未知酪氨酸激酶对骨髓瘤细胞中 IL- 6诱导 Ras/MAPK/NF- IL- 6途径活化的调节作用(英文)

目的研究两条主要的 IL- 6信号转导途径—— JAK/STAT和 Ras/MAPK/NF- IL- 6在人骨髓瘤细胞系 KM-3中的诱导活化情况和调控机制。方法首先分别采用凝胶阻滞电泳 (EMSA)和免疫沉淀 (IP)方法检测参与 IL- 6信号转导功能的转录因子 (STAT3、NF- IL- 6 )和蛋白激酶 (JAK1、MAPK)在 KM- 3细胞中的诱导活化情况。然后采用特异性酪氨酸蛋白激酶抑制剂 Genistein作用于 KM- 3细胞 ,观察酪氨酸磷酸化作用对 KM- 3细胞中 IL- 6信号转导功能的影响。结果 IL- 6刺激后 ,KM- 3细胞中只出现了 Ras/MAPK/NF- IL- 6信号转导途径的诱导激活 ,而 JAK/STAT途径则不参与 IL- 6在 KM- 3细胞中的信号转导功能。Genistein的作用可明显抑制 Ras/MAPK/NF- IL- 6途径的活化。结论一种目前尚无法确定的非 JAK1酪氨酸蛋白激酶可参与并调节 Ras/MAPK/NF- IL- 6信号转导途径在 KM- 3细胞中的诱导活化。

不同类型骨髓瘤细胞中IL-6信号途径活化及生物学意义

目的：研究具有不同 IL 6反应性的人骨髓瘤细胞中两条 IL 6信号转导途径 JAK/STAT和 Ras/MAPK/NF IL 6的诱导活化情况及生物学意义。方法：首先采用 MTT方法观察 IL 6刺激 XG 7、 KM 3、 U266和 Sko 007 4株 MM细胞后对其生长产生的影响；进而分别采用凝胶阻滞电泳 (electrophoretic mobility shift assay,EMSA)和免疫沉淀 (immunoprecipitation,IP)方法观察参与两条 IL 6信号转导途径的转录因子 STAT3、 NF IL 6和蛋白激酶 JAK1、 MAPK在 IL 6刺激后的诱导活化状态，并确定以上 4株靶细胞中的 IL 6信号转导通路。结果：①以上 MM细胞分别属于“ IL 6生长依赖型” (XG 7)、“ IL 6增殖反应型” (KM 3、 U266)和“非 IL 6增殖反应型” (Sko 007)人骨髓瘤细胞系。 ② 4株 MM细胞中都出现了 Ras/MAPK/NF IL 6途径在 IL 6刺激作用下的诱导活化；而 JAK/STAT途径的激活只见于 Sko 007和 U266这 2株细胞。结论： Ras/MAPK/NF IL 6途径是各类 MM细胞中存在的 IL 6信号转导通路；而 JAK/STAT途径的激活则与处于发育末期的瘤细胞存在一定相关性。