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缺氧肾小管上皮细胞Rab7/Caveolin-1/MMP-2轴失调促进肾纤维化
1
作者
程正源
张晓娟
+3 位作者
方桂琳
许卿
杨一琼
陈平圣
《东南大学学报(医学版)》
CAS
2023年第1期57-64,共8页
目的:研究肾纤维化晚期Ras相关GTP结合蛋白7(Ras-related GTP binding protein 7,Rab7)可否通过小窝蛋白-1(Caveolin-1)的介导调节基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2, MMP-2)的活性,从而对肾纤维化产生影响。方法:通过单侧...
目的:研究肾纤维化晚期Ras相关GTP结合蛋白7(Ras-related GTP binding protein 7,Rab7)可否通过小窝蛋白-1(Caveolin-1)的介导调节基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2, MMP-2)的活性,从而对肾纤维化产生影响。方法:通过单侧输尿管结扎(unilateral ureteral obstruction, UUO)法构建C57BL/6小鼠肾纤维化模型,检测肾纤维化组织中缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α)、Rab7和Caveolin-1的表达以及MMP-2的活性。利用肾小管上皮细胞株(HK-2)进行体外实验,构建HK-2 Rab7-shRNA细胞,将HK-2和HK-2 Rab7-shRNA细胞分别进行常氧和缺氧培养,并检测各组中HIF-1α、Rab7、Caveolin-1的表达和MMP-2的活性,以及纤维化相关指标I型胶原(Collagen-1)、波形蛋白(Vimentin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)的表达。结果:利用小鼠UUO模型发现,相较正常肾脏组织,肾纤维化组织中Rab7和Caveolin-1的表达均上调,而MMP-2的活性反而下降。进一步体外实验显示,在HK-2细胞中Rab7下调后可通过抑制Caveolin-1的表达进而提高MMP-2的活性,并会使Collagen-1、Vimentin和α-SMA等反映纤维化的指标表达下调。结论:Rab7与MMP-2的活性密切相关;Rab7对MMP-2活性的调节通过Caveolin-1介导;当Rab7表达受抑后,可促进肾纤维化的缓解。
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关键词
Ras相关
gtp
结合蛋白
7
小窝蛋白-1
基质金属蛋白酶-2
肾纤维化
小鼠
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职称材料
题名
缺氧肾小管上皮细胞Rab7/Caveolin-1/MMP-2轴失调促进肾纤维化
1
作者
程正源
张晓娟
方桂琳
许卿
杨一琼
陈平圣
机构
东南大学医学院附属马鞍山市人民医院内科
东部战区总医院肾内科
东南大学医学院病理学系
出处
《东南大学学报(医学版)》
CAS
2023年第1期57-64,共8页
基金
江苏省自然科学基金资助项目(BK20200272)
安徽医科大学校基金资助项目(2022xkj129)。
文摘
目的:研究肾纤维化晚期Ras相关GTP结合蛋白7(Ras-related GTP binding protein 7,Rab7)可否通过小窝蛋白-1(Caveolin-1)的介导调节基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2, MMP-2)的活性,从而对肾纤维化产生影响。方法:通过单侧输尿管结扎(unilateral ureteral obstruction, UUO)法构建C57BL/6小鼠肾纤维化模型,检测肾纤维化组织中缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α)、Rab7和Caveolin-1的表达以及MMP-2的活性。利用肾小管上皮细胞株(HK-2)进行体外实验,构建HK-2 Rab7-shRNA细胞,将HK-2和HK-2 Rab7-shRNA细胞分别进行常氧和缺氧培养,并检测各组中HIF-1α、Rab7、Caveolin-1的表达和MMP-2的活性,以及纤维化相关指标I型胶原(Collagen-1)、波形蛋白(Vimentin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)的表达。结果:利用小鼠UUO模型发现,相较正常肾脏组织,肾纤维化组织中Rab7和Caveolin-1的表达均上调,而MMP-2的活性反而下降。进一步体外实验显示,在HK-2细胞中Rab7下调后可通过抑制Caveolin-1的表达进而提高MMP-2的活性,并会使Collagen-1、Vimentin和α-SMA等反映纤维化的指标表达下调。结论:Rab7与MMP-2的活性密切相关;Rab7对MMP-2活性的调节通过Caveolin-1介导;当Rab7表达受抑后,可促进肾纤维化的缓解。
关键词
Ras相关
gtp
结合蛋白
7
小窝蛋白-1
基质金属蛋白酶-2
肾纤维化
小鼠
Keywords
ras-related gtp binding protein 7
Caveolin-1
matrix metallo
protein
ase-2
renal fibrosis
mice
分类号
R692.9 [医药卫生—泌尿科学]
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题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
缺氧肾小管上皮细胞Rab7/Caveolin-1/MMP-2轴失调促进肾纤维化
程正源
张晓娟
方桂琳
许卿
杨一琼
陈平圣
《东南大学学报(医学版)》
CAS
2023
0
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参考文献
引证文献
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