目的:探讨钙调磷酸酶调节因子1(regulator of calcineurin 1,RCAN1)基因在乳腺癌中的表达及临床意义。方法:检索Oncomine和GEO数据库中有关RCAN1的信息,并对所获取的数据资料挖掘并进行二次分析,对RCAN1在乳腺癌中的作用进行荟萃分析。...目的:探讨钙调磷酸酶调节因子1(regulator of calcineurin 1,RCAN1)基因在乳腺癌中的表达及临床意义。方法:检索Oncomine和GEO数据库中有关RCAN1的信息,并对所获取的数据资料挖掘并进行二次分析,对RCAN1在乳腺癌中的作用进行荟萃分析。结果:Oncomine数据库中共收集了454项不同类型RCAN1的研究结果,关于在肿瘤与对照组织中RCAN1表达有统计学差异的结果有64项,其中RCAN1表达增高的有20项,表达降低的有44项。涉及到乳腺癌的研究数据集共有13项。乳腺癌中高表达的研究有0项、低表达的有13项。共有6项研究,9个乳腺癌分型数据集涉及RCAN1在乳腺癌组织和正常组织中的表达,包括2 508例样本。在数据库中综合比较9项研究成果,发现与正常组织相比,RCAN1在乳腺癌中的表达量低于正常组织(P<0.05)。不仅如此,通过挖掘GEO数据库,发现低表达RCAN1的患者总体死亡率较高,高表达RCAN1的患者预后较好(P<0.05)。结论:通过深入挖掘Oncomine和GEO基因芯片数据库中肿瘤相关的基因信息,提示RCAN1的mRNA水平在乳腺癌组织中呈现低表达,并与乳腺癌预后相关,有望成为抗乳腺癌靶向治疗药物的重要靶点。展开更多
钙调神经磷酸酶调节蛋白(Regulator of calcineurin 1,RCAN1)作为与钙调神经磷酸酶(Calcineurin,Ca N)发生相互作用的内源性蛋白,在许多恶性肿瘤细胞中广泛表达,如小细胞肺癌、甲状腺癌、白血病、肝癌、恶性胶质细胞瘤、子宫内膜腺癌等...钙调神经磷酸酶调节蛋白(Regulator of calcineurin 1,RCAN1)作为与钙调神经磷酸酶(Calcineurin,Ca N)发生相互作用的内源性蛋白,在许多恶性肿瘤细胞中广泛表达,如小细胞肺癌、甲状腺癌、白血病、肝癌、恶性胶质细胞瘤、子宫内膜腺癌等。近年来研究显示,当RCAN1呈高表达状态时,可以通过多种途径来抑制肿瘤的增殖、分化、侵袭和转移,从而抑制肿瘤的进展。这些研究结果对患者的生存期和预后评估有着重要的指导作用,并对恶性肿瘤的治疗和干预奠定了一定的理论基础。展开更多
RCAN1, also known as DSCR1, is an endogenous regulator of calcineurin, a serine/threonine protein phosphatase that plays a critical role in many physiological processes. In this report, we demonstrate that p38a MAP ki...RCAN1, also known as DSCR1, is an endogenous regulator of calcineurin, a serine/threonine protein phosphatase that plays a critical role in many physiological processes. In this report, we demonstrate that p38a MAP kinase can phosphorylate RCAN1 at multiple sites in vitro and show that phospho-RCAN1 is a good protein substrate for calcineurin. In addition, we found that unphosphorylated RCANI noncompetitively inhibits calcineurin protein phosphatase activity and that the phosphorylation of RCAN1 by p38a MAP kinase decreases the binding affinity of RCAN1 for calcineurin. These findings reveal the molecular mechanism by which p38a MAP kinase regulates the function of RCAN1/calcineurin through phosphorylation.展开更多
拷贝数变异(Copy number variation,CNV)是染色体上发生的一种微结构变异,已引起越来越多研究者的关注。本课题组前期已获得猪13号染色体上的32个CNV区域(CNV region,CNVR),为了发掘CNVR内的基因信息,文章在线检索了上述CNVR内的基因并...拷贝数变异(Copy number variation,CNV)是染色体上发生的一种微结构变异,已引起越来越多研究者的关注。本课题组前期已获得猪13号染色体上的32个CNV区域(CNV region,CNVR),为了发掘CNVR内的基因信息,文章在线检索了上述CNVR内的基因并进行基因本体(Gene Ontology)分析。结果共发现236个基因,其中有注释基因169个,主要参与蛋白质水解、细胞粘附、大分子降解等生物过程。为了探索这些基因拷贝数变异的遗传规律,文章选择RCAN1(Regulators of calcineurin 1)基因为候选基因,利用QPCR方法在莱芜猪群中检测了该基因的拷贝数,并分析了CNV在莱芜猪3个家系中的遗传规律。结果表明,RCAN1基因在莱芜猪群体中存在拷贝数的缺失、重复现象,其拷贝数变异的遗传规律符合孟德尔遗传方式。展开更多
文摘目的:探讨钙调磷酸酶调节因子1(regulator of calcineurin 1,RCAN1)基因在乳腺癌中的表达及临床意义。方法:检索Oncomine和GEO数据库中有关RCAN1的信息,并对所获取的数据资料挖掘并进行二次分析,对RCAN1在乳腺癌中的作用进行荟萃分析。结果:Oncomine数据库中共收集了454项不同类型RCAN1的研究结果,关于在肿瘤与对照组织中RCAN1表达有统计学差异的结果有64项,其中RCAN1表达增高的有20项,表达降低的有44项。涉及到乳腺癌的研究数据集共有13项。乳腺癌中高表达的研究有0项、低表达的有13项。共有6项研究,9个乳腺癌分型数据集涉及RCAN1在乳腺癌组织和正常组织中的表达,包括2 508例样本。在数据库中综合比较9项研究成果,发现与正常组织相比,RCAN1在乳腺癌中的表达量低于正常组织(P<0.05)。不仅如此,通过挖掘GEO数据库,发现低表达RCAN1的患者总体死亡率较高,高表达RCAN1的患者预后较好(P<0.05)。结论:通过深入挖掘Oncomine和GEO基因芯片数据库中肿瘤相关的基因信息,提示RCAN1的mRNA水平在乳腺癌组织中呈现低表达,并与乳腺癌预后相关,有望成为抗乳腺癌靶向治疗药物的重要靶点。
文摘钙调神经磷酸酶调节蛋白(Regulator of calcineurin 1,RCAN1)作为与钙调神经磷酸酶(Calcineurin,Ca N)发生相互作用的内源性蛋白,在许多恶性肿瘤细胞中广泛表达,如小细胞肺癌、甲状腺癌、白血病、肝癌、恶性胶质细胞瘤、子宫内膜腺癌等。近年来研究显示,当RCAN1呈高表达状态时,可以通过多种途径来抑制肿瘤的增殖、分化、侵袭和转移,从而抑制肿瘤的进展。这些研究结果对患者的生存期和预后评估有着重要的指导作用,并对恶性肿瘤的治疗和干预奠定了一定的理论基础。
基金supported in part by Ministry of Science and Technology of China (Grant 2011CB910803)
文摘RCAN1, also known as DSCR1, is an endogenous regulator of calcineurin, a serine/threonine protein phosphatase that plays a critical role in many physiological processes. In this report, we demonstrate that p38a MAP kinase can phosphorylate RCAN1 at multiple sites in vitro and show that phospho-RCAN1 is a good protein substrate for calcineurin. In addition, we found that unphosphorylated RCANI noncompetitively inhibits calcineurin protein phosphatase activity and that the phosphorylation of RCAN1 by p38a MAP kinase decreases the binding affinity of RCAN1 for calcineurin. These findings reveal the molecular mechanism by which p38a MAP kinase regulates the function of RCAN1/calcineurin through phosphorylation.
文摘拷贝数变异(Copy number variation,CNV)是染色体上发生的一种微结构变异,已引起越来越多研究者的关注。本课题组前期已获得猪13号染色体上的32个CNV区域(CNV region,CNVR),为了发掘CNVR内的基因信息,文章在线检索了上述CNVR内的基因并进行基因本体(Gene Ontology)分析。结果共发现236个基因,其中有注释基因169个,主要参与蛋白质水解、细胞粘附、大分子降解等生物过程。为了探索这些基因拷贝数变异的遗传规律,文章选择RCAN1(Regulators of calcineurin 1)基因为候选基因,利用QPCR方法在莱芜猪群中检测了该基因的拷贝数,并分析了CNV在莱芜猪3个家系中的遗传规律。结果表明,RCAN1基因在莱芜猪群体中存在拷贝数的缺失、重复现象,其拷贝数变异的遗传规律符合孟德尔遗传方式。