糖尿病血管病变中的RAGE可变剪接物

该文简要回顾高级糖化终产物受体(RAGE)可变剪接物[全长RAGE、截去N端型RAGE和截去C端型RAGE(esRAEG)]的结构和功能;阐述RAGE可变剪接物由于在内皮细胞中的丰度、表达水平不同,使介导的生物学效应也不同;从而有助于我们了解细胞内RAGE可变剪接物对高级糖化终产物(AGE)反应的分子机制及糖尿病血管并发症易感性的个体差异。

多聚嘧啶区结合蛋白1通过调控基因的可变剪接促进胆管癌细胞的生长、迁移及侵袭能力

胆管癌是一种起病隐匿、侵袭性强、致死率高的原发性恶性肿瘤。多聚嘧啶区结合蛋白1(polypyrimidine tract-binding protein 1,PTBP1)已被报道,在多种类型肿瘤组织中异常高表达并参与癌症进展,但其在胆管癌中的作用仍未见报道。该研究旨在探讨PTBP1在胆管癌中的生物学功能,并初步解析其分子机制。本文利用公开的癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据,分析了胆管癌及癌旁组织中的PTBP1 mRNA表达水平。结果显示,PTBP1在胆管癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织(P<0.05)。随后,在胆管癌细胞系RBE和HuH28中,通过CCK-8和细胞平板克隆实验,评价了PTBP1对胆管癌细胞生长能力的影响。结果显示,过表达PTBP1可显著促进胆管癌细胞的生长(P<0.01),而敲低PTBP1显著抑制胆管癌细胞的生长(P<0.001)。Transwell和Invasion实验结果显示,过表达PTBP1可显著促进胆管癌细胞的迁移和侵袭(P<0.001),而敲低PTBP1显著抑制胆管癌细胞的迁移和侵袭(P<0.001)。转录物组测序和通路富集分析结果显示,在胆管癌细胞中,敲低PTBP1后上调表达的基因显著富集于p53信号通路;而下调表达的基因显著富集于胆固醇代谢、Rho GTPase和TGF-β等信号通路。基于上述转录物组测序数据,本文还分析发现,敲低PTBP1可导致一系列基因发生异常的mRNA可变剪接事件,例如参与TGF-β调控的TGIF1及与p53活性相关的GNAS基因等。综上所述,PTBP1可能通过调控一系列基因的可变剪接而影响多个癌症相关的信号通路,从而促进胆管癌的进展。

基因可变剪接在癌症发生和治疗中的研究进展

可变剪接指从单个基因产生多种mRNA同种型,是转录后调控的重要方式之一。可变剪接不仅影响人体正常生长发育过程,而且在包括癌症在内的多种疾病发生发展中扮演重要角色。癌组织的剪接变化通常是全局的而不是基因特异性的,异常的剪接模式控制癌症的主要特征。遗传、表观遗传、剪接因子网络差异表达及选择性转录起始或终止等多种途径巩固了特定促癌或抑癌同种型的优势表达,进而影响癌症进程。此外,近年来研究,证明呈组织或阶段特异性表达的剪接同种型有作为癌症生物标志物及治疗靶标的潜能。本文通过全局剪接变化影响肿瘤进展、可变剪接影响癌症进展的途径及可变剪接提示癌症监控和治疗新策略3个方面进行综述。

可变剪接在胃癌发生和发展中的作用

胃癌已成为严重威胁人类生命健康的恶性肿瘤之一.环境因素和遗传因素的协同作用是胃癌发生和发展的主要诱因,其中环境因素居首要地位.在胃癌的发生和发展过程中常伴随多种肿瘤相关基因结构和表达水平的异常变化,同时伴有多个异常剪接变体的出现.研究剪接变体在胃癌发生中的变化模式有可能为胃癌的早期诊断和病程跟踪提供重要的生物标志物,进而为胃癌的临床诊断提供参考.本文从胃癌相关基因的剪接变体特征及其变化模式角度综述剪接调节在胃癌发生中的研究进展.