陈飞 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第14期1935-1940,共6页
目的探讨Raf激酶抑制剂蛋白(RKIP)介导的小胶质细胞极化在脑出血(ICH)模型中的神经保护作用。方法48只成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分成3组:Sham+Vector组、ICH+Vector组和ICH+RKIP组,每组16只。ICH+Vector组和ICH+RKIP组建立胶... 目的探讨Raf激酶抑制剂蛋白(RKIP)介导的小胶质细胞极化在脑出血(ICH)模型中的神经保护作用。方法48只成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分成3组:Sham+Vector组、ICH+Vector组和ICH+RKIP组,每组16只。ICH+Vector组和ICH+RKIP组建立胶原酶ICH模型。在手术前及手术后1、3、5和7 d,每组有8只动物行为测试。通过流式细胞术检测神经元凋亡情况。在ICH后7 d,通过蛋白质印迹分析血肿周围RKIP、p-p65、TRAF6表达。结果与ICH+Vector组相比,ICH+RKIP组大鼠找到平台的时间显著缩短,并且在目标象限中花费时间和跨平台次数显著增加(P<0.05)。ICH+RKIP组Nissl小体的数量显著高于ICH+Vector组(P<0.05)。此外,ICH+RKIP组神经元凋亡数量显著低于ICH+Vector组(P<0.05)。与Sham组相比,接受ICH的大鼠表现出RKIP表达逐渐降低,并在第7天达到最低值(P<0.05)。在ICH后7 d,ICH+RKIP组大鼠血肿中RKIP蛋白表达较ICH+Vector组显著增加(P<0.05),p-p65、TRAF6蛋白表达较ICH+Vector组显著降低(P<0.05)。与ICH+Vector组相比,ICH+RKIP组iNOS+Ibal1+细胞数目显著降低(P<0.05),和Arg-1+Ibal1+细胞数目显著增加(P<0.05)。结论RKIP上调促进ICH后的功能恢复,其作用机制涉及抑制TRAF6/NF-κB信号通路。 展开更多
关键词 raf激酶抑制剂蛋白 小胶质细胞 极化 脑出血
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连翘脂素调节Ras/Raf/MEK/ERK信号通路对结直肠癌细胞恶性生物学行为的影响
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作者 郑声友 李叶若 肖嘉伍 《河北医药》 CAS 2024年第12期1771-1776,共6页
目的 探究连翘脂素(PG)对结直肠癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡以及上皮间质转化的影响及机制。方法 培养HCT116结直肠癌细胞,采用10~200μmol/L的连翘脂素处理细胞,检测细胞存活率,筛选最佳实验浓度。将细胞分为对照组(Control组),连翘... 目的 探究连翘脂素(PG)对结直肠癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡以及上皮间质转化的影响及机制。方法 培养HCT116结直肠癌细胞,采用10~200μmol/L的连翘脂素处理细胞,检测细胞存活率,筛选最佳实验浓度。将细胞分为对照组(Control组),连翘脂素低、中、高浓度组(PG-L组、PG-M组、PG-H组),连翘脂素高浓度+转染慢病毒阴性对照组(PG-H+NC组),连翘脂素高浓度+Ras慢病毒组(PG-H+Ras组)。平板克隆形成实验检测细胞增殖;划痕实验检测细胞迁移;Transwell小室法检测细胞侵袭;流式细胞术以及Hoechst33258染色法检测细胞凋亡;Western blot法检测上皮间质转化(EMT)标志蛋白E型钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)以及信号通路相关蛋白p-Raf、p-MEK、p-ERK表达;建立荷瘤小鼠模型评价连翘脂素对结直肠癌肿瘤生长的影响。结果 10~200μmol/L的连翘脂素处理HCT116结直肠癌细胞,可以显著抑制细胞存活率,经计算IC50值为(140.4±2.147)μmol/L,选择10、50、100μmol/L连翘脂素进行后续实验;与Control组比较,PG-L组、PG-M组、PG-H组HCT116细胞克隆形成率、划痕愈合率、细胞侵袭个数以及Vimentin、p-Raf、p-MEK、p-ERK表达显著降低,细胞凋亡率以及E-cadherin表达显著升高,且呈浓度依赖性(P<0.05);与PG-H+NC组比较,PG-H+Ras组HCT116细胞克隆形成率、划痕愈合率、细胞侵袭个数以及Vimentin、p-Raf、p-MEK、p-ERK表达显著升高,细胞凋亡率以及E-cadherin表达显著降低(P<0.05);连翘脂素可以显著抑制结直肠癌移植瘤的生长。结论 连翘脂素可以抑制结直肠癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡以及上皮间质转化,其作用机制可能与抑制Ras/Raf/MEK/ERK信号通路激活有关。 展开更多
关键词 连翘脂素 Ras/raf/MEK/ERK信号通路 结直肠癌 上皮间质转化 增殖 凋亡
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基于Raf-MEK-ERK信号通路探究梓醇对蛛网膜下腔出血大鼠脑组织损伤的影响
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作者 孟艳举 王路 +1 位作者 王献清 郝志勇 《天津中医药》 CAS 2023年第8期1059-1064,共6页
[目的]通过考察梓醇对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠脑组织丝/苏氨酸蛋白激酶(Raf)-丝裂原活化蛋白激酶(MEK)-细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号通路的影响,探讨其抗SAH脑损伤的作用机制。[方法]将大鼠随机分为假手术组、SAH组、梓醇组、梓醇+U012... [目的]通过考察梓醇对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠脑组织丝/苏氨酸蛋白激酶(Raf)-丝裂原活化蛋白激酶(MEK)-细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号通路的影响,探讨其抗SAH脑损伤的作用机制。[方法]将大鼠随机分为假手术组、SAH组、梓醇组、梓醇+U0126组(梓醇+Raf-MEK-ERK信号通路抑制剂U0126)。采用血管内穿孔法构建大鼠SAH模型,评估大鼠神经功能和SAH分级,伊文思蓝(EB)检测血脑屏障通透性,苏木素-伊红(HE)染色观察脑组织病理变化,免疫荧光染色检测神经元细胞凋亡及微管连接蛋白轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)、p-ERK阳性细胞表达,蛋白免疫印迹(Western blot)检测脑组织Raf、MEK、磷酸化(p)-MEK、ERK1/2、p-ERK1/2、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、自噬基因Beclin-1、LC3-Ⅱ表达。[结果]与假手术组相比,SAH组神经元细胞排列松散,数目减少,SAH分级、脑组织含水量、EB渗出量、原位末端标(TUNEL)阳性细胞数显著增加,凋亡率、LC3-Ⅱ、p-ERK阳性表达、Bax、Beclin-1、LC3-Ⅱ、Raf、p-MEK/MEK、p-ERK1/2/ERK1/2表达显著升高,神经功能评分减少,Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05);与SAH组相比,梓醇组神经元损伤明显减轻,细胞死亡较少,SAH分级、脑组织含水量、EB渗出量、TUNEL阳性细胞数显著减少,凋亡率、Bax显著降低,神经功能评分、Bcl-2表达升高,LC3-Ⅱ、p-ERK阳性表达及Beclin-1、LC3-Ⅱ、Raf、p-MEK/MEK、p-ERK1/2/ERK1/2表达进一步升高(P<0.05);Raf-MEK-ERK通路抑制剂U0126可逆转梓醇对脑组织损伤的改善作用(P<0.05)。[结论]梓醇可能通过激活Raf-MEK-ERK信号通路,促进神经细胞自噬,改善SAH大鼠脑损伤。 展开更多
关键词 梓醇 蛛网膜下腔出血 脑组织损伤 raf-MEK-ERK信号通路
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BRAF融合在非小细胞肺癌中的研究进展
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作者 肖平 钟殿胜 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期782-788,共7页
在晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中,鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1(V-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1,BRAF)突变恶性程度高、预后差,目前达拉非尼联合曲美替尼被批准用于BRAF V600突变患者的一线治... 在晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中,鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1(V-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1,BRAF)突变恶性程度高、预后差,目前达拉非尼联合曲美替尼被批准用于BRAF V600突变患者的一线治疗。BRAF除了突变外,还可以发生融合,随着基因检测的发展,BRAF融合的检出逐渐增多,但是对于BRAF融合的治疗缺乏有效的治疗策略。本文从BRAF融合的临床特点、作用机制、临床治疗等方面进行综述,加强对BRAF基因融合的认识,为BRAF融合在NSCLC患者的治疗方面提供理论依据。 展开更多
关键词 肺肿瘤 鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1 融合
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高三尖杉酯碱对白血病细胞凋亡、增殖的影响及对Ras/Raf/MEK通路的抑制作用 被引量:1
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作者 齐海燕 蓝建平 +2 位作者 宋晓露 王晓刚 王文松 《中国医药导报》 CAS 2023年第25期20-25,42,共7页
目的探讨高三尖杉酯碱(HHT)对白血病细胞凋亡、增殖的影响及对Ras/Raf/MEK通路的抑制作用。方法取对数生长期K562、Kasum-1细胞进行研究,分别用0、10、20、50 ng/ml的HHT处理。采用MTT检测相对细胞活力,计算24、48、72 h时细胞IC50,采... 目的探讨高三尖杉酯碱(HHT)对白血病细胞凋亡、增殖的影响及对Ras/Raf/MEK通路的抑制作用。方法取对数生长期K562、Kasum-1细胞进行研究,分别用0、10、20、50 ng/ml的HHT处理。采用MTT检测相对细胞活力,计算24、48、72 h时细胞IC50,采用克隆形成实验检测检测细胞克隆数量,采用流式细胞仪检测细胞凋亡水平,采用蛋白质印迹法检测Ras/Raf/MEK通路蛋白和凋亡相关蛋白相对水平。结果24、48、72 h时HHT对K562细胞IC50分别为80.69、65.28、50.76 ng/ml,HHT对Kasum-1细胞IC50分别为85.16、70.11、51.14 ng/ml。培养24、48、72 h时,10、20、50 ng/ml HHT细胞存活率均低于0 ng/ml,20、50 ng/ml HHT细胞存活率均低于10 ng/ml,50 ng/ml HHT细胞存活率均低于20 ng/ml HHT,差异有统计学意义(P<0.05)。10、20、50 ng/ml HHT细胞克隆数均低于0 ng/ml,20、50 ng/ml HHT细胞克隆数均低于10 ng/ml HHT,50 ng/ml HHT细胞克隆数均低于20 ng/ml HHT,差异有统计学意义(P<0.05)。10、20、50 ng/ml HHT细胞凋亡率均高于0 ng/ml HHT,20、50 ng/ml HHT细胞凋亡率均高于10 ng/ml HHT,50 ng/ml HHT细胞凋亡率均高于20 ng/ml HHT,差异有统计学意义(P<0.05)。10、20、50 ng/ml HHT RAS、p-cRAF、p-MEK蛋白表达量均低于0 ng/ml HHT,20、50 ng/ml HHT RAS、p-cRAF、p-MEK蛋白表达量均低于10 ng/ml HHT,50 ng/ml HHT RAS、p-cRAF、p-MEK蛋白表达量均低于20 ng/ml HHT,差异有统计学意义(P<0.05)。10、20、50 ng/ml HHT Survivan蛋白表达量均低于0 ng/ml HHT,Cleaved caspase-3、Cleaved PARP蛋白表达量均高于0 ng/ml HHT;20、50 ng/ml HHT Survivan蛋白表达量均低于10 ng/ml HHT,Cleaved caspase-3、Cleaved PARP蛋白表达量均高于10 ng/ml HHT、50 ng/ml HHT Survivan蛋白表达量均低于20 ng/ml HHT,Cleaved caspase-3、Cleaved PARP蛋白表达量均高于20 ng/ml HHT,差异有统计学意义(P<0.05)。结论HHT可抑制Ras/Raf/MEK通路活性,抑制白血病细胞增殖和促进白血病细胞凋亡。 展开更多
关键词 高三尖杉酯碱 Ras/raf/MEK通路 白血病 凋亡 增殖
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RAS/RAF/丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶信号通路在胃癌中的研究进展 被引量:1
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作者 明成 武云 《癌症进展》 2023年第3期249-252,272,共5页
胃癌(GC)的发病机制复杂,与多种因素有关,包括环境和遗传因素等。细胞内信号通路失调代表了一种常见的致病机制,可能适合对患者进行靶向药物治疗。RAS/RAF/丝裂原活化蛋白激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路在多种恶性肿瘤的发... 胃癌(GC)的发病机制复杂,与多种因素有关,包括环境和遗传因素等。细胞内信号通路失调代表了一种常见的致病机制,可能适合对患者进行靶向药物治疗。RAS/RAF/丝裂原活化蛋白激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路在多种恶性肿瘤的发生发展中起到至关重要的作用。但迄今为止,大多数针对此通路的药物研究是基础实验,临床试验有待开展。本文就RAS/RAF/MEK/ERK信号通路在GC中的研究进展进行综述,重点论述其与GC的关系及潜在的作用机制,以及RAS/RAF/MEK/ERK信号通路抑制剂在GC治疗中的应用前景,旨在为GC的早期诊断和治疗提供新思路。 展开更多
关键词 RAS raf 丝裂原活化蛋白激酶 细胞外信号调节激酶 胃癌 信号通路
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1889例结直肠癌MSI、K-ras、N-ras和B-raf基因状态以及临床病理特征分析 被引量:2
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作者 叶胜兵 李锐 +6 位作者 王小桐 王璇 章如松 马恒辉 陆珍凤 饶秋 夏秋媛 《诊断病理学杂志》 2023年第1期1-5,共5页
目的通过对1889例结直肠癌微卫星不稳定(MSI)、K-ras、N-ras和B-raf基因检测,分析其基因状态与临床病理特征之间的关联性。方法收集东部战区总医院病理科结直肠癌患者手术切除大标本共计1889例,通过PCR荧光法联合毛细管电泳法对1889例... 目的通过对1889例结直肠癌微卫星不稳定(MSI)、K-ras、N-ras和B-raf基因检测,分析其基因状态与临床病理特征之间的关联性。方法收集东部战区总医院病理科结直肠癌患者手术切除大标本共计1889例,通过PCR荧光法联合毛细管电泳法对1889例结直肠癌进行MSI、K-ras、N-ras和B-raf检测,分析其基因状态与临床病理特征之间的关系,以及MSI与K-ras、N-ras和B-raf之间的关联性分析,并且对MSI自身位点的相关性分析。结果1889例结直肠癌患者中,微卫星高度不稳定(MSI-H)更易发生于右侧结肠(16.4%)、黏液腺癌(14.9%)、分化程度较低(18.7%)、年龄偏低(8.3%)、淋巴结未转移(9.1%)以及B-raf突变(5.2%)的患者中,K-ras突变更易发生于右侧结肠(50.7%)、黏液腺癌(50.7%)、分化程度较高(52.1%)、微卫星低度不稳定或稳定型(42.2%)的患者中,而B-raf突变更易发生在MSI-H(6.9%)的患者中,而N-ras基因则与临床病特征关联性不强。结论结直肠癌患者的MSI、K-ras和B-raf基因状态与临床病理特征存在着高度的关联性,因此通过分析其基因状态与临床病理特征之间的关系可以为临床靶向治疗以及预后提供更加可靠的依据。 展开更多
关键词 结直肠癌 K-RAS N-RAS B-raf 微卫星不稳定
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Raf/MEK/ERK Signaling Pathway Is Involved in the Inhibition of Glioma Cell Proliferation and Invasion in the Ketogenic Microenvironment
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作者 Wen-tao FAN Xiao-fei LIU LIU Ri-chu LIANG 《Current Medical Science》 SCIE CAS 2023年第4期759-767,共9页
Objective:A high-fat,low-carbohydrate ketogenic diet has been used to treat malignant glioma,in which the Raf/MEK/ERK signaling pathway is overactivated.However,whether the Raf/MEK/ERK signaling pathway is involved in... Objective:A high-fat,low-carbohydrate ketogenic diet has been used to treat malignant glioma,in which the Raf/MEK/ERK signaling pathway is overactivated.However,whether the Raf/MEK/ERK signaling pathway is involved in the therapeutic effect of ketone bodies remains unknown.In this study,we investigated the effects of a major ketone body,3-hydroxybutyric acid(3-HBA),on the proliferation and metastasis of malignant glioblastoma cells and the underlying mechanism.Methods:Two human malignant glioblastoma cell lines(U87 and U251)were treated with different concentrations of 3-HBA with or without the Raf inhibitor PAF C-16 for 24 h.Cell proliferation,cell cycle,cell invasion,and phospholipase D1(PLD1)activity were determined.Protein and gene expression levels of Raf/MEK/ERK signaling pathway members were examined.Results:3-HBA significantly decreased cell proliferation,invasion,and intracellular PLD1 activity in both U87 and U251 glioblastoma cell lines.3-HBA treatment significantly increased the proportion of cells in the G1 phase and decreased the proportion of cells in S phase in U87 cells.In the U251 line,the proportion of treated cells in S phase was increased and proportion of cells in G2 was decreased.3-HBA treatment also significantly decreased the protein expression levels of Raf,MEK,p-MEK,ERK,p-ERK,and PLD1 while increasing p53 expression;an effect that was similar to treatment with the Raf inhibitor.Co-treatment of 3-HBA with the Raf inhibitor further enhanced the effects of the 3-HBA in both cell lines.Conclusion:We confirmed that a ketogenic microenvironment can inhibit glioma cell proliferation and invasion by downregulating the expression of PLD1 through the Raf/MEK/ERK signaling pathway. 展开更多
关键词 GLIOMA ketogenic microenvironment raf/MEK/ERK
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Raf kinase inhibitor protein combined with phosphorylated extracellular signal-regulated kinase offers valuable prognosis in gastrointestinal stromal tumor
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作者 Wen-Zhi Qu Luan Wang +1 位作者 Juan-Juan Chen Yang Wang 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2023年第26期4200-4213,共14页
BACKGROUND Gastrointestinal stromal tumors(GISTs)are the most common mesenchymal tumors of the gastrointestinal tract.Tyrosine kinase inhibitors,such as imatinib,have been used as first-line therapy for the treatment ... BACKGROUND Gastrointestinal stromal tumors(GISTs)are the most common mesenchymal tumors of the gastrointestinal tract.Tyrosine kinase inhibitors,such as imatinib,have been used as first-line therapy for the treatment of GISTs.Although these drugs have achieved considerable efficacy in some patients,reports of resistance and recurrence have emerged.Extracellular signal-regulated kinase 1/2(ERK1/2)protein,as a member of the mitogen-activated protein kinase(MAPK)family,is a core molecule of this signaling pathway.Nowadays,research reports on the important clinical and prognostic value of phosphorylated-ERK(P-ERK)and phosphorylated-MAPK/ERK kinase(P-MEK)proteins closely related to raf kinase inhibitor protein(RKIP)have gradually emerged in digestive tract tumors such as gastric cancer,colon cancer,and pancreatic cancer.However,literature on the expression of these downstream proteins combined with RKIP in GIST is scarce.This study will focus on this aspect and search for answers to the problem.AIM To detect the expression of RKIP,P-ERK,and P-MEK protein in GIST and to analyze their relationship with clinicopathological characteristics and prognosis of this disease.Try to establish a new prognosis evaluation model using RKIP and PERK in combination with analysis and its prognosis evaluation efficacy.METHODS The research object of our experiment was 66 pathologically diagnosed GIST patients with complete clinical and follow-up information.These patients received surgical treatment at China Medical University Affiliated Hospital from January 2015 to January 2020.Immunohistochemical method was used to detect the expression of RKIP,PERK,and P-MEK proteins in GIST tissue samples from these patients.Kaplan-Meier method was used to calculate the survival rate of 63 patients with complete follow-up data.A Nomogram was used to represent the new prognostic evaluation model.The Cox multivariate regression analysis was conducted separately for each set of risk evaluation factors,based on two risk classification systems[the new risk grade model vs the modified National Institutes of Health(NIH)2008 risk classification system].Receiver operating characteristic(ROC)curves were used for evaluating the accuracy and efficiency of the two prognostic evaluation systems.RESULTS In GIST tissues,RKIP protein showed positive expression in the cytoplasm and cell membrane,appearing as brownish-yellow or brown granules.The expression of RKIP was related to GIST tumor size,NIH grade,and mucosal invasion.P-ERK protein exhibited heterogeneous distribution in GIST cells,mainly in the cytoplasm,with occasional presence in the nucleus,and appeared as brownish-yellow granules,and the expression of P-ERK protein was associated with GIST tumor size,mitotic count,mucosal invasion,and NIH grade.Meanwhile,RKIP protein expression was negatively correlated with P-ERK expression.The results in COX multivariate regression analysis showed that RKIP protein expression was not an independent risk factor for tumor prognosis.However,RKIP combined with P-ERK protein expression were identified as independent risk factors for prognosis with statistical significance.Furthermore,we establish a new prognosis evaluation model using RKIP and P-ERK in combination and obtained the nomogram of the new prognosis evaluation model.ROC curve analysis also showed that the new evaluation model had better prognostic performance than the modified NIH 2008 risk classification system.CONCLUSION Our experimental results showed that the expression of RKIP and P-ERK proteins in GIST was associated with tumor size,NIH 2008 staging,and tumor invasion,and P-ERK expression was also related to mitotic count.The expression of the two proteins had a certain negative correlation.The combined expression of RKIP and P-ERK proteins can serve as an independent risk factor for predicting the prognosis of GIST patients.The new risk assessment model incorporating RKIP and P-ERK has superior evaluation efficacy and is worth further practical application to validate. 展开更多
关键词 raf kinase inhibitory protein Phosphorylated extracellular-signal-regulated kinase Gastrointestinal stromal tumors IMMUNOHISTOCHEMISTRY Survival analysis Risk grade model
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BRAF突变及其靶向治疗在儿童脑胶质瘤中的应用与挑战
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作者 陈志华 纪新婷 顾硕 《临床小儿外科杂志》 CAS CSCD 2023年第7期601-606,共6页
胶质瘤是儿童以及青少年最常见的脑肿瘤,常规治疗方法往往无法延长患者无进展生存期,部分难治性、复发性、无法手术治疗的胶质瘤患者5年生存率仅10%左右。研究发现,部分胶质瘤患者存在B型迅速加速性纤维肉瘤(B-type rapidly accelerated... 胶质瘤是儿童以及青少年最常见的脑肿瘤,常规治疗方法往往无法延长患者无进展生存期,部分难治性、复发性、无法手术治疗的胶质瘤患者5年生存率仅10%左右。研究发现,部分胶质瘤患者存在B型迅速加速性纤维肉瘤(B-type rapidly accelerated fibrosarcoma,BRAF)基因突变,这为BRAF靶向治疗提供了一定契机,也使BRAF靶向治疗在脑胶质瘤中的应用成为研究热点。多项国际多中心临床试验结果表明,单用或联合使用BRAF抑制剂和细胞外信号调控激酶(extracellular signal-regulated kinase,MEK)抑制剂能显著延长儿童脑胶质瘤患者的无进展生存期,其治疗效果已获得广泛认可。多种BRAF抑制剂已获得美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)的批准用于治疗复杂、难治性、复发性胶质瘤,司美替尼作为MEK1/MEK2的强效抑制剂,可显著延长神经纤维瘤1(Neurofibromin 1,NF1)基因相关低级别胶质瘤(pediatric low-grade glioma,PLGG)的无进展生存期,该药已于2020年获美国FDA批准用于NF1突变的神经纤维瘤病患儿,2023年5月中国国家药监局也批准了该药用于中国市场。目前仍有多种BRAF抑制剂处于临床试验阶段。本文介绍了BRAF突变概况及其在儿童脑胶质瘤中的突变特征,同时总结BRAF靶向治疗在儿童脑胶质瘤中的临床试验成果,并对其不良反应和耐药问题进行评述。 展开更多
关键词 原癌基因蛋白质B-raf 突变 弥漫性内生型桥脑胶质瘤 分子靶向治疗 外科手术 儿童
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Raf/MEK/ERK及Ca^(2+)/CaN信号通路在双酚A影响巨噬细胞分泌IL-10中的作用
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作者 何水净 丛妍 +2 位作者 何秀 王开露 裴秀丛 《沈阳医学院学报》 2023年第6期582-587,597,共7页
目的:探讨Raf/MEK/ERK和Ca^(2+)/CaN信号通路在双酚A (BPA)调控巨噬细胞分泌IL-10中的作用。方法:以小鼠单核白血病巨噬细胞(RAW264.7)为靶细胞,2μg/ml脂多糖(LPS)为激活剂,采用1、10、100μmol/L BPA染毒。以10、 30μmol/L钙离子通... 目的:探讨Raf/MEK/ERK和Ca^(2+)/CaN信号通路在双酚A (BPA)调控巨噬细胞分泌IL-10中的作用。方法:以小鼠单核白血病巨噬细胞(RAW264.7)为靶细胞,2μg/ml脂多糖(LPS)为激活剂,采用1、10、100μmol/L BPA染毒。以10、 30μmol/L钙离子通道阻断剂(Ver), 0.25、 0.5μmol/LCaN阻断剂(FK506)和10、 40μmol/LERK抑制剂(PD98059)作为干预剂加入100μmol/LBPA,分别作用细胞4、12、24h。采用实时定量PCR技术测定ARaf、CRaf、MEK、ERK1、ERK2、NFATp、NFATc及IL-10的基因表达,采用ELISA方法检测细胞上清液IL-10的蛋白含量。结果:与对照组(0μmol/L BPA)相比,2μg/ml LPS组IL-10基因和蛋白表达水平升高,CRaf、MEK、ERK1、ERK2、NFATp和NFATc基因表达水平升高;与LPS组比较,100μmol/LBPA组IL-10的基因与蛋白表达水平降低,ARaf、CRaf、MEK、ERK1、ERK2、NFATp和NFATc基因表达水平升高;与100μmol/LBPA组比较,Ver组和FK506组IL-10基因和蛋白表达水平升高,NFATp和NFATc基因表达水平降低,而高浓度PD98059组IL-10基因和蛋白表达水平降低,NFATc表达水平降低而NFATp表达水平升高,差异均有统计学意义。结论:本实验条件下,Raf/MEK/ERK和Ca^(2+)/CaN信号通路共同调控NFAT,进而介导了BPA对巨噬细胞分泌细胞因子IL-10的影响,具体机制还需进一步探讨。 展开更多
关键词 双酚A 白细胞介素-10 巨噬细胞 raf/MEK/ERK Ca^(2+)/CaN
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西藏地区结直肠癌免疫治疗和靶向治疗相关分子标志物的检测及意义 被引量:1
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作者 罗含欢 刘斌云 +7 位作者 霍真 边巴扎西 王倩 多布啦 尼玛卓玛 达珍 王寒 郭平平 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期184-192,共9页
目的研究西藏地区结直肠癌中SWI/SNF相关、基质相关、肌动蛋白依赖性染色质调节因子A亚科成员4(SMARCA4)/Brahma相关基因1、V-raf鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B(BRAF)、P53、程序性死亡受体1(PD-1)及程序性死亡配体1(PD-L1)免疫组织化学表... 目的研究西藏地区结直肠癌中SWI/SNF相关、基质相关、肌动蛋白依赖性染色质调节因子A亚科成员4(SMARCA4)/Brahma相关基因1、V-raf鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B(BRAF)、P53、程序性死亡受体1(PD-1)及程序性死亡配体1(PD-L1)免疫组织化学表达和BRAF、神经营养因子酪氨酸受体激酶(NTRK)基因改变情况,为西藏地区结直肠癌患者的靶向治疗及免疫治疗提供依据。方法收集2015年1月至2021年7月西藏自治区人民医院经手术切除病理确诊为结直肠癌病例64例,全部病例均进行SMARCA4、BRAF、P53、PD-1、PD-L1免疫组织化学染色和NTRK1、NTRK2、NTRK3融合基因荧光原位杂交检测及BRAF V600E基因突变PCR检测。结果64例结直肠癌病例男女比例1.21∶1,平均年龄(56.59±13.27)岁;46例(71.88%)位于结肠,18例(28.12%)位于直肠;60例(93.75%)为腺癌,4例(6.25%)为其他类型;11例(17.19%)为T1或T2期,53例(82.81%)为T3或T4期;24例(37.50%)出现淋巴结转移。免疫组织化学方面,64例中1例(1.56%)SMARCA4部分肿瘤细胞表达减弱或缺失,4例(6.25%)BRAF肿瘤细胞阳性表达,35例(54.69%)P53为突变型表达;45例(70.31%)PD-1肿瘤相关免疫细胞阳性比例分数<10%,19例(29.69%)≥10%;52例(81.25%)PD-L1联合阳性分数<10,12例(18.75%)≥10。64例NTRK1、NTRK2、NTRK3融合基因检测均为阴性;4例(6.25%)检测到BRAF V600E基因突变;1例SMARCA4表达缺失病例未检测到SMARCA4基因改变。PD-L1的表达与错配修复缺陷/高度微卫星不稳定和PD-1的高表达呈显著正相关(χ^(2)=10.223,P=0.001;χ^(2)=11.979,P=0.001)。结论西藏地区结直肠癌中较少出现SMARCA4表达减弱或缺失及NTRK融合基因改变,少数病例有BRAF V600E基因突变,Pan-TRK和BRAF免疫组织化学可作为NTRK融合基因及BRAF基因突变的初筛方法。错配修复缺陷/高度微卫星不稳定的病例中更容易出现PD-L1蛋白高表达,这部分患者有望获益于免疫治疗。P53突变与PD-L1表达无相关性,PD-1的高表达和PD-L1的高表达呈正相关。 展开更多
关键词 西藏地区 结直肠癌 SWI/SNF相关、基质相关、肌动蛋白依赖性染色质调节因子A亚科成员4 程序性死亡受体1 程序性死亡配体1 V-raf鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B 神经营养因子酪氨酸受体激酶
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晚期左右半结肠癌患者组织MSI、KRAS、BRAF状态与疗效的相关性
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作者 刘峰 李燕芳 +1 位作者 熊钢 毛祖宜 《吉林医学》 CAS 2023年第12期3357-3361,共5页
目的:探讨晚期左右半结肠癌患者组织微卫星不稳定型(MSI)、原癌基因(KRAS)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(BRAF)状态与疗效的相关性。方法:选取兴山县人民医院80例晚期结肠癌患者为研究对象,均接受贝伐珠单抗联合化疗,根据化疗4周期后疗效分... 目的:探讨晚期左右半结肠癌患者组织微卫星不稳定型(MSI)、原癌基因(KRAS)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(BRAF)状态与疗效的相关性。方法:选取兴山县人民医院80例晚期结肠癌患者为研究对象,均接受贝伐珠单抗联合化疗,根据化疗4周期后疗效分为疾病控制组(DC组,n=57)和疾病进展组(PD组,n=23)。比较两组患者的性别、年龄、功能状态(KPS)评分、病理分型、肿瘤部位、MSI、KRAS及BRAF状态,采用多因素Logistic回归分析影响贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期左右半结肠癌患者临床疗效的独立危险因素。结果:DC组与PD组的性别、年龄、功能状态(KPS)评分、病理分型、肿瘤部位、KRAS状态比较,差异无统计学意义(P>0.05);但PD组的低频微卫星不稳定型(MSI-L)+微卫星稳定型(MSS)、BRAF突变型占比高于DC组,差异有统计学意义(P<0.05);通过多因素Logistic回归分析结果显示,MSI-L+MSS(β=0.476,OR=1.610,95%CI=1.252~2.069)、BRAF突变型(β=0.863,OR=2.370,95%CI=1.432~3.922)是影响贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期左右半结肠癌患者临床疗效的独立危险因素(P<0.05)。Pearson法分析结果显示,组织MSI-L+MSS、BRAF突变型与疗效呈明显负相关(P<0.05)。结论:联合检测组织MSI、BRAF基因状态可用于评估晚期左右半结肠癌患者临床疗效,MSI-L+MSS、BRAF突变型与疗效呈明显负相关。 展开更多
关键词 晚期左右半结肠癌 微卫星不稳定型 原癌基因 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 临床疗效
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