Ran调节因子RanBP1的生物学作用

RanBP1位于细胞质中,是Ran的结合蛋白,它能够抑制RCC1的活性,间接地刺激了RanGTPase活性,促进GTP的水解。RanBP1在细胞的核质运输、纺锤体的组装、细胞周期、有丝分裂控制和有丝分裂结束后的核重组中都有一定的调节作用。

Ran结合蛋白RanBP1的生物学功能及研究进展

RanBP1是RanGTPase循环过程中的关键调节因子,参与细胞核质运输、中心体的装配、微管的聚合、纺锤体的组装以及核膜的重建等.RanBP1表达量异常影响染色体的正常分离,使细胞分裂异常,导致细胞凋亡,甚至引起肿瘤发生.研究证实在多种肿瘤组织细胞中RanBP1表达量异常增高.本文综述了RanBP1氨基酸序列信息以及晶体结构信息,对RanBP1的生物功能以及在不同肿瘤中的表达情况进行了总结分析,探讨了RanBP1作为抗肿瘤药物潜在靶标的可能性.

环状RNA Circ-RANBP1在胰腺癌组织中的表达及其对细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响

背景:大量研究表明,环状RNA(circRNA)异常表达与多种肿瘤的发生、发展、预后等密切相关,是理想的诊断指标和治疗靶点。但circRNA在胰腺癌发生、发展中的作用尚需进一步探究。目的:探讨circ-RANBP1在胰腺癌组织中的表达及其对胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。方法:以原位杂交法检测circ-RANBP1在胰腺癌组织和相应癌旁正常组织中的表达。常规培养MIA PaCa-2细胞和SW 1990细胞,分别转染circ-RANBP1敲低寡聚物和过表达质粒,并设立相应对照组。qRT-PCR法检测circ-RANBP1在胰腺癌细胞中的表达。EdU实验检测circ-RANBP1对细胞增殖能力的影响。Transwell实验检测circ-RANBP1对细胞迁移、侵袭能力的影响。蛋白质印迹法和免疫荧光染色检测circ-RANBP1对细胞上皮-间质转化(EMT)进程的影响。血管形成实验评估circ-RANBP1表达对血管形成能力的影响。结果:Circ-RANBP1在胰腺癌组织中表达增高,且与患者的不良预后密切相关。Circ-RANBP1下调能抑制MIA PaCa-2细胞增殖,而circ-RANBP1过表达可促进SW 1990细胞增殖。与对照组相比,敲低circ-RANBP1能抑制MIA PaCa-2细胞迁移和侵袭,而过表达circ-RANBP1可促进SW 1990细胞迁移和侵袭。敲低circ-RANBP1可抑制EMT,过表达circ-RANBP1可促进EMT。抑制circ-RANBP1表达可明显降低血管形成能力,过表达则可明显促进血管形成。结论:Circ-RANBP1在胰腺癌组织中高表达,并可促进胰腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭、EMT和血管形成。

Localization of RanBP1 in Early Embryonic Development of Mice

RanBP1 is a binding protein of Ran that plays a pivotal role in nucleocytoplasmic transport.In this study,the localization and possible functions of RanBP1 were examined,during the early embryonic development of mice.Immunofluorescence results showed that RanBP1 was mainly localized in cytoplasm at mitosis interphase,and its concentration was lower in nucleus and the lowest in nucleolus.With the formation of the spindle in the early embryonic cells,RanBP1 condensed area took the shape of spindle microtubule,the concentration of RanBP1 was low in the site of chromosome.During the formation of nucleus,RanBP1 concentrated in nucleus and there were few dots of RanBP1 around the nucleolus.These dots were lost after the nucleus full growth.The results showed that RanBP1 had important roles in nucleocytoplasmic transport,spindle formation and nuclear assembly in the early embryonic development of mice.

Ran结合蛋白RanBP1的同源基因M3的克隆与功能分析

以Ran结合蛋白RanBP1的保守区域作为探针 ,低严谨条件下杂交筛选人视网膜cDNA文库 ,得到阳性克隆M 3,它与鼠zhx 1基因高度同源 .RH作图将其定位于 8q2 4.11～q2 4.3.拼接EST序列并填补缺口 ,得到M 3cDNA全长 4934bp ,与Northernblot得到的主要转录本长度一致 .此cDNA全序列包括 2 6 2 2bp开放阅读框 ,编码 873氨基酸 ,含有 2种翻译调控元件uUAG和TTATTTAT .该基因预测蛋白含有 2个锌指结构 ,5个同源盒保守区 ,1个双侧核定位序列 (NLS)及 35个磷酸化位点 ,表明它既可能作为转录调控因子 ,也可能受到上游因子的调控 .

MTSS1和RBCK1在卵巢癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后的关系

目的 回顾性探讨卵巢癌组织中肿瘤转移抑制基因1(MTSS1)、ranbp2型和c3hc4型锌指1(RBCK1)表达、患者临床病理特征与预后的关系。方法 回顾性收集2021年8月至2023年8月期间青岛大学附属青岛市海慈医院(青岛市中医医院)收治的120例卵巢癌患者在术中切除的卵巢癌癌组织及其癌旁组织标本。行免疫组织化学法检测卵巢癌组织和癌旁组织中MTSS1、RBCK1的表达,并收集患者的临床资料[年龄、分化程度、淋巴结转移、国际妇产科学联合会(FIGO)分期、病理类型、腹水];采用Spearman相关性分析卵巢癌组织中MTSS1与RBCK1表达的相关性;采用Kaplan-Meier法分析卵巢癌组织MTSS1、RBCK1表达与患者预后的关系;采用Cox回归分析卵巢癌患者预后的影响因素。结果 卵巢癌组织MTSS1、RBCK1阳性表达率分别为26.67%、23.33%,低于癌旁组织MTSS1、RBCK1阳性表达率(62.50%、74.17%),差异均有统计学意义(P<0.05)。临床资料比较显示,MTSS1、RBCK1表达水平与FIGO分期、淋巴结转移及分化程度有关(P<0.05);Spearman相关分析卵巢癌组织中MTSS1和RBCK1的之间表达呈正相关(r=0.812,P<0.05)。生存分析结果显示,卵巢癌组织MTSS1、RBCK1阳性表达患者5年生存率为84.37%、82.14%,均高于MTSS1、RBCK1阴性表达患者(55.68%、57.60%),差异均有统计学意义(P<0.05)。低分化程度、FIGO分期Ⅲ+Ⅳ期、淋巴结转移、RBCK1阴性表达和MTSS1阴性表达均是卵巢癌患者死亡的危险因素(P<0.05)。结论 MTSS1、RBCK1在卵巢癌患者中低表达,且两者表达水平与淋巴结转移、FIGO分期、分化程度有关,二者可能是影响卵巢癌患者预后的特异性指标。

Ran结合蛋白1表达量异常抑制小鼠卵母细胞成熟

Ran结合蛋白1(RanBP1)的时空分布和表达量对有丝分裂纺锤体的正确组装至关重要,然而RanBP1在小鼠卵母细胞成熟过程中的作用尚不清楚。本研究通过免疫荧光技术系统地分析了RanBP1在小鼠卵母细胞以及早期胚胎中的定位,并利用显微注射技术在生发泡(GV)期卵母细胞中分别注入靶向Ranbp1的Morpholino和编码Ranbp1的mRNA实现对RanBP1表达量的下调和上调,研究RanBP1对卵母细胞成熟的影响。试验结果显示在卵母细胞以及早期胚胎中RanBP1主要弥散分布在整个细胞质中,细胞核中很少。当有纺锤体形成时,RanBP1在纺锤体区域有明显的浓集。RanBP1表达量异常的卵母细胞生发泡破裂(GVBD)率降低(P<0.01),第一极体排出率降低(P<0.05)。尽管仍有高于70%的卵母细胞能够完成GVBD并成功排出第一极体,但是成熟到减数分裂Ⅱ(MⅡ)期的卵母细胞中纺锤体形态以及染色体排布异常率高于64%。纺锤体微丝减少且形态异常没有明确的规律,染色体的排布杂乱无章且出现滞后、凝集等现象,表明RanBP1表达量的异常抑制卵母细胞的成熟。该研究证实RanBP1精确的表达在小鼠卵母细胞成熟纺锤体形成以及染色体正确分裂中发挥着重要作用,为探究配子发生过程中染色体分离缺陷和克隆胚胎发育效率低的原因以及提高体细胞核移植克隆效率提供了新的依据。