血清维生素D结合蛋白、FGF23、Klotho与乳腺癌骨转移的相关性分析

目的骨转移是乳腺癌常见的并发症之一,严重影响患者的生存和预后。本研究旨在探究血清维生素D结合蛋白(vitamin D⁃binding protein,VDBP)、成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF23)和Klotho蛋白在乳腺癌骨转移中的表达及临床意义。方法收集95例来自本院2019⁃08⁃01至2021⁃08⁃01的女性乳腺癌患者作为研究对象,经影像学和组织病理学方式诊断是否发生骨转移,将患者分为骨转移组36例,非骨转移组59例。分析两组患者的临床病理特征;采集患者外周血样本,通过ELISA对血清中VDBP、FGF23和Klotho进行定量分析;使用Spearman相关分析进行指标间的关联性分析;Logistic回归分析乳腺癌发生骨转移的影响因素;ROC曲线分析血清VDBP、FGF23和Klotho水平预测乳腺癌发生骨转移的价值。结果骨转移和非骨转移乳腺癌病理分级比较有统计学意义(P<0.05)。骨转移和非骨转移乳腺癌患者血清中VDBP、FGF23及Klotho的水平依次为:(80.35±29.34)和(115.18±48.69)ng/mL、(658.35±201.19)和(405.36±154.42)pg/mL以及(155.82±40.29)和(229.35±72.46)pg/mL,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,骨转移乳腺癌患者血清中VDBP水平与乳腺癌病理分级相关(P<0.05);FGF23和Klotho水平与病理分级、是否骨痛以及转移部位有关(P<0.05)。VDBP、FGF23和Klotho水平均为乳腺癌骨转移发生的独立影响因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,VDBP、FGF23及Klotho预测乳腺癌患者发生骨转移的曲线下面积依次为:0.733、0.806、0.761,最佳截断值为:81.56 ng/mL、573.501 pg/mL和201.193 pg/mL;3个指标联合诊断的曲线下面积为0.820,高于单一指标诊断的曲线下面积。结论血清VDBP、FGF23及Klotho水平可作为乳腺癌骨转移的参考指标,在乳腺癌骨转移的临床诊断上具有一定应用前景。

血清FGF-23、cMyBP-C、sST2在急性心肌梗死患者中的表达及意义

目的探讨血清成纤维细胞生长因子23(FGF-23)、心肌肌球蛋白结合蛋白C(cMyBP-C)、可溶性生长刺激表达基因2(sST2)在急性心肌梗死患者中的表达及意义。方法选择2016年9月至2017年9月于沙河市人民医院心内科接诊的80例急性心肌梗死患者为研究对象(观察组),另选择我院同期健康体检者70例为对照组,分析血清FGF-23、cMyBP-C、sST2在急性心肌梗死患者中的变化。结果观察组患者的血清FGF-23、cMyBP-C、sST2水平显著高于对照组(P<0.05);KillipⅢ级患者的血清FGF-23、cMyBP-C、sST2水平显著高于Ⅰ级和Ⅱ级患者(P<0.05);Ⅱ级患者血清FGF-23、cMyBP-C、sST2水平显著高于I级患者(P<0.05);将Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级患者作为因变量,将血清FGF-23、cMyBP-C、sST2分别作为自变量,在相关性分析结果中显示,FGF-23、cMyBP-C、sST2和Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级患者间均呈正相关(P<0.05)。结论在急性心肌梗死患者中FGF-23、cMyBP-C、sST2的表达和病情严重程度间存在密切关系,促进疾病发展,本研究为靶向药物治疗急性心肌梗死提供了新的思路。

替诺福韦酯治疗对慢性乙型肝炎患者血清FGF-23、β_2-MG、Cys-C及RBP水平的影响

目的:研究替诺福韦酯治疗对慢性乙型肝炎患者血清成纤维细胞生长因子-23(FGF-23)、β_2-微球蛋白(β_2-MG)、胱抑素-C(Cys-C)及视黄醇结合蛋白(RBP)水平的影响。方法:抽取2015年1月至2016年1月在本院治疗的80例慢性乙型肝炎患者作为研究对象,予服用替诺福韦酯,300 mg/次,1次/d,治疗12个月,抽取40例健康体检者作为对照组。观察患者在不同时间点HBV-DNA水平、HBV-DNA不可检测率、HBe Ag转阴率及血清中FGF-23、β_2-MG、Cys-C及RBP浓度水平变化情况。结果:与治疗前相比较,经过替诺福韦酯治疗后,患者HBV-DNA水平明显下降(P<0.05),HBV-DNA不可检测率明显上升(P<0.05),HBe Ag转阴率明显升高(P<0.05);治疗后6个月、12个月,病例组患者血清中FGF-23、β_2-MG、Cys-C及RBP浓度水平明显高于对照组(均P<0.05);病例组患者血清中FGF-23浓度水平与β_2-MG、Cys-C及RBP浓度水平呈正相关(r:0.566,0.643,0.604,P<0.05),β_2-MG、Cys-C、RBP指标之间也呈正相关(P<0.05)。FGF-23、β_2-MG、Cys-C及RBP指标异常组和对照组比较,BNU、Ccr、GFR、P水平差异具有统计学意义(t值分别为:5.581,6.947,3.330,4.921,均P<0.05),Scr比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:替诺福韦酯对乙型肝炎患者FGF-23、β_2-MG、Cys-C及RBP水平具有升高作用,通过监测这些指标的变化,有助于调整替诺福韦酯治疗方案,预防或减少肾功能不全和低磷性骨病的发生。

不同分类妊娠期高血压疾病患者血清LRRFIP、SREBP-1c、 FGF23的变化及对妊娠结局的影响

目的 研究不同分类妊娠期高血压疾病(HDP)患者血清富亮氨酸重复序列相互作用蛋白(LRRFIP)、胆固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)、成纤维细胞生长因子23(FGF23)的变化及其对妊娠结局的影响。方法 选择铜川矿务局中心医院2019年1月至2022年1月收治的92例HDP患者,并按照HDP类型,将其分为妊娠期高血压组34例、子痫前期组31例和重度子痫前期组27例。另取同期该院健康孕妇30例作为对照组。比较各组血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平。按照妊娠结局,将HDP患者分为不良妊娠结局组和良好妊娠结局组,比较两组患者血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平。采用多因素Logistic回归分析HDP患者不良妊娠结局的影响因素。结果 对照组、妊娠期高血压组、子痫前期组及重度子痫前期组血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。妊娠期高血压组、子痫前期组及重度子痫前期组血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平高于对照组,子痫前期组及重度子痫前期组高于妊娠期高血压组,重度子痫前期组高于子痫前期组,差异均有统计学意义(P<0.05)。92例HDP患者中,良好妊娠结局组42例,不良妊娠结局组50例。良好妊娠结局组和不良妊娠结局组患者的HDP类型、收缩压、舒张压及LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示:重度子痫前期、收缩压>100.45 mm Hg、舒张压>144.45 mm Hg、血清LRRFIP>8.31 ng/mL、SREBP-1c>9.61μg/L、FGF23>124.26 pg/mL均是HDP患者不良妊娠结局的危险因素(P<0.05),而孕周>36.38周是HDP患者不良妊娠结局的是保护因素(P<0.05)。结论 HDP患者血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平均异常升高,且随着上述3项指标水平的升高,患者不良妊娠结局发生风险增加。

降糖益肾汤联合前列地尔治疗糖尿病肾病临床研究

目的:观察降糖益肾汤联合前列地尔对糖尿病肾病患者全段成纤维细胞生长因子-23 (iFGF-23)、α-Klotho、尿泛素-核糖体结合蛋白52 (UBA52)的影响。方法:选取糖尿病肾病患者118例作为研究对象,按照随机数表法分为对照组和观察组,每组59例。对照组采用前列地尔治疗,观察组在对照组基础上联合降糖益肾汤治疗。比较2组临床疗效及治疗前后血清iFGF-23、α-Klotho、UBA52、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、肌酐清除率(CCr)、尿白蛋白排泄率(UAER)的变化情况。结果:观察组总有效率为94.92%,显著高于对照组的83.05%(P<0.05)。与同组治疗前比较,治疗后2组血清iFGF-23、UBA52、BUN、Cr、TC、TG、UAER均降低(P<0.05),α-Klotho、CCr均升高(P<0.05)。与对照组治疗后比较,观察组治疗后血清iFGF-23、UBA52、BUN、Cr、TC、TG、UAER均降低(P<0.05),α-Klotho、CCr均升高(P<0.05)。结论:降糖益肾汤联合前列地尔可调节糖尿病肾病患者iFGF-23、α-Klotho、UBA52水平,保护肾功能,纠正代谢紊乱,较单独应用前列地尔治疗疗效更佳。

敲降Ras相关结合蛋白23表达对食管鳞状细胞癌细胞侵袭和迁移的影响及机制

目的探讨Ras相关结合蛋白23(RAB23)在食管鳞状细胞癌(简称食管鳞癌)细胞侵袭和迁移中的作用和机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应检测16例配对食管鳞癌及癌旁正常组织中RAB23 mRNA的表达。比较基因表达综合(GEO)数据库的GSE20347数据集中食管鳞癌和配对癌旁正常组织RAB23 mRNA的表达水平。免疫组织化学检测106例配对食管鳞癌和癌旁正常组织、33例淋巴结阳性与10例淋巴结阴性患者原发灶与淋巴结组织中RAB23蛋白含量。在食管鳞癌KYSE30和KYSE150细胞中瞬时敲降RAB23表达(转染si-RAB23-1和si-RAB23-9)或者稳定敲降RAB23表达(转染sh-RAB23), 采用Western blot法验证RAB23敲降效率, 采用细胞计数试剂盒8法和裸鼠皮下成瘤实验检测食管鳞癌细胞的增殖能力, 采用Transwell实验和裸鼠尾静脉-肺转移实验检测食管鳞癌细胞的侵袭和迁移能力, 采用细胞黏附实验检测食管鳞癌细胞的黏附能力, 采用转录组测序技术分析RAB23敲降后对细胞转录谱的影响, 并通过Western blot检测验证相关信号通路。结果 16例食管鳞癌组织中RAB23 mRNA表达水平为0.009 7±0.008 9, 高于癌旁正常组织[0.003 2±0.003 7, P=0.006]。对GEO数据库GSE20347数据集中食管鳞癌和配对癌旁正常组织表达谱的生信分析显示, 食管鳞癌组织中RAB23 mRNA表达水平为4.30±0.25, 高于癌旁正常组织(4.10±0.17, P=0.037)。106例食管鳞癌组织中, 51例RAB23低表达, 55例RAB23高表达;而配对癌旁正常组织中, 82例RAB23低表达, 24例RAB23高表达, 食管鳞癌组织中RAB23表达水平高于配对癌旁正常组织(P<0.001)。33例淋巴结阳性食管鳞癌组织中, 1例RAB23低表达, 32例RAB23高表达;10例淋巴结阴性的食管鳞癌组织中, 3例RAB23低表达, 7例RAB23高表达。淋巴结阳性食管鳞癌组织中RAB23表达水平高于淋巴结阴性食管鳞癌组织(P=0.024)。33例阳性淋巴结组织中, 1例RAB23低表达, 32例RAB23高表达, 而10例阴性淋巴结组织中均为RAB23低表达。阳性淋巴结组织中RAB23表达水平高于阴性淋巴结组织(P<0.001)。瞬时或稳定敲降RAB23后, KYSE30细胞体外和体内的增殖能力无明显变化, KYSE30细胞的细胞侵袭和迁移能力下降, 而KYSE150细胞仅侵袭能力下降, 迁移能力无明显变化。sh-RAB23组KYSE30细胞黏附细胞的数量为(313.75±89.34)个, 少于sh-NC组[(1 030.75±134.29)个, P<0.001]。sh-RAB23组KYSE150细胞的黏附细胞数为(710.5±31.74)个, 也少于sh-NC组[(1 005.75±61.09)个, P<0.001]。转录组测序分析显示, 敲降RAB23后, si-RAB23-1组和si-RAB23-9组KYSE30细胞中黏着斑相关信号通路均被削弱, sh-RAB23组KYSE30和KYSE150细胞中p-FAK和p-paxillin表达水平降低。结论 RAB23在食管鳞癌组织中高表达, 与淋巴结转移有关。敲低RAB23表达后能够削弱黏着斑相关信号通路, 进而抑制食管鳞癌细胞的侵袭、迁移和黏附。

参苓白术散对脾虚湿困型溃疡性结肠炎大鼠结肠IL-13,IL-23及COX-2,CREB表达的影响

目的：观察参苓白术散对脾虚湿困型溃疡型结肠炎大鼠结肠组织白细胞介素（IL）-13,IL-23及环氧合酶-2（COX-2）,cAMP反应元件结合蛋白（CREB）表达的影响,探究其对溃疡性结肠炎作用机制。方法：将48只SPF级Wistar大鼠随机分为6组,分别是空白组、模型组、参苓白术散高、中、低剂量组和美沙拉秦组,每组8只,雌雄各半。除空白组,其余各组采用病证结合法复制脾虚湿困型溃疡性结肠炎大鼠模型,即饮食、环境干预等措施联合2,4-二硝基苯磺酸灌肠。造模成功后,参苓白术散高、中、低剂量组分别按照24,12,6 g·kg^-1·d^-1,美沙拉秦组0.2 g·kg^-1·d^-1进行灌胃。连续灌胃21 d后采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠结肠组织IL-13,IL-23含量;实时荧光定量聚合酶链式反应法（Real-time PCR）检测结肠组织IL-13,IL-23,COX-2,CREB mRNA表达;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测结肠组织COX-2,CREB蛋白表达量。结果：与空白组比较,模型组大鼠结肠IL-13含量和IL-13 mRNA表达水平明显降低（P〈0.05）,IL-23含量和IL-23 mRNA升高（P〈0.05）,COX-2,CREB mRNA及蛋白相对表达量升高（P〈0.05）。与模型组比较,参苓白术散（高、中、低剂量）组大鼠结肠IL-13含量和IL-13 mRNA表达均升高,尤以参苓白术散高剂量组最显著（P〈0.05）,IL-23含量和IL-23 mRNA降低（P〈0.05）,COX-2,CREB mRNA表达及蛋白相对表达量降低（P〈0.05）。结论：参苓白术散可能调节脾虚湿困型溃疡性结肠炎大鼠结肠IL-13,IL-23及COX-2,CREB的表达,减少结肠的炎症反应。

不同分期慢性肾脏病患者血清Klotho蛋白、FGF-23、RBP4、TWEAK水平与肾功能的相关性研究

目的:探究不同分期慢性肾脏病(CKD)患者血清Klotho蛋白、成纤维细胞生长因子-23(FGF-23)、视黄醇结合蛋白4(RBP4)、肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(TWEAK)水平与肾功能的相关性。方法:选择2018年2月至2020年2月我院诊治的80例CKD患者作为CKD组,选择同期在我院进行健康体检的80名健康者作为对照组。检测并比较对照组和CKD组以及不同CKD分期患者血清Klotho蛋白、FGF-23、RBP4、TWEAK水平及肾功能指标水平,采用Pearson相关性分析对血清Klotho蛋白、FGF-23、RBP4、TWEAK水平与肾功能指标的相关性进行分析。结果:与对照组相比,CKD组血清Klotho蛋白、TWEAK水平和肾小球滤过率(GFR)明显下降,而血清FGF-23、RBP4水平、血清肌酐、24尿蛋白定量和血清尿素氮水平明显升高(P<0.05)。Ⅰ~Ⅱ期患者的血清Klotho蛋白、TWEAK水平和GFR最高,其次为Ⅲ~Ⅳ期患者,Ⅴ期患者最低(P<0.05)。而Ⅰ~Ⅱ期患者血清FGF-23、RBP4水平、血清肌酐、24尿蛋白定量和血清尿素氮水平最低,其次为Ⅲ~Ⅳ期患者,Ⅴ期患者最高(P<0.05)。Klotho蛋白和TWEAK水平与血清肌酐、24尿蛋白定量和血清尿素氮水平呈负相关,与GFR呈正相关(P<0.05)。FGF-23和RBP4水平与血清肌酐、24尿蛋白定量和血清尿素氮水平呈正相关,与GFR呈负相关(P<0.05)。结论:CKD患者中血清Klotho蛋白、TWEAK水平以及肾功能下降,FGF-23、RBP4水平明显升高,且血清Klotho蛋白、TWEAK、FGF-23、RBP4水平与肾功能及CKD分期相关。