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Establishment of rat experiment model of chronic allograft nephropathy
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作者 殷立平 《外科研究与新技术》 2011年第4期283-283,共1页
Objective To summarize experience of establishing stable rat model ot chronic allograft nephropathy. Methods We used Fisher rats as donors and Lewis rats as recipients. After left kidney of donor perfused in situ unde... Objective To summarize experience of establishing stable rat model ot chronic allograft nephropathy. Methods We used Fisher rats as donors and Lewis rats as recipients. After left kidney of donor perfused in situ under hypothermic condition,left renal vein,abdominal aorta and bladder flap of donor was anastomosed with 展开更多
关键词 Establishment of rat experiment model of chronic allograft nephropathy
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A Biochemical Study on Combined Treatment of Experimental Silicosis with Tetradrine-PVNO and Tetradrine-QOHP in Rats 被引量:1
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作者 YU LAN ZOU CHANG-QI +2 位作者 LI YU-RUI QU LEI XING KANG-JI AND DU QING-CHENG (Institute of Occupational Medicine, Chinese Academy of Preventive Medicine, Beijing 100050, China) 《Biomedical and Environmental Sciences》 SCIE CAS CSCD 1995年第3期265-268,共4页
A better understanding is needed to explain the mechanism of therapeutic effect of combined use of tetradrine-PVNO and tetradrine-QOHP which play very important roles in treatment of silicosis. Blood prolidase (PLD), ... A better understanding is needed to explain the mechanism of therapeutic effect of combined use of tetradrine-PVNO and tetradrine-QOHP which play very important roles in treatment of silicosis. Blood prolidase (PLD), monoamine oxidase (MAO) and plasminogen (PLG) in silicotic rats after treatment with tetradrine-PVNO or tetradrine-QOHP were measured. The values obtained were compared with the untreated silicotic rats. It was found that the silicotic rats that received tetradrine-PVNO showed significant increase in PLD and decrease in PLG, but no significant change in MAO. The PLD in plasma of silicotic rats that received tetradrine-QOHP were elevated significantly, but PLG and MAO did not change appreciably. These findings suggest that the combined use of tetradrine-PVNO and tetradrine-QOHP can accelerate the degradation of collagen in silicotic rats 展开更多
关键词 PVN A Biochemical Study on Combined Treatment of experimental Silicosis with Tetradrine-PVNO and Tetradrine-QOHP in rats
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Experimental nerve transfer model in the neonatal rat
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作者 Matthias E.Sporer Martin Aman +5 位作者 Konstantin D.Bergmeister Dieter Depisch Katharina M.Scheuba Ewald Unger Bruno K.Podesser Oskar C.Aszmann 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2022年第5期1088-1095,共8页
Clinically,peripheral nerve reconstructions in neonates are most frequently applied in brachial plexus birth injuries.Most surgical concepts,however,have investigated nerve reconstructions in adult animal models.The i... Clinically,peripheral nerve reconstructions in neonates are most frequently applied in brachial plexus birth injuries.Most surgical concepts,however,have investigated nerve reconstructions in adult animal models.The immature neuromuscular system reacts differently to the effects of nerve lesion and surgery and is poorly investigated due to the lack of reliable experimental models.Here,we describe an experimental forelimb model in the neonatal rat,to study these effects on both the peripheral and central nervous systems.Within 24 hours after birth,three groups were prepared:In the nerve transfer group,a lesion of the musculocutaneous nerve was reconstructed by selectively transferring the ulnar nerve.In the negative control group,the musculocutaneous nerve was divided and not reconstructed and in the positive control group,a sham surgery was performed.The animal's ability to adapt to nerve lesions and progressive improvement over time were depict by the Bertelli test,which observes the development of grooming.Twelve weeks postoperatively,animals were fully matured and the nerve transfer successfully reinnervated their target muscles,which was indicated by muscle force,muscle weight,and cross sectional area evaluation.On the contrary,no spontaneous regeneration was found in the negative control group.In the positive control group,reference values were established.Retrograde labeling indicated that the motoneuron pool of the ulnar nerve was reduced following nerve transfer.Due to this post-axotomy motoneuron death,a diminished amount of motoneurons reinnervated the biceps muscle in the nerve transfer group,when compared to the native motoneuron pool of the musculocutaneous nerve.These findings indicate that the immature neuromuscular system behaves profoundly different than similar lesions in adult rats and explains reduced muscle force.Ultimately,pathophysiologic adaptations are inevitable.The maturing neuromuscular system,however,utilizes neonatal capacity of regeneration and seizes a variety of compensation mechanism to restore a functional extremity.The above described neonatal rat model demonstrates a constant anatomy,suitable for nerve transfers and allows all standard neuromuscular analyses.Hence,detailed investigations on the pathophysiological changes and subsequent effects of trauma on the various levels within the neuromuscular system as well as neural reorganization of the neonatal rat may be elucidated.This study was approved by the Ethics Committee of the Medical University of Vienna and the Austrian Ministry for Research and Science(BMWF-66.009/0187-WF/V/3 b/2015)on March 20,2015. 展开更多
关键词 brachial plexus birth injury experimental rat model extremity reconstruction methodological paper neonatal rat nerve reconstruction nerve regeneration nerve transfer neural plasticity peripheral nerve surgery
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Regulative Function of Low Molecular Chitosan on Blood Sugar in Experimental Diabetic Rats
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作者 Hua-Bing YANG Yong WU (Department of Preclinical Medicine, Hubei College of Traditional Chinese Medicine, Wuhan 430061,China) 《生物医学工程学杂志》 EI CAS CSCD 北大核心 2005年第S1期167-168,共2页
关键词 STZ Regulative Function of Low Molecular Chitosan on Blood Sugar in experimental Diabetic rats
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Comparison of Three Experimental Models for Rat Osteoarthritis Induction 被引量:3
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作者 Henrique Ribeiro Rodrigues-Neto Edilson Ferreira Andrade-Junior +6 位作者 Denilson Jose Silva Feitosa-Junior André Lopes Valente Thiago Cesar Xavier Bianca Caroline do Nascimento Alho Renan Kleber Costa Teixeira Fabio Vidal Moriya Rui Sérgio Monteiro de Barros 《Journal of Biosciences and Medicines》 2016年第12期62-69,共8页
Background: Osteoarthritis is a slowly progressive and debilitating disease with high prevalence in adult population. Knee is one of the joints most affected by this disorder. There are several models for animals’ os... Background: Osteoarthritis is a slowly progressive and debilitating disease with high prevalence in adult population. Knee is one of the joints most affected by this disorder. There are several models for animals’ osteoarthritis induction, however it is not identified any paper that compares these techniques. The present study was aimed to define the most appropriate model for rats osteoarthritis induction. Material and Methods: 40 Wistar rats were distributed into 4 groups of 10 animals each: normality group (NG);meniscectomy group (MG);quinolone group (QG) and iodoacetate group (IG). Radiographic images of the rat’s knees were analyzed as well as the amount of chondrocytes in the epiphyseal and articular cartilage. Results: In the radiographic analysis, there was a low correlation between the raters. Regarding the amount of chondrocytes in the epiphyseal cartilage, it was noticed that the IG and QG groups had fewer chondrocytes than NG, in contrast to MG that reported similar results to normality (p > 0.05). There was no significant difference between IG and QG groups (p > 0.05). Regarding the amount of chondrocytes in articular cartilage, it was noticed that the IG group showed fewer chondrocytes than NG (p 0.05). There was no significant difference between QG and MG groups (p > 0.05). Conclusion: Intraarticular injection of iodoacetate in rats is the model with greatest effect on reduction of chondrocytes amount. 展开更多
关键词 OSTEOARTHRITIS Knee Joint experimental Arthritis Animal Disease Models ratS
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Effect of experimental varicocele on structure and function of epididymis in adolescent rats 被引量:25
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作者 Qiu-YangZHANG Shu-DongQIU +2 位作者 Xiao-NianMA He-MingYU Yan-WanWU 《Asian Journal of Andrology》 SCIE CAS CSCD 2003年第2期108-112,共5页
<abstract>Aim: To study the effect of experimental left varicocele (ELV) on epididymal structure and function in adolescent Sprague-Dawley rats. Methods: ELV was induced by partial ligation of the left renal vei... <abstract>Aim: To study the effect of experimental left varicocele (ELV) on epididymal structure and function in adolescent Sprague-Dawley rats. Methods: ELV was induced by partial ligation of the left renal vein. Sham-operated animals served as the controls. Four and 8 weeks after the operation, the histological, ultrastructural and biochemical (alpha-glucosidase activity and carnitine content) changes in different segments of the epididymis were observed. Results: In the treated animals, there were degeneration of the epididymal epithelium and edema of the interstitial tissue; numerous shedding cells, residual bodies, deformed sperm and macrophages appeared in the epididymal lumen. Morphometric measurement indicated a significant reduction in the epididymal tubular diameter (P<0.05) and a significant increase in the epididymal interstitial area (P<0.05) compared with the controls. Ultrastructural study showed sparse microvilli of the columnar epithelium, increased and enlarged lysosomes in the principal cells with defected organelles and the presence of large cytoplasmic vacuoles. The protein and carnitine contents and the alpha-glucosidase activity in the caput, corpus and cauda epididymis of the ELV rats were lower than those of the controls (P< 0.05). Conclusion: There were structural and functional changes in the epididymis of adolescent ELV rats, which may contribute to the infertility caused by varicocele. 展开更多
关键词 experimental varicocele EPIDIDYMIS ULTRASTRUCTURE L-CARNITINE ALPHA-GLUCOSIDASE adolescent rat
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Experimental observation of rat's early-stage fracture healing with different kinds of nerve injuries
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作者 马昕 《外科研究与新技术》 2005年第3期182-182,共1页
To investigate the impact of different kinds of nerve injuries of early-stage fracture healing.Methods Three groups of rats were included in the experiment among which group 1 was inflicted with femoral fracture and T... To investigate the impact of different kinds of nerve injuries of early-stage fracture healing.Methods Three groups of rats were included in the experiment among which group 1 was inflicted with femoral fracture and T10 spinal cord transsection (SCI),group 2 was inflicted with femoral and peripheral nerve resection (PNR),and group 3 with simple femoral fracture as control group.Two weeks after operation the femoral bones were collected for X-ray checking and 2 more weeks later X-ray checking was performed again followed by pathomorphologic exams.Results X-ray result showed no massive calluses in the bones in the 2nd week postoperatively,while in the 4th week,callus appeared with larger size in group 3 than that of group 1 and with smaller size than that of group 2.It was the same with the result of pathomorphologic examining.Cortical bone bridges between fracture point and osteiod were also found in group 2 and there were less normal blood vessels and worse bone remodeling than that of group 3.There were relatively immature calluses with more fibroblast-like cells and disordered bone structure in group 2.Group 3 showed normal healing process and callus structure.Conclusion Early-stage bone fracture healing can be influenced significantly by different kinds of nerve injuries.6 refs,6 figs. 展开更多
关键词 experimental observation of rat’s early-stage fracture healing with different kinds of nerve injuries
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人参总次苷改善心肌梗死后心肌重构的作用机制
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作者 李佳 肖悦 +6 位作者 李彬 张爱群 朱明军 高尚先 谢世阳 高原 王新陆 《中西医结合心脑血管病杂志》 2024年第22期4100-4108,共9页
目的:探讨人参总次苷(TSG)改善心肌梗死后大鼠心肌重构的作用机制。方法:结扎大鼠冠状动脉前降支建立心肌梗死模型,假手术组只穿线不结扎(等量蒸馏水灌胃)。造模成功后将大鼠随机分为模型组(等量蒸馏水灌胃)、低剂量组(灌胃人参总次苷11... 目的:探讨人参总次苷(TSG)改善心肌梗死后大鼠心肌重构的作用机制。方法:结扎大鼠冠状动脉前降支建立心肌梗死模型,假手术组只穿线不结扎(等量蒸馏水灌胃)。造模成功后将大鼠随机分为模型组(等量蒸馏水灌胃)、低剂量组(灌胃人参总次苷11.65 mg/kg)、高剂量组(灌胃人参总次苷23.30 mg/kg)、氯沙坦组(灌胃氯沙坦10 mg/kg),每日1次,连续4周。采用超声心动图评估大鼠心脏功能;苏木精-伊红(HE)和Masson染色观察心肌组织损伤和纤维化;比色法检测心肌组织羟脯氨酸(HYP)含量;酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清脑钠肽(BNP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、乳酸脱氢酶(ALD)及心肌组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)含量;应用原位末端标记测定法(TUNEL)检测细胞凋亡;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测Bcl相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、半胱氨酸蛋白酶8(Caspase-8)、半胱氨酸蛋白酶9(Caspase-9)mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测心肌组织Bax、Bcl-2、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组心功能下降,BNP、AngⅡ、ALD表达增加;组织损伤及纤维化增加,心肌组织HYP、α-SMA、MMP-9、MMP-2表达上升;心肌细胞凋亡增加,Bax、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9 mRNA与蛋白表达增高,Bcl-2 mRNA与蛋白表下降,差异均有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,低剂量组、高剂量组、氯沙坦组心功能增强,BNP、AngⅡ、ALD表达减少;组织损伤及纤维化减轻,心肌组织HYP、α-SMA、MMP-9、MMP-2表达降低;心肌细胞凋亡减少,Bax、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9 mRNA与蛋白表达降低,Bcl-2 mRNA与蛋白表达升高,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:人参总次苷可增强心功能,减少细胞凋亡,减轻心肌损伤和纤维化,改善心肌重构。 展开更多
关键词 心肌梗死 心肌重构 人参总次苷 大鼠 实验研究
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益气活血法对慢性心力衰竭大鼠心肌能量代谢及炎性因子的影响
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作者 魏明慧 张瑶 +2 位作者 刘璐菲 叶婷 赵海燕 《中西医结合心脑血管病杂志》 2024年第10期1773-1776,共4页
目的:基于益气活血法探讨全真一气汤合补阳还五汤对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌能量代谢及炎性因子的影响。方法:将30只健康雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和中药组,每组10只。采用腹腔注射阿霉素制备CHF模型,中药组给予全真一气汤合... 目的:基于益气活血法探讨全真一气汤合补阳还五汤对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌能量代谢及炎性因子的影响。方法:将30只健康雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和中药组,每组10只。采用腹腔注射阿霉素制备CHF模型,中药组给予全真一气汤合补阳还五汤干预。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、一磷酸腺苷(AMP)、白细胞介素6(IL-6)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平;采用逆转录定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测miR-21水平。结果:与对照组比较,模型组ATP、ADP、AMP降低(P<0.05),IL-6、NT-proBNP、miR-21表达均升高(P<0.05);与模型组比较,中药组ATP、ADP、AMP均升高(P<0.05),IL-6、NT-proBNP、miR-21表达均降低(P<0.05)。结论:益气活血法治疗可提高CHF大鼠心肌能量供应,减轻炎症反应,改善心功能。 展开更多
关键词 慢性心力衰竭 益气活血法 心肌能量代谢 炎症 大鼠 实验研究
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基于NF-κB/MAPK通路探讨五味子甲素对心肌缺血再灌注损伤大鼠的保护作用
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作者 赵志成 刘贵军 《中西医结合心脑血管病杂志》 2024年第18期3299-3305,共7页
目的:探讨五味子甲素(DSD)对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠的保护作用及其对核因子κB(NF-κB)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路的作用机制。方法:将无特定病原体(SPF)组雄性SD大鼠分为假手术组(仅穿线不结扎,生理盐水灌胃)和造模大鼠(MIR... 目的:探讨五味子甲素(DSD)对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠的保护作用及其对核因子κB(NF-κB)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路的作用机制。方法:将无特定病原体(SPF)组雄性SD大鼠分为假手术组(仅穿线不结扎,生理盐水灌胃)和造模大鼠(MIRI模型)。将造模成功大鼠随机分为模型组(生理盐水灌胃)、阳性药物组(复方丹参滴丸8.5 mg/kg灌胃)、DSD低剂量组(DSD 20 mg/kg灌胃)、DSD中剂量组(DSD 40 mg/kg灌胃)、DSD高剂量组(DSD 80 mg/kg灌胃),每组20只。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌红蛋白(Mb)和心肌肌钙蛋白I(cTnI);氯化三苯基四氮唑(TTC)测量心肌梗死面积;苏木精-伊红(HE)染色观察心肌组织病理变化;检测心肌组织丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平;酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6);蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测大鼠心肌组织NF-κB/MAPK通路相关蛋白的表达。结果:与假手术组比较,模型组MIRI大鼠心肌组织肌纤维弯曲,肌细胞减少,肿胀明显,细胞核严重固缩,血清CK-MB、Mb、cTnI水平、心肌梗死面积、心肌细胞凋亡率、MDA、TNF-α、IL-6含量及p-NF-κB p65、磷酸化NF-κB抑制蛋白(p-IκBα)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶1/2(p-ERK1/2)、p-p38蛋白水平均升高,SOD活性降低(P<0.05)。与模型组比较,阳性药物组和DSD各剂量组大鼠心肌组织损伤减轻,肌纤维形态完整,肌细胞增加,无明显肿胀,细胞核固缩减轻,血清CK-MB、Mb、cTnI水平、心肌梗死面积、心肌细胞凋亡率、MDA、TNF-α、IL-6含量及p-NF-κB p65、p-IκBα、p-ERK1/2、p-p38蛋白水平均降低,SOD活性升高(P<0.05)。结论:DSD通过抑制NF-κB/MAPK通路,对MIRI大鼠发挥保护作用。 展开更多
关键词 心肌缺血再灌注 五味子甲素 核因子κB/丝裂原活化蛋白激酶通路 分子机制 大鼠 实验研究
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复方杜仲汤干预终板软骨退变作用机制的实验研究
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作者 王庆敏 沈毅弘 +3 位作者 李毅嵩 谢强 郑庆丰 沈鸿辉 《中医正骨》 2024年第7期1-9,16,共10页
目的:探讨复方杜仲汤干预终板软骨退变的作用机制。方法:取4周龄SD大鼠80只,雌雄各半,随机分为中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组和空白组,中药低、中、高剂量组大鼠每日灌胃相应剂量的复方杜仲汤药液,空白组每次用与中药低剂... 目的:探讨复方杜仲汤干预终板软骨退变的作用机制。方法:取4周龄SD大鼠80只,雌雄各半,随机分为中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组和空白组,中药低、中、高剂量组大鼠每日灌胃相应剂量的复方杜仲汤药液,空白组每次用与中药低剂量组等体积的蒸馏水灌胃,早晚各1次,共灌胃7 d。灌胃干预结束后24 h,抽取各组大鼠腹主动脉血,制备相应药物浓度的含药血清和空白血清。取4周龄SD大鼠60只,雌雄各半,摘取终板软骨组织,分离、提取终板软骨细胞。取对数生长期的终板软骨细胞,分为空白对照组、模型组、空白血清组、低剂量含药血清组、中剂量含药血清组和高剂量含药血清组。除空白对照组外,其他5组细胞均加入白细胞介素(interleukin,IL)-1β进行诱导。诱导后,低、中、高剂量含药血清组和空白血清组分别加入制备的低、中、高剂量的含药血清和空白血清进行干预。观察复方杜仲汤对终板软骨细胞活性、氧化应激和炎症因子水平,以及Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)-核转录因子红系2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/抗氧化响应元件(antioxidant response element,ARE)信号通路的影响。采用细胞计数试剂盒检测各组终板软骨细胞的活性,计算细胞存活率。采用酶联免疫吸附法检测终板软骨细胞中丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)、IL-1β、IL-6水平。采用实时定量PCR扩增法检测终板软骨细胞中Nrf2、Keap1、p53、Runt相关转录因子2(runt-related transcription factor 2,Runx2)、基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase 13,MMP13)和Y染色体性别决定区-盒转录因子9(sex-determing region of Y chromosome-box transcription factor 9,Sox9)的mRNA相对表达量。采用蛋白质印迹法检测终板软骨细胞中Nrf2、Keap1、P53、Runx2、MMP13和Sox9蛋白相对表达量。结果:①复方杜仲汤对终板软骨细胞活性影响的检测结果。模型组、空白血清组、低剂量含药血清组、中剂量含药血清组和高剂量含药血清组终板软骨细胞存活率均低于空白对照组。低、中、高剂量含药血清组细胞存活率均高于模型组和空白血清组。中、高剂量含药血清组细胞存活率均高于低剂量含药血清组。高剂量含药血清组细胞存活率高于中剂量含药血清组。②复方杜仲汤对终板软骨细胞氧化应激和炎症因子水平影响的检测结果。模型组、空白血清组、低剂量含药血清组、中剂量含药血清组和高剂量含药血清组终板软骨细胞中MDA、TNF-α、IL-1β和IL-6水平均高于空白对照组,SOD、CAT水平均低于空白对照组。低、中、高剂量含药血清组终板软骨细胞中MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6水平均低于模型组,SOD、CAT水平均高于模型组和空白血清组。中、高剂量含药血清组终板软骨细胞中MDA、TNF-α、IL-1β和IL-6水平均低于低剂量含药血清组,SOD、CAT水平均高于低剂量含药血清组。高剂量含药血清组MDA、TNF-α、IL-1β和IL-6水平均低于中剂量含药血清组,SOD、CAT水平均高于中剂量含药血清组。③复方杜仲汤对终板软骨细胞中Keap1-Nrf2/ARE信号通路影响的检测结果。模型组、空白血清组、低剂量含药血清组、中剂量含药血清组和高剂量含药血清组终板软骨细胞中Keap1、p53、Runx2、MMP13的mRNA相对表达量和蛋白相对表达量均高于空白对照组,Nrf2、Sox9的mRNA相对表达量和蛋白相对表达量均低于空白对照组。低、中、高剂量含药血清组终板软骨细胞中Keap1、p53、Runx2、MMP13的mRNA相对表达量和蛋白相对表达量均低于模型组和空白血清组,Nrf2、Sox9的mRNA相对表达量和蛋白相对表达量均高于模型组和空白血清组。中、高剂量含药血清组终板软骨细胞中Keap1、p53、Runx2、MMP13的mRNA相对表达量和蛋白相对表达量均低于低剂量含药血清组,Nrf2、Sox9的mRNA相对表达量和蛋白相对表达量均高于低剂量含药血清组。高剂量含药血清组终板软骨细胞中Keap1、p53、Runx2、MMP13的mRNA相对表达量和蛋白相对表达量均低于中剂量含药血清组,Nrf2、Sox9的mRNA相对表达量和蛋白相对表达量均高于中剂量含药血清组。结论:复方杜仲汤可能通过调节Keap1-Nrf2/ARE信号通路相关基因的表达,提高终板软骨细胞的活性,降低细胞内氧化应激和炎症因子水平,从而起到干预终板软骨退变的作用,且其干预效果呈剂量依赖性。 展开更多
关键词 软骨疾病 终板软骨 复方杜仲汤 软骨细胞 大鼠 Sprague-Dawley 实验研究
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Free radicals in development of experimental gastric carcinoma and precan cerous lesions in ducedby N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine in rats
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《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 1998年第2期32-32,共1页
FreeradicalsindevelopmentofexperimentalgastriccarcinomaandprecancerouslesionsinducedbyNmethylN'nitroNn... FreeradicalsindevelopmentofexperimentalgastriccarcinomaandprecancerouslesionsinducedbyNmethylN'nitroNnitrosoguanidinein... 展开更多
关键词 stomach neoplasms/metabolism neoplasms experimental/metabolism PRECANCEROUS conditions/metabolism free RADICALS rats Wistar
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大鼠急性血瘀证模型造模方法的网状Meta分析
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作者 宋慧平 岳傲春 +2 位作者 李泽坤 韩伟 李琴 《世界中医药》 CAS 北大核心 2024年第8期1099-1107,共9页
目的:采用网状Meta分析评价不同急性血瘀证模型造模方法的效果,为中医实验研究急性血瘀证动物模型的制备提供循证依据。方法:检索中国期刊全文数据库(CNKI)、中国学术期刊数据库(CSPD)、中文科技期刊数据库(CCD)中有关急性血瘀证模型的... 目的:采用网状Meta分析评价不同急性血瘀证模型造模方法的效果,为中医实验研究急性血瘀证动物模型的制备提供循证依据。方法:检索中国期刊全文数据库(CNKI)、中国学术期刊数据库(CSPD)、中文科技期刊数据库(CCD)中有关急性血瘀证模型的建模方法,应用Stata软件进行网状Meta分析。结果:最终纳入32项研究,共纳入9种造模方案。各项指标最优前3位概率排序分别为:1)全血黏度:1 S^(-)1切变率右旋糖酐>高脂>氢化可的松+肾上腺素,10 S^(-)1切变率冰水浴>肾上腺素>高脂+力竭游泳,30 S^(-)1切变率多因素刺激>右旋糖酐>肾上腺素,60 S^(-)1切变率多因素刺激>右旋糖酐>肾上腺素,150 S^(-)1切变率肾上腺素>冰水浴>高脂+力竭游泳,200 S^(-)1切变率右旋糖酐>氢化可的松+肾上腺素>角叉莱胶+内毒素;2)血浆黏度:右旋糖酐>多因素刺激>肾上腺素;3)红细胞聚集指数:冰水浴>多因素刺激>高脂+力竭游泳。受纳入研究质量和数量的限制,所得结论仍待进一步验证。结论:右旋糖酐、冰水浴、多因素刺激、肾上腺素造模效果更显著。 展开更多
关键词 急性血瘀证 动物模型 造模方法 大鼠 模型评价 实验方法 网状Meta分析 系统评价
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基于网络药理学、分子对接及实验验证探讨参附益心颗粒治疗心力衰竭的作用机制
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作者 王彬 王新陆 +4 位作者 李兰馨 张泸丹 乔利杰 卫靖靖 朱明军 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1352-1363,共12页
目的基于网络药理学、分子对接及实验验证探讨参附益心颗粒治疗心力衰竭的作用机制。方法(1)通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索、筛选参附益心颗粒组方中药的有效活性成分;利用PubChem数据库、Swiss Target Prediction平... 目的基于网络药理学、分子对接及实验验证探讨参附益心颗粒治疗心力衰竭的作用机制。方法(1)通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索、筛选参附益心颗粒组方中药的有效活性成分;利用PubChem数据库、Swiss Target Prediction平台进行作用靶点预测;通过GeneCards、OMIM数据库检索、筛选心力衰竭疾病相关靶点;通过Venny 2.1.0平台对参附益心颗粒活性成分作用靶点与心力衰竭疾病相关靶点取交集(共同靶点),即为参附益心颗粒抗心力衰竭的潜在作用靶点。将潜在作用靶点导入STRING数据库,构建蛋白互作(PPI)网络,筛选参附益心颗粒治疗心力衰竭的核心靶点。通过Cytoscape 3.6.1软件构建“药物-活性成分-疾病-靶点”网络,筛选参附益心颗粒治疗心力衰竭的关键活性成分。利用DAVID数据库对潜在作用靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析。利用AutoDock Vina软件对关键活性成分和核心靶点进行分子对接验证。(2)将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、参附益心颗粒组(5.28 g·kg^(-1))及阳性药组(沙库巴曲缬沙坦组,20.8 mg·kg^(-1)),每组8只。采用结扎左冠状动脉前降支的方法复制急性心肌梗死后心力衰竭大鼠模型。灌胃给药,每日1次,连续4周。采用超声心动图检测大鼠心功能:左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS);HE、Masson染色法观察大鼠心脏组织病理变化;ELISA法检测血清脑钠素(BNP)、心钠肽(ANP)、醛固酮(ALD)水平;qPCR及Western Blot法检测心脏组织CAV1、F2、MAPK1 mRNA及蛋白表达水平。结果(1)共获得参附益心颗粒的活性成分210个,作用靶点1196个,心力衰竭疾病相关靶点801个;通过Venny 2.1.0平台取交集,共得到参附益心颗粒治疗心力衰竭的潜在作用靶点(共同靶点)97个。通过“药物-活性成分-疾病-靶点”网络分析得到槲皮素、木犀草素、花生四烯酸、山柰酚、丹参醛等关键活性成分。通过潜在作用靶点的PPI网络分析得到MAPK1、F2、CAV1、EDN1、GJA1等核心靶点。潜在作用靶点主要集中在基因表达的正向调节、心脏发育及对MAPK级联的正向调节等生物过程,涉及MAPK信号通路、HIF-1信号通路和PI3K/Akt等关键通路。MAPK1、CAV1、EDN1、F2与槲皮素、木犀草素、山柰酚、丹参醛以及MAPK1、F2与花生四烯酸均具有较好的结合活性。(2)与假手术组比较,模型组大鼠的LVEF、LVFS显著降低(P<0.01),心脏质量指数明显升高(P<0.05);心肌组织病理损伤明显,间质纤维化程度严重,心脏胶原容积分数显著升高(P<0.01);血清BNP、ANP、ALD水平显著升高(P<0.01);心肌组织中CAV1、F2、MAPK1 mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,参附益心颗粒组、阳性药组大鼠的LVEF、LVFS均显著升高(P<0.01),但是心脏质量指数下降不明显(P>0.05);心肌组织病理损伤明显改善,间质纤维化程度明显减轻,心脏胶原容积分数显著降低(P<0.01);血清BNP、ANP、ALD水平显著降低(P<0.01);心肌组织中CAV1、F2、MAPK1 mRNA及蛋白表达水平显著下降(P<0.05,P<0.01)。结论参附益心颗粒可能是通过槲皮素、木犀草素、花生四烯酸、山柰酚、丹参醛等活性成分,作用于MAPK1、F2、CAV-1、EDN1等靶点,调控MAPK信号通路、PI3K/Akt信号通路等相关通路,从而改善心力衰竭大鼠的心功能及心肌纤维化。 展开更多
关键词 心力衰竭 参附益心颗粒 网络药理学 分子对接 实验验证 心肌纤维化 大鼠
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葡萄籽原花青素提取物对心肌梗死大鼠肾素-血管紧张素系统及AQP2蛋白表达的影响 被引量:1
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作者 郭华 武报佳 +4 位作者 邢慧敏 赵睿 孙波 马冬 张丽娜 《中西医结合心脑血管病杂志》 2024年第1期62-67,共6页
目的:探讨葡萄籽原花青素提取物(GSPE)对心肌梗死大鼠肾素血管紧张素-系统及水通道蛋白2(AQP2)表达的影响。方法:将55只无特定病原体(SPF)级Sprague-Dawley(SD)大鼠按照随机数字表法分为健康组、模型组、辛伐他汀组、GSPE低剂量组及GSP... 目的:探讨葡萄籽原花青素提取物(GSPE)对心肌梗死大鼠肾素血管紧张素-系统及水通道蛋白2(AQP2)表达的影响。方法:将55只无特定病原体(SPF)级Sprague-Dawley(SD)大鼠按照随机数字表法分为健康组、模型组、辛伐他汀组、GSPE低剂量组及GSPE高剂量组,每组11只。除健康组外其余大鼠均采用冠状动脉结扎法制备心肌梗死模型,建模成功后,GSPE低剂量组、高剂量组大鼠分别灌胃100 mg/kg、400 mg/kg葡萄籽原花青素溶液,辛伐他汀组灌胃40 mg辛伐他汀溶液。苏木精-伊红(HE)染色后观察心肌组织形态;末端脱氧核苷酸转移酶介导的原位缺口末端转移酶标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡;超声心动图监测心功能;放射免疫法检测血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血浆肾素活性(PRA)、醛固酮水平;免疫印迹法检测心肌组织中AQP2、B细胞淋巴瘤/白血病2号基因(Bcl-2)及半胱天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白水平。结果:与健康组比较,模型组大鼠左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)升高,左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短分数(LVFS)降低(P<0.05);与模型组比较,GSPE低剂量组、GSPE高剂量组及辛伐他汀组LVEDD、LVESD降低,LVEF、LVFS升高(P<0.05),GSPE低剂量组、GSPE高剂量组间比较差异有统计学意义,而GSPE高剂量组与辛伐他汀组比较差异无统计学意义(P>0.05)。与健康组比较,模型组大鼠AngⅡ、PRA、醛固酮升高(P<0.05);与模型组比较,GSPE低剂量组、GSPE高剂量组及辛伐他汀组AngⅡ、PRA、醛固酮降低(P<0.05)。健康组、模型组、GSPE低剂量组、GSPE高剂量组及辛伐他汀组的心肌细胞凋亡率分别为(5.11±0.33)%、(46.22±3.97)%、(28.46±3.77)%、(15.42±2.33)%及(16.34±2.57)%,各组比较差异有统计学意义(P<0.05)。与健康组比较,模型组大鼠心肌组织中AQP2、Caspase-3蛋白水平升高,Bcl-2蛋白水平降低(P<0.05);与模型组比较,GSPE低剂量组、GSPE高剂量组、辛代他汀组大鼠心肌组织中AQP2、Caspase-3蛋白水平降低,Bcl-2蛋白水平升高(P<0.05)。结论:GSPE对心肌梗死有保护作用,可改善心功能水平,减少心肌细胞凋亡,其作用机制可能与调控AQP2蛋白表达有关。 展开更多
关键词 心肌梗死 葡萄籽原花青素提取物 水通道蛋白2 肾素-血管紧张素系统 大鼠 实验研究
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米诺环素通过影响下丘脑室旁核小胶质细胞活化水平降低两肾一夹所致高血压的作用机制
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作者 殷利茜 宿宇坤 +4 位作者 于晓静 刘晓静 康玉明 孙要军 杨慧宇 《中西医结合心脑血管病杂志》 2024年第22期4114-4120,共7页
目的:观察米诺环素对两肾一夹(2k1c)型高血压大鼠血浆炎性因子、神经递质浓度及血压的影响,并探讨其是否通过影响下丘脑室旁核(PVN)发挥调控作用。方法:将雄性无特定病原体(SPF)级SD大鼠28只随机分为假手术(SHAM)+人工脑脊液(aCSF)组、S... 目的:观察米诺环素对两肾一夹(2k1c)型高血压大鼠血浆炎性因子、神经递质浓度及血压的影响,并探讨其是否通过影响下丘脑室旁核(PVN)发挥调控作用。方法:将雄性无特定病原体(SPF)级SD大鼠28只随机分为假手术(SHAM)+人工脑脊液(aCSF)组、SHAM+minocycline组、2k1c+aCSF组、2k1c+minocycline组。通过肾动脉缩窄术制作模型并进行室旁核置管,利用无创血压测量仪监测大鼠血压;10周后进行肾脏交感神经放电(RSNA)检测;通过小胶质细胞染色统计激活小胶质细胞的数量及细胞突起的长度;采用高效液相色谱法(HPLC)检测下丘脑室旁核(PVN)中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、去甲肾上腺素(NE)、谷氨酸(GLU)、γ-氨基丁酸(GABA)含量。实时定量聚合酶链式反应(PCR)检测gp^(91phox)mRNA在PVN中的表达。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血浆IL-1β、IL-6和NE浓度。结果:中枢缓慢输注米诺环素可减少激活小胶质细胞数量,增加细胞突起长度(P<0.05)。2k1c+aCSF组和2k1c+minocycline组大鼠PVN和血浆IL-1β、IL-6、NE水平及PVN中GLU含量高于SHAM+aCSF组和SHAM+minocycline组(P<0.05),米诺环素可逆转上述表达(P<0.05)。2k1c+aCSF组和2k1c+minocycline组大鼠PVN中GABA含量低于SHAM+aCSF组和SHAM+minocycline组(P<0.05),经米诺环素治疗可有效提高2k1c+minocycline组大鼠GABA表达量(P<0.05)。与SHAM+aCSF组和SHAM+minocycline组大鼠比较,2k1c+aCSF组和2k1c+minocycline组大鼠PVN中gp^(91phox)mRNA表达升高(P<0.05),米诺环素可降低PVN中gp^(91phox)mRNA表达(P<0.05)。2k1c+aCSF组和2k1c+minocycline组大鼠肾交感放电高于SHAM+aCSF组和SHAM+minocycline组(P<0.05),经米诺环素治疗后肾交感放电有效减弱(P<0.05)。结论:缓慢输注米诺环素通过影响下丘脑室旁核小胶质细胞活化水平从而降低2k1c所致的高血压。 展开更多
关键词 高血压 米诺环素 两肾一夹 下丘脑室旁核 神经递质 大鼠 实验研究
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基于转录组学测序探讨西洋参、丹参配伍对心肌梗死后大鼠心肌缺血的影响
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作者 李星星 刘荣鹏 +6 位作者 刘伟 刘欣 范宗静 崔杰 吴旸 殷惠军 林泉 《中西医结合心脑血管病杂志》 2024年第14期2538-2545,2552,共9页
目的:运用转录组学测序探讨西洋参、丹参治疗心肌梗死后心肌缺血的作用靶点。方法:通过结扎左冠状动脉前降支构建心肌梗死大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组(MOD组,等量蒸馏水)、西洋参+丹参低剂量组[XD-L组,西洋参1.5 g/(kg... 目的:运用转录组学测序探讨西洋参、丹参治疗心肌梗死后心肌缺血的作用靶点。方法:通过结扎左冠状动脉前降支构建心肌梗死大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组(MOD组,等量蒸馏水)、西洋参+丹参低剂量组[XD-L组,西洋参1.5 g/(kg·d)+丹参4.5 g/(kg·d)]、西洋参+丹参高剂量组[XD-H组,西洋参3 g/(kg·d)+丹参9 g/(kg·d)]、ACEI组[培哚普利0.84 mg/(kg·d)];并以假手术大鼠作为对照组(CON组,等量蒸馏水),每组6只,连续灌胃4周。采用超声心动图测定大鼠心功能;苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠心肌组织病理改变。采用转录组学测序筛选西洋参、丹参治疗心肌梗死后缺血区的差异表达基因(DEGs),并对DEGs进行基因本体(GO)、京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析。结果:西洋参、丹参可改善心肌梗死后大鼠心功能,减轻心肌组织病理损伤。转录组学测序结果表明,与CON组比较,MOD组大鼠12个基因上调,13个基因下调。西洋参、丹参回调了MOD组的6个基因。DEGs主要富集在三羧酸(TCA)循环、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)等信号通路;与免疫炎症反应、细胞凋亡、血管新生等有关。结论:西洋参、丹参可能通过上调Wnt4表达,抑制细胞凋亡和炎症反应,从而改善心肌梗死后大鼠心功能。 展开更多
关键词 心肌梗死 西洋参 丹参 转录组学测序 心肌缺血 大鼠 实验研究
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脂肪间充质干细胞外囊泡通过增加LC3B表达对人微血管内皮细胞损伤的影响
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作者 刘亮 林煜 +2 位作者 林通 杨建明 翁羽蕙 《中西医结合心脑血管病杂志》 2024年第14期2559-2567,共9页
目的:探讨低氧微环境诱导下脂肪间充质干细胞(ADSCs)外囊泡(Evs)通过增加微管相关蛋白轻链3B(LC3B)表达对人微血管内皮细胞损伤的保护作用。方法:分离大鼠ADSCs,并通过成骨、成脂分化和细胞表面标志物的表达进行鉴定。利用常氧(21%O2)... 目的:探讨低氧微环境诱导下脂肪间充质干细胞(ADSCs)外囊泡(Evs)通过增加微管相关蛋白轻链3B(LC3B)表达对人微血管内皮细胞损伤的保护作用。方法:分离大鼠ADSCs,并通过成骨、成脂分化和细胞表面标志物的表达进行鉴定。利用常氧(21%O2)和低氧(1%O2)条件分别获得常氧Evs和低氧Evs,通过形态和表面标志物的表达进行鉴定。构建心肌微血管内皮细胞(CMECs)细胞氧糖剥夺/再灌注(OGD/R)模型,并将CMECs分为对照组(Control组)、氧糖剥夺/再灌注组(OGD/R组)、常氧Evs组(N-Evs组,给予常氧Evs培养24 h)、低氧Evs组(H-Evs组,给予低氧Evs培养24 h)、低氧Evs+自噬抑制剂组(H-Evs+3-MA组,给予低氧Evs和3-MA 5 mmol/L培养24 h)。采用细胞计数试剂盒(CCK-8)法、5-乙炔基-2-脱氧尿嘧啶核苷(EdU)染色、划痕实验、Transwell实验、管腔形成实验和透射电镜分别检测CMECs增殖、迁移、侵袭、血管形成和自噬能力;采用酶联免疫吸附法(Western Blot)检测增殖细胞核抗原(PCNA)、Ki67、基质金属蛋白酶(MMP)-2/MMP-9、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、LC3B、重组人自噬效应蛋白1(Beclin1)蛋白表达。结果:与Control组比较,OGD/R组CMECs增殖、迁移、侵袭、血管形成、自噬能力减弱(P<0.05),PCNA、Ki67、MMP-2/MMP-9、HIF-1α、VEGF、LC3B-Ⅱ/Ⅰ、Beclin1表达减少(P<0.05)。与OGD/R组比较,N-Evs组和H-Evs组CMECs增殖、迁移、侵袭、血管形成、自噬能力增强(P<0.05),PCNA、Ki67、MMP-2/MMP-9、HIF-1α、VEGF、LC3B-Ⅱ/Ⅰ、Beclin1表达增加(P<0.05),且H-Evs组优于N-Evs组(P<0.05)。与H-Evs组比较,H-Evs+3-MA组CMECs增殖、迁移、侵袭、血管形成、自噬能力减弱(P<0.05),PCNA、Ki67、MMP-2/MMP-9、HIF-1α、VEGF、LC3B-Ⅱ/Ⅰ、Beclin1表达减少(P<0.05)。结论:低氧微环境诱导下的ADSCs-Evs通过增加LC3B表达可促进OGD/R损伤CMECs的增殖、迁移、侵袭、血管形成和自噬能力。 展开更多
关键词 心肌微血管内皮细胞 脂肪间充质干细胞 外囊泡 低氧微环境 大鼠 实验研究
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基于SIRT1/PGC-1α信号通路探讨抑眩宁颗粒干预缺血性眩晕的作用机制
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作者 王福荣 李明坤 +1 位作者 刘志广 马金波 《中西医结合心脑血管病杂志》 2024年第10期1787-1792,共6页
目的:探讨抑眩宁颗粒对沉默信息调节因子1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)信号通路的调控作用及对缺血性眩晕大鼠眩晕症状的改善作用。方法:对清洁级SD大鼠进行电刺激逃避反射训练3 d后建立缺血性眩晕模型... 目的:探讨抑眩宁颗粒对沉默信息调节因子1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)信号通路的调控作用及对缺血性眩晕大鼠眩晕症状的改善作用。方法:对清洁级SD大鼠进行电刺激逃避反射训练3 d后建立缺血性眩晕模型。将大鼠分为模型组、抑眩宁颗粒组(6 g/kg)、SIRT1抑制剂(EX527)组(5 mg/kg)、抑眩宁颗粒+EX527组(抑眩宁颗粒6 g/kg+EX5275 mg/kg),各组给予相应药物干预7 d;另取16只清洁级SD大鼠作为假手术组(进行造模前训练,仅穿线不结扎)。采用跳台逃避实验测定跳台逃避潜伏期;多普勒激光血流仪测量大鼠前庭神经核组织血流量,计算血流量下降率;苏木精-伊红染色观察大鼠脑组织病理特征;酶联免疫吸附法检测大鼠脑组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)活性、一氧化氮(NO)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;蛋白免疫印迹法检测大鼠脑组织SIRT1、PGC-1α、B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠脑组织神经细胞变形、固缩和凋亡,跳台逃避潜伏期、给药后血流量下降率、脑组织MDA、NO、IL-1β、TNF-α含量、Bax蛋白表达水平升高(P<0.05),SOD活性、SIRT1、PGC-1α和Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.05)。与模型组比较,抑眩宁颗粒组大鼠脑组织凋亡变异的细胞数量减少,胶质周围的正常细胞数量增多,跳台逃避潜伏期、给药后血流量下降率、脑组织MDA、NO、IL-1β、TNF-α含量及Bax蛋白表达水平降低(P<0.05),SOD活性、SIRT1、PGC-1α和Bcl-2蛋白表达水平升高(P<0.05);EX527组大鼠脑组织神经细胞严重变形,固缩和凋亡现象明显,跳台逃避潜伏期、给药后血流量下降率、脑组织MDA、NO、IL-1β、TNF-α含量及Bax蛋白表达水平升高(P<0.05),SOD活性、SIRT1、PGC-1α和Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.05)。EX527可逆转抑眩宁颗粒对缺血性眩晕大鼠的改善作用(P<0.05)。结论:抑眩宁颗粒可能通过激活SIRT1/PGC-1α通路、抑制氧化应激和炎症反应,进而改善缺血性眩晕大鼠眩晕症状。 展开更多
关键词 缺血性眩晕 抑眩宁颗粒 沉默信息调节因子1/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α SIRT1/PGC-1α 大鼠 实验研究
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脑梗死脂质代谢基因鉴定及活血荣络方的干预作用
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作者 颜思阳 杨仁义 +4 位作者 李飞亚 何孟豪 刘利娟 周德生 高晓峰 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2024年第2期33-40,共8页
目的鉴定脑梗死脂质代谢基因,并探讨活血荣络方的干预作用。方法采用多芯片联合差异分析(GSE61616、GSE30655),结合Reactome数据库,鉴定出脑梗死脂质代谢基因,并在GSE97537芯片中鉴定并验证脑梗死脂质代谢基因的表达差异;采用Pearson相... 目的鉴定脑梗死脂质代谢基因,并探讨活血荣络方的干预作用。方法采用多芯片联合差异分析(GSE61616、GSE30655),结合Reactome数据库,鉴定出脑梗死脂质代谢基因,并在GSE97537芯片中鉴定并验证脑梗死脂质代谢基因的表达差异;采用Pearson相关性分析GSE61616、GSE30655、GSE97537、GSE137595、GSE22255、GSE163614、GSE78731数据集中51个脑梗死样本mRNA表达相关性;通过STRING数据库、R语言clusterProfiler包对脑梗死脂质代谢基因进行蛋白相互作用及GO、KEGG富集分析。制备脑梗死模型大鼠,并予活血荣络方浸膏11.7 g/kg灌胃给药,连续7 d,观察大鼠神经功能缺损症状、Nissl小体变化及脑梗死脂质代谢关键基因PLA2G4A、SPHK1、PTGS1 mRNA表达。结果TSPO、CYP1B1、PLIN2、CH25H、PLA2G4A、ANGPTL4、PTGS1、SPHK1、PTGES被鉴定为脑梗死脂质代谢基因,在脑梗死中显著高表达且显著正相关,其中PTGS1、PLA2G4A、SPHK1相互作用关系最强,是脑梗死脂质代谢关键基因;脑梗死脂质代谢基因主要发挥氧化还原酶活性、铁离子结合、血红素结合等分子功能,介导花生四烯酸代谢、磷脂酶D信号通路、VEGF信号通路,参与脂质代谢调控进程、脂肪酸代谢进程、脂肪酸衍生物代谢过程。脑梗死模型大鼠神经功能缺损症状严重(P<0.001),活血荣络方能有效改善模型大鼠神经功能缺损(P<0.001);Nissl染色结果提示,脑梗死后神经元结构异常,数目明显减少(P<0.001),活血荣络方能增加神经元数目(P<0.001),修复神经元结构;RT-qPCR结果提示,脑梗死脂质代谢关键基因在脑梗死中显著高表达(P<0.001),与生物信息学结果一致,活血荣络方能降低脂质代谢关键基因PTGS1、PLA2G4A、SPHK1表达(P<0.001,P<0.01,P<0.05)。结论活血荣络方能下调PTGS1、PLA2G4A、SPHK1表达,发挥氧化还原酶活性、铁离子结合、血红素结合等分子功能,介导花生四烯酸代谢、磷脂酶D信号通路、VEGF信号通路,参与脂质代谢调控进程、脂肪酸代谢进程、脂肪酸衍生物代谢过程,增加Nissl小体数目,改善神经功能缺损症状,发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 脑梗死 脂质代谢 生物标志物 实验验证 大鼠
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