Hp、RASAL2、CDH1及TP53对胃癌前病变与早期胃癌的鉴别诊断价值

目的探讨幽门螺杆菌(Hp)、RAS蛋白激活样因子2(RASAL2)、钙黏蛋白1(CDH1)及肿瘤抑制基因P53(TP53)对胃癌前病变与早期胃癌的鉴别诊断价值。方法选取2021年6月至2023年6月收治的早期胃癌52例,根据1:1选例原则另选取同期胃癌前病变52例、胃炎52例,分别纳入胃癌组、癌前组、胃炎组。比较3组及不同病理特征的早期胃癌患者Hp、RASAL2、CDH1、TP53阳性表达率,比较胃癌组Hp阳性、阴性患者RASAL2、CDH1、TP53阳性表达率,采用Spearman相关分析探讨各指标阳性表达与早期胃癌患者部分病理特征的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析联合检测对早期胃癌及胃癌前病变的鉴别诊断价值。结果3组Hp、CDH1、TP53阳性表达率胃癌组>癌前组>胃炎组,RASAL2阳性表达率胃癌组<癌前组<胃炎组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。胃癌组Hp阳性患者CDH1、TP53阳性表达率高于Hp阴性患者,RASAL2阳性表达率低于Hp阴性患者(P<0.05,P<0.01);早期胃癌患者Hp、RASAL2、CDH1、TP53阳性表达率在肿瘤浸润深度及淋巴结转移方面比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。Hp、CDH1、TP53阳性表达与早期胃癌肿瘤浸润深度、淋巴结转移均呈正相关,RASAL2阳性表达与之呈负相关(P<0.01)。ROC曲线分析结果显示,Hp、RASAL2、CDH1、TP53联合诊断胃癌前病变的曲线下面积(AUC)为0.904(95%CI:0.846,0.945),联合诊断早期胃癌的AUC为0.894(95%CI:0.819,0.946)。结论Hp、CDH1、TP53在早期胃癌组织中阳性表达率较高,RASAL2阳性表达率较低,联合检测对胃癌前病变及早期胃癌具有一定鉴别诊断价值,可作为临床鉴别诊断胃癌前病变、早期胃癌的辅助指标。

胆管癌的K-ras和p53基因研究进展

近年来胆管癌的发病率呈逐年上升趋势,与其他肿瘤一样,胆管癌的发生发展与癌基因和抑癌基因的改变有关,癌基因K-ras和抑癌基因p53的突变、缺失或过表达与胆管癌的发生发展密切相关。

吸烟与肺癌p53及K-ras基因突变关系的研究进展

p53和K ras基因突变常见于肺癌,吸烟是引起p53和K ras基因突变的主要危险因素。吸烟 相关性肺癌基因突变以G→T为主,这在其它肿瘤及不吸烟者肺癌很少见。p53基因突变常发生于第157、 156、245、248、273密码子,K ras基因突变常发生于第12密码子,他们都是烟草致癌物的强结合位点。对吸烟 与p53、K ras基因突变关系的研究,在临床早期诊断及判断预后等方面均有应用价值。

胃癌p53、p21 ras、nm23/NDPK基因表达及意义

１材料与方法５５例胃癌标本均取自弋矶山医院外科根治手术标本，其中男４４例，女１１例。标本均经１０％福尔马林固定，石蜡包埋，切片厚度５μｍ。ｐ５３、ｎｍ２３、ｐ２１ｒａｓ单抗均购自福州迈新生物技术开发公司。采用免疫组化ＳＰ法，按ＳＰ试剂盒说明书操作...

p53、ras基因产物在胶质瘤中的表达与肿瘤分级的关系

目的以免疫组织化学方法探讨p53、ras基因产物在胶质瘤中的表达及其与肿瘤分级的关系。方法收集星形细胞瘤的病理检验蜡块共158例,作p53与p21蛋白的免疫组织化学检查。结果在158例星形细胞瘤中,p53和p21的阳性率分别为56.32%和51.9%,两者均可见于肿瘤的早期阶段。在从I级-Ⅳ级的星形细胞瘤中,p53蛋白的阳性率依次上升,(P<0.005),I、Ⅱ级和Ⅲ、Ⅳ级的p53阳性率经t检验,(P<0.05)。说明在从良性星形细胞瘤到恶性星形细胞瘤的进展过程中,p53蛋白有对恶性星形细胞瘤有显著的标记作用。从I级-Ⅳ级的星形细胞瘤中,p21蛋白的阳性率分别依次上升(P<0.05)。结论星形细胞瘤从良性或低恶性阶段向高度恶性的进展过程中。p53、ras癌基因产物的表达强度也随之增强。p53蛋白的过度表达与星形细胞瘤的恶性程度密切相关。

胃癌p53、rasp21和nm23/DNPK的免疫组化研究

目的探讨p53、rasp21和nm23/DNPK的表达在胃癌的发生、浸润和转移中的作用。方法应用免疫组化SP法,检测82例胃癌及其癌旁组织中p53、rasp21和nm23/DNPK表达。结果胃癌中p53、rasp21和nm23/DNPK表达分别为68.3%、61.0%、56.1%;癌旁组织中rasp21、nm23/DNPK分别为17.1%、48.8%,p53无阳性表达;rasp21过度表达与浸润深度有关(P<0.05),p53过度表达,nm23/DNPK低表达与淋巴结转移有关(P<0.05)。p53的表达与rasp21的表达之间有显著相关(P<0.05)。结论p53突变和ras基因的激活与胃癌的发生发展有关,两者之间具有协同作用。nm23/DNPK低表达与淋巴结转移有关。

p53与Ras协同及其在肿瘤发生中的作用

肿瘤发生是抑癌基因失活和原癌基因激活共同作用的结果。p53基因被认为是目前最重要的抑癌基因,50%以上的肿瘤中存在p53基因的点突变现象;而Ras基因是肿瘤中突变率较高的原癌基因,其突变率在某些肿瘤中高达30%-90%。研究发现,肿瘤发生过程中抑癌基因p53与原癌基因Ras之间存在复杂的相互协同作用。根据目前的文献报道,p53与Ras之间的协同作用可以分为3种:第一,p53对Ras的调节作用;第二,Ras对p53的调节作用;第三,p53和Ras共同调控某些与肿瘤发生相关的关键基因。了解p53与Ras之间的3种调控作用将有助于我们进一步认识p53失活与Ras激活协同促进肿瘤发生的分子通路和机制,同时也将为癌症的个性化治疗和药物靶点的选择提供重要依据。因此,文章将对近年来所发现的p53与Ras的各种协同作用机制及其与肿瘤发生的关系进行概括和综述。

VEGF p53和p21 ras在原发性肝细胞癌中的表达及其临床病理意义

目的：研究ＶＥＧＦ，ｐ５３和ｐ２１ｒａｓ在原发性肝细胞癌（ＨＣＣ）的表达和三者间的相关性及其与ＨＣＣ病理分级，转移行为的关系。方法：应用免疫组织化学Ｓ－Ｐ法对３４例ＨＣＣ的癌组织中的ＶＥＧＦ，ｐ２１ｒａｓ和ｐ５３的表达作了研究。结果：ＶＥＧＦ，ｐ２１ｒａｓ和ｐ５３三者在肝癌和癌旁组织的阳性率均有非常显著的差异（Ｐ＜０．０１），ＶＥＧＦ的表达与ｐ２１ｒａｓ和ｐ５３均呈显著的正相关（Ｐ＜０．０１）。三者间的协同表达亦与ＨＣＣ的病理分级和转移行为有关，而与肿瘤大小，ＡＦＰ水平，ＨＢｓＡｇ阳性无关。结论：ＶＥＧＦ可能在ＨＣＣ的形成，发展和转移中与ｐ５３和ｒａｓ基因协同作用，三者的协同作用可能与ＨＣＣ的病理分级和转移行为有关。

p53、ras、nm_(23)在原发性胃癌中的联合表达研究

应用免疫组化ABC法，检测78例原发性胃癌组织P53、p21（ras基因表达产物）和nm23基因蛋白的表达，探讨其与肿瘤发展、分化程度、淋巴结转移等胄癌生物学行为的关系。结果p53在中晚期胄癌（57％）、低分化胃癌（76％）、伴淋巴结转移胃癌（62％）中的表达明显高于其在早期（1％）、高分化（4％）反不伴淋巴结转移胄癌（20％）中的表达率（P＜0．05）；p21蛋白表达与胃癌分期和有无淋巴结转移的关系也显示了类似趋势，但其与分化程度的关系无统计学意义；nm23表达主要与癌细胞侵袭程度和淋巴结转移呈负相关（P＜0．05），不同分化程度胄癌中的表达无显著差异。结果表明：胃癌的发生、发展可能与多基因异常有关，p53、p21高表达与nm23低表达在癌细胞增殖及肿瘤浸润中起重要作用，胃癌淋巴结转移是一个多基因作用且较为复杂的过程。

卵巢癌中k-ras基因点突变及p53蛋白表达

目的 探讨k-ras基因点突变和p53蛋白表达在卵巢癌发生中的作用及致癌机制。方法 采用显微切割技术、半巢 式PCR RFLP技术和免疫组化染色检测55例卵巢癌及其交界性病变中的k-ras基因点突变和p53蛋白表达。结果 k ras基 因点突变率在黏液性腺癌(61.9%)明显高于浆液性腺癌(14.2%),在黏液性交界性腺瘤(61.5%)明显高于浆液性交界性腺 瘤(12.5%)。p53蛋白表达率在浆液性腺癌(80%)明显高于黏液性腺癌(52%),并随组织学分级而增高。结论 黏液性腺 癌主要通过腺瘤-交界性腺瘤-腺癌途径致癌,k-ras基因点突变是黏液性腺癌的早期事件,黏液性交界性腺瘤是黏液性腺癌 的癌前病变。浆液性腺癌主要通过生发上皮直接恶性转化形成,p53蛋白表达在浆液性腺癌的发生中起重要作用,是浆液性 腺癌的晚期事件。

胃癌及胃液中p53、ras基因突变与临床病理的关系

目的 :探讨胃良性病变向恶性转化过程中 p5 3、ras基因突变的规律 ,并分析胃癌无损伤基因检测的可行性。方法 :应用PCR SSCP及免疫组织化学方法对比研究。结果 :异型增生 p5 3基因突变率 10 % (3/30 )、ras基因突变率 16 7% (5 /30 ) (二者总突变率 2 6 7% ) ;早期胃癌p5 3基因突变率 35 % (7/2 0 )、ras基因突变率 6 0 % (12 /2 0 ) (二者总突变率 85 % ,其中 2例重复突变 ) ;中晚期胃癌 p5 3基因突变率 6 0 % (18/30 )、ras基因突变率 4 3 3% (13/30 ) (二者总突变率 90 % ,其中 4例重复突变 ) ;胃息肉ras基因突变仅 1/10。 30例胃溃疡边缘正常黏膜均未发现 p5 3、ras基因突变。p5 3基因突变的 2 5例胃癌的胃液中其相应的突变率 32 % (8/2 5 )。 19例胃癌患者的胃液中 9例有ras基因突变 4 7 1% (9/19)。异型增生 p5 3蛋白过度表达阳性率13 3% (4/30 ) ,p2 1ras蛋白阳性率 16 7% (5 /30 )。胃癌 p5 3蛋白阳性率 5 6 % (2 8/5 0 ) ,p2 1ras蛋白阳性率 6 0 % (30 /5 0 )。正常胃黏膜上皮、溃疡边缘正常黏膜及胃息肉均呈p5 3及ras蛋白阴性表达。结论 :胃癌的发生发展与癌基因ras与抑癌基因p5 3的突变有关 ,且两种基因同时检测 ,可覆盖绝大多数胃癌病例 ,提高了本项技术的可靠性 ,提供了胃癌无损伤基因?

喉癌切缘中eIF4E、p53、ras和c-myc表达与预后的研究

【目的】探讨eIF4E、p53、ras和c-myc在喉癌切缘中的表达及其与预后的关系。【方法】42例临床分期为Ⅱ、Ⅲ期的喉癌患者被分别行手术治疗,共得喉癌切缘标本112个,采用免疫组化的方法检测肿瘤原发灶和切缘中eIF4E、p53、ras和c-myc的表达。【结果】喉癌原发灶eIF4E、p53、ras和c-myc阳性率分别是100%(42/42),57.1%(24/42),40.5%(17/42)和33.3%(14/42);手术切缘eIF4E、p53、ras、c-myc和两个以上基因阳性率分别是42.8%(18/42)、14.3%(6/42)、9.5%(4/42),9.5%(4/42)和21.4%(9/42),生存分析提示切缘eIF4E、p53或两个以上基因阳性组复发率高,5年生存率低;COX回归分析提示切缘eIF4E表达阳性与预后相关。【结论】喉癌切缘eIF4E阳性的患者复发率高,预后不良。eIF4E在喉癌手术切缘的表达可考虑作为预测喉癌预后的独立风险指标。

活检胃粘膜中ras、p16、p53的表达及与HP感染的关系

为探讨癌相关基因与幽门螺杆菌（ＨＰ）感染在胃粘膜病变中有无相互作用关系，随机对１３６例胃镜检查的慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、胃溃疡、胃癌患者的胃粘膜活检进行了癌相关基因ｒａｓ、ｐ１６、ｐ５３及ＨＰ检测。结果显示ｒａｓ、ｐ１６及ｐ５３在胃癌的阳性表达均高于胃炎和胃溃疡，经统计学处理除ｒａｓ（Ｐ＜０．０５）外差异均无显著性意义，ＨＰ阳性的胃癌中，ｒａｓ和ｐ５３阳性表达均高于胃炎和胃溃疡，而ｐ１６的阳性表达则低于胃炎；ｒａｓ、ｐ１６、ｐ５３、ＨＰ阳性者和ＨＰ阳性的ｒａｓ、ｐ１６、ｐ５３阳性表达在萎缩性胃炎伴有肠上皮化生（或）和非典型增生的均高于阴性者，差异有显著性意义（Ｐ＜０．０５），显示癌相关基因和ＨＰ感染在胃粘膜的组织学变化中起一定作用并可能有相互作用。

大鼠肝癌湿热证、脾虚证与野生型p53 mRNA、N-ras表达相关性研究

目的探讨实验性肝癌湿热证、脾虚证与野生型p53 mRNA、N-ras表达的相关性,揭示中医证型分子水平的客观内涵。方法通过建立实验性大鼠肝癌湿热证和脾虚证模型,并设正常对照组,采用原位杂交和免疫组织化学法分别检测肝癌组织野生型p53 mRNA及N-ras蛋白表达。结果肝癌脾虚证组野生型p53 mRNA阳性表达率显著低于正常对照组(P<0.05),肝癌湿热证组与正常对照组比较,及肝癌脾虚证组与肝癌湿热证组比较差异无显著意义(P>0.05)。肝癌脾虚证组和肝癌湿热证组N-ras蛋白阳性表达水平比正常对照组均显著升高(P<0.05,P<0.01),肝癌脾虚证组与肝癌湿热证组比较差异无显著意义(P>0.05)。结论野生型p53 mRNA、N-ras异常表达与肝癌湿热证、脾虚证具有相关性,野生型p53 mRNA表达率显著降低是肝癌脾虚证的特征之一。

中药健脾康复方对大肠癌脾虚证患者K-ras和p53基因突变的抑制作用

目的:研究中药健脾康复方对大肠癌脾虚证患者K-ras和p53基因突变的抑制作用. 方法:选择中晚期大肠癌患者45例,随机分为治疗组和对照组.治疗组30例,在对症支持治疗的基础上口服健脾康复方,每日1剂,对照组15例,只给予对症支持治疗, 疗程为2 mo.观察治疗前后外周血K-ras基因突变率和血清突变型p53基因蛋白含量的变化. 结果:治疗组患者外周血K-ras基因突变率治疗后为26.7% (8/30),较治疗前的73.3%(22/30)显著下降(P<0.05);治疗组患者血清突变型p53基因蛋白含量治疗后(0.82±0.24 ng/L) 较治疗前(0.89±0.21ng/L)显著下降(t=2.34,P<0.05). 对照组以上两项指标治疗前后差异无显著意义. 结论:中药健脾康复方具有抑制K-ras和p53基因突变的作用.

肺鳞癌、肺腺癌Ki-ras和p53基因序列分析

目的 :研究肺鳞癌、腺癌与Ki-ras基因外显子 1,2及p5 3基因外显子 7,8突变谱并观察肺鳞癌、腺癌预后同Ki-ras和 p5 3基因突变的关系。方法 :用PCR和测序方法分析 33例肺鳞癌和 2 7例肺腺癌Ki-ras基因外显子 1,2和 p5 3基因外显子 7,8错义突变。并追踪观察突变者和非突变者的二年存活率。结果 :肺鳞癌中发现 5例 (15 .16 % )Ki-ras基因突变和 12例 (36 .37% )p5 3基因突变 ;肺腺癌中发现 2例 (7.4 1% )Ki-ras基因突变和 7例 (2 5 .93% ) p5 3基因突变 ,两型肺癌间Ki-ras和p5 3基因突变阳性率差异均无统计学意义 (P>0 .0 5 ) ;肺鳞癌、腺癌中 p5 3基因突变总阳性率为 31.6 7% ,Ki-ras基因突变总阳性率仅 11.6 7% ,p5 3基因突变率高于Ki-ras基因突变率 (P <0 .0 5 )。p5 3基因突变谱与一般报道相似。Ki-ras基因突变情况与一般报道有所不同 ,未发现一般文献报道较多的第 12位等密码子突变 ,发现有第 6位密码子纯合性突变和第 31位和第 79位密码子杂合性突变。预后追踪显示 :无突变的病例 2年生存率为 4 0 % ,存在突变的病例 2年生存率仅 12 %。结论 :肺鳞癌、腺癌的Ki-ras和 p5 3基因突变谱较广 ,肺鳞癌和腺癌的预后均与这两个基因突变有关。

检测胃癌患者外周血中K-ras和p53基因突变的临床价值

目的探讨检测胃癌患者外周血中K-ras和p53基因突变的临床意义。方法应用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)法,对我院收治的73例胃癌患者外周血中的K-ras和p53基因突变进行检测,并与20例非肿瘤疾病患者作对照。结果73例胃癌患者中有7例外周血中检测出p53基因突变,阳性率为9.6%;5例检测出K-ras基因突变,阳性率为6.8%。对照组外周血中均未检出K-ras和p53基因突变。有无肝转移的胃癌患者外周血p53和K-ras基因突变阳性率间差异均有统计学意义(P<0.05),不同分化程度及临床分期的胃癌患者外周血p53和K-ras基因突变阳性率间差异无统计学意义(P>0.05)。结论PCR-SSCP法检测外周血中K-ras和p53基因DNA有助于胃癌肝转移的诊断。

采用PCR—RFLP技术分析石蜡包埋胃癌组织ras和p53基因点突变

采用多聚酶链延伸反应一限制性片段长度多态性分析（ＰＣＲ—ＲＦＬＰ）法对福尔马林固定、石蜡包埋胃癌组织ｒａｓ和ｐ５３基因点突变进行分析，结果表明，Ｃ—Ｈａ—ｒａｓ第１２位密码子突变率为１３．６％（１２／８８），第６１位密码子为３．８％（３／８０）；Ｃ—Ｋｉ—ｒａｓ第１２位密码子点突变率为７．２％（５／６９），第１３位密码子未发现有点突变者；Ｎ—ｒａｓ第１２位密码子点突变率为１．４％（１／６８）。ｐ５３基因第２４８位密码子点突变率为７．４％（５／６８），第２４９位密码子未见有点突变者。以上提示采用ＰＣＲ—ＲＦＬＰ技术可对多数从石蜡包埋胃癌组织提取的ＤＮＡ进行ｒａｓ和ｐ５３基因点突变分析。

生长抑素类似物奥曲肽对人胃癌p53和Ras蛋白表达的影响

目的探讨生长抑素类似物奥曲肽对人胃癌生长的抑制作用。方法 50例胃癌患者随机分为对照组25例,术前不用药物;奥曲肽组25例,术前奥曲肽100μg皮下注射,1次/d,共7d。术中切除标本送组织学研究。免疫组化法检测胃癌组织p53和Ras蛋白表达情况。结果与对照组比较,奥曲肽组胃癌组织坏死差异有统计学意义(P<0.05),纤维组织增生明显(P<0.05),p53和Ras蛋白表达有统计学意义(P<0.05)。结论奥曲肽通过抑制人体内胃癌p53和Ras蛋白的表达,从而发挥抑制胃癌细胞生长的作用。

胰腺癌ras癌基因及p53抑癌基因表达的临床意义

目的研究ras癌基因及p53抑癌基因在在胰腺癌表达的临床意义．方法胰腺石蜡包埋标本55例，包括胰腺癌32例，癌切缘未受浸润的胰腺组织12例，急慢性胰腺炎7例，正常胰腺4例，标本均经病理学证实，用免疫组织化学ABC法对上述标本的ras癌基因及p53抑癌基因表达进行检测．结果在32例胰腺癌中，ras和p53基因的阳性表达率分别为71．9％和28．1％，高于胰腺炎和癌切缘组织（P＜0．05）ras，p53基因表达与患者性别、年龄、肿瘤所在部位及大小和初发症状无关（P＞0．05），p53基因表达与临床分期和病理分级相关（P＜0．05），p53基因表达阳性者其临床分期较晚期，细胞分化较差，而ras基因表达仅与病理分级有关（P＜0．05）．P53基因表达与癌肿可切除率相关（P＜0．05），凡癌肿能切除者多为p53基因表达阴性者.p53基因表达亦与淋巴结转移有关（P＜0．05），其表达阳性者多已有淋巴结转移．ras与p53基因表达之间存在正相关关系．结论ras与p53基因表达可以反映胰腺癌的生物学行为，对胰腺癌的诊断和治疗有一定指导意义．