实时荧光PCR检测高危型HPV的评价

目的评价杂交捕获二代(HC-Ⅱ)和实时荧光PCR(real-time PCR)两种人乳头瘤病毒(HPV)检测方法的一致性;探讨两法筛查宫颈癌及其癌前病变的敏感性和阴性预测值;为实时荧光PCR试剂盒的应用提供临床资料。方法对877名就诊的妇女用HC-Ⅱ和real-time PCR两种方法检测HPV,并进行宫颈液基细胞学检查(LCT),其中任一结果异常者再进行组织病理检查。结果877名妇女中有804名两种HPV检测法结果一致,总符合率达91.7%,一致性检验Kappa值为0.792。在对高级别宫颈上皮内瘤样病变(CIN)的检测中,HC-Ⅱ和real-time PCR的敏感性分别为96.7%和94.6%,阴性预测值分别为99.5%和99.2%。结论real-time PCR与HC-Ⅱ检测具有很好的一致性,可用于宫颈癌及其癌前病变的筛查。

实时荧光PCR法在高危型人乳头瘤病毒检测中的应用

目的:评价实时荧光定量PCR技术检测高危型人乳头瘤病毒核酸(HPV-DNA)及其对宫颈上皮内瘤样病变诊断的意义,并对带血标本对测定所产生的干扰进行探讨。方法:应用可同时检测13种高危型HPV DNA的多重荧光定量PCR检测法对110例疑似HPV感染女性患者的宫颈脱落细胞样本进行检测,其中41例与超薄液基细胞学检测法(TCT)的检测结果进行比较。结果:110例样本中,HPV感染率为37.3%(41/110)。实时荧光定量PCR法诊断宫颈癌的灵敏度为88.9%,特异度为48.4%,阳性预测值为33.3%,阴性预测值为93.8%。结论:随着宫颈上皮内瘤样病变程度加重,高危型HPV感染率逐渐增高;实时荧光PCR与TCT法的检测结果相比,敏感性更高,特异性较低,与TCT联合检测对宫颈癌筛查和预防具有较高的临床应用价值,带血标本进行预处理可消除对检测的负干扰。

直接快速多色荧光PCR技术在高危型HPV分型中的应用探讨

目的探讨直接快速多色荧光PCR技术在高危型人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染分型检测中的应用。方法对2014年3月至2014年10月794例患者宫颈粘液样本,采用直接快速多色荧光PCR技术与传统荧光PCR技术同步进行HPV分型检测,并对比分析。对于检测试剂与对比试剂检测结果不一样的样本,采取测序法复核。选择中国生物制品检定研究院HPV标准品进行18种HPV型别最低检出量和特异性分析。同时测试直接快速多色荧光PCR技术在AB7500FAST、Bio-Rad CFX96、Roche480、AGS9600等多种荧光扩增仪上的扩增效果并进行比较。结果 794例样本中,检测试剂检出高危型HPV阳性患者600例,阴性样本194例。对比试剂检出HPV阳性患者595例,阴性样本199例。直接快速多色荧光PCR技术检测HPV的18个型别的最低检测量在100~1 000 copies/m L之间;在AB7500FAST、Bio-Rad CFX96、Roche480、AGS9600等仪器的比对分析中,Bio-Rad CFX96检测结果表现最佳。Roche480反应时间最长,本底相对较高。国产安杰思AGS9600仪器检测与AB7500持平居中。结论直接快速PCR技术无需核酸提取,样本直接进行快速PCR扩增,检测时间短,反应速度快,特异性高,重复性好,试剂本身带有颜色示踪,对于解决我国临床HPV检测的普及具有重要意义。

应用荧光原位杂交法检测宫颈脱落细胞中hTERC基因的扩增

目的:研究荧光原位杂交技术(FISH)在检测宫颈脱落细胞hTERC基因扩增中的应用,探讨其用于辅助诊断宫颈上皮内瘤变(CIN)的可行性。方法:分别对80例CIN妇女和20例正常妇女的宫颈脱落细胞标本,应用FISH技术(TERC/CSP3DNA探针)检测人类端粒酶(TERC)基因,分析CIN中hTERC基因的扩增状况;并将FISH检测结果与人乳头瘤病毒(HPV)16/18型DNA PCR检测结果比较,观察其检测效果。结果:CIN1级组、CIN2级组、CIN3级组和正常对照组发生hTERC基因扩增的细胞所占百分比分别为(7.41±1.96)%、(10.46±1.58)%、(16.85±2.09)%和(4.10±1.71)%,差别有统计学意义(P<0.05);FISH技术和HPV16/18型DNA PCR检测CIN的敏感性、特异性、约登指数及粗一致性分别为66.3%、100%、0.663、73%和50.0%、85%、0.350、57%。结论:FISH技术检测有助于探索hTERC基因扩增,CIN组中,hTERC基因的拷贝数明显增加,且hTERC基因扩增随细胞学病变的严重程度加重而增加;FISH技术可用于CIN的辅助诊断,且其检测效果优于HPV检测。

宫颈病变中hTERT基因扩增与高危型HPV感染的关系

目的探讨人端粒酶逆转录酶(hTERT)基因扩增和高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染在宫颈病变中的关系。方法获取34例正常人,31例宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级,33例CINⅡ级,34例CINⅢ级,20例宫颈癌患者的宫颈脱落细胞标本,应用聚合酶链反应(PCR)-反向杂交芯片法检测HPV DNA阳性情况,应用荧光原位杂交技术(FISH)检测hTERT基因扩增情况。结果共检出20种HR-HPV:HPV16,18,26,31,33,35,39,45,51,52,53,56,58,59,66,67,68,69,73,82。CINⅡ级(72.73%)、CINⅢ级(85.29%)、宫颈癌组(90.00%)的HR-HPV DNA阳性比例高于对照组(20.59%),对照组与CINⅠ级(54.84%)组比较差异无统计学意义。宫颈癌组(80.00%)hTERT基因扩增的阳性率高于对照组(0)、CINⅠ级(3.22%)、CINⅡ级(18.18%),宫颈癌与CINⅢ级组(41.18%)比较差异无统计学意义。hTERT基因扩增与HR-HPV感染呈正相关(r=0.238,P<0.05)。结论宫颈病变中hTERT基因扩增与HR-HPV感染呈正相关,HR-HPV感染可能是hTERT基因异常扩增的早期事件,hTERT基因检测可能作为宫颈癌前病变监测的辅助指标,应用于临床早期宫颈病变的诊断中。

人乳头瘤病毒生物状态和人端粒酶RNA组分基因扩增与宫颈病变的关系

目的:探讨人乳头瘤病毒(HPV)生物状态和人端粒酶RNA组分(hTERC)基因扩增与子宫颈病变之间的关系。方法:应用原位杂交(ISH)和荧光原位杂交(FISH)方法,分别检测114例宫颈石蜡包埋组织HPV生物状态及hTERC基因的异常扩增。结果:在非CIN、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宫颈癌宫颈组织标本中hTERC基因表达率分别为2.78%、10.00%、50.00%、78.37%和86.67%,差异有统计学意义(χ2=55.56,P<0.001)。随着病变程度升高,HPV整合发生率逐渐升高(0.0%、10.00%、18.75%、72.97%、80.00%)。不同程度的宫颈病变HPV整合率有显著差异(χ2=52.49,P<0.001)。其中,非CIN组与CINⅢ、宫颈癌组之间差异有统计学意义,CINⅠ与CINⅢ、宫颈癌组之间差异有统计学意义,CINⅡ与CINⅢ、宫颈癌组之间差异有统计学意义。HPV DNA整合情况和hTERC基因扩增情况一致,用两种方法预测宫颈癌的效果一致。结论:HPV生物状态和TERC基因扩增与子宫颈病变的发生发展相关。HPV感染与HPV整合、端粒酶激活有时序性差异,但HPV整合和hTERC基因扩增的时序性和关联性有待进一步探讨。

人类染色体端粒酶RNA基因在高危型人乳头瘤病毒阳性宫颈脱落细胞中的应用

目的探讨宫颈脱落细胞中人类染色体端粒酶RNA基因(hTERC)在高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染的宫颈病变中的表达。方法对210例HR-HPV阳性者中细胞学检查正常组30例、宫颈不典型鳞状上皮细胞(ASCUS)50例、低度鳞状上皮内病变(LISL)50例、高度鳞状上皮内病变(HISL)50例、鳞状细胞癌(SCC)30例患者的宫颈脱落细胞中的hTERC行荧光原位杂交技术检测,应用受试者工作特征曲线(ROC曲线)确立宫颈HISL(CINⅡ、CINⅢ、SCC)的最佳界值。结果①在正常组、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、SCC组hTERC的阳性表达率分别是2.7%、11.3%、81.0%、96.0%、100%,其中CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、SCC组与正常组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);CINⅠ与CINⅡ、Ⅲ组及SCC组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。随着宫颈病变程度的增加,各组中hTERC基因的扩增阳性率有增加的趋势(P<0.05),且个体阳性细胞核的计数增加,分别为正常组2.0%,CINⅠ组6.4%、CINⅡ组9.6%、CINⅢ组11.0%、SCC组20.0%,各组间的差异均有统计学意义(P<0.05)。②hTERC检测HR-HPV阳性中高(度)鳞状上皮内病变及宫颈的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确度分别94.01%、89.25%、91.67%、92.22%、91.90%。③多种复合类型的信号模式在HISL中的表达较高。结论 hTERC在预测HR-HPV阳性且宫颈细胞学检查为异常的宫颈病变的病理结果中具有重要的意义。个体hTERC阳性细胞个数及信号模式构成有望成为辅助宫颈病变筛查及监测病变进展的重要分子生物学指标之一。

HPV分型及高危八型定量检测在宫颈病变中的意义

目的分析宫颈病变中的人乳头瘤病毒的亚型分布及病毒载量的情况,以及其与宫颈疾病进展的关系。方法潮州中心医院就诊的220例液基细胞学检查异常的患者行阴道镜检查及组织病理学检查。收集宫颈脱落细胞标本,运用HybriMax导流杂交技术检测HPV的21个亚型,运用实时荧光PCR定量检测八个高危亚型的病毒载量。结果 220例样本中,HPV感染率为87.3%,其中HPV16是最主要的基因型(50.91%),随着宫颈病变程度的增高,总HPV感染率和HPV16感染率逐渐升高。HPV58,HPV33,HPV52,HPV31和HPV18是仅次于HPV16的五种基因亚型,其检出率分别为22.73%,11.82%,11.36%,5.9%和4.54%。高危HPV亚型的病毒载量与宫颈病变的严重程度呈正相关(r=0.373,P<0.001)。结论尽管HPV52和HPV58是该地区HPV感染的主导亚型,但在宫颈病变患者中HPV感染以HPV16为主,而与宫颈癌最相关的是HPV16和HPV18。病毒载量是一个潜在的确定子宫颈癌及癌前病变的辅助指标。

联合检测高危型人乳头瘤病毒与端粒酶基因扩增在轻度宫颈上皮内瘤变分流管理中的意义

目的通过联合检测高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)负荷量与人端粒酶基因(h ETRC)扩增情况,探讨针对轻度宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ患者施行分流管理的意义。方法选取病理确诊CINⅠ患者75例,分为治疗组(n=30)和对照组(n=45),治疗组患者行宫颈环形电切(LEEP)术;对照组患者不予任何治疗干预,仅按试验要求随访,随访时间2 a。分别于第12个月和第24个月对所有入组对象检测HR-HPV负荷量和h ETRC扩增情况,并在第24个月行阴道镜下宫颈活检,了解转归以结束随访。结果治疗组患者LEEP术前后HR-HPV负荷量和h ETRC扩增差异均有统计学意义(P<0.05),随访2 a,1例病变进展;对照组患者随访2 a,病变进展5例(11.1%);治疗组和对照组比较病变进展情况差异无统计学意义(P>0.05)。对照组患者中h TERC扩增阳性者病变持续和进展显著高于h TERC扩增阴性者(P<0.05),HR-HPV首次感染阳性者病变持续和进展与首次感染阴性者比较差异无统计学意义(P>0.05),HR-HPV持续感染阳性者与阴性者比较病变持续和进展差异有统计学意义(P<0.05)。h TERC扩增阳性者病变持续和进展的相对危险度是阴性者的3.97倍,HR-HPV持续感染阳性者病变持续和进展的相对危险度是阴性者的1.99倍,联合检测HR-HPV和h TERC均阳性者相对危险度是二项均阴性者的4.54倍。结论宫颈CINⅠ的转归并不因施行宫颈LEEP术而完全消退,盲目过度治疗不能完全逆转宫颈CINⅠ;联合检测HR-HPV和h TERC的扩增,对CINⅠ进展风险有一定预测价值,二者联合检测有望成为宫颈CINⅠ患者分流管理中的必要筛查手段。

hTERC基因表达在宫颈病变诊治中的应用

目的:探讨宫颈脱落细胞中hTERC的基因表达在宫颈上皮内瘤样病变(CIN)诊断与治疗中的应用。方法:抽取行子宫颈癌筛查的724例妇女为研究对象,对其同步进行宫颈脱落细胞的液基细胞学检查、第二代杂交捕获技术(HC-Ⅱ)检测高危型HPV(HR-HPV)和荧光原位杂交(FISH)技术检测hTERC基因。对于细胞学为未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞(ASCUS)及以上病变,和(或)HR-HPV阳性者均行阴道镜下宫颈四象限多点活检进行病理诊断。结果:724例中经病理确定为CINⅠ,Ⅱ,Ⅲ及子宫颈癌者分别为251例(34.67%)、17例(2.35%)、48例(6.63%)和10例(1.38%),宫颈脱落细胞hTERC的扩增率为11.05%。①724例HPV阳性率为39.64%;hTERC扩增在HPV阳性与阴性组分别为19.86%与5.26%(χ2=37.556,P<0.01)。②hTERC扩增在细胞学无宫颈上皮内瘤变(NILM)组为5.19%、ASCUS为10.23%、低度鳞状上皮内瘤样病变为(LSIL)11.84%、非典型鳞状上皮细胞-不除外高度鳞状上皮内瘤变(ASC-H)为21.43%、高度鳞状上皮内瘤样病变(HSIL)为73.17%、鳞状细胞癌(SCCA)为100.00%、非典型腺上皮细胞(AGC)为50.00%;hTERC在HSIL及以上病变中的扩增率明显高于LSIL及以下病变(χ2=186.755,P<0.01)。③在不同组织学结果中hTERC的扩增率分别为,NILM 3.70%、CINⅠ4.38%、CINⅡ47.06%、CINⅢ58.33%、浸润癌90.00%,hTERC在CINⅡ及以上级别病变中的扩增率明显高于CINⅠ和NILM者(χ2=144.597,P<0.01)。结论:hTERC的扩增与宫颈细胞学和组织学异常密切相关,hTERC扩增与否有可能作为判断有无高度病变及估计预后的指标之一。

人乳头瘤病毒感染与宫颈癌前病变和宫颈癌关系的研究

目的 :探讨HPV感染与宫颈癌前病变及宫颈癌的关系。方法 :以聚合酶链反应 (PCR)和多重PCR法检测 75例宫颈癌、4 5例宫颈癌前病变、4 0例正常宫颈组织中HPV感染及型别分布状况。结果 :HPV总阳性率为 5 2 . 5 % ,HPV阳性率随宫颈病变的逐渐加重呈趋势性增加 (χ2 趋势 =5 9 811,P <0 . 0 1)。HPV感染率在不同临床分期及不同病理分级宫颈癌组织间无显著性差异 (P >0 . 0 5 )。宫颈癌组HPV16阳性率为 6. 1 3% ,宫颈癌前病变组为 2 6 . ,与宫颈癌前病变组相比 ,无显著性差异 (P >0 . 0 5 )。结论 :HPV感染是宫颈癌的主要致病因素 ,HPV16和宫颈癌密切相关 ,HPV感染对宫颈癌的进展及组织分化影响不大。

透景HPV检测试剂在高危HPV DNA检测及宫颈上皮内瘤变筛查中的应用

目的评价国产透景试剂(透景HPV)用于HR-HPV DNA检测及宫颈病变诊断的有效性和可行性。方法 602例来自医院门诊健康体检的妇女或者宫颈上皮内瘤变(CIN)住院治疗的患者,经病理学明确诊断。采用透景试剂和Roche试剂(cobas HPV)平行检测子宫颈脱落细胞标本,比较两种方法的一致性。以病理诊断结果作为金标准,评估透景试剂和Roche试剂筛查子宫颈上皮内瘤变的敏感性和特异性。结果透景试剂与Roche试剂总一致率为94.62%(Kappa=0.881),阳性一致率为96.85%,阴性一致率为90.53%;透景试剂与Roche试剂HPV16、HPV18及其他12种高危型HPV的总一致率分别为95.92%(Kappa=0.906),98.70%(Kappa=0.885)和92.76%(Kappa=0.805)。校正后两种检测的总一致率为98.51%(Kappa=0.967),阳性一致率为98.87%,阴性一致率为97.81%;校正后HPV16,HPV18及其他12种高危型HPV的总一致率分别为97.40%(Kappa=0.940),100%(Kappa=1.00)和97.58%(Kappa=0.950)。透景试剂筛查CIN2+的敏感性和特异性分别为91.52%和52.06%,Roche试剂筛查CIN2+的敏感性和特异性分别为91.52%和54.29%,无统计学差异(P>0.05)。结论国产透景试剂与进口Roche试剂检测HR-HPV的一致性高,是有效的HPV DNA检测方法,可用于人群中宫颈癌和癌前病变的筛查。

不同级别宫颈上皮内瘤变及宫颈癌患者HPV病毒感染情况研究

目的探讨各级别宫颈上皮内瘤变及宫颈癌患者HPV病毒感染情况。方法本研究采用TCT联合荧光定量PCR法检测HPV病毒,病理学检查为金标准,TCT筛查正常者为对照组。结果HPV病毒感染率随年龄增加有下降的趋势。HPV-16、58、18三种亚型位居各级别宫颈病变HPV病毒感染的前三位。HPV病毒双重或多重感染与宫颈病变级别之间无正相关性。结论HPV-16、58、18三种亚型致病力强,易导致高级别宫颈病变,具有较高的致癌性。

宫颈上皮内瘤变相关影响因素病例对照研究

目的 宫颈癌是全球范围内高发于女性的恶性肿瘤,宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）是其癌前病变。本研究旨在探讨CIN的相关影响因素,分析高危型人乳头瘤病毒（high-risk human papillomavirus,HR-HPV）及沙眼衣原体（chlamydia trachomatis,CT）感染与CIN的相关性。方法 选择2010-01-01-2014-04-30柳州市人民医院门诊就诊的女性患者,共纳入符合筛查条件的患者12 644例,行宫颈脱落细胞CT和HR-HPV-PCR检测,以及液基薄层细胞学检查,必要时宫颈活组织检查。记录CT及HR-HPV不同感染状态发生CIN的情况,应用SPSS17.0软件包进行非参数检验和多因素Logistic回归分析。结果12 644例患者中,检查出CIN 260例,检出率为2.06%。HR-HPV（OR=18.516）、CT感染（OR=2.602）、妊娠次数增加（OR=1.477）和年龄（OR=1.690）与CIN发生相对危险度增加。以HR-HPV和CT不同感染状态进行分层,CIN在不同HR-HPV及CT感染状态组别中发生率不同,HR-HPV和CT均阳性组最高（18.00%）,其次依次为HR-HPV阳性组（10.26%）、CT阳性组（1.97%）、HR-HPV和CT均阴性组（0.49%）,差异均有统计学意义,χ^2=875.927,P〈0.001。结论 年龄与孕次增加是CIN发生的相关影响因素,HR-HPV与CIN发生密切相关,宫颈CT感染亦与CIN发生相关,CT与HR-HPV协同可能增加CIN发生。

应用TERC基因检测子宫颈病变的临床研究

目的探讨TERC基因作为宫颈病变筛查指标的临床意义。方法选取在北京大学人民医院和北京大学深圳医院妇科门诊进行宫颈病变筛查的715例患者为研究对象，对其宫颈脱落细胞行液基细胞学检查，并行第2代杂交捕获试验（HC—Ⅱ）检测高危型人乳头状瘤病毒（HPV），必要时行阴道镜活检及病理检查。荧光原位杂交（FISH）技术检测细胞内TERC基因的异常扩增情况。以病理检查结果为“金标准”，将TERC基因异常扩增结果与液基细胞学检查和高危型HPV检测结果进行比较。结果在宫颈液基细胞学检查结果为正常、未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞（ASCUS）、不除外高度病变的不典型鳞状上皮细胞（ASC—H）、低度鳞状上皮内病变（LSIL）、高度鳞状上皮内病变（HSIL）和不典型腺细胞（AGC）中，TERC基因异常扩增率分别为5．8％、22．2％、30．8％、27．8％、86．4％和1／1，正常、ASCUS、ASC—H和LSIL者均明显低于HSIL者（P〈0．01）。在病理检查结果为宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅰ、CINⅡ～Ⅲ和浸润癌中，TERC基因异常扩增率分别为9．3％、77．8％和96．7％，CINⅠ明显低于后两者（P〈0．01）。HPV检测结果为阳性患者的TERC基因扩增阳性率明显高于HPV阴性者（分别为33．5％和5．2％，P〈0．01）。TERC基因异常扩增诊断CINⅡ及以上病变的敏感度为81．88％，明显高于细胞学检查的36．96％（P〈0．01）；其特异度（93．32％）明显高于HPV检测的33．93％（P〈0．01）；阳性预测值（81．29％）与细胞学检查（86．44％）相似（P〉0．05）；而阴性预测值（93．56％）低于HPV检测（97．06％，P〈0．05）。结论随着宫颈病变程度的加重，TERC基因异常扩增率增加，且其扩增与HPV感染有关。应用FISH技术检测TERC基因异常扩增作为分子遗传学指标，可以辅助细胞学检查和HPV检测，协助筛出CINⅡ及以上的高度病变和宫颈癌。

宫颈上皮内瘤变组织中高危型HPV感染的研究

目的分析宫颈上皮内瘤变(CIN)组织中高危人乳头瘤病毒(HPV)感染的分布状况及其临床意义。方法采用荧光定量基因扩增技术对205例CIN组织标本进行15种高危型HPV分型检测,其中CINⅠ级72例、CINⅡ级55例、CINⅢ级78例,分析不同级别CIN患者HPV感染率及HPV感染型别的差异。结果 205例CIN患者中检出HPV感染者165例,总HPV感染率为80. 5%(165/205),其中CINⅠ级HPV感染率为51. 4%(37/72)、CINⅡ级HPV感染率为94. 5%(52/55)、CINⅢ级HPV感染率为97. 4%(76/78)。在CINⅢ级患者中,HPV 16型感染出现频率高达41. 8%(46/110),随后是52型、58型、33型和31型。不同年龄CINⅠ级、CINⅡ级、CINⅢ级患者HPV感染率比较,差异有统计学意义(P<0. 05)。结论随着CIN病变程度的增加,高危型HPV16型感染率也随之增加。对适龄女性行宫颈高危型HPV分型检测,有利于临床妇产科医师对CIN进行诊断、治疗和随访,也有利于临床医师跟踪和随访高致癌型HPV感染者。

新疆维吾尔族、汉族妇女宫颈病变人类染色体端粒酶基因扩增与人乳头瘤病毒感染相关性研究

目的:探讨新疆地区维吾尔族(维族)、汉族妇女宫颈病变脱落细胞中人类染色体端粒酶基因(human telomerase gene,hTERC)的表达差异及其与人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)高危亚型感染的相关性。方法:采用荧光原位杂交技术,比较50例维族和52例汉族宫颈病变患者hTERC基因扩增情况,同时检测HPV感染情况。结果:维族宫颈病变患者hTERC基因扩增率为62.00%,汉族宫颈病变hTERC基因扩增率为51.92%。随病变进展,维、汉族宫颈病变患者hTERC基因扩增均明显增加。维、汉族宫颈癌hTERC基因平均扩增倍数,在HPV各亚型感染组间差异无统计学意义(P>0.05),但在HPV多重感染和单一感染间差异有统计学意义(P<0.05)。维族宫颈病变总hTERC基因扩增倍数与汉族差异有统计学意义(P<0.05)。结论:hTERC基因扩增与高危型HPV感染有关,可能是宫颈癌进展的预测指标;多重HPV高危亚型感染可能是维族宫颈癌发病率高的原因之一。

宫颈癌及癌前病变组织hTERC基因表达及其临床意义

[目的]探讨hTERC基因表达与宫颈癌及其癌前病变的关系。[方法]应用荧光原位杂交技术(FISH)检测104例宫颈脱落细胞标本的hTERC基因表达情况,其中79例为宫颈上皮内瘤变(CIN),25例为浸润性宫颈癌患者。另有炎症20例作为对照。[结果]hTERC基因在对照组、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ,及宫颈癌组阳性表达分别为5.0%、13.6%、58.5%、75.0%和88.0%,组间表达差异有统计学意义,且呈现随宫颈病变程度的增加,hTERC基因阳性表达率逐渐上升的趋势(趋势χ2=43.726,P=0.000)。[结论]3号染色体上hTERC基因的阳性表达,与宫颈癌的发生发展有密切关系。hTERC基因阳性表达检测对宫颈癌的早诊早治有一定意义。

E-cadherin在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达及其与高危型HPV感染的相关性

目的:研究各级宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈癌组织中E-cadherin的表达及其与高危型人乳头瘤病毒(high risk human papillomavirus,HR-HPV)感染的相关性探讨其在宫颈疾病发生、发展中的意义。方法:选取2008年1月至2014年12月我院收治的150例患者标本并将其分为CINⅠ级组、CINⅡ-Ⅲ级组及宫颈癌组用免疫组化法对E-cadherin的表达情况进行检测并于术前采用PCR-反向点杂交法检测患者高危型HPV感染情况所得结果:进行统计学分析。结果:(1)E-cadherin在CINⅠ级、CINⅡ-Ⅲ级及宫颈癌中的阳性表达率分别为40/50(80.0%),24/50(48.0%)、17/50(34.0%),随疾病的进展E-cadherin的表达明显减少,各组间差异有统计学意义(P<0.05)。(2)高危型HPV在CINI级、CINⅡ-Ⅲ级及宫颈癌中的阳性感染率分别为21/50(42.0%)、38/50(76.0%),48/50(96.0%),各组间差异有统计学意义(P<0.05)。(3)在CIN和宫颈癌中,HR-HPV阳性组中E-cadherin阳性率39.3%(42/107)低于HR-HPV阴性组中E-cadherin阳性率90.7%(39/43)(P<0.05)。结论:E-cadherin的表达下降或缺失可能是HR-HPV导致宫颈癌发生、发展的机制之一。

应用TSA-FISH技术检测宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的HPV16整合

目的:检测人乳头瘤病毒16(HPV16)整合阳性率在宫颈上皮内瘤变(CIN)向宫颈癌转变的过程中是否增加。方法:111例CIN和宫颈癌患者手术标本的石蜡切片,其中CINⅠ组18例,CINⅡ组21例,CINⅢ组19例,宫颈癌I期32例,宫颈癌Ⅱ期组21例,应用酪胺信号放大-荧光原位杂交(TSA-FISH)技术检测在CIN和宫颈癌石蜡切片中HPV16整合的阳性率,并进行比较。结果:CIN组阳性率为25.9%,其中CINⅠ组为22.2%,CINⅡ组为23.8%,CINⅢ组为31.6%;宫颈癌组阳性率共为54.7%,其中宫颈癌I期组为53.1%,宫颈癌II期组为57.1%。宫颈癌组HPV16整合阳性率较CIN组增多(P=0.002)。结论:在宫颈上皮内瘤变向宫颈癌转变的过程中均有HPV16整合,在宫颈癌中HPV16整合阳性率更高,宫颈癌的发生发展与HPV16的整合有相关性。应用TSA-FISH技术检测HPV16整合对宫颈癌的基础和临床研究有重要意义。