紫杉醇联合拉帕替尼对晚期胃癌的疗效及外周血中FGF、FGFR和免疫功能的影响

目的探讨紫杉醇联合拉帕替尼对晚期胃癌的疗效及外周血中成纤维细胞生长因子(FGF)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)和免疫功能的影响。方法选择2016年5月至2017年4月海南省肿瘤医院收治的64例晚期胃癌患者为研究对象进行前瞻性研究,按照数字随机表法将患者随机分为紫杉醇治疗组和联合治疗组,每组各32例。紫杉醇治疗组使用紫杉醇化疗,联合治疗组使用紫杉醇联合拉帕替尼治疗。比较两组患者的疗效、不良反应以及外周血中FGF、FGFR、Ig A、Ig M和Ig G的水平。结果两组患者性别构成比、年龄、病理类型、分化程度、病发部位和TNM分期差异无统计学意义(P> 0. 05);联合治疗组的有效率(53. 13%)和控制率(84. 38%)均显著高于紫杉醇治疗组(21. 88%,59. 38%)(P <0. 05);治疗前两组患者外周血中的FGF、FGFR、Ig A、Ig M和Ig G的水平差异均无统计学意义(P> 0. 05);治疗后紫杉醇治疗组外周血中的FGF(50. 42±8. 76)和FGFR(464. 96±32. 63)水平显著高于联合治疗组[(23. 62±4. 50)、(302. 62±23. 63)],Ig A(1. 41±0. 27)、Ig M(0. 43±0. 15)和Ig G(5. 78±1. 01)的水平显著低于联合治疗组[(1. 95±0. 45)、(0. 57±0. 12)、(7. 73±1. 56)](P <0. 05);紫杉醇治疗组的恶心呕吐、腹泻和粒细胞减少的发生率均显著高于联合治疗组(P <0. 05)。结论紫杉醇联合拉帕替尼对晚期胃癌的治疗较单纯使用紫杉醇具有更佳的治疗效果和安全性,同时具有更佳的改善免疫功能以及降低恶性分子的作用。

载拉帕替尼靶向超声微泡联合高强度聚焦超声对HER-2阳性人乳腺癌SK-BR-3细胞作用的实验研究

目的探讨携HER-2抗体载拉帕替尼新型靶向纳米超声微泡联合高强度聚焦超声(HIFU)对人乳腺癌SK-BR-3细胞的生物学作用。方法采用机械振荡法制备携HER-2抗体载拉帕替尼新型靶向纳米超声微泡体外培养HER-2(+)人乳腺癌SK-BR-3细胞珠,分为4组。HER-2抗体载拉帕替尼超声微泡为A组、单纯载拉帕替尼超声微泡+HER-2抗体为B组、携HER-2抗体空白超声微泡为C组、空白超声微泡为D组。载拉帕替尼靶向纳米超声微泡与细胞联合培养,联合HIFU作用,采用流式细胞技术、CCK-8实验、western blot实验在不同时间点观察载拉帕替尼靶向纳米超声微泡联合HIFU对SK-BR-3细胞生物学效应。结果本实验所制备的携HER-2抗体载拉帕替尼新型靶向纳米超声微泡的平均粒径为(204.80±116.30)nm,Zeta电位为(-5.42±4.11)mV,包封率为(35.20±1.58)%。体外细胞寻靶实验结果显示,携HER-2抗体载拉帕替尼新型靶向纳米超声微泡联合HIFU作用与SK-BR-3细胞的结合能力高于其他三组(P<0.05);流式细胞结果显示A组能有效促进SK-BR-3细胞凋亡,CCK-8实验结果显示A组能明显抑制SK-BR-3细胞增殖,同时A组细胞凋亡相关蛋白Bcl-2表达升高,侵袭相关蛋白MMP-2表达降低(P<0.05)。结论携HER-2抗体载拉帕替尼超声微泡联合HIFU消融作用能有效地将拉帕替尼递送入SK-BR-3细胞,并能有效抑制SK-BR-3细胞的生长,促进其凋亡。

拉帕替尼对人皮肤鳞状细胞癌A431细胞生长和凋亡的影响

目的探讨拉帕替尼对人皮肤鳞状细胞癌A431细胞增殖、凋亡以及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物西罗莫司靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)和无翅型MMTV整合位点家族成员/β联蛋白(Wnt/β-cadherin)信号通路的影响。方法将A431细胞分别置于含有0.1,1.0,10.0,20.0和50.0μmol·L^(-1)拉帕替尼的培养液中培养24和48 h后,用噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活率。将A431细胞分为对照组(DMEM培养基培养)和低、中、高浓度实验组(分别用含0.1,1.0和5.0μmol·L^(-1)拉帕替尼的DMEM培养基培养)。用Western blot法检测细胞PI3K/AKT/mTOR及Wnt/β-cadherin信号通路相关蛋白的表达水平。结果在0.1,1.0,10.0,20.0和50.0μmol·L^(-1)拉帕替尼干预24和48 h后均能明显抑制A431细胞的生长,且24 h与48 h的A431细胞存活率均无显著性差异。中、高浓度实验组和对照组的PI3K蛋白表达量分别为0.78±0.06,0.80±0.05和0.74±0.05,p-AKT蛋白表达量分别为0.52±0.04,0.44±0.04和0.75±0.07,p-mTOR蛋白表达量分别为0.35±0.04,0.26±0.02和0.93±0.03,Wnt蛋白表达量分别为0.16±0.01,0.12±0.01和0.95±0.08,β-cadherin蛋白表达量分别为0.25±0.02,0.18±0.01和0.34±0.02,中、高浓度实验组的上述指标与对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论拉帕替尼可以抑制A431细胞生长,促进其凋亡及自噬,其机制可能通过阻断PI3K/AKT/mTOR及Wnt/β-cadherin信号通路来实现。