Immunohistochemical study on expression of epidermal growth factor receptor at hepatocyte nuclei in experimental rat liver cirrhosis

ＩｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｓｔｕｄｙｏｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒａｔｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｎｕｃｌｅｉｉｎｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｒａｔｌｉｖｅｒｃｉｒｈｏｓｉｓＹＡＮＪｉｎＰｉｎ...

清肝降脂汤对体外诱导非酒精性脂肪肝细胞模型脂代谢和过氧化物酶体增殖物激活受体-α的调节作用研究

目的:探讨清肝降脂汤对体外诱导非酒精性脂肪肝(NAFLD)细胞模型脂代谢和过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)-α的调节作用。方法:取HepG2细胞株,采用油酸构建NAFLD细胞模型。将细胞分为正常对照组(无油酸建模+无药物处理)、模型对照组(有油酸建模+无药物处理)和清肝降脂汤组(有油酸建模+有药物处理)。采用CCK-8实验检测细胞活性。采用油红O染色定性定量检测清肝降脂汤对细胞内脂质的影响,定量计算脂质含量的抑制率。同时,测定细胞内丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和游离脂肪酸(FFA)含量;并采用聚合酶链反应(PCR)和Western blot检测脂肪代谢标志物PPAR-α和成纤维细胞生长因子-21(FGF21)的表达水平。结果:与正常对照组相比,模型对照组的HepG2细胞活性显著增高,脂质含量显著增高,MDA、SOD、TG、TC和FFA含量显著增高,而PPAR-α和FGF21表达水平显著降低(均P<0.05);而与模型对照组相比,清肝降脂汤组的HepG2细胞活性显著降低,脂质含量显著降低,MDA、SOD、TG、TC和FFA含量显著降低,而PPAR-α和FGF21表达水平显著增高(均P<0.05)。结论:清肝降脂汤有助于降低HepG2细胞活性、脂质含量以及MDA、SOD、TG、TC和FFA含量,并促进PPAR-α和FGF21表达,进而调节脂质代谢,抑制NAFLD发展进程。

生长分化因子15与胶质源性神经营养因子样受体通路对小鼠动脉粥样硬化进展的影响

目的 探讨生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF-15)/胶质源性神经营养因子样受体(glial-derived neurotrophic factor receptor alpha-like, GFRAL)通路对载脂蛋白E^(-/-)小鼠动脉粥样硬化进展的影响及可能机制。方法 选择8周龄C57BL/6雄性载脂蛋白E^(-/-)小鼠8只,随机分为对照组和重组GDF-15组,每组4只。对照组:高脂饮食4周后,每周1次尾静脉注射磷酸盐缓冲液;重组GDF-15组:高脂饮食4周后,每周1次尾静脉注射重组GDF-15(0.05 mg/kg)。高脂饮食12周,监测小鼠体质量,处死小鼠。取4只同等周龄(20周龄)正常小鼠作为正常组,比较3组空腹血糖、血脂、皮质醇和醛固酮水平。主动脉冷冻切片油红O染色评估对照组和重组GDF-15组斑块大小。免疫组织化学检测对照组和重组GDF-15组脑组织GDF-15及GFRAL表达。结果 重组GDF-15组血清GDF-15水平较对照组明显升高,差异有统计学意义[(52.59±2.90)ng/ml vs(20.09±1.27)ng/ml,P<0.01]。重组GDF-15组11周和12周体质量较对照组明显减低[(28.60±0.22)g vs(29.47±0.25)g;(28.98±0.22)g vs(30.35±0.13)g,P<0.01]。重组GDF-15组三酰甘油水平较对照组明显降低[(0.22±0.02)mmol/L vs(0.38±0.09)mmol/L,P<0.05]。重组GDF-15组斑块面积明显小于对照组,差异有统计学意义[(22.22±2.58)%vs(31.61±3.51)%,P<0.01]。重组GDF-15组脑组织GDF-15和GFRAL表达较对照组明显增加(0.088±0.007 vs 0.030±0.006,0.031±0.003 vs 0.010±0.001,P<0.01)。对照组及重组GDF-15组皮质醇和醛固酮水平较正常组明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。重组GDF-15组醛固酮水平较对照组明显降低,差异有统计学意义[(22.01±3.67)mg/ml vs(87.29±8.63)mg/ml,P<0.01]。结论 GDF-15可能通过GFRAL调控小鼠体质量、三酰甘油及醛固酮水平影响动脉粥样硬化进展。

血清FGFR2、Leptin对特发性矮小症患儿的诊断价值及其水平与骨代谢指标的相关性

目的探讨血清成纤维生长因子受体2(FGFR2)、瘦素(Leptin)水平与特发性矮小症患儿骨代谢指标的相关性及其对疾病的诊断价值。方法选取2021年9月至2023年9月于该院就诊的138例特发性矮小症患儿为观察组,另选取同期于该院进行健康体检的141例健康儿童为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测血清FGFR2、Leptin水平;采用全自动生化分析仪检测25-羟基维生素D[25-(OH)D]、Ⅰ型前胶原氨基酸前肽(PⅠNP)、骨钙素(OC)、骨特异性碱性磷酸酶(BAP)等骨代谢指标水平;采用Pearson相关分析特发性矮小症患儿血清FGFR2、Leptin水平与骨代谢指标水平的相关性;采用多因素Logistic回归分析影响特发性矮小症发病的因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清FGFR2、Leptin单独及联合检测对特发性矮小症的诊断价值。结果观察组体质量、身高及25-(OH)D、PⅠNP、OC、BAP、FGFR2、Leptin水平显著低于对照组,性发育状态Ⅱ~Ⅴ期患儿比例显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,特发性矮小症患儿血清FGFR2、Leptin水平与25-(OH)D、PⅠNP、OC、BAP水平均呈正相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,FGFR2、Leptin水平升高是特发性矮小症发病的保护因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清FGFR2、Leptin单独及联合诊断特发性矮小症的曲线下面积分别为0.834、0.851、0.914。结论特发性矮小症患儿血清FGFR2、Leptin水平均较低,且二者均与骨代谢指标显著相关,推测其在诊断特发性矮小症中具有一定价值。

丹蛭降糖胶囊对糖尿病性骨质疏松大鼠的治疗作用及机制

【目的】探讨丹蛭降糖胶囊对糖尿病性骨质疏松(DOP)大鼠的治疗作用及机制。【方法】将54只大鼠随机分为假手术组,模型组,中药低、中、高剂量组及吡格列酮组,每组9只。除假手术组外,其余组别大鼠均建立DOP模型,建模过程中感染死亡3只。成功建模1 d后,中药低、中、高剂量组大鼠分别灌胃丹蛭降糖胶囊0.54、1.08、2.16 g·kg^(-1)·d^(-1),吡格列酮组灌胃盐酸吡格列酮10 mg·kg^(-1)·d^(-1),模型组和正常组大鼠灌胃等体积生理盐水,连续8周。给药结束后,检测性激素代谢水平,包括雌二醇(E2)、促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH);检测胰岛功能指标,包括空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、稳态模式评估法测定的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛素敏感指数(ISI);检测骨代谢指标,包括骨钙素(OC)、血钙(Ca)、血磷(P)和碱性磷酸酶(ALP);苏木素-伊红(HE)染色法观察股骨组织病理形态;末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)法检测胰腺组织胰岛β细胞凋亡;Western Blot法检测股骨组织胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)、Wnt1、β-catenin蛋白表达。【结果】与假手术组比较,模型组E2水平降低,FSH、LH水平升高,胰岛功能指标FPG、FINS及HOMA-IR值升高,ISI值降低,骨代谢指标OC及ALP含量升高,胰岛细胞凋亡率升高,股骨组织IGF-1R蛋白表达水平升高,Wnt1、β-catenin蛋白表达水平降低(均P<0.05),HE染色结果显示骨质疏松特征病理表现;与模型组比较,中药低、中、高剂量组及吡格列酮组E2水平升高,FSH、LH水平降低,胰岛功能指标FINS、FPG及HOMA-IR值降低,ISI值升高,骨代谢指标OC及ALP含量降低,胰岛β细胞凋亡率降低,IGF-1R蛋白表达水平降低,Wnt1、β-catenin蛋白表达水平升高(均P<0.05),HE染色结果显示骨组织病理形态明显改善。中药高剂量组上述各指标与吡格列酮组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。【结论】丹蛭降糖胶囊具有抗糖尿病性骨质疏松作用,其机制可能与改善胰岛功能,调节性激素紊乱,抑制股骨组织IGF-1R表达、激活Wnt1和β-catenin表达,改善骨代谢有关。

重组人血小板源性生长因子对人视网膜血管内皮细胞生物学行为的促进作用及其机制

目的探讨重组人血小板源性生长因子-BB（rhPDGF-BB）对人视网膜血管内皮细胞（hRVECs）增生和迁移的影响及其作用机制。方法采用含体积分数10%胎牛血清的DMEM培养液培养hRVECs，分别将10、50和200 ng/ml rhPDGF-BB加入对数生长期hRVECs的培养液，未添加rhPDGF-BB者作为正常对照组。采用细胞计数试剂盒-8（CCK8）法检测各组细胞的增生情况；采用细胞划痕法检测细胞相对迁移面积（迁移后无细胞区面积/划痕初期无细胞区面积）；采用逆转录PCR法检测hRVECs中rhPDGF-BB受体（rhPDGF-BBR）mRNA的相对表达量；采用实时荧光定量PCR法检测hRVECs中VEGF mRNA和整合素mRNA相对表达量。结果培养的hRVECs生长良好，用rhPDGF-BBR引物能扩增出与引物设计长度相符的表达条带。正常对照组及10、50和200 ng/ml rhPDGF-BB组培养细胞后24 h细胞增生值（A）分别为1.01±0.05、1.09±0.04、1.10±0.02和1.13±0.05，10、50和200 ng/ml rhPDGF-BB组A值明显高于正常对照组，差异均有统计学意义（t＝2.504、3.430、3.483，均P〈0.05）；细胞划痕试验后24 h，正常对照组及10、50和200 ng/ml rhPDGF-BB组细胞相对迁移面积分别为0.42±0.10、0.38±0.09、0.55±0.06和0.61±0.05，划痕试验后48 h细胞相对迁移面积分别为0.75±0.06、0.81±0.02、0.87±0.02和0.98±0.02，总体比较差异均有统计学意义（F分组＝16.283，P＝0.000；F时间＝209.129，P＝0.000），随着rhPDGF-BB剂量增加和作用时间延长，细胞相对迁移面积均明显增加；实时荧光定量PCR法检测显示正常对照组及10、50和200 ng/ml rhPDGF-BB组hRVECs中整合素mRNA相对表达量分别为1.06±0.02、1.30±0.10、1.20±0.16和1.27±0.08，VEGF mRNA相对表达量分别为0.97±0.05、1.06±0.16、1.58±0.18和1.66±0.21，其中50 ng/ml和200 ng/ml rhPDGF-BB组细胞中整合素mRNA及VEGF mRNA相对表达量均明显高于正常对照组，差异均有统计学意义（整合素mRNA：t＝3.900、4.014，均P〈0.05；VEGF mRNA：t＝6.940、7.210，均P〈0.05）。结论rhPDGF-BBR促进hRVECs的增生和迁移，其作用呈剂量和时间依赖性，其可能与上调VEGF和整合素在细胞中的表达有关。

肺癌患者表皮生长因子受体基因突变与脂类代谢的相关性

目的观察肺癌患者表皮生长因子受体（EGFR）基因突变与脂类代谢的相关性，探索可预测EGFR基因突变的相关因素。方法纳入2011年6月至2015年2月107例肺癌患者，应用EliVision Plus免疫组织化学法测定肺癌组织中EGFR蛋白表达的情况，利用ARMS-实时荧光定量PCR法检测肺癌组织中EGFR基因突变，分为突变组和无突变组，比较2组患者一般资料及外周血总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A1、载脂蛋白B水平差异，分析EGFR基因突变与上述指标的相关性。结果107例患者中，突变65例，无突变42例。突变组三酰甘油水平、体重指数高于无突变组，差异有统计学意义［（1.6±1.0）mmol/L比（1.0±0.5）mmol/L、（22.7±2.6）kg/m^2比（20.8±3.7）kg/m^2］（P〈0.05）。2组患者血清总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A1、载脂蛋白B水平差异无统计学意义（P〉0.05）。女性肺癌患者EGFR基因突变率高于男性，差异有统计学意义［（65.2%（15/23）比32.1%（27/84），χ^2=8.722，P〈0.05］。无吸烟史患者EGFR基因突变率高于吸烟患者，差异有统计学意义［52.8%（28/53）比25.9%（14/54），χ^2=8.120，P〈0.05］。腺癌EGFR基因突变率高于鳞癌，差异有统计学意义［53.7%（36/67）比10.3%（3/29），χ^2=15.795，P〈0.05］。Logistic分析结果示三酰甘油、组织学类型为EGFR基因突变的预测因素（P〈0.05）。结论肺癌EGFR基因突变患者存在脂类代谢异常，高三酰甘油、组织学类型可能为EGFR基因突变的预测因素。

吲哚衍生物类VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂的从头设计

以血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)酪氨酸激酶的晶体结构为基础,采用从头药物设计方法,设计了一系列吲哚类化合物,并用类药性和分子对接进行了筛选,最后得到10个对接能量较低的化合物分子,对具有最低结合能的化合物与VEGFR-2酪氨酸激酶的复合物进行了10 ns的分子动力学模拟,并对其结合模式进行了分析.这些化合物结构新颖,可能作为抗肿瘤的先导化合物或候选药物.本文结果为VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂的进一步改造、设计及合成提供了理论基础,并有助于开发高活性和高选择性的抗肿瘤药物.

脑胶质瘤60例CXCR_4与EGFR的表达及意义

目的:探讨CXCR4和EGFR在脑胶质瘤中的表达状况及其与肿瘤发生、发展和侵袭性生长的关系。方法:采用免疫组织化学SP法,检测60例脑胶质瘤、5例正常脑组织中CXCR4和EGFR的表达。用统计学方法分析其表达及与胶质瘤病理分级的关系。结果:60例胶质瘤患者中分别有39例表达CXCR4和EGFR。CXCR4在Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ级胶质瘤中阳性表达率分别为38.10%、73.91%、87.50%;EGFR在Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ级胶质瘤中阳性表达率分别为52.38%、60.87%、87.50%。正常脑组织均不表达CXCR4、EGFR。CXCR4、EGFR在不同级别胶质瘤间的表达有显著性差异(P<0.05),两者随着胶质瘤病理分级增高而表达增强(rs=0.426,P<0.05)。结论:CXCR4与EGFR表达呈正相关,均与胶质瘤的病理分级有关。

VEGF、RANTES、sflt-1及MCP-1在子宫内膜异位症合并代谢综合征的表达及意义

目的 探究血管内皮生长因子（VEGF）、T细胞表达和分泌的调节性激活因子（RANTES）、血管内皮生长因子可溶性受体（sflt-1）及单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）在子宫内膜异位症合并代谢综合征的表达及意义。方法 选取2012年1月至2015年4月期间内在江汉大学附属医院妇产科接受治疗的子宫内膜异位症合并代谢综合征240例患者作为研究组,同时选择输卵管系膜囊肿、卵巢良性肿瘤或是宫颈病变患者210例作为对照组。研究组患者根据病变部位、大小以及病灶粘连程度,分为Ⅰ~Ⅳ期,Ⅰ~Ⅱ期患者130例,Ⅲ~Ⅳ期患者110例。采用ELISA对患者血清及腹腔液中sflt-1、VEGF、MCP-1、RANTES表达表达水平进行检测,对比不同组别患者各项指标。结果 研究组患者血清及腹腔液内VEGF、sflt-1、MCP-1和RANTES表达水平均高于对照组,组间数据差异有统计学意义（血清：t值分别为119.385、32.115、13.521、104.776,腹腔液内：t值分别为94.576、42.023、14.762、35.738,均P=0.000〈0.05）;在Ⅰ-Ⅱ期组与Ⅲ-Ⅳ期组指标对比中,前者VEGF、sflt-1和R A NTES指标在血清和腹腔液中表达水平均低于后者,数据有显著统计学差异（血清：t值分别为78.152、6.151、49.337,腹腔液内：t值分别为73.424、8.424、23.385,均P=0.000〈0.05）;但MCP-1数据比较无统计学意义（P〉0.05）。结论 在子宫内膜异位症合并代谢综合征与检测指标包括sflt-1、VEGF、MCP-1、RANTES的表达水平存在密切关系,表明上述因子与疾病发生发展机制存在关联,因此可以在临床上将上述指标作为子宫内膜异位症合并代谢综合征的辅助检测生化指标。

EGFR、p53、Bcl-2表达,Ki-67标记指数与胸腺瘤WHO组织学分型、分期及预后的关系

目的探讨EGFR、p53、Bcl-2表达,Ki-67标记指数(Ki-67Li)与胸腺瘤WHO组织学分型、分期及预后的关系。方法应用免疫组化染色方法检测46例胸腺瘤患者EGFR、p53、Bcl-2的表达和Ki-67标记指数。结果胸腺瘤EGFR、p53、Bcl-2阳性表达率分别为34.8%、56.5%、54.3%,Ki-67标记指数平均值为11.0%。EGFR、p53、Bcl-2蛋白表达与胸腺瘤WHO组织学分型均无明显关系;B2、B3、C型与A、AB、B1型之间Ki-67标记指数表达差异有显著性(P<0.05);Bcl-2蛋白表达与胸腺瘤Masaoka分期和预后均无关系(P>0.05);EGFR、p53蛋白的过度表达和Ki-67标记指数与胸腺瘤Masaoka分期明显相关(P<0.05);Ki-67标记指数与预后有关(P<0.05)。结论EGFR、p53蛋白的过度表达和Ki-67标记指数与胸腺瘤Masaoka分期明显相关,反应其侵袭性,Ki-67标记指数还与组织学分型相关,并可作为估计胸腺瘤预后的参考指标。

^(18)F-FDG PET/CT代谢参数和代谢异质性与胃癌患者人表皮生长因子受体2表达状态的相关性

目的探讨^(18)F-FDG PET/CT代谢参数及代谢异质性对预测胃癌患者HER2表达状态的价值。方法回顾性分析2016年9月至2021年5月45例经手术病理证实的胃癌患者临床资料,所有患者术前均行^(18)F-FDG PET/CT检查,分别测量胃癌原发灶的最大标准摄取值(SUVmax)、肿瘤代谢体积(MTV)及总病变糖酵解量,并计算不同SUVmax阈值(40%×SUVmax、80%×SUVmax)对应的MTV之间的线性回归斜率,将斜率的绝对值视为原发灶的代谢异质性,即异质性指数(HI),采用单因素和多因素Logistic回归分析评估^(18)F-FDG PET/CT代谢参数及HI与HER2表达的相关性。结果45例患者中HER2表达阳性10例、阴性35例。MTV(P=0.043)及HI(P=0.048)在HER2表达阳性患者中明显低于HER2表达阴性患者,差异有统计学意义。MTV及HI最佳阈值分别为12.10 cm^(3)及3.71,其预测HER2表达的准确性分别为62.2%及57.8%。单因素分析显示肿瘤的分化程度、MTV及HI与HER2表达相关,多因素Logistic回归分析显示仅肿瘤的分化程度(OR=20.130,95%CI=1.843~219.860,P=0.014)是HER2表达的独立预测因素。对肿瘤分化程度进一步分层分析显示,在中/高分化胃癌中,HER2表达状态仅在不同MTV阈值组间差异有统计学意义(P=0.031)。结论MTV及HI与胃癌HER2的表达相关,但均无法起到独立预测作用,需结合患者临床病理特征,用以辅助指导治疗方案的选择。

VEGF和受体FLT-1、FLK-1在大肠癌中的表达

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)和其受体(VEGFR:FLT-1、FLK-1)在大肠癌组织中的表达以及与大肠癌临床病理之间的关系。方法应用免疫组织化学SP法,检测82例大肠癌及14例正常大肠组织中VEGF和FLT-1、FLK-1的表达,分析大肠癌组织中VEGF和FLT-1、FLK-1的表达与大肠癌临床病理参数之间的关系。结果大肠癌组织VEGF和受体FLT-1、FLK-1阳性表达率与正常大肠组织比较差异有显著性(P<0.05)。VEGF的表达在有无淋巴结转移组和不同的Duke′s分期中差异亦有显著性(P<0.05)。FLT-1和FLK-1在大肠癌组织的阳性表达呈显著正相关,(rs=0.457,P=0.000)。结论VEGF和受体FLT-1、FLK-1与大肠癌的发生密切相关,VEGF与大肠癌的预后有关。

Her-2表达载体转染对胃癌细胞侵袭、迁移及β-catenin分布的影响

目的观察载体Her-2基因的重组质粒perbb2-EGFP转染胃癌细胞系BGC823后,细胞侵袭、迁移能力的变化以及其对胃癌细胞内β-catenin分布的影响,探讨Her-2与β-catenin之间的相互关系。方法采用脂质体介导转染技术将perbb2-EGFP、p-EGFR转染BGC823,倒置荧光显微镜观察转染情况,采用realtime PCR技术检测perbb2-EGFP组、p-EGFR组、BGC823组Her-2基因mRNA水平,采用Western blot技术检测3组胃癌细胞Her-2、β-catenin含量,利用Transwell模型观察3组胃癌细胞侵袭及迁移能力。结果 perbb2-EGFP组较p-EGFP组以及BGC823组胃癌细胞Her-2 mRNA水平表达上调(P<0.05);perbb2-EGFP组较p-EGFP组以及BGC823组胃癌细胞Her-2蛋白表达上调(P<0.05);perbb2-EGFP组较p-EGFP组以及BGC823组胃癌细胞核内β-catenin浓度明显升高(P<0.05);perbb2-EGFP组与p-EGFP组以及BGC823组比较,胃癌细胞侵袭、迁移能力明显提高(P<0.05)。结论 Her-2 mRNA水平上调及其蛋白过表达能增强胃癌细胞侵袭、迁移能力,其机制可能是Her-2与β-catenin相互作用,导致E-cadherin/β-catenin膜粘附复合体崩解及WNT信号通路被激活。

胰岛素样生长因子-1及其受体在胃癌发生发展中的作用

目的 :探索胰岛素样生长因子 -1(in sulin likegrowthfactor 1,IGF 1)及其受体 (in sulin likegrowthfactor 1receptor ,IGF 1R)在胃癌发生、发展中的作用 ,寻找新的胃癌早期诊断标志物 ,并为胃癌的病因研究提供理论依据。方法 :对 2 8例经手术切除并由病理证实的胃癌患者的癌、癌旁及胃黏膜正常区组织标本进行研究 ,以 14例正常人胃黏膜标本作对照 ,应用RT PCR方法 ,检测IGF 1/IGF 1R在胃癌组织与正常人胃黏膜中的表达变化和胃癌患者的癌、癌旁及胃黏膜正常区组织中的表达变化。结果 :IGF 1/IGF 1RmRNA的表达量在胃癌组明显高于正常对照组。在胃癌组织中IGF 1/β actin比值为 0 3 0 5± 0 0 3 2 ,IGF 1R/β actin比值为 0 12 9± 0 0 11;在正常胃黏膜中IGF 1/β actin比值为 0 15 4± 0 0 13 ,IGF 1R/β actin比值为 0 0 2 7± 0 0 0 4。两组间的差异有统计学意义 ,P <0 0 1;且mRNA的表达量按正常、癌旁、癌组织顺序逐渐增高 ,3组间差异有统计学意义 ,P <0 0 5。结论 :IGF 1/IGF 1R因子的高表达 ,促进了胃黏膜上皮细胞的异常增殖 ,在胃癌的发生发展中起重要的作用。

减毒增效汤防治HER-2阳性乳腺癌经分子靶向治疗后糖代谢异常

目的观察减毒增效汤防治表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性乳腺癌经分子靶向治疗后糖代谢异常的疗效。方法将96例HER-2阳性乳腺癌患者随机分为2组,对照组给予曲妥珠单抗联合DC化疗方案,观察组在对照组基础上给予减毒增效汤治疗。记录2组化疗期间糖代谢异常发生率、血糖指标和胰岛素抵抗指标变化。并统计化疗疗效和生活质量改善情况。结果观察组化疗期间糖代谢异常发生率为6.45%(4/62),显著低于对照组的17.74%(11/62)(P<0.05)。与化疗前比较,2组化疗第3周期、第6周期空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平均较高(P<0.05),且化疗第3周期、第6周期观察组以上指标均低于对照组(P<0.05)。与化疗前比较,2组化疗第3周期、第6周期血浆IL-6较高(P<0.05),且化疗第3周期、第6周期观察组以上指标均低于对照组(P<0.05)。观察组化疗临床有效率和控制率均显著高于对照组(P<0.05)。结论减毒增效汤可显著降低HER-2阳性乳腺癌经分子靶向治疗后糖代谢异常发生率,具有显著的减毒增效功效,其机制可能与其抑制胰岛素抵抗、抑制炎症反应有关。

乳腺癌组织淋巴管内皮细胞生长因子表达及其意义

目的 :研究人乳腺癌组织中淋巴管内皮细胞生长因子的表达及临床意义。方法 :乳腺癌患者手术标本 86例 ,采用蛋白质印迹法检测VEGF B、VEGF C、VEGF D和flt 4表达含量。结果 :86例乳腺癌患者中VEGF B高表达 4 4例 (5 1 2 % ) ,低表达 4 2例 (4 8 8% ) ;VEGF C高表达 4 6例 (5 3 5 % ) ,低表达4 0例 (4 6 5 % ) ;VEGF D高表达 4 3例 (5 0 0 % ) ,低表达 4 3例 (5 0 0 % ) ;flt 4高表达 4 8例 (5 5 8% ) ,低表达 38例 (4 4 2 % )。乳腺癌组织中VEGF C、VEGF D与flt 4蛋白的表达呈正相关。VEGF C、VEGF D、flt 4蛋白的表达与乳腺癌的淋巴结转移有关 ,但与乳腺癌组织病理学分型、肿瘤大小和分级无关。VEGF C、VEGF D高表达组总生存率较差。结论 :VEGF C、VEGF D和flt 4蛋白的表达与乳腺癌淋巴转移有关 ,VEGF C、VEGF D可作为提示临床预后较差的指标。

肝细胞癌中血管内皮生长因子及其受体的表达与意义

目的 :探讨血管内皮生长因子(VEGF)和血管内皮生长因子受体 (VEGFRs)在肝细胞癌 (HCC)肿瘤血管生成中的调节作用。方法 :采用免疫组化法检测 3 9例 (男 3 4例 ,女 5例 )共 41个经手术病理证实的HCC病灶VEGF、Flt 1和KDR/Flk 1的蛋白表达。观察病灶肿瘤大小、包膜、子灶、门静脉癌栓、肝门淋巴结转移和肝硬化等。记录HCC患者的临床资料 ,如年龄、HBsAg、HBV和AFP情况。手术结果记录病灶大小、数目、肝硬化和包膜情况。病理结果记录病理分级、肝硬化等情况。结果 :在转移高危组、包膜欠完整和 (或 )无包膜组、小肝癌组中VEGF表达阳性率均高于转移低危组、包膜完整组和大肝癌组 ,差异有统计学意义 ,P <0 0 5。而VEGF的表达与Ed mondson分级、HBV、HBsAg、AFP水平以及肝硬化之间差异均无统计学意义 ,P >0 0 5。KDR/Flk 1表达阳性病灶 2 9个 ,阳性率为 70 73 %( 2 9/4 1) ;KDR/Flk 1在转移高危组、包膜欠完整和 (或 )无包膜组、小肝癌组中表达的阳性率也均高于转移低危组、包膜完整组和大肝癌组 ,差异有统计学意义 ,P <0 0 5。KDR/Flk 1蛋白的表达亦与Edmondson分级、HBV、HBsAg、AFP水平、肝硬化之间差异无统计学意义 ,P >0 0 5。Flt 1阳性病灶 2 8个 ,阳性率为 68 2 9% ( 2 8/4 1) ;Flt

p75NTR受体过表达对人RPE细胞氧化应激损伤的促进作用

背景脉络膜新生血管（CNV）是多种眼底疾病致盲的病理基础，视网膜色素上皮（RPE）细胞氧化应激损伤在CNV生成中具有重要作用。RPE氧化应激损伤能激活肿瘤坏死因子超家族的p75NTR受体，引起血管内皮细胞增生，但其调控机制尚未明确。 目的探讨RPE细胞中p75NTR受体在CNV形成过程中的作用，并对其作用机制进行分析。 方法体外培养人RPE细胞（ARPE19细胞系），用p75NTR受体过表达质粒转染RPE细胞，分别采用逆转录PCR（RT-PCR）和Western blot法进行转染细胞中p75NTR受体基因和蛋白水平检测，以未转染p75NTR受体过表达质粒的RPE细胞作为对照组。采用BrdU法检测各组细胞的增生活性；采用Annexin V-FITC/PI双染法及流式细胞仪检测各组细胞的凋亡率；用H2DCFDA荧光法和流式细胞计数检测细胞内活性氧簇（ROS）阳性百分数；采用激光扫描共焦显微镜观察各组细胞线粒体标志物的表达（膜电位）及细胞色素C的表达；采用Western blot法检测和比较各组细胞中裂解caspase-3、Fas及血管内皮生长因子165（VEGF165）蛋白的相对表达水平。 结果p75NTR受体质粒转染组细胞中p75NTR受体的mRNA及蛋白表达量分别是对照组的（6.11±0.77）倍和（7.42±0.48）倍，差异均有统计学意义（t＝11.49、23.17，均P〈0.01）。BrdU法检测结果显示，p75NTR受体质粒转染12、24、36和48 h组细胞的增生活性（A值）率分别为（93.12±0.56）%、（86.30±0.66）%、（72.53±0.86）%和（60.77±2.81）%，对照组为100%，随着p75NTR受体质粒转染时间的延长，RPE细胞活性值逐渐减低，细胞凋亡百分数明显增加，与对照组比较差异均有统计学意义（均P〈0.05）。p75NTR受体质粒转染组转染后48 h，RPE细胞内ROS相对荧光强度为对照组的2.4倍，差异有统计学意义（t＝16.45，P〈0.01）；对照组RPE细胞中线粒体标志物阳性细胞比例为100%，而p75NTR受体质粒转染组细胞中线粒体标志物阳性细胞比例为（37.30±2.06）%，2个组比较差异有统计学意义（t＝57.71，P〈0.01）。p75NTR受体质粒转染组RPE细胞中细胞色素C的荧光强度明显高于对照组，与对照组比较，p75NTR受体质粒转染组RPE细胞中裂解caspase-3、Fas及VEGF165蛋白表达水平明显升高，差异均有统计学意义（均P〈0.01）。 结论p75NTR受体过表达引起RPE细胞线粒体损伤及细胞凋亡，同时刺激RPE细胞分泌血管生成因子，促进CNV的形成。p75NTR受体可能是调控RPE损伤的另一个重要通路。

富血小板血浆与脉冲电磁场联合应用治疗骨关节炎:理论与临床研究的进展

背景:骨关节炎是影响人类健康最常见的关节疾患之一,最新的诊疗指南写入物理治疗与关节腔内注射,其中脉冲电磁场治疗与富血小板血浆注射治疗极具潜力,但作用机制及其能否联合使用促进骨关节炎患者康复尚不清楚。目的:总结目前脉冲电磁场联合富血小板血浆注射治疗骨关节炎的相关基础研究带来的理论进展,以及临床应用研究现状。方法:以“Wnt,β-catenin,NF-κB,TLRs,PEMFs,PRP,platelet-rich plasma,OA,osteoarthritis”为关键词,检索了2009至2019年EMbase,Medline,CENTRAL以及万方数据库中相关文献。初检得到文章448篇,筛选后对其中49篇文章进行分析。结果与结论:①脉冲电磁场增加细胞中Ca^2+浓度改变膜电位,可能引起细胞死亡,也可能在骨形成点沉积、加速骨与软骨的形成;脉冲电磁场对髓核细胞分泌白细胞介素1和肿瘤坏死因子α有抑制作用;②富血小板血浆中有非活性的多种生长因子存在,可帮助软骨分化,从而达到保护关节的作用,同时降低了体液和细胞免疫反应;富血小板血浆中的炎症调节因子抑制软骨细胞核因子通路激活的炎症反应,从而抑制白细胞介素1介导的无菌性炎症因子的表达和软骨基质的降解;③Toll样受体介导骨髓细胞分化能影响骨代谢,激活的Wnt/β-连环蛋白信号通路可减少骨吸收,同时增加骨形成,Wnt/β-连环蛋白信号传导的介质和下游效应子在骨关节炎中增加;④上述研究证实,目前研究发现两者联合治疗骨关节炎的可能机制包括:共同抑制白细胞介素1及肿瘤坏死因子α等炎症因子表达,通过Wnt/β-连环蛋白信号通路协同促进血管内皮生长因子分泌、可能共同调控Toll样受体表达,但尚无研究对比富血小板血浆注射治疗与脉冲电磁场在骨关节炎的疗效,未来除对两者作用机制的研究之外,或许可以将两者结合应用于骨关节炎患者。