脑缺血再灌流后bFGF基因的表达及MK-801的影响

目的 研究脑缺血再灌流后 b FGF基因表达的意义及其机制。方法 采用原位杂交和免疫组化的方法 ,观察大鼠脑缺血再灌流后 b FGF基因的表达及 MK- 80 1对它们的影响。结果 缺血 2 h再灌流 1h可见 b FGF表达增高 (P<0 .0 5 ) ,b FGF m RNA表达于 12 h达高峰 ,b FGF蛋白于 2 4h达高峰 ;MK- 80 1组与缺血组相比 ,于再灌流 6 h～ 48h b FGF表达减弱 (P<0 .0 5 )。结论 局灶性脑缺血再灌流可诱导 b FGF表达 ,MK- 80 1则能抑制脑缺血后 b FGF的表达。

应用NMDA受体拮抗剂MK-801治疗局灶性脑缺血的实验研究

目的 :研究N 甲基 D 门冬氨酸 (NMDA)受体拮抗剂MK 80 1对大鼠局灶性脑缺血模型的治疗作用和治疗时窗 ,为临床治疗提供依据。方法 :采用线栓法阻塞大鼠右侧大脑中动脉制成局灶性脑缺血模型。以 [3H]噻吩环己哌啶 ([3H]TCP)为配基 ,采用宏观和微观放射自显影术观察不同时间缺血组和给药组NMDA受体通道的活性变化。结果 :缺血前及缺血 2h内给予MK 80 1(0 .8mg/kg体重 )可有效拮抗NMDA受体的过度激活。而缺血 3h后给药则无此作用。结论 :MK 80 1对局灶性脑缺血的治疗时窗在

MK-801对局灶性脑缺血再灌注大鼠细胞增殖的影响

目的研究MK-801对局灶性脑缺血再灌注大鼠神经干细胞增殖的影响。方法60只雄性SD大鼠,随机分为正常对照组(n=6)、假手术组(n=6)、手术组(n=12)和手术MK-801不同浓度干预组(0.2、0.4、0.6、0.8、1.0和1.2mg/kgn=36)。用线栓法建立大脑中动脉缺血再灌注模型,在模型制作前30min按照不同浓度组的剂量腹腔注射MK-801,假手术组和手术对照组腹腔注射等量的生理盐水。在模型建立后第7天,通过免疫组化技术标记大鼠梗塞区大脑皮质的Brdu阳性细胞数目。结果MK-801浓度为0.4mg/kg时,可以明显抑制内源性神经干细胞的增殖,0.8mg/kg剂量以上有显著的抑制作用,并且随着浓度升高抑制作用呈递增趋势。结论NMDA受体拮抗剂MK-801在局灶性脑缺血后对大鼠内源性神经干细胞的增殖有抑制作用,并且随浓度的增加抑制作用增强。

脑缺血-再灌流损伤后生长抑素及其mRNA表达及[Ca^(2+)]i改变与尼莫地平影响的实验研究

目的：研究大鼠短暂性全脑缺血－再灌流损伤后，海马齿状回门（ＤＨ）区、ＣＡ１区和大脑皮质纹状１８ａ（Ｓｔｒ１８ａ）区生长抑素（ＳＳ）、ＳＳｍＲＮＡ表达及脑组织细胞内钙离子浓度［Ｃａ２＋］ｉ的改变与尼莫地平对这些改变的影响。方法：大鼠麻醉后烧闭双侧椎动脉，右侧颈总动脉（ＣＣＡ）注射尼莫地平（治疗组）或生理盐水（对照组），夹闭双侧ＣＣＡ持续２ｍｉｎ，５ｍｉｎ或１０ｍｉｎ，松钳形成再灌流（持续２ｈ）。脑组织石蜡切片免疫组化、原位杂交检测ＳＳ、ＳＳｍＲＮＡ的表达；Ｆｕｒａ－２／ＡＭ检测脑组织［Ｃａ２＋］ｉ。结果：治疗组与对照组短暂缺血（５ｍｉｎ、１０ｍｉｎ）－再灌流损伤后ＤＨ区内ＳＳ、ＳＳｍＲＮＡ神经元显著减少，其它区域无明显变化，尽管治疗组［Ｃａ２＋］ｉ显著低于对照组，但两组之间差异不明显。结论：①ＤＨ区ＳＳ神经元对于缺血性损伤的耐受能力最差；②尼莫地平虽可减轻缺血后细胞内钙超载。

尼莫地平、MK-801对海马迟发性神经元坏死治疗作用的实验研究

采用大鼠全脑缺血模型、观察脑缺血再灌流过程中海马神经元的病理变化，并用尼莫地平（钙拮抗剂）及ＭＫ－８０１（ＮＭＤＡ受体拮抗剂）治疗，观察其对迟发性神经元坏死的疗效，旨在探讨钙及兴奋性氨基酸在海马神经元缺血损害中的作用，为缺血性脑损伤的治疗探索新的途径。

兴奋性氨基酸在缺血性海马神经元损害中的作用的研究

采用大鼠全脑缺血模型,研究脑缺血再灌流海马氨基酸含量的动态变化及相应病理改变,观察NMDA(N-甲基-D-门冬氮酸)受体拮抗剂MK-801的疗效,提示兴奋性氨基酸(Glu,Asp)可能参与海马神经元损害,MK-801能有效防止海马CA_1区迟发性神经元坏死。兴奋性氨基酸受体拮抗剂的研究,将为临床缺血性中风治疗提供新的途径。

NMDA受体拮抗剂作用与剂量的关系

目的探讨NMDA(N-methyl-D-aspartate,N-甲基-D-天冬氨酸)受体拮抗剂MK-801对局灶性脑缺血大鼠神经干细胞增殖的影响。方法应用大鼠大脑中动脉缺血(middle cerebral artery occlusion,MCAO)动物模型,在模型制作前30 min按照不同剂量组腹腔注射MK-801,通过免疫组化技术标记大鼠梗死灶附近大脑皮质的Nestin(巢蛋白)阳性细胞。结果当MK-801浓度达到0.6 mg/kg时,随着浓度增加,Nestin阳性细胞数目有递减趋势。结论NMDA受体拮抗剂MK-801对神经干细胞增殖的抑制作用与其浓度有关。