白藜芦醇对胃癌细胞Ras相关结构域家族1A基因甲基化及表达的影响

目的探讨白藜芦醇对人胃癌SGC-7901细胞Ras相关结构域家族1A(RASSF1A)基因甲基化及蛋白表达的影响。方法体外培养SGC-7901细胞,用不同浓度(0,10μM,20μM,40μg/ml)白藜芦醇与其孵育48h。采用甲基化特异性PCR(MSP)检测RASSF1A基因启动子区域的甲基化改变情况;RT-PCR检测RASSF1A的表达水平,并用Westernblot检测处理前后RASSF1A蛋白的表达。结果白藜芦醇能以剂量依赖性方式抑制SGC-7901细胞增值,随着SNF浓度的增加,甲基化RASSF1A水平逐渐减弱,非甲基化RASSF1A水平逐渐增多。同时白藜芦醇能明显上调RASSF1A的mRNA和蛋白表达水平。结论白藜芦醇能使RASSF1A基因去甲基化,并上调非甲基化基因的表达水平,可能是其抗癌的重要因素。

三结构域蛋白8、Ras相关蛋白35、多聚ADP核糖聚合酶1在子宫内膜癌组织中的表达及检测临床意义

目的:探讨三结构域蛋白8(TRIM8)、Ras相关蛋白35(Rab35)、多聚ADP核糖聚合酶1(PARP-1)在子宫内膜癌(EC)组织中的表达及检测临床意义。方法:选择75例EC患者为研究对象,取手术切除的EC组织及癌旁正常子宫内膜组织,以免疫组织化学法检测EC组织和癌旁组织中TRIM8、Rab35、PARP-1蛋白表达情况,并结合患者临床病理因素分析其与临床病理特征的关系,随访5年,记录EC患者生存率,并分析EC患者预后影响因素。结果:Rab35、PARP-1蛋白在EC组织和癌旁组织中阳性表达率分别为71.00%和35.00%、74.00%和43.00%,TRIM8蛋白阳性表达率分别为30.00%和69.00%(均P<0.01)。EC组织中Rab35与PARP-1为正相关性,Rab35和PARP-1与TRIM8表达为负相关性(r=0.542、-0.461、-0.461,均P<0.05)。Rab35阳性患者5年生存率55.17%低于阴性患者70.57%,PARP-1阳性患者5年生存率65.96%低于阴性患者79.24%,TRIM8阳性患者5年生存率93.33%高于阴性患者72.73%(均P<0.05)。FIGO分期Ⅲ-Ⅳ期、肌层浸润深度≥1/2和PARP-1、TRIM8、Rab35表达异常为影响EC患者预后的危险因素(均P<0.05)。结论:子宫内膜癌组织PARP-1、Rab35表达升高、TRIM8表达降低,三者表达变化与子宫内膜癌的发生、发展有显著相关性。

非小细胞肺癌矮小同源盒基因2和Ras相关结构域蛋白家族1A基因甲基化的意义

目的:探究矮小同源盒基因(SHOX2)和Ras相关结构域蛋白家族1A(RASSF1A)基因甲基化与非小细胞肺癌(NSCLC)浸润、转移的关系。方法:采用甲基化特异性PCR法(MSP)分析NSCLC及其相应癌旁组织中SHOX2和RASSF1A基因启动子区甲基化状态,分析其甲基化状态与患者临床病理特征的关系。结果:NSCLC癌组织中SHOX2和RASSF1A基因启动子区甲基化率分别为68.97%(80/116)、33.62%(39/116),明显高于癌旁正常组织中的12.93%(15/116)、10.34%(12/116)(P<0.05);SHOX2和RASSF1A基因甲基化分布情况与NSCLC患者性别、年龄、吸烟史、肿瘤直径、分化程度无关(P>0.05),与其TNM分期、病理分型、淋巴结转移以及患者生存时间有关(P<0.05),TNM分期中Ⅲa+Ⅲb期患者SHOX2基因甲基化率明显高于Ⅰ+Ⅱ期患者(P<0.05),鳞癌患者基因甲基化率明显高于腺癌患者(P<0.05),有淋巴结转移患者基因甲基化率明显高于无淋巴结转移患者(P<0.05),生存时间<2年患者基因甲基化率明显高于生存时间≥2年患者(P<0.05);TNM分期中Ⅲa+Ⅲb期患者RASSF1A基因甲基化率明显高于Ⅰ+Ⅱ期患者(P<0.05),腺癌患者基因甲基化率明显高于鳞癌患者(P<0.05),有淋巴结转移患者基因甲基化率明显高于无淋巴结转移患者(P<0.05),生存时间<2年患者基因甲基化率明显高于生存时间≥2年患者(P<0.05)。结论:SHOX2和RASSF1A基因启动子区甲基化可能是NSCLC发生浸润以及转移的原因之一,检测SHOX2和RASSF1A基因启动子区甲基化可为NSCLC的诊断及预后评估提供参考价值。

肝细胞癌组织中Ras相关结构域家族1A基因甲基化与环境因素的关系

目的探讨肝细胞癌（HCC）组织中Ras相关结构域家族1A（RASSF1A）基因甲基化与环境因素的关系。方法采用甲基化特异性聚合酶链反应检测80例HCC组织中RASSF1A基因甲基化状态，免疫组织化学法检测HCC组织中黄曲霉素B1（AFB1）-DNA加合物和多环芳烃（PAHs）-DNA加合物的水平，并结合临床资料进行统计分析。结果RASSF1A基因甲基化率在肝癌组织中（60／80）显著高于癌旁组织（33／80，P〈0．01）。HCC组织中RASSF1A基因甲基化率在AFB1-DNA加合物阳性组（43／51）高于AFB1-DNA加合物阴性组（17／29，P〈0．05）；在PAHs．DNA加合物阳性组（39／45）高于PAH-DNA加合物阴性组（21／35，P〈0．05）。结论HCC组织中RASSF1A基因甲基化与环境致癌因素AFB1-DNA加合物、PAHs—DNA加合物水平密切相关。

微小RNA-143和微小RNA-29a对膀胱癌细胞的影响及其与Ras相关结构域家族1A基因甲基化的关系

目的 观察微小RNA（miR）-143和miR-29a对T24膀胱癌细胞株生长、侵袭能力的影响,并探讨其与Ras相关结构域家族1A（RASSF1A）基因甲基化的关系.方法 化学合成miR-143和miR-29a的模拟物（mimics）,并转染T24膀胱癌细胞株.通过逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）验证miRNA mimics的转染效果.根据转染mimics的不同,分为WT组（不作任何处理的T24细胞）、NC组（转入不含miRNA的mimics的阴性对照）、M1组（转入含miR-143的mimics）、M2组（转入含miR-29a的mimics）.利用流式细胞仪检测各组细胞凋亡率和细胞周期改变,Transwell法检测细胞侵袭能力,RT-PCR和Western blot检测RASSF1A基因转录水平和蛋白质表达,甲基化特异性PCR（MSP）检测RASSF1A基因甲基化状态.结果 RT-PCR证实两组mimics转染成功.WT、NC、M1和M2组的细胞凋亡率分别为2.5％、3.4％、12.4％和13.3％.M1和M2组S期细胞有所增加.NC、M1和M2组细胞侵袭抑制率分别为2.0％、16.5％和13.2％,M1和M2转染组高于NC组,差异有统计学意义（P＜0.05）.RT-PCR和Western blot检测显示,转染miR-29a的M2组RASSF1A基因转录水平和蛋白质含量较NC组增加,但与M1组比较差异无统计学意义（P＞0.05）.MSP检测结果显示,WT、NC和M1组RASSF1A基因均呈完全甲基化,M2组呈部分甲基化状态.结论 转染miR-143和miR-29a可使T24膀胱癌细胞株细胞凋亡增加、侵袭能力减弱.转染miR-29a可以部分抑制RASSF1A基因甲基化,从而使该基因转录水平和蛋白质表达增加.

支气管抽吸物中矮小同源盒2和Ras相关结构域家族蛋白1ADNA甲基化检测对早期肺癌诊断价值的Meta分析

目的系统分析支气管抽吸物(包括支气管肺泡灌洗液和冲洗液)中矮小同源盒2(SHOX2)和Ras相关结构域家族蛋白1A(RASSF1A)DNA甲基化对肺癌的诊断效能。方法检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、Web of Science、Clinical Trail、CNKI、万方数据库发表的关于SHOX2和RASSF1A甲基化对肺癌诊断价值的文献,检索日期截至2021年5月11日,进行数据提取和质量评价,使用Stata 16.0软件进行Meta分析。结果本研究共纳入20篇文献,中文文献8篇,英文文献12篇。Meta分析结果显示:SHOX2甲基化诊断肺癌合并后的灵敏度、特异度、阳性似然比、阴性似然比和曲线下面积(AUC)分别为0.73、0.90、7.50、0.30和0.86。RASSF1A甲基化诊断肺癌合并后的灵敏度、特异度、阳性似然比、阴性似然比和AUC分别为0.51、0.96、14.10、0.50和0.82。SHOX2和RASSF1A甲基化联合诊断肺癌合并后的灵敏度、特异度、阳性似然比、阴性似然比和AUC分别为0.78、0.87、5.80、0.26、0.90。结论支气管抽吸物中SHOX2和RASSF1A甲基化对肺癌的诊断价值较高,对CT检查可疑肺癌的患者,其可能是肺癌早期筛查的重要手段。

低剂量CT结合SHOX2、RASSF1A甲基化在肺癌早期预警中的应用

目的探讨低剂量CT结合Ras相关区域家族蛋白1A(RASSF1A)、矮小同源盒基因2(SHOX2)甲基化在肺癌早期预测中的应用价值。方法选取2021年1月~2023年1月我院90例拟行肺结节手术患者,根据手术病理学分为肺良性结节组和肺癌组。2组均于术前行低剂量CT检查、SHOX2、RASSF1A甲基化检测,采用Kappa指数分析上述检查结果与手术病理学一致性,分析低剂量CT、SHOX2、RASSF1A甲基化与血清肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21)]对肺癌诊断效能,采用Spearman低剂量CT检查、SHOX2、RASSF1A甲基化与临床病理特征相关性。结果低剂量CT、SHOX2、RASSF1甲基化及三者联合分别确定40例、43例、46例、58例肺癌,三者联合与手术病理学诊断肺癌效能一致性Kappa值为0.951;三者联合诊断肺癌敏感度96.67%、准确度97.78%均高于三者单一诊断效能(P<0.05);肺癌患者血清CEA、SCC、NSE、CYFRA21水平均高于肺良性结节患者(P<0.05);低剂量CT联合SHOX2、RASSF1甲基化诊断肺癌效能的AUC为0.983,近似于四种血清肿瘤标志物诊断肺癌效能的AUC 0.933;不同肿瘤直径、临床分期、组织学分化肺癌患者低剂量CT检出率及SHOX2、RASSF1A甲基化阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05);肺癌患者低剂量CT检出率、SHOX2及RASSF1A甲基化阳性率与肿瘤直径、临床分期呈正相关,与组织学分化呈负相关(P<0.05)。结论低剂量CT联合SHOX2及RASSF1A甲基化可用于肺癌早期预警中,临床可通过其进行早期诊断、评估病情进展程度,以针对性展开后续治疗,改善预后。

RAS相关结构家族基因1克隆及序列分析

目的:RASSF1家族与癌变的发生密切相关。为探究RASSF1家族与癌变发生生理机制的相关性,分析该家族中RASSF1B的生物学功能。方法:应用RT-PCR的方法结合生物信息学,初步探索基因RASSF1B的生物学功能。结果:该基因在所测试的几种肿瘤细胞中均有表达,但表达量有差异。通过生物信息学得知,该基因含有1个Ras结合区域和1个SARAH区域。结论:RASSF1B基因的编码产物功能结构域在肿瘤的发生过程中起作用。

联合SHOX2、RASSF1A及CEA构建的列线图模型对肺癌发生的预测价值

目的 联合矮小同源盒基因2(Short stature homeobox gene 2,SHOX2)、RAS相关结构域家族1亚型A(RAS association domain family 1,isoform A,RASSF1A)及癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)构建预测肺癌发生的列线图模型,并确定该模型的预测价值。方法 选择2020年1月至2022年12月在新疆医科大学第一附属医院就诊的88例肺癌患者及肺良性肿瘤患者219名。比较两组患者的人口统计学和临床特征信息以及支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中SHOX2和RASSF1A基因的甲基化水平。进行单因素分析及多因素Logistic回归分析筛选出影响肺癌发生的变量构建列线图,并评估其预测效能。结果 肺癌患者中SHOX2阳性36例(41.4%),RASSF1A阳性30例(34.5%)。肺癌患者CEA、细胞角蛋白19片段(Cytokeratin 19 fragment,CYFRA21-1)、鳞状上皮细胞癌抗原(Squamous cell carcinoma antigen,SCCA)、胃泌素释放肽前体(Pro-gastrinreleasing peptide,Pro-GRP)水平与肺良性肿瘤患者比较差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,SHOX2、RASSF1A和CEA为肺癌发生的独立危险因素(P<0.05),基于上述独立风险因素所构建的列线图模型显示出良好的区分能力(AUC=0.926),具有较好的一致性且获益良好。结论 联合SHOX2、RASSF1A和CEA构建的列线图模型对肺癌发生具有较高的预测价值,可为肺癌的早期诊断提供依据。

高分辨CT三维重建联合肺泡灌洗液中SHOX2、RASSF1A基因甲基化检测诊断早期肺结节的价值

目的:探究高分辨CT三维重建联合肺泡灌洗液(BALF)中矮小同源盒基因2(SHOX2)、Ras相关区域家族A1(RASSF1A)基因甲基化检测诊断早期肺结节的价值。方法:选取2021年5月—2022年5月某院就诊并经纤维支气管镜(FB)检查的肺结节患者100例,FB下收集患者的BALF,通过实时荧光定量PCR法测定BALF中SHOX2和RASSF1A基因甲基化状态,同时收集高分辨CT三维重建检查、BALF检测结果。依据病检结果将患者分为恶性结节组(n=40)和良性结节组(n=60),分析高分辨CT三维重建检查、BALF中SHOX2、RASSF1A基因甲基化检测对早期肺结节的诊断价值,并绘制ROC曲线评价各检测方法在早期肺结节诊断中的效能。结果:SHOX2甲基化诊断恶性结节的敏感度为50.00%,AUC为0.708,RASSF1A甲基化诊断恶性结节的敏感度为52.50%,AUC为0.713,2基因甲基化联合诊断恶性结节的敏感度为75.00%,AUC为0.767。高分辨CT三维重建诊断恶性结节的敏感度为72.50%,特异度为73.33%,AUC为0.729,BALF对恶性结节的诊断敏感度为25.00%,特异度为100.00%,AUC为0.625。2基因甲基化联合+高分辨CT三维重建诊断恶性肺结节的AUC为0.890,敏感度与特异度分别为90.00%和73.33%,其诊断效能高于2基因甲基化联合+BALF细胞学分析和高分辨CT三维重建+BALF细胞学分析(Z=2.453、2.736,P均<0.05)。结论:高分辨CT三维重建联合BALF中SHOX2、RASSF1A基因甲基化检测在肺结节良恶性诊断中的鉴别效能较高,值得在临床中应用。

Ras相关结构域家族成员5对头颈鳞癌细胞迁移和侵袭能力的影响

目的·探讨Ras相关结构域家族成员5(Ras association domain family 5,RASSF5)对头颈鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)细胞侵袭和迁移能力的影响。方法·通过基因表达谱交互分析(Gene Expression Profiling Interactive Analysis,GEPIA)平台分析癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中563例HNSCC的RASSF5基因的表达情况及其对患者预后生存的影响。通过CMV-MCS-PGK-Puro载体构建RASSF5过表达慢病毒(LV RASSF5)和对照慢病毒(LV vector)。通过划痕实验、Transwell迁移和侵袭实验分析RASSF5过表达对HNSCC细胞Cal27和HN30迁移和侵袭能力的影响;通过Western blotting分析RASSF5过表达对上皮型钙黏蛋白(epithelial cadherin,E-cadherin)、Snail蛋白、糖原合酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK-3β)和磷酸化GSK-3β(phosphorylated GSK-3β,p-GSK-3β)的作用。构建BALB/c裸鼠肺转移模型,分别经尾静脉注射转染LV RASSF5(RASSF5过表达组)或LV vector(对照组)的Cal27细胞,每组5只小鼠;通过观察裸鼠肺部转移瘤结节数量分析过表达RASSF5对Cal27细胞转移能力的影响。结果·RASSF5基因在HNSCC中的表达水平低于正常组织(P=0.001),低表达RASSF5的患者总体生存期(P=0.005)和无病生存期(P=0.004)较差。划痕实验显示转染LV RASSF5后,Cal27细胞和HN30细胞在观察终点的划痕面积高于相应的对照组细胞(P=0.003,P=0.015)。Transwell迁移实验显示转染LV RASSF5后,Cal27细胞和HN30细胞穿出小室膜的数量低于相应对照组细胞(P=0.005,P=0.001)。Transwell侵袭实验同样显示转染LV RASSF5的Cal27细胞和HN30细胞穿出预铺基质胶小室膜细胞数量低于对照组(P=0.001,P=0.001)。Western blotting结果显示过表达RASSF5的Cal27和HN30细胞中,E-cadherin表达水平提高,而p-GSK-3β/GSK-3β比值以及Snail蛋白质水平降低。在裸鼠肺转移模型中,RASSF5过表达组的肺部瘤结节数量少于对照组(P=0.049)。结论·RASSF5过表达抑制HNSCC细胞的侵袭和迁移能力,而通过GSK-3β/Snail信号通路抑制上皮间质转化可能在其中起到关键作用。

子宫内膜样腺癌中具有IQ结构域的人RasGTP激活蛋白相关蛋白1和E-cadherin的表达及临床意义

目的检测子宫内膜样腺癌术后组织中具有IQ结构域的人Ras GTP激活蛋白相关蛋白(IQGAP)1、上皮型黏附蛋白(E-cadherin)的表达,分析二者的临床意义及相关性。方法子宫内膜样腺癌患者术后组织63例为观察组,子宫肌瘤术后留取的非肿瘤性子宫内膜组织35例为对照组。应用免疫组化法检测两组IQGAP1和E-cadherin的表达。结果两组IQGAP1和E-cadherin表达阳性率差异有统计学意义。观察组IQGAP1和E-cadherin表达与淋巴结转移相关,IQGAP1表达与肿瘤肌层浸润、细胞增殖指数相关。二者阳性率与年龄及分化程度无明显相关,二者阳性表达呈负相关。结论子宫内膜样腺癌中IQGAP1和E-cadherin异常表达且具有负向协同作用,共同促进肿瘤的形成和进展。

Ras相关区域家族1A基因甲基化与恶性肿瘤关系的研究进展

Ras相关区域家族1A(RASSF1A)基因是新近发现的新型候选抑癌基因,其正常表达能抑制肿瘤的发生。启动子区域CpG岛异常甲基化可以导致其失活,并在肿瘤的发生、发展中起着重要作用。RASSF1A的甲基化状态检测具有重要的临床意义,有望为肿瘤的早期诊断提供新的思路,而逆转RASSF1A的甲基化则可能成为肿瘤治疗的新方向。

Ras相关区域家族1A基因在喉癌及喉角化症组织中的表达及临床意义

目的探讨Ras相关区域家族1A基因(Ras association domain family 1A,RASSF1A)的表达与喉癌发生发展的关系。方法收集喉角化症组织43例、喉鳞癌组织31例作为实验组,取冷冻新鲜尸头正常声带黏膜8例作为正常对照组,用免疫组织化学方法检测各组组织的RASSF1A蛋白表达情况并进行分析比较。结果正常喉黏膜、喉角化症及喉鳞状细胞癌组织中RASSF1A阳性细胞表达率分别为58.25%±8.8%、47.22%±2.25%和21.36%±10.98%,喉鳞状细胞癌组织中RASSF1A的表达强度低于喉角化症及正常喉粘膜组织,差异均有统计学意义(P<0.05),喉角化症与正常喉黏膜组织中的RASSF1A阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05)。在I^IV期喉癌组织中RASSF1A的表达强度逐渐降低,差异有统计学意义(P<0.05),而高分化、中分化及低分化癌组织中RASSF1A阳性细胞表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 RASSFlA表达降低可能与喉鳞状细胞癌的发生发展有关,对鉴别癌前病变与喉癌具有一定意义。

青年食管鳞癌和贲门腺癌组织中Ras相关区域家族1A蛋白的表达

目的探讨青年食管鳞癌(SCC)和贲门腺癌(GCA)组织中Ras相关区域家族1A(RASSF1A)蛋白的表达变化特征。方法采用免疫组织化学检测河南省林州地区青年SCC和GCA组织RASSF1A蛋白表达,将癌组织阳性结果分为弥漫型、灶性、镶嵌型,并分析其与临床病理变化的关系。结果SCC和GCA组织中RASSF1A阳性表达频率均较高(83%(10/12)vs89%(8/9)),与对应正常组织中的表达差异无统计学意义(P>0.05),但表达类型并不相同。食管鳞癌以镶嵌型(4例)和灶性(4例)较多,弥漫型(2例)次之;食管正常组织以乳头性(3例)和灶性(3例)较多,镶嵌型(2例)次之,无弥漫型表达;贲门腺癌组织以灶性为主(6例),镶嵌型(2例)次之,无弥漫型表达;贲门正常组织以弥漫型(5例)较多,另有灶性(4例)表达。RASSF1A蛋白表达与SCC和GCA的转移、分化和浸润程度无相关性。结论RASSF1A蛋白阳性表达是河南高发区青年食管鳞癌和贲门腺癌组织中常见的分子事件,可能在食管和贲门癌变过程中起一定作用。

食管癌和贲门癌抑癌基因Ras相关区域家族1A单核苷酸多态性检测

目的：探讨河南林州食管癌高发区食管鳞癌和贲门癌患者编码抑癌基因Ras相关区域家族1A（RASSF1A）第133位氨基酸的单核苷酸多态性。方法：采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态方法,检测112例食管鳞状细胞癌、116例贲门腺癌患者和235名对照组RASSF1A基因型分布。结果：食管癌患者RASSF1A基因（Ser133Ala）多态位点的基因型分布与正常对照组差异无统计学意义,但在贲门癌患者中差异有统计学意义（P〈0.05）。Ala/Ser＋Ser/Ser基因型增加贲门癌的发生危险（OR值=2.06,95%CI=1.09-3.97,P=0.02）。结论RASSF1A第133位氨基酸的单核苷酸多态改变与贲门癌的发生有关,与食管鳞癌的发生无关。

老年鼻咽癌患者血浆Ras相关区域家族1A基因、血清转化生长因子-β1及乳铁蛋白的表达及相关性

目的探讨血浆Ras相关区域家族(RASSF)1A基因、转化生长因子(TGF)-β1及乳铁蛋白(LTF)在老年鼻咽癌(NPC)患者及其不同临床病理特征中的表达及相关性。方法 NPC患者50例为NPC组,鼻咽炎患者50例为鼻咽炎组,健康志愿者50例为正常对照组。3组采用定量甲基化特异性聚合酶链反应(PCR)(RQ-MSP)检测RASSF1A基因、血清TGF-β1及LTF的表达情况,并分析相关性。结果 NPC组血浆中RASSF1A、TGF-β1及LTF的表达与鼻咽炎组、正常对照组差异有统计学意义(P<0.05)。NPC组血浆RASSF1A、TGF-β1及LTF水平:Ⅰ期与其他期差异显著(P<0.01);Ⅲ期与Ⅳa期、Ⅳb期差异有统计学意义(P<0.01);未分化癌与鳞癌、腺癌差异显著(P<0.01);无淋巴结转移与有淋巴结转移差异有统计学意义(P<0.01),颈部和远处淋巴结转移差异有统计学意义(P<0.05)。结论 RASSF1A、TGF-β1及LTF在老年鼻咽癌患者血清中表达呈上调或下降趋势,与鼻咽癌分期、病理类型及淋巴结转移相关。

贲门癌组织Ras相关区域家族1A基因启动子区甲基化检测

目的探讨贲门腺癌(GCA)发生中Ras相关区域家族1A(RASSF1A)基因启动子区异常甲基化的作用。方法采用甲基化特异性PCR法检测81例贲门腺癌及其中20例癌旁正常组织RASSF1A基因启动子区甲基化变化特征,并分析RASSF1A基因启动子区甲基化与肿瘤大体分型、分化程度、淋巴结转移、TNM分期等临床病理特征的关系。结果GCA组织中RASSF1A基因甲基化阳性率(72%,58/81)显著高于癌旁正常组织(5%,1/20)(P<0.05)。GCA组织RASSF1A基因启动子区甲基化与肿瘤大体分型、分化程度、淋巴结转移、TNM分期等临床病理特征无关。结论RASSF1A基因甲基化是GCA癌变过程中频发的分子事件,可能在GCA发生中起一定作用。

非小细胞肺癌中RASSF6与MST1的表达及病理意义

目的检测RAS相关结构域家族成员6基因(RASSF6)及MST1在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达情况,并探讨二者对NSCLC患者的病理意义。方法利用GEPIA2数据库测定肺腺癌(LUAD)和肺鳞癌(LUSC)中RASSF6和MST1基因表达水平;通过qRT-PCR实验测定NSCLC新鲜组织中RASSF6、MST1 mRNA表达水平;免疫组化法检测石蜡标本中RASSF6、MST1蛋白表达。Spearman探讨二者的相互关系。结果与癌旁正常肺组织比较,NSCLC的RASSF6 mRNA和蛋白表达水平均明显增加(P<0.05),但MST1 mRNA和蛋白表达水平均明显降低(P<0.05)。RASSF6及MST1蛋白表达均与临床分期、淋巴结转移相关(P<0.05),而与NSCLC患者的年龄、性别、组织分型及分化程度无关(P>0.05);且RASSF6与MST1呈负相关(r_(s)=-0.227,P<0.05)。结论RASSF6和MST1可能与NSCLC的进展有关,有望成为NSCLC患者新的潜在治疗靶点。