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毛蕊异黄酮通过RAS/RAF/MEK/ERK信号通路抑制肺癌细胞增殖和迁移的作用机制
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作者 韩旭 胡雪阳 +8 位作者 王玉涵 黄蕾 李梓晴 李思颖 王春梅 李贺 孙靖辉 吴吉平 张志宏 《北华大学学报(自然科学版)》 CAS 2024年第6期758-762,共5页
目的探讨毛蕊异黄酮(Calycosin)通过RAS/RAF/MEK/ERK信号通路抑制肺癌细胞增殖、迁移的作用机制。方法将肺癌A549细胞分为空白对照组和毛蕊异黄酮20、40、80μmol/L 3个浓度组。MTT法检测细胞存活率;Western Blot检测肺癌A549细胞RAS、p... 目的探讨毛蕊异黄酮(Calycosin)通过RAS/RAF/MEK/ERK信号通路抑制肺癌细胞增殖、迁移的作用机制。方法将肺癌A549细胞分为空白对照组和毛蕊异黄酮20、40、80μmol/L 3个浓度组。MTT法检测细胞存活率;Western Blot检测肺癌A549细胞RAS、p-RAF、p-MEK和p-ERK蛋白的表达;细胞集落试验和划痕试验观察肺癌A549细胞的增殖和迁移。结果当毛蕊异黄酮浓度在80μmol/L以下时,毛蕊异黄酮无明显细胞毒性。毛蕊异黄酮可抑制RAS、p-RAF、p-MEK和p-ERK蛋白表达,且抑制效果呈剂量依赖性;毛蕊异黄酮对肺癌A549细胞增殖和迁移的抑制作用呈剂量依赖性。结论毛蕊异黄酮能够通过RAS/RAF/MEK/ERK信号通路抑制肺癌A549细胞增殖和迁移。 展开更多
关键词 毛蕊异黄酮 肺癌 ras/raf/MEK/ERK 增殖 迁移
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舒芬太尼调节Ras/Raf/MEK/ERK信号通路对骨关节炎大鼠炎症反应和软骨细胞凋亡的影响
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作者 张洪远 张腾 +1 位作者 杜建国 陶宏 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期2071-2075,2082,共6页
目的:探讨舒芬太尼(Suf)调节Ras/Raf/丝裂原激活蛋白激酶激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路对骨关节炎(OA)大鼠炎症反应和软骨细胞凋亡的影响。方法:SD大鼠分为正常对照组(NC组)、空白对照组(Blank组)、低剂量Suf组(Suf-L组,1... 目的:探讨舒芬太尼(Suf)调节Ras/Raf/丝裂原激活蛋白激酶激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路对骨关节炎(OA)大鼠炎症反应和软骨细胞凋亡的影响。方法:SD大鼠分为正常对照组(NC组)、空白对照组(Blank组)、低剂量Suf组(Suf-L组,1μg/kg)、高剂量Suf组(Suf-H组,5μg/kg)、双醋瑞因(DC组,54 mg/kg)、Suf-H+ML-099(Ras/Raf/MEK/ERK通路激活剂)组(5μg/kg Suf+11.7 mg/kg ML-099),每组12只。除NC组外,其他组大鼠均采用横断大鼠右膝关节内侧半月板胫骨韧带构建OA模型,成功建模后开始给药,而NC组、Blank组大鼠需腹腔注射,而NC组、Blank组大鼠腹腔注射且灌胃等量生理盐水,每天给药1次,持续给药3周。末次给药24 h后,监测大鼠压痛阈值、热痛阈值变化;ELISA检测血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平;番红O-固绿染色检测软骨组织病理变化;TUNEL染色检测软骨细胞凋亡;Western blot检测软骨组织中Ras/Raf/MEK/ERK信号通路蛋白及基质金属蛋白酶13(MMP-13)蛋白表达。结果:与NC组比较,Blank组大鼠压痛阈值、热痛阈值降低(P<0.05),软骨组织病理损伤严重,TNF-α、IL-1β、IL-6水平、Mankin评分、软骨细胞凋亡率、Ras、Raf、MEK、p-ERK1/2、MMP-13蛋白表达升高(P<0.05);与Blank组比较,Suf-L组、Suf-H组、DC组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);ML-099减弱了高剂量Suf对OA大鼠的影响。结论:Suf可能通过下调Ras/Raf/MEK/ERK通路抑制OA大鼠炎症和软骨细胞凋亡。 展开更多
关键词 舒芬太尼 骨关节炎 炎症 ras/raf/丝裂原激活蛋白激酶激酶/细胞外信号调节激酶信号通路
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连翘脂素调节Ras/Raf/MEK/ERK信号通路对结直肠癌细胞恶性生物学行为的影响
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作者 郑声友 李叶若 肖嘉伍 《河北医药》 CAS 2024年第12期1771-1776,共6页
目的 探究连翘脂素(PG)对结直肠癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡以及上皮间质转化的影响及机制。方法 培养HCT116结直肠癌细胞,采用10~200μmol/L的连翘脂素处理细胞,检测细胞存活率,筛选最佳实验浓度。将细胞分为对照组(Control组),连翘... 目的 探究连翘脂素(PG)对结直肠癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡以及上皮间质转化的影响及机制。方法 培养HCT116结直肠癌细胞,采用10~200μmol/L的连翘脂素处理细胞,检测细胞存活率,筛选最佳实验浓度。将细胞分为对照组(Control组),连翘脂素低、中、高浓度组(PG-L组、PG-M组、PG-H组),连翘脂素高浓度+转染慢病毒阴性对照组(PG-H+NC组),连翘脂素高浓度+Ras慢病毒组(PG-H+Ras组)。平板克隆形成实验检测细胞增殖;划痕实验检测细胞迁移;Transwell小室法检测细胞侵袭;流式细胞术以及Hoechst33258染色法检测细胞凋亡;Western blot法检测上皮间质转化(EMT)标志蛋白E型钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)以及信号通路相关蛋白p-Raf、p-MEK、p-ERK表达;建立荷瘤小鼠模型评价连翘脂素对结直肠癌肿瘤生长的影响。结果 10~200μmol/L的连翘脂素处理HCT116结直肠癌细胞,可以显著抑制细胞存活率,经计算IC50值为(140.4±2.147)μmol/L,选择10、50、100μmol/L连翘脂素进行后续实验;与Control组比较,PG-L组、PG-M组、PG-H组HCT116细胞克隆形成率、划痕愈合率、细胞侵袭个数以及Vimentin、p-Raf、p-MEK、p-ERK表达显著降低,细胞凋亡率以及E-cadherin表达显著升高,且呈浓度依赖性(P<0.05);与PG-H+NC组比较,PG-H+Ras组HCT116细胞克隆形成率、划痕愈合率、细胞侵袭个数以及Vimentin、p-Raf、p-MEK、p-ERK表达显著升高,细胞凋亡率以及E-cadherin表达显著降低(P<0.05);连翘脂素可以显著抑制结直肠癌移植瘤的生长。结论 连翘脂素可以抑制结直肠癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡以及上皮间质转化,其作用机制可能与抑制Ras/Raf/MEK/ERK信号通路激活有关。 展开更多
关键词 连翘脂素 ras/raf/MEK/ERK信号通路 结直肠癌 上皮间质转化 增殖 凋亡
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车叶草苷调节RAS/RAF/MEK/ERK信号通路对肝细胞癌细胞活性及裸鼠移植瘤生长的影响
4
作者 张小龙 王军委 +3 位作者 李岩 刘雪 刘峥 张继光 《联勤军事医学》 CAS 2024年第9期729-734,757,共7页
目的探讨车叶草苷调节Ras蛋白(Ras protein,RAS)/Raf蛋白激酶(Raf protein kinase,RAF)/丝裂原激活蛋白激酶激酶(mitogen-activated protein kinase kinase,MEK)/细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)信号通... 目的探讨车叶草苷调节Ras蛋白(Ras protein,RAS)/Raf蛋白激酶(Raf protein kinase,RAF)/丝裂原激活蛋白激酶激酶(mitogen-activated protein kinase kinase,MEK)/细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)信号通路对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)细胞活性及裸鼠移植瘤生长的影响。方法体外培养人HCC-LM3以细胞计数试剂盒(cell counting kit 8,CCK-8)法筛选车叶草苷体外最佳作用浓度。将HCC-LM3细胞随机分为对照组(细胞正常培养,不作其他干预)、车叶草苷组(3 mmol/L车叶草苷进行干预)、ML-098组(0.5μmol/L RAS激活剂ML-098进行干预)、车叶草苷+ML-098组(车叶草苷3 mmol/L和RAS激活剂ML-098终浓度0.5μmol/L联合干预)。以CCK-8法、流式细胞术分别检测各组HCC-LM3细胞活性、凋亡率;Western blot检测各组HCC-LM3细胞增殖、凋亡相关蛋白表达及RAS/RAF/MEK/ERK信号通路相关蛋白表达。制备HCC-LM3裸鼠原位癌模型并随机分为对照组(5 ml/kg生理盐水)、车叶草苷低剂量组(25 mg/ml车叶草苷)、车叶草苷中剂量组(50 mg/ml车叶草苷)、车叶草苷高剂量组(100 mg/ml车叶草苷)。检测各组裸鼠肝体比、肿瘤长径。以Ki67免疫组织化学染色法检测各组裸鼠肿瘤细胞增殖指数;Western blot检测各组裸鼠肿瘤RAS/RAF/MEK/ERK信号通路相关蛋白表达。结果与对照组相比,车叶草苷组HCC-LM3细胞凋亡率、裂解凋亡蛋白酶3(Cleaved caspase-3)与B细胞淋巴瘤2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶9(cysteinyl aspartate specific proteinase 9,caspase-9)蛋白表达均升高(P均<0.05),细胞活性、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)与RAS蛋白表达、p-RAF/RAF、p-MEK/MEK、p-ERK/ERK均降低(P均<0.05);ML-098对HCC-LM3细胞各指标的作用与车叶草苷相反(P<0.05)。与车叶草苷组相比,车叶草苷+ML-098组HCC-LM3细胞凋亡率、Cleaved caspase-3与Bax、caspase-9蛋白表达均降低(P均<0.05),细胞活性、PCNA与RAS蛋白表达、p-RAF/RAF、p-MEK/MEK、p-ERK/ERK均升高(P均<0.05)。与对照组相比,车叶草苷低、中、高剂量组裸鼠肝体比、肿瘤长径、肿瘤细胞增殖指数、RAS蛋白表达、p-RAF/RAF、p-MEK/MEK、p-ERK/ERK均降低(P均<0.05),并呈一定剂量依赖性(P均<0.05)。结论车叶草苷可抑制RAS/RAF/MEK/ERK信号通路激活,降低HCC细胞体外细胞活性并促使其凋亡,延缓其裸鼠移植瘤生长。 展开更多
关键词 车叶草苷 肝细胞癌 细胞活性 移植瘤 ras蛋白/raf蛋白激酶/丝裂原激活蛋白激酶激酶/细胞外信号调节激酶信号通路
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高三尖杉酯碱对白血病细胞凋亡、增殖的影响及对Ras/Raf/MEK通路的抑制作用 被引量:1
5
作者 齐海燕 蓝建平 +2 位作者 宋晓露 王晓刚 王文松 《中国医药导报》 CAS 2023年第25期20-25,42,共7页
目的探讨高三尖杉酯碱(HHT)对白血病细胞凋亡、增殖的影响及对Ras/Raf/MEK通路的抑制作用。方法取对数生长期K562、Kasum-1细胞进行研究,分别用0、10、20、50 ng/ml的HHT处理。采用MTT检测相对细胞活力,计算24、48、72 h时细胞IC50,采... 目的探讨高三尖杉酯碱(HHT)对白血病细胞凋亡、增殖的影响及对Ras/Raf/MEK通路的抑制作用。方法取对数生长期K562、Kasum-1细胞进行研究,分别用0、10、20、50 ng/ml的HHT处理。采用MTT检测相对细胞活力,计算24、48、72 h时细胞IC50,采用克隆形成实验检测检测细胞克隆数量,采用流式细胞仪检测细胞凋亡水平,采用蛋白质印迹法检测Ras/Raf/MEK通路蛋白和凋亡相关蛋白相对水平。结果24、48、72 h时HHT对K562细胞IC50分别为80.69、65.28、50.76 ng/ml,HHT对Kasum-1细胞IC50分别为85.16、70.11、51.14 ng/ml。培养24、48、72 h时,10、20、50 ng/ml HHT细胞存活率均低于0 ng/ml,20、50 ng/ml HHT细胞存活率均低于10 ng/ml,50 ng/ml HHT细胞存活率均低于20 ng/ml HHT,差异有统计学意义(P<0.05)。10、20、50 ng/ml HHT细胞克隆数均低于0 ng/ml,20、50 ng/ml HHT细胞克隆数均低于10 ng/ml HHT,50 ng/ml HHT细胞克隆数均低于20 ng/ml HHT,差异有统计学意义(P<0.05)。10、20、50 ng/ml HHT细胞凋亡率均高于0 ng/ml HHT,20、50 ng/ml HHT细胞凋亡率均高于10 ng/ml HHT,50 ng/ml HHT细胞凋亡率均高于20 ng/ml HHT,差异有统计学意义(P<0.05)。10、20、50 ng/ml HHT RAS、p-cRAF、p-MEK蛋白表达量均低于0 ng/ml HHT,20、50 ng/ml HHT RAS、p-cRAF、p-MEK蛋白表达量均低于10 ng/ml HHT,50 ng/ml HHT RAS、p-cRAF、p-MEK蛋白表达量均低于20 ng/ml HHT,差异有统计学意义(P<0.05)。10、20、50 ng/ml HHT Survivan蛋白表达量均低于0 ng/ml HHT,Cleaved caspase-3、Cleaved PARP蛋白表达量均高于0 ng/ml HHT;20、50 ng/ml HHT Survivan蛋白表达量均低于10 ng/ml HHT,Cleaved caspase-3、Cleaved PARP蛋白表达量均高于10 ng/ml HHT、50 ng/ml HHT Survivan蛋白表达量均低于20 ng/ml HHT,Cleaved caspase-3、Cleaved PARP蛋白表达量均高于20 ng/ml HHT,差异有统计学意义(P<0.05)。结论HHT可抑制Ras/Raf/MEK通路活性,抑制白血病细胞增殖和促进白血病细胞凋亡。 展开更多
关键词 高三尖杉酯碱 ras/raf/MEK通路 白血病 凋亡 增殖
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Ras/Raf/MEK/ERK信号通路参与自噬调控作用的研究进展 被引量:32
6
作者 王雪 张评浒 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期110-116,共7页
自噬是机体保守的自我防御机制,是将细胞内变形坏死的细胞器和多余蛋白降解为小分子,以供循环利用。自噬在生理和病理状态下均发挥重要作用,可通过多条信号通路影响胞内物质的表达。目前已知Ras/Raf/MEK/ERK信号通路不仅广泛参与调控细... 自噬是机体保守的自我防御机制,是将细胞内变形坏死的细胞器和多余蛋白降解为小分子,以供循环利用。自噬在生理和病理状态下均发挥重要作用,可通过多条信号通路影响胞内物质的表达。目前已知Ras/Raf/MEK/ERK信号通路不仅广泛参与调控细胞生长、增殖、分化、凋亡等多个生理病理过程,并且参与调控自噬,并具有促进肿瘤细胞发生自噬性死亡的作用,但是其具体参与调控自噬的作用机制尚未完全阐明。本文就Ras/Raf/MEK/ERK信号通路参与调控自噬的作用的研究进展进行详细阐述,以期为研究Ras/Raf/MEK/ERK信号通路调控自噬的作用机制提供参考。 展开更多
关键词 ras/raf/MEK/ERK信号通路 自噬 B-raf K-ras 抗肿瘤
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新藤黄酸通过Ras/Raf/Erk信号通路诱导肺腺癌A549细胞凋亡的研究 被引量:8
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作者 彭程 孙美灵 +1 位作者 苏婧婧 李庆林 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期189-193,共5页
目的研究新藤黄酸(Gambogenic acid,GNA)诱导A549细胞凋亡的作用,并探讨其可能的分子机制。方法采用噻唑蓝(MTT)法检测0.5,1.0,2.0,4.0,8.0μmol·L^(-1)的GNA作用于A549细胞24 h后细胞的增殖情况;采用Hoechst 33342和Annexin V-FIT... 目的研究新藤黄酸(Gambogenic acid,GNA)诱导A549细胞凋亡的作用,并探讨其可能的分子机制。方法采用噻唑蓝(MTT)法检测0.5,1.0,2.0,4.0,8.0μmol·L^(-1)的GNA作用于A549细胞24 h后细胞的增殖情况;采用Hoechst 33342和Annexin V-FITC/PI染色法,于荧光显微镜下观察1.25,2.5,5.0μmol·L^(-1)的GNA作用细胞24 h后的凋亡形态;流式细胞仪检测1.25,2.5,5.0μmol·L^(-1)的GNA作用细胞24 h后的凋亡率;Western Blot法检测1.25,2.5,5.0μmol·L^(-1)的GNA处理细胞24 h后,Ras、Raf、Erk和p-Erk的表达。结果GNA能够显著降低A549细胞的活力,并呈浓度依赖性抑制细胞增殖,24 h的IC50为2.507μmol·L^(-1);Hoechst33342和AV/PI染色后,于荧光显微镜下观察发现,细胞显示明显的凋亡特征;流式细胞仪检测结果表明,随着GNA浓度的升高,细胞的凋亡比率逐渐上升;Western Blot法检测显示GNA能够抑制Ras、Raf、p-Erk1/2蛋白的表达。结论 GNA能够诱导A549细胞凋亡,其作用可能与通过调控Ras/Raf/Erk信号通路有关。 展开更多
关键词 新藤黄酸 A549细胞 凋亡 ras/raf/Erk信号通路 肺癌
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Ras/Raf/ERK信号传导通路在肾脏疾病中作用的研究进展 被引量:12
8
作者 丁桂霞 张爱华 陈荣华 《国外医学(儿科学分册)》 2000年第5期231-235,共5页
Ras/Raf/ERK信号传导通路是近年来研究得最为活跃的信号传导通路之一,该通路参与了细胞生长、发育、增殖和分化以及细胞间的功能同步和细胞恶性转化等多种生理、病理过程。本文就该通路的基本组成、活化、调节等生物学特征... Ras/Raf/ERK信号传导通路是近年来研究得最为活跃的信号传导通路之一,该通路参与了细胞生长、发育、增殖和分化以及细胞间的功能同步和细胞恶性转化等多种生理、病理过程。本文就该通路的基本组成、活化、调节等生物学特征及其在肾脏疾病中作用的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 信号传递 肾疾病 ras/raf/ERK
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补骨脂素通过炎症和Ras/Raf1介导对类风湿关节炎大鼠的保护作用 被引量:10
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作者 苏清君 李鹏 +3 位作者 边朝辉 宋广明 马文明 张杰 《世界中医药》 CAS 2021年第21期3180-3184,3190,共6页
目的:研究补骨脂素减少炎症和抑制Ras/Raf1表达保护类风湿关节炎大鼠的机制。方法:将SD大鼠分成对照组、模型组(类风湿关节炎大鼠模型)、补骨脂素低剂量组(22 mg/kg补骨脂素处理)、补骨脂素中剂量组(44 mg/kg补骨脂素处理)、补骨脂素高... 目的:研究补骨脂素减少炎症和抑制Ras/Raf1表达保护类风湿关节炎大鼠的机制。方法:将SD大鼠分成对照组、模型组(类风湿关节炎大鼠模型)、补骨脂素低剂量组(22 mg/kg补骨脂素处理)、补骨脂素中剂量组(44 mg/kg补骨脂素处理)、补骨脂素高剂量组(88 mg/kg补骨脂素处理)、补骨脂素高剂量+NC组(88 mg/kg补骨脂素+阴性对照慢病毒载体处理)、补骨脂素高剂量+Ras组(88 mg/kg补骨脂素+Ras过表达慢病毒载体处理);采用Western Blotting检测大鼠的肾素-血管紧张素系统(RAS)、原癌基因丝苏氨酸蛋白激酶-1(Raf1)、成骨细胞特异性转录因子(Osx)、Ⅰ型胶原蛋白α1链(COL1A1)、骨钙素(OC)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)蛋白表达;检测关节肿胀度,HE染色对关节组织病理评分,ELISA法检测炎症介质白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠关节组织中Ras、Raf1、MMP-3、MMP-13蛋白表达以及关节肿胀度、关节组织病理评分和IL-2、TNF-α、IL-6水平均升高,Osx、COL1A1、OC蛋白表达均降低(均P<0.05);与模型组比较,补骨脂素低、中、高剂量组大鼠关节组织中除Osx、COL1A1、OC蛋白表达均升高外,其他指标均显著降低(均P<0.05);与补骨脂素高剂量+NC组比较,补骨脂素高剂量+Ras组大鼠关节组织中Osx、COL1A1、OC蛋白表达均降低,而其他指标均显著升高(均P<0.05)。结论:补骨脂素通过减少炎症和抑制Ras/Raf1表达减轻类风湿关节炎大鼠关节损伤,促进软骨修复。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 补骨脂素 ras/raf1 炎症 关节肿胀 基质金属蛋白酶 软骨修复 白细胞介素-6
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Ras/Raf/P-C-Raf在子宫腺肌病中的表达及意义 被引量:2
10
作者 曾玉燕 李坤寅 关永格 《现代妇产科进展》 CSCD 北大核心 2017年第7期517-520,共4页
目的:检测Ras/Raf/P-C-Raf在子宫腺肌病在位内膜、异位病灶组织中的表达水平,以及阻断Ras表达后病灶细胞抑制率的变化,探讨Ras/Raf/P-C-Raf在子宫腺肌病中的发病机制。方法:收集子宫腺肌病患者的病灶组织或石蜡切片,Western blot法、免... 目的:检测Ras/Raf/P-C-Raf在子宫腺肌病在位内膜、异位病灶组织中的表达水平,以及阻断Ras表达后病灶细胞抑制率的变化,探讨Ras/Raf/P-C-Raf在子宫腺肌病中的发病机制。方法:收集子宫腺肌病患者的病灶组织或石蜡切片,Western blot法、免疫组化法检测Ras、Raf及P-C-Raf在子宫腺肌病组织中的表达水平;体外培养子宫腺肌病病灶细胞,CCK-8法检测FTS组(Ras抑制剂)及FTS+E2组细胞生长抑制率。结果:Ras、Raf主要表达定位于胞浆与胞膜。与对照组子宫肌层及内膜相比,子宫腺肌病异位病灶、在位内膜中Ras、Raf表达水平均明显升高(P<0.05);子宫腺肌病在位内膜P-C-Raf水平较异位病灶及正常子宫内膜组高(P<0.05)。FTS组、FTS+E2组均能抑制子宫腺肌病病灶细胞增殖,其中FTS+E2组的细胞抑制率较FTS组高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:通过抑制Ras表达证实子宫腺肌病异位病灶及在位内膜过高表达的Ras/Raf及在位内膜P-C-Raf过表达促进子宫腺肌病病灶细胞增殖,参与子宫腺肌病的发生发展。其中E2促进病灶细胞增殖效应的途径之一可能通过Ras发挥作用。 展开更多
关键词 子宫腺肌病 ras/raf P-C-raf FTS
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Ras/Raf/MEK/ERK通路与低氧性疾病关系的研究进展 被引量:5
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作者 韩园芳 冀林华 《重庆医学》 CAS 北大核心 2016年第21期3004-3007,共4页
Ras/Raf/MEK/细胞外信号调节蛋白激酶(extracellular signal-regulated protein kinase,ERK)信号通路又称ERK通路,该通路主要由一个三级酶联功能单位构成,其通过"瀑布式"的级联反应,将细胞外刺激信号传至细胞内,引起一系列细胞反应... Ras/Raf/MEK/细胞外信号调节蛋白激酶(extracellular signal-regulated protein kinase,ERK)信号通路又称ERK通路,该通路主要由一个三级酶联功能单位构成,其通过"瀑布式"的级联反应,将细胞外刺激信号传至细胞内,引起一系列细胞反应,从而调控细胞增殖、分化、凋亡、转移等功能。 展开更多
关键词 ras/raf/MEK/ERK 信号通路 低氧性疾病
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基于RAS/RAF/ERK信号通路探讨益气生肌合剂对压力性损伤大鼠创面微小血管生成的作用机制 被引量:2
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作者 肖思民 徐凤英 廖若夷 《中国中西医结合外科杂志》 CAS 2022年第2期185-190,共6页
目的:观察益气生肌合剂通过调控RAS/RAF/ERK信号通路对压力性损伤大鼠模型创面修复及微小血管生成的影响。方法:32只大鼠分为模型对照组、三乙醇胺乳膏组(阳性药物组)、益气生肌合剂组(益气生肌组)、三乙醇胺乳膏+益气生肌组(联合用药... 目的:观察益气生肌合剂通过调控RAS/RAF/ERK信号通路对压力性损伤大鼠模型创面修复及微小血管生成的影响。方法:32只大鼠分为模型对照组、三乙醇胺乳膏组(阳性药物组)、益气生肌合剂组(益气生肌组)、三乙醇胺乳膏+益气生肌组(联合用药组),每组8只。建立压力性损伤大鼠模型并予不同方式干预。记录各组大鼠创面愈合及病理损伤情况,检测各组大鼠创面血流灌注量水平及微血管密度(MVD),Western blotting法及RT-PCR法检测创面组织中Ras、Raf-1、ERK1/2及VEGF的蛋白及mRNA表达情况。结果:与模型对照组比较,阳性药物组、益气生肌组、联合用药组大鼠压力性损伤创面均呈明显愈合趋势,其中联合用药组大鼠的创面愈合率最高,差异有统计学意义(P<0.05);HE染色结果亦证实联合用药组的病理缓解程度最佳;益气生肌合剂及三乙醇胺乳膏均能够有效促进大鼠创面的血流灌注量及微小血管生成,其中联合用药组效果最佳,差异有统计学意义(P<0.05);Western blotting及RT-PCR结果显示,阳性药物组、益气生肌组、联合用药组均可显著提升大鼠创面受压组织的Ras、Raf-1、ERK1/2及VEGF的蛋白表达及mRNA表达,且联合用药组效果最优,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:益气生肌合剂能有效促进压力性损伤大鼠模型创面修复,同时与三乙醇胺乳膏联合使用起到协同增效作用,其作用机制可能与益气生肌合剂能够激活RAS/RAF/ERK信号通路并促进该信号通路相关蛋白表达相关。 展开更多
关键词 压力性损伤 益气生肌合剂 ras/raf/ERK信号通路 微小血管生成 机制研究
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Upregulated Ras/Raf/ERK1/2 signaling pathway:a new hope in the repair of spinal cord injury 被引量:6
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作者 Tao Liu Fu-jiang Cao +2 位作者 Dong-dong Xu Yun-qiang Xu Shi-qing Feng 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2015年第5期792-796,共5页
An increasing number of studies report that the Ras/Raf/extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2) signaling pathway has a death-promoting apoptotic function in neural cells. We hypothesized that the Ras/Raf... An increasing number of studies report that the Ras/Raf/extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2) signaling pathway has a death-promoting apoptotic function in neural cells. We hypothesized that the Ras/Raf/ERK1/2 signaling pathway may be abnormally regulated in rat injured spinal cord models. The weight drop method was used to establish rat spinal cord injury at T9. Western blot analysis and immunohistochemical staining revealed Ras expression was dramatically elevated, and the phosphorylations of A-Raf, B-Raf and C-Raf were all upregulated in the injured spinal cord. Both mitogen-activated protein kinase kinase 1/2 and ERK1/2, which belong to the Ras/Raf signaling kinases, were upregulated. These results indicate that Ras/Raf/ ERK1/2 signaling may be upregulated in injured spinal cord and are involved in recovery after spinal cord injury. 展开更多
关键词 nerve regeneration ras/raf/Erkl/2 signaling pathway spinal cord injury APOPTOSIS REPAIR regulation INHIBITION neural regeneration
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Ras/Raf/MEK/ERK信号通路与白血病 被引量:11
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作者 刘静 吕娜 +1 位作者 李永辉 于力 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期947-951,共5页
Ras/Raf/MEK/ERK信号通路对白血病的发生和发展具有不可忽视的作用。在该通路中关键信号元件的抑制剂的应用成为白血病治疗的新策略。近年来,对这些抑制剂的筛选和体内外研究成为治疗领域的热点,国内外已开展的体内外实验及早期临床研究... Ras/Raf/MEK/ERK信号通路对白血病的发生和发展具有不可忽视的作用。在该通路中关键信号元件的抑制剂的应用成为白血病治疗的新策略。近年来,对这些抑制剂的筛选和体内外研究成为治疗领域的热点,国内外已开展的体内外实验及早期临床研究,证实了这些抑制剂在白血病治疗中具有较好的效果及应用前景。本综述重点介绍Ras/Raf/MEK/ERK信号通路在白血病发生发展中的作用及其治疗方面的最新研究进展。 展开更多
关键词 ras/raf/MEK/ERK信号通路 白血病 抑制剂
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miR-27a-3p调控Ras/Raf/MEK/ERK信号通路抑制肾透明细胞癌细胞增殖的研究 被引量:5
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作者 毛万里 赵英 +3 位作者 王彬 张好春 王斌 胡攀攀 《现代泌尿生殖肿瘤杂志》 2017年第4期217-220,共4页
目的探讨miR-27a-3p对肾透明细胞癌细胞Ras/Raf/MEK/ERK信号通路的作用,观察其对肾透明细胞癌细胞增殖的影响。方法使用脂质体试剂lipofectamine 2000将miR-27a-3p模拟物或miR-NC转染至肾透明细胞癌细胞株Caki-1和A-498;qRT-PCR和Wester... 目的探讨miR-27a-3p对肾透明细胞癌细胞Ras/Raf/MEK/ERK信号通路的作用,观察其对肾透明细胞癌细胞增殖的影响。方法使用脂质体试剂lipofectamine 2000将miR-27a-3p模拟物或miR-NC转染至肾透明细胞癌细胞株Caki-1和A-498;qRT-PCR和Western blot检测miR-27a-3p的靶基因KRAS及下游通路蛋白的表达;流式细胞仪检测细胞周期;噻唑蓝(MTT)检测细胞活力;集落形成实验检测细胞增殖能力。结果 KRAS基因和下游通路蛋白的表达降低;转染miR-27a-3p后的肾透明细胞癌细胞周期明显被抑制,G0/G1期的细胞比例上升(P<0.01);肾透明细胞癌细胞活力和增殖能力降低(P<0.05)。结论过表达miR-27a-3p在体外可以显著降低肾透明细胞癌细胞Ras/Raf/MEK/ERK蛋白的表达,进而显著抑制其增殖能力。 展开更多
关键词 微小RNA 肾透明细胞癌 ras/raf/MEK/ERK通路 增殖
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复方大黄散外敷联合针刺对类风湿关节炎大鼠滑膜超微结构、病理性血管生成及Ras/Raf信号的影响 被引量:1
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作者 许明军 邱良玉 +2 位作者 王婵 陈铖 朱雪萍 《国际中医中药杂志》 2024年第8期999-1005,共7页
目的探究复方大黄散外敷联合针刺对类风湿关节炎大鼠关节滑膜超微结构、病理性血管生成及肾素血管紧张素系统(Ras)/蛋白激酶(Raf)信号通路的影响。方法选取SPF级SD大鼠100只, 按随机数字表法分为正常组、模型组、针刺组、外敷组、联合... 目的探究复方大黄散外敷联合针刺对类风湿关节炎大鼠关节滑膜超微结构、病理性血管生成及肾素血管紧张素系统(Ras)/蛋白激酶(Raf)信号通路的影响。方法选取SPF级SD大鼠100只, 按随机数字表法分为正常组、模型组、针刺组、外敷组、联合组, 每组20只。除正常组外, 其余各组大鼠双侧足跖部注射弗氏完全佐剂建立类风湿关节炎模型。造模后1周, 针刺组针刺"阴陵泉""三阴交", 留针30 min, 连续干预6 d, 7 d为1个疗程, 共干预3个疗程。外敷组大鼠右后足跖部及踝关节外敷复方大黄散, 10 g/次, 2次/d, 7 d为1个疗程, 共干预3个疗程;联合组为针刺与复方大黄散外敷联合干预, 共干预3个疗程。正常组和模型组不进行干预。采用ELISA法测定各组大鼠血清TNF-α、IL-1β水平, 透射电镜观察滑膜细胞超微结构, HE染色观察滑膜组织形态, 免疫组化检测滑膜组织中VEGF及血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)表达, Western blot法和RT-qPCR分别检测滑膜组织中Ras、Raf蛋白及mRNA表达。结果与模型组比较, 针刺组和外敷组大鼠血清TNF-α、IL-1β水平降低(P<0.05), 滑膜组织VEGF、VEGFR2表达降低(P<0.05), Ras、Raf蛋白及mRNA表达降低(P<0.05);与针刺组和外敷组比较, 联合组大鼠血清TNF-α、IL-1β水平降低(P<0.05), 滑膜组织VEGF、VEGFR2阳性表达降低(P<0.05), Ras、Raf蛋白及mRNA表达降低(P<0.05)。电镜结果显示, 正常组关节滑膜细胞核膜良好, 模型组核膜破坏严重, 针刺组和外敷组均有不同程度改善, 其中以联合组改善最为显著。HE染色显示, 正常组大鼠关节滑膜组织正常, 模型组关节滑膜组织有大量炎症细胞浸润, 针刺组与外敷组关节滑膜损伤轻微改善, 联合组大鼠病理损伤明显减轻。结论复方大黄散外敷联合针刺可调节类风湿关节炎模型大鼠血管生成相关因子, 调节Ras/Raf信号通路, 改善滑膜细胞超微结构。 展开更多
关键词 关节炎 类风湿 复方大黄散 针刺 滑膜细胞 病理性血管生成 ras/raf 大鼠
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Ras信号通路参与调控细胞凋亡作用的研究进展 被引量:1
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作者 范苏苏 罗兴炜 +1 位作者 朱钰珊(综述) 张旋(审校) 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2024年第2期191-196,共6页
细胞凋亡是由体内和体外因素触发的预先存在的细胞死亡过程引起的主动细胞死亡,通过清除老化、受损细胞来维持内部环境的稳定。细胞凋亡在生理和病理状态下均发挥重要作用,并受到细胞内多条信号通路的调节,影响细胞内物质的表达。目前已... 细胞凋亡是由体内和体外因素触发的预先存在的细胞死亡过程引起的主动细胞死亡,通过清除老化、受损细胞来维持内部环境的稳定。细胞凋亡在生理和病理状态下均发挥重要作用,并受到细胞内多条信号通路的调节,影响细胞内物质的表达。目前已知Ras信号通路不仅广泛参与调控细胞生长增殖、分化和凋亡等多个生理病理过程,并具有促进细胞发生自噬性死亡的作用,然而,其参与调节细胞凋亡的具体机制尚未完全阐明。文章从细胞凋亡的分子机制出发,重点从线粒体凋亡途径、死亡受体凋亡途径、内质网应激凋亡途径相关凋亡途径,以及Ras信号通路在细胞凋亡调控中的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 ras/raf/MEK/ERK信号通路 ras/PI3K/Akt信号通路 细胞凋亡
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通过Ras/Raf/ERK1/2信号通路观察淫羊藿苷联合激素对激素抵抗型肾病综合征大鼠的影响
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作者 王晓辉 戴恩来 +2 位作者 段淑文 刘灿 丁照然 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期777-781,共5页
目的观察淫羊藿苷对激素抵抗型肾病综合征大鼠的疗效及可能机制的研究。方法健康雄性SD大鼠60只,空白组10只,50只制备成功的SRNS模型大鼠随机分为模型组、激素组、淫羊藿苷组、联合组各10只,连续给药6周。给药2周、4周和6周测定各组大... 目的观察淫羊藿苷对激素抵抗型肾病综合征大鼠的疗效及可能机制的研究。方法健康雄性SD大鼠60只,空白组10只,50只制备成功的SRNS模型大鼠随机分为模型组、激素组、淫羊藿苷组、联合组各10只,连续给药6周。给药2周、4周和6周测定各组大鼠体重、24 h尿蛋白含量;末次给药结束后,检测相关生化指标;采用HE、Masson、PAS染色观察大鼠肾组织病理形态学变化情况;Tunel染色观察大鼠肾组织细胞凋亡情况;免疫荧光法检测p-ERK1/2表达情况;通过Western blot检测SRNS大鼠的Ras、A-Raf、B-Raf、ERK1/2、p-ERK1/2的蛋白含量。结果与空白组相比,模型组24 h尿蛋白量升高,ALB、Scr水平降低,TC、TG、BUN水平升高,肾小球硬化评分升高,肾组织细胞凋亡率升高,Ras、A-Raf、B-Raf、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表达增加(P<0.05);与模型组相比,泼尼松组和淫羊藿苷组大鼠上述异常无明显改善,联合组24 h尿蛋白量降低,ALB、Scr水平升高,TC、TG、BUN水平降低,肾组织损伤、肾组织细胞凋亡率降低,Ras、A-Raf、B-Raf、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表达降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论淫羊藿苷可缓解SRNS大鼠肾组织损伤,保护肾功能,这可能与淫羊藿苷抑制Ras/Raf/ERK 1/2信号通路,降低肾组织细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 激素抵抗型肾病综合征 淫羊藿苷 ras/raf/ERK1/2通路 凋亡
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乳腺癌细胞过表达HER2/neu时经PI3K和Ras/Raf/MEK/ERK信号通路下调野生型p53蛋白含量 被引量:8
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作者 郑莉 任加强 +2 位作者 张琳 陈琦 朱虹光 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期358-362,共5页
目的 研究HER2/neu基因过表达对乳腺癌细胞野生型p53蛋白含量的影响并探讨其分子机制。方法 脂质体介导的HER2/neu基因转染MCF7细胞,G418筛选阳性克隆。Western印迹法鉴定HER2/neu蛋白表达,并同时检测p53及信号转导分子Akt,p-Akt,p-Raf,... 目的 研究HER2/neu基因过表达对乳腺癌细胞野生型p53蛋白含量的影响并探讨其分子机制。方法 脂质体介导的HER2/neu基因转染MCF7细胞,G418筛选阳性克隆。Western印迹法鉴定HER2/neu蛋白表达,并同时检测p53及信号转导分子Akt,p-Akt,p-Raf,p-MEK,p-ERK蛋白含量,以及P13K信号通路抑制剂LY294002和MEK抑制剂U0126处理对p53蛋白含量的影响。逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测p53 mRNA水平。结果 成功建立稳定过表达HER2/neu的MCF7细胞(MCF7-neu3),其HER2/neu蛋白表达量是对照组MCF7细胞的13倍。MCF7-neu3中p-Akt,p-Raf,p-MEK,P-ERK蛋白含量分别较MCF7细胞升高了2.5倍、2倍、1.6倍和1.6倍(P<0.01),p53蛋白含量仅为对照组细胞的40%(P<0.01),但p53mRNA表达无明显差异。在经PI3K信号通路抑制剂LY294002及MEK抑制剂U0126处理24 h后,MCF7-neu3细胞p53蛋白含量分别上升了1.7和1.5倍(P<0.01),在LY294002和U0126处理48 h后,p53蛋白含量分别升高了4.7倍和5.3倍(P<0.01)。LY294002和U0126处理对MDA-MB-453细胞突变型p53蛋白含量不产生影响。结论 乳腺癌细胞中HER2/neu基因的过表达能够通过激活P13K和Ras/Raf/MEK/ERK通路导致野生型p53蛋白含量减少,可能是HER2/neu过表达乳腺癌患者预后不良及对治疗产生抗性的分子机制。 展开更多
关键词 乳腺癌 HER2/NEU 信号通路下调 p53 基因过表达 分子机制 信号转导分子 C-ERBB-2 ras/raf/MEK/ERK
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Ras/Raf/MEK/ERK信号传导通路在阿尔茨海默病中作用的初步研究 被引量:6
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作者 毕胜 赵维娜 +2 位作者 李毅 李国霖 潘尚哈 《现代生物医学进展》 CAS 2009年第3期508-510,485,共4页
目的:探索Ras/Raf/MEK/ERK信号传导通路在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)中的作用。方法:以7例AD患者、7例帕金森痴呆患者和4例健康老年人为对象,进行离体细胞培养、蛋白质印迹分析研究,探讨HOE140诱导人皮肤成纤维细胞分化... 目的:探索Ras/Raf/MEK/ERK信号传导通路在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)中的作用。方法:以7例AD患者、7例帕金森痴呆患者和4例健康老年人为对象,进行离体细胞培养、蛋白质印迹分析研究,探讨HOE140诱导人皮肤成纤维细胞分化的可能作用机制。结果:阿尔茨海默病患者组ERK蛋白质印迹条带深于帕金森痴呆患者组及健康老年人组,阿尔茨海默病患者组ERK水平为130.21±14.53,帕金森痴呆患者为109.46±13.92,健康老年人组为107.84±12.89,结果分析显示,阿尔茨海默病患者组ERK水平与帕金森痴呆患者组及健康老年人组比较,差异有统计学意义(P<0.05),而帕金森痴呆患者组与健康老年人组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Ras/Raf/MEK/ERK传导通路在AD的发生中起重要作用,为AD的早期诊断和选择治疗靶点奠定理论基础并提供科学依据。 展开更多
关键词 ras/raf/MEK/ERK信号传导通路 阿尔茨海默病 蛋白质印迹法
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