血清降钙素原表达水平与重症急性胰腺炎患者靶器官损伤以及RAS激活程度的相关性

目的:探究血清降钙素原(PCT)表达水平与重症急性胰腺炎(SAP)患者靶器官损伤以及RAS激活程度的相关性。方法:取2021年1月至2023年1月于我院接受治疗的113例SAP患者,另择取同期健康体检者50例作为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测血清PCT以及RAS系统相关指标[醛固酮(ALD)、血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)、肾上腺素(E)]水平;采用全自动生化分析仪检测肾功能[血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、血尿酸(UA)]以及肝功能[碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、天冬氨酸转氨酶(AST)];分析SAP患者血清PCT变化与RAS系统相关指标、肝肾相关指标的相关性。结果:SAP组血清PCT水平为(5.35±0.78)ng/ml,明显高于对照组的(0.18±0.03)ng/ml,组间差异显著(P<0.05);SAP组ALD、Ang-Ⅱ、E、ALP、γ-GT、AST、Scr、BUN、UA水平均明显高于对照组,组间差异显著(P<0.05);Pearson检验发现,SAP患者血清PCT水平与ALD、Ang-Ⅱ、E、ALP、γ-GT、AST、Scr、BUN、UA均呈正相关(P<0.05)。结论:SAP患者存在RAS系统激活以及肝肾功能损伤等现象,而其血清PCT增高程度与RAS系统、肝肾功能损伤程度一致,且通过动态观察PCT水平可较好的评估患者疾病情况。

舒芬太尼调节Ras/Raf/MEK/ERK信号通路对骨关节炎大鼠炎症反应和软骨细胞凋亡的影响

目的:探讨舒芬太尼(Suf)调节Ras/Raf/丝裂原激活蛋白激酶激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路对骨关节炎(OA)大鼠炎症反应和软骨细胞凋亡的影响。方法:SD大鼠分为正常对照组(NC组)、空白对照组(Blank组)、低剂量Suf组(Suf-L组,1μg/kg)、高剂量Suf组(Suf-H组,5μg/kg)、双醋瑞因(DC组,54 mg/kg)、Suf-H+ML-099(Ras/Raf/MEK/ERK通路激活剂)组(5μg/kg Suf+11.7 mg/kg ML-099),每组12只。除NC组外,其他组大鼠均采用横断大鼠右膝关节内侧半月板胫骨韧带构建OA模型,成功建模后开始给药,而NC组、Blank组大鼠需腹腔注射,而NC组、Blank组大鼠腹腔注射且灌胃等量生理盐水,每天给药1次,持续给药3周。末次给药24 h后,监测大鼠压痛阈值、热痛阈值变化;ELISA检测血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平;番红O-固绿染色检测软骨组织病理变化;TUNEL染色检测软骨细胞凋亡;Western blot检测软骨组织中Ras/Raf/MEK/ERK信号通路蛋白及基质金属蛋白酶13(MMP-13)蛋白表达。结果:与NC组比较,Blank组大鼠压痛阈值、热痛阈值降低(P<0.05),软骨组织病理损伤严重,TNF-α、IL-1β、IL-6水平、Mankin评分、软骨细胞凋亡率、Ras、Raf、MEK、p-ERK1/2、MMP-13蛋白表达升高(P<0.05);与Blank组比较,Suf-L组、Suf-H组、DC组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);ML-099减弱了高剂量Suf对OA大鼠的影响。结论:Suf可能通过下调Ras/Raf/MEK/ERK通路抑制OA大鼠炎症和软骨细胞凋亡。

Hp、RASAL2、CDH1及TP53对胃癌前病变与早期胃癌的鉴别诊断价值

目的探讨幽门螺杆菌(Hp)、RAS蛋白激活样因子2(RASAL2)、钙黏蛋白1(CDH1)及肿瘤抑制基因P53(TP53)对胃癌前病变与早期胃癌的鉴别诊断价值。方法选取2021年6月至2023年6月收治的早期胃癌52例,根据1:1选例原则另选取同期胃癌前病变52例、胃炎52例,分别纳入胃癌组、癌前组、胃炎组。比较3组及不同病理特征的早期胃癌患者Hp、RASAL2、CDH1、TP53阳性表达率,比较胃癌组Hp阳性、阴性患者RASAL2、CDH1、TP53阳性表达率,采用Spearman相关分析探讨各指标阳性表达与早期胃癌患者部分病理特征的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析联合检测对早期胃癌及胃癌前病变的鉴别诊断价值。结果3组Hp、CDH1、TP53阳性表达率胃癌组>癌前组>胃炎组,RASAL2阳性表达率胃癌组<癌前组<胃炎组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。胃癌组Hp阳性患者CDH1、TP53阳性表达率高于Hp阴性患者,RASAL2阳性表达率低于Hp阴性患者(P<0.05,P<0.01);早期胃癌患者Hp、RASAL2、CDH1、TP53阳性表达率在肿瘤浸润深度及淋巴结转移方面比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。Hp、CDH1、TP53阳性表达与早期胃癌肿瘤浸润深度、淋巴结转移均呈正相关,RASAL2阳性表达与之呈负相关(P<0.01)。ROC曲线分析结果显示,Hp、RASAL2、CDH1、TP53联合诊断胃癌前病变的曲线下面积(AUC)为0.904(95%CI:0.846,0.945),联合诊断早期胃癌的AUC为0.894(95%CI:0.819,0.946)。结论Hp、CDH1、TP53在早期胃癌组织中阳性表达率较高,RASAL2阳性表达率较低,联合检测对胃癌前病变及早期胃癌具有一定鉴别诊断价值,可作为临床鉴别诊断胃癌前病变、早期胃癌的辅助指标。

Ras蛋白激活物类似物-1基因在胃癌细胞株中的表达及生物学意义

目的:研究Ras蛋白激活物类似物-1基因(Ras protein activator like-1,RASAL1)在正常胃黏膜上皮细胞、胃癌细胞株中的表达情况及其生物学意义。方法:采用RT-PCR和Western blot分别检测高分化胃腺癌细胞株MKN-28、中分化胃腺癌细胞株SGC-7901、低分化胃腺癌细胞株BGC-823和正常胃黏膜上皮细胞株GES-1中RASAL1基因在mRNA水平和蛋白水平的表达,应用基因测序法检测上述3种胃癌细胞株中K-Ras基因第一外显子第12密码子点突变情况,并分析其意义。结果:RT-PCR和Westernblot检测结果显示,与正常胃黏膜上皮细胞相比,在3种不同分化胃腺癌细胞株中,RASAL1基因的表达在mRNA水平和蛋白水平均下调(P<0.05),分化程度越低表达下调越明显;测序结果表明3种胃腺癌细胞株中均未发现K-Ras基因第一外显子第12密码子点突变。结论:RASAL1基因在含野生型K-Ras的胃癌细胞中呈低表达状态,其表达水平与胃癌的恶性程度有一定的关系。

基于数据挖掘分析RASAL2在胃癌中的表达及其临床意义

目的探讨类RAS激活物2(RASAL2)在胃癌中的表达及其临床意义。方法通过Oncomine、GEPIA和Kaplan-Meier Plotter数据库分析RASAL2在胃癌中的基因表达及其与预后的关系。通过cBioPortal数据库分析胃癌患者中RASAL2基因变异情况及其与预后的关系。体外培养胃癌细胞MGC-803,通过siRNA转染沉默RASAL2,通过CCK-8、细胞划痕实验及Transwell侵袭实验检测MGC-803细胞增殖、迁移与侵袭。结果胃癌组织中RASAL2基因表达高于正常组织(P<0.05)。与低表达组相比,RASAL2高表达组患者总体生存率降低(P<0.05);亚组分析显示,RASAL2高表达与Ⅰ期(HR=6.22,P<0.05)、Ⅲ期(HR=1.6,P<0.05)及中分化(HR=4.74,P<0.05)胃癌患者不良预后相关。胃癌患者中RASAL2基因总体变异率为7%,且变异组无病生存率高于非变异组(P<0.05)。沉默RASAL2可抑制MGC-803细胞增殖、迁移及侵袭(P<0.05)。结论RASAL2在胃癌组织中表达增高,高表达RASAL2与胃癌患者不良预后相关,沉默RASAL2可抑制胃癌MGC-803细胞增殖、迁移和侵袭能力。

RASAL1基因在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨Ras蛋白激活物类似物-1(RASAL1)基因在胃癌组织中的表达情况及临床意义.方法:应用免疫组织化学SP法分别检测50例正常组织、50例低级别上皮内瘤变组织、50例高级别上皮内瘤变组织+早期胃癌组织及50例进展期胃癌组织中RASAL1基因的表达,并结合其临床病理资料进行综合分析.结果:RASAL1基因在正常组、低级别上皮内瘤变组、高级别上皮内瘤变+早期胃癌组及进展期胃癌组的阳性率分别为94.0%(47/50)、70.0%(35/50)、42.0%(21/50)及18.0%(9/50),各组之间的差异有统计学意义(均P<0.05);各组RASAL1基因的表达与性别、年龄、生长部位等均无相关性;高级别上皮内瘤变组织+早期胃癌组和进展期胃癌组中RASAL1基因的表达与肿瘤大小、分化程度、浸润深度及淋巴结转移有相关性(均P<0.05).结论:RASAL1基因的低表达与胃癌的发生及进展有密切关系,检测胃癌组织中RASAL1的表达可反映肿瘤大小、分化程度、浸润深度及有无淋巴结转移.

RASAL2与恶性肿瘤关系的研究进展

RASAL2基因在恶性肿瘤的发生发展中起着重要作用。在肝癌中,RASAL2启动子的甲基化会促进肿瘤细胞的增殖和产生。在肺癌、卵巢癌等肿瘤中,RASAL2通过抑制上皮-间质转化,调控RHO活动等来抑制肿瘤的产生和转移。同时,RASAL2也能通过间接调控RAC1来促进三阴性乳腺癌的(TNBC)的入侵和转移等。

肿瘤相关基因RASAL1在结肠癌中的表达及临床意义

目的:探讨Ras三磷酸鸟苷酶激活样蛋白(RASAL1)及基因在人结肠癌中的表达及其与临床病理参数间的关系.方法:收集2009-04/2010-05经手术切除的结肠腺癌标本50例作为研究组,相应正常组织为对照组,做成蜡块标本;其中20例另取其癌组织、癌旁组织及正常组织的新鲜标本;用免疫组织化学染色观察50例蜡块标本RASAL1蛋白的表达;用RT-PCR检测20例新鲜标本RASAL1 mRNA的表达,并分析其与临床病理参数的关系.结果:RASAL1蛋白主要在细胞质中表达;RASAL1蛋白在结肠癌中的阳性表达率明显低于癌旁组织及正常组织[46%(23/50)vs85%(17/20),96%(48/50),均P<0.05];RASAL1 mRNA在结肠癌中的阳性表达率较癌旁组织及正常组织明显减低[50%(10/20)vs90%(18/20),95%(19/20),均P<0.05],RASAL1蛋白与mRNA的表达呈明显正相关(r=0.686,P<0.01),与肿瘤的分化程度(P<0.05)、侵袭深度(P<0.01)、淋巴结转移(P<0.05)、TNM分期(P<0.05)呈负相关.结论:RASAL1在结肠腺癌组织中低表达,且与分化程度及进展阶段负相关;RASAL1有可能成为结肠癌治疗的一个新靶点.

血管紧张素转化酶2的生理和病理作用

肾素-血管紧张素系统（RAS）通过对心脏、血管和肾脏的调节，维持血压、体液和电解质的平衡。异常的RAS激活与心血管和肾脏疾病的发生紧密相关，如高血压、心肌梗死、糖尿病肾病等。多年来血管紧张素转化酶（ACE）一直被认为是调节RAS的关键酶。

口服避孕药可能是糖尿病性肾病的危险因素

在美国，糖尿病是晚期肾病的主要致病原因，通过激活肾素一血管紧张素系统（RAS）产生患肾病的风险。健康妇女使用口服避孕药（OC）可使RAS激活，但口服避孕药对糖尿病性肾病的作用尚不清楚。

高小玲与陈红专课题组在脑胶质瘤精准治疗领域取得新进展

上海交通大学基础医学院药理学与化学生物学系高小玲课题组和陈红专课题组通过构建内核包载siRNA的重组高密度脂蛋白纳米载体，将RNAi药物安全递送入脑，并针对Ras激活的肿瘤细胞依赖于巨胞饮“营养蛋白”维持生长和生存的特征，高效靶向Ras激活依赖型脑胶质母细胞瘤，实现精准靶向治疗。

CaMKⅡ和SynGAP在大鼠脑缺血中的神经保护作用

目的:研究脑缺血诱导的SynGAP丝氨酸磷酸化、CaMKⅡ与SynGAP的相互作用及内在机制。方法:利用大鼠四动脉结扎全脑缺血模型,通过免疫沉淀和免疫印迹的手段观察CaMKⅡ自身磷酸化、从胞浆转位到胞膜以及SynGAP的丝氨酸磷酸化,并利用脑室注射CaMKⅡ的特异性抑制剂观察上述指标的变化。结果:脑缺血导致胞膜部分总的CaMKⅡ和磷酸化的CaMKⅡ的水平均显著升高,CaMKⅡ与SynGAP的结合显著高于对照组,SynGAP的丝氨酸磷酸化水平也显著升高;CaMKⅡ的抑制剂KN62能抑制CaMKⅡ的自身磷酸化、SynGAP的丝氨酸磷酸化以及CaMKⅡ和SynGAP的相互结合,但对胞膜CaMKⅡ的水平没有影响。结论:脑缺血诱导的SynGAP丝氨酸磷酸化是由CaMKⅡ所催化的,SynGAP发生丝氨酸磷酸化后导致激活MAPK信号通路,在缺血过程中可能为一种细胞应激反应,对神经元起保护作用。

鲜红斑痣相关基因及激酶的研究进展

鲜红斑痣是一种体细胞基因突变疾病,这种突变可改变正常血管内皮细胞的功能,导致血管畸形。在大部分鲜红斑痣/Sturge-Weber综合征患者中存在鸟嘌呤核苷酸结合蛋白q多肽(GNAQ)基因体细胞突变位点,且突变与部分临床表现密切相关。推测GNAQ基因突变可作为早期鲜红斑痣的预测因子指导早期干预治疗。RAS p21蛋白激活因子1(RASA1)的体细胞“二次突变”与鲜红斑痣伴发综合征毛细血管-动静脉畸形的发病有关。基因突变引起下游通路中的促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)等蛋白激酶活化,参与鲜红斑痣发生的不同阶段。深入研究鲜红斑痣相关GNAQ基因、RASA1基因和MAPK、PI3K等可为其早期诊断及分子治疗提供理论依据。

RASAL3通过上调FXYD6表达促进肝内胆管细胞癌细胞增殖的作用机制研究

目的探讨Ras蛋白激活类似物3(RASAL3)在肝内胆管癌(iCCA)中的表达并深入研究其促进iCCA进展的作用机制。方法收集185例iCCA患者肿瘤与癌旁组织标本,应用免疫组化、RT-qPCR和Western blot法检测RASAL3的表达,并同时检测人胆管癌细胞株和人胆管上皮细胞中RASAL3和FXYD6的mRNA和蛋白表达情况,CCK-8法检测细胞增殖及Na^(+)-K^(+)-ATP酶活性。结果 RASAL3在胆管癌组织和细胞株中高表达;生存分析结果显示RASAL3高表达与胆管癌的不良预后相关(P<0.05)。敲降RASAL3抑制胆管癌细胞的增殖;沉默RASAL3降低FXYD6表达水平,抑制Na^(+)-K^(+)-ATP酶活性。结论 iCCA中RASAL3表达水平显著上调,RASAL3可通过激活FXYD6,上调Na^(+)-K^(+)-ATP酶活性促进iCCA的发展。

miR-1280通过激活p21基因的表达对膀胱癌细胞周期及增殖的影响

目的探讨微小RNA-1280（miR-1280）对膀胱癌细胞株BIU-87细胞p21基因表达的激活作用及对膀胱癌细胞周期及增殖的影响。方法实时定量荧光聚合酶链反应（qRT-PCR）检测膀胱癌细胞株T24、5637、J82、BIU-87和正常膀胱上皮细胞SV-HUC-1中miR-1280表达水平。选取表达量最低的膀胱癌细胞，分别转染miR-1280模拟物（实验组）和miR-NC（对照组），qRT-PCR检测两组细胞中miR-1280和p21 mRNA表达水平。染色质免疫共沉淀（ChIP）实验验证miR-1280与p21基因启动子的靶向作用。Western blotting分别检测两组细胞中p21、细胞周期依赖性激酶1（CDK1）、细胞周期蛋白A2（Cyclin A2）mRNA和蛋白的表达。流式细胞术检测细胞周期。四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测细胞增殖能力。结果qRTPCR结果提示，膀胱癌细胞株T24、5637、J82、BIU-87和正常膀胱上皮细胞SV-HUC-1中miR-1280表达分别为0.503±0.094、0.611±0.054、0.567±0.077、0.257±0.032和1.014±0.090，差异有统计学意义（F=1.880，P〈0.001）。与膀胱癌细胞株T24、5637、J82相比，BIU-87细胞株中的miR-1280表达量最低（P=0.026，P=0.003，P=0.008）。与对照组相比，实验组BIU-87细胞中miR-1280表达显著升高（1041.000±157.500∶1.023±0.118，t=6.606，P〈0.001），p21 mRNA表达亦显著升高（5.280±0.660∶1.007±0.070，t=6.440，P〈0.001）。Western blotting结果显示P21蛋白表达上调，CDK1和Cyclin A2蛋白表达下调。ChIP实验结果显示，相比miR-NC转染组，生物素修饰的miR-1280在p21基因启动子区域的富集倍数显著增加（1.246±0.171∶0.519±0.087，t=3.787，P=0.009）。实验组BIU-87细胞G0-G1期细胞比例较对照组明显升高（68.360%±3.064%∶46.970%±3.971%，t=4.263，P=0.005）。MTT结果显示，与对照组相比，转染miR1280后的BIU-87细胞从第3天（0.826±0.099∶1.224±0.057，t=3.505，P=0.013）开始增殖能力明显降低。结论miR-1280可通过结合p21基因启动子区域，激活膀胱癌细胞BIU-87中p21基因的表达，从而阻滞细胞周期的进展，抑制细胞的增殖，为膀胱癌的靶向治疗提供了一个新靶点。

血浆肾素-血管紧张素水平与急性心肌梗塞部位的研究

血浆肾素－血管紧张素水平与急性心肌梗塞部位的研究北京医科大学人民医院心肾内科（１０００４４）杨松娜王静毅于仲元海军总医院中心实验科（１０００３７）张海荣近年来大量实验发现急性心肌梗塞（ＡＭＩ）能激活肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ），伴有心功能不全的ＡＭ...

卡托普利在心房颤动复律后维持窦性心律中的作用及其对左房功能的影响

研究证实，很多心房颤动（房颤）的复发，是心房电重构的结果，而电重构的发生与肾素血管紧张素系统（RAS）激活密切相关。本文观察血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利，在房颤转复后抑制RAS激活，长期维持窦性心律的有效性及其对左房功能的影响。

毛细血管畸形-动静脉畸形综合征2的临床诊断及遗传学依据

目的探讨毛细血管畸形-动静脉畸形综合征2(CM-AVM2)的诊断方法及遗传学依据。方法回顾并收集2019年1月至2020年1月上海交通大学医学院附属第九人民医院整复外科收治的CM-AVM2病例临床资料。通过PubMed数据库、中国知网及SinoMed检索有关CM-AVM的文献,并结合收集的病例资料分析CM-AVM2的临床表现及诊断方法。结果共收集2例CM-AVM2,其具有全身非典型红斑,同时具有EPHB4基因突变,均未合并有高流速脉管畸形。文献检索并筛选共获得3篇有关于CM-AVM2的文献。结合文献及2例病例资料,得出CM-AVM2常表现为与CM-AVM相似的非典型红斑,可合并有高流速脉管畸形,基因检测筛查是否具有EPH受体B4(EPHB4)基因突变可明确诊断。结论临床表现、家族史及基因检测为CM-AVM2的有效诊断方法。EPHB4基因突变导致血管异常出芽新生可能是CM-AVM2的发生机制。