创伤性肋骨骨折患者血清SP-D和sVCAM-1水平改变与其术后骨折愈合及短期预后的关系

目的探讨创伤性肋骨骨折患者血清人表面活性蛋白D(SP-D)和血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)水平改变与其术后骨折愈合及短期预后的关系。方法选取2020年1月至2021年12月于重庆医科大学附属巴南医院就诊并进行治疗的创伤性肋骨骨折患者102例作为研究对象,在对患者治疗8个月后,及时对患者的愈合情况进行分析并分组,其中不愈合组21例,愈合组81例。根据患者的肺挫伤情况,将其分为肺挫伤组19例,非肺挫伤组83例。分别比较愈合组及不愈合组、肺挫伤组及非肺挫伤组患者的血清SP-D和sVCAM-1水平,研究创伤性肋骨骨折患者血清SP-D和sVCAM-1水平改变与其术后骨折愈合及短期预后的关系。结果愈合组SP-D和sVCAM-1水平低于不愈合组(P<0.05),非肺挫伤组SP-D和sVCAM-1水平低于肺挫伤组(P<0.05),血清SP-D和sVCAM-1水平为患者术后骨折愈合及短期预后的独立危险因素。结论创伤性肋骨骨折患者血清SP-D和sVCAM-1水平改变与其术后骨折愈合及短期预后有关,可作为预后判定的重要参考。

血清AngⅡ、apoB/apoA⁃1联合endocan对高血压患者并发冠心病的预测价值

目的探讨血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、载脂蛋白B与载脂蛋白A⁃1比值(apoB/apoA⁃1)联合人血管内皮细胞特异性分子(endocan)对高血压患者并发冠心病的预测价值。方法选择2019年4月至2021年12月期间新疆维吾尔自治区人民医院收治的50例高血压合并冠心病的住院患者,设为高血压合并冠心病组;另选取同期本院收治的48例单纯高血压的住院患者,设为单纯高血压组。收集所有患者的基线资料(年龄、性别、吸烟等)和实验室检测指标[收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、甘油三酯(TG)、血清AngⅡ、apoB/apoA⁃1、endocan等]。采用单因素和多因素Logistic回归分析血清AngⅡ、apoB/apoA⁃1联合endocan与高血压患者并发冠心病的关系,并进一步绘制ROC曲线分析血清AngⅡ、apoB/apoA⁃1、endocan单独及联合检测对高血压患者并发冠心病的预测价值。结果两组高血压病程、LDL⁃C、血清AngⅡ、apoB、apoA⁃1、apoB/apoA⁃1、endocan比较,差异有统计学意义(χ^(2)/t=4.044、4.093、2.908、2.699、2.629、4.528、4.244,P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,高血压病程、LDL⁃C、血清AngⅡ、apoB/apoA⁃1、endocan是影响高血压患者并发冠心病的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清AngⅡ、apoB/apoA⁃1、endocan单独检测预测高血压患者并发冠心病的曲线下面积分别为0.692、0.713、0.701,三者联合检测的曲线下面积最大,为0.831(P<0.05)。结论高血压患者并发冠心病发生风险与其血清AngⅡ、apoB/apoA⁃1、endocan密切相关,三者联合检测的诊断效能更高,且检测方法简便,可为早期预防及诊断高血压患者并发冠心病提供科学参考。

参麦注射液联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压的疗效及对患者PECAM-1、sVEGFR-1和VEGF水平的影响

目的观察参麦注射液联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压的疗效及对患者血清血小板内皮细胞黏附分子-1(PECAM-1)、人可溶性血管内皮生长因子受体-1(sVEGFR-1)和血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法选取2018年6月—2019年12月麻城市中医医院收治的妊娠期高血压患者99例,应用随机数字表法分为观察组49例和对照组50例。对照组患者予以拉贝洛尔治疗,观察组患者在对照组基础上联合参麦注射液治疗,2组患者均持续治疗7 d。比较2组患者临床疗效,治疗前后血压、脐动脉血流动力学参数[阻力指数(RI)、搏动指数(PI)、收缩末期血流速度最大值(SV)/舒张末期血流速度最大值(DV)(S/D)]及血清PECAM-1、sVEGFR-1、VEGF水平,并统计2组妊娠结局及不良反应。结果观察组患者治疗总有效率为93.88%,高于对照组的78.00%(χ^(2)=5.138,P=0.023)。治疗7 d后,2组患者收缩压、舒张压均显著低于治疗前;2组患者RI、PI、S/D均明显低于治疗前,且观察组低于对照组(P均<0.01);2组患者PECAM-1水平较治疗前升高,sVEGFR-1、VEGF水平较治疗前降低,且观察组上述指标变化较对照组更显著(P<0.05或P<0.01)。观察组早产率、剖宫率均低于对照组(P<0.05);2组新生儿窒息、新生儿死亡发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论参麦注射液联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压能更好地控制血压,调节胎盘血流,调节PECAM-1、sVEGFR-1与VEGF水平,改善妊娠结局,且安全性好。

中药含药血清对尿酸盐诱导的人血管内皮细胞ICAM-1表达的影响

目的:观察中药尿酸利仙(含药血清)对尿酸盐诱导的人血管内皮细胞(endothelial cell of vessels,ECV)细胞间黏附分子-1(intercelluar adhesion molecule,ICAM-1)基因和蛋白表达的影响。方法:1070μmol/L尿酸盐溶液刺激血管内皮细胞,同时用含不同浓度(2.5%、5.0%、10.0%)中药含药血清的培养液进行干预,分别用流式细胞术(FCM)、逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)技术测定细胞ICAM-1的表达。结果:①血管内皮细胞在尿酸盐刺激下,ICAM-1基因和蛋白表达均较空白对照组显著上调。②5.0%浓度中药尿酸利仙含药血清可显著抑制尿酸盐诱导的血管内皮细胞ICAM-1基因表达(P<0.01);2.5%、10.0%浓度的尿酸利仙含药血清均可显著抑制ICAM-1蛋白表达(P<0.01)。结论:中药尿酸利仙含药血清抑制ICAM-1表达的作用是减轻尿酸盐诱导的人血管内皮细胞炎症损伤的机制之一。

内皮细胞微粒对人脐静脉内皮细胞VCAM-1和ICAM-1表达的影响

目的:探讨内皮细胞微粒(Endothelial microparticles,EMPs)对人脐静脉内皮细胞(Human umbilical vein endothelialcells,HUVECs)血管细胞粘附分子-1(Vascular cellular adhesion molecule-1,VCAM-1)和细胞间粘附分子-1(Intercellular adhe-sion molecule 1,ICAM-1)表达的影响。方法:取生长良好的第4、5代HUVECs,将细胞以1×105个/ml密度接种于5 cm2的培养皿中,待细胞生长近80%融合时进行干预。按0、1×102、1×103、1×104、1×105个/ml浓度的EMPs进行分组及刺激,每组12个样本。在共同培养24 h后收集细胞。分别采用实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白免疫印迹方法检测VCAM-1和ICAM-1 mRNA和蛋白的表达。结果:HUVECs受EMPs刺激,VCAM-1和ICAM-1 mRNA及蛋白表达显著增加,且EMPs的这种作用呈浓度依赖性增强(均P<0.05)。结论:EMPs能上调HUVECs VCAM-1和ICAM-1的表达,EMPs不仅是内皮功能障碍的标记物,还能加重内皮功能损害。

重组人血管内皮抑制素联合肝动脉化疗栓塞后肝癌患者血清VEGF、HIF-1α、OPN、CTGF水平变化

目的探讨肝癌患者重组人血管内皮抑制素联合肝动脉化疗栓塞后血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、乏氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1 alpha,HIF-1α)、骨桥蛋白(osteopontin,OPN)及结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)的变化及临床意义。方法选取青海大学附属医院收治的中晚期原发性肝癌患者90例,随机分为对照组和观察组,每组各45例,对照组实施常规肝动脉化疗栓塞治疗,观察组实施重组人血管内皮抑制素注射液联合肝动脉化疗栓塞治疗;于治疗前、术后3、5 d,用酶联免疫吸附法动态监测分析血清中VEGF、HIF-1α、OPN、CTGF的水平,并分析相关性。结果对照组和观察组术后3、5 d与术前比较,VEGF、HIF-1α、OPN、CTGF水平均明显升高(P<0.05)。2组术后5 d与术后3 d比较,VEGF、HIF-1α、OPN、CTGF水平均显著下降(P<0.05)。观察组患者术后5 d除HIF-1α外,VEGF、OPN、CTGF水平均显著低于同期对照组(P<0.05)。90例肝癌患者外周血清中VEGF与HIF-1α、OPN、CTGF浓度水平显著正相关(r=0.985、0.995、0.959,P<0.05),HIF-1α与OPN、CTGF浓度水平高度正相关(r=0.842、0.874,P<0.05),OPN与CTGF浓度水平中度正相关(r=0.755,P<0.05)。结论重组人血管内皮抑制素联合肝动脉化疗栓塞治疗原发性肝癌的临床疗效明显,肝癌患者外周血清VEGF、HIF-1α、OPN及CTGF密切相关,可以反映临床疗效。

恩度联合放疗治疗老年晚期鼻咽癌患者疗效及其对VEGF与VEGFR-2及TSP-1的影响

目的观察重组人血管内皮抑制素注射液(恩度)联合放疗治疗老年晚期鼻咽癌患者的临床疗效及其对患者血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)和血小板反应蛋白-1(TSP-1)的影响。方法选取2016年1月-2018年6月佛山市第一人民医院收治的80例老年晚期(Ⅲ、Ⅳ)鼻咽癌患者为研究对象,随机分为两组,对照组40例采用放、化疗,观察组40例采用放疗联合重组人血管内皮抑制素注射液治疗,观察两组患者的临床疗效,并运用酶联免疫吸附测定法(ELISA)法检测所有患者血清中VEGF、VEGFR-2和TSP-1的表达水平,比较治疗前后的各指标的变化。结果对照组与观察组完全缓解(CR)与部分缓解(PR)患者比较差异无统计学意义(P>0.05);两组总有效率均为100%,差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者恶心呕吐、Ⅲ~Ⅳ黏膜炎、白细胞及血小板下降发生率均明显低于对照组(P均<0.05);治疗后,两组患者血清VEGF及VEGFR-2水平明显降低,TSP-1水平明显增高,与治疗前比较均有统计学意义(P均<0.05);组间比较发现,治疗后观察组患者血清中VEGF及VEGFR-2水平明显低于对照组、TSP-1明显高于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。观察组治疗前Ⅲ、Ⅳ期患者血清中VEGF、VEGFR-2及TSP-1水平均存在明显差异(P均<0.05);治疗后Ⅳ期患者血清中VEGF及VEGFR-2水平下降幅度、TSP-1水平增高幅度明显大于Ⅲ期患者;观察组患者血清中VEGF与VEGFR-2呈正相关(r=0.642,P=0.002),VEGF、VEGFR-2与TSP-1呈负相关(r=-0. 389,P<0.001;r=-0. 652,P<0.001)。结论重组人血管内皮抑制素联合放疗可获得与常规同步放化疗相同的近期疗效,降低不良反应发生率,改善血清中VEGF、VEGFR-2及TSP-1的表达水平,尤其对Ⅳ期患者的疗效更为明显。

密蒙花方对缺氧状态下人脐静脉内皮细胞VCAM-1及FN表达的影响

目的探讨密蒙花方对缺氧状态下人脐静脉内皮细胞血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)及纤维连接蛋白(fibronectin,FN)表达的影响。方法应用免疫细胞化学法及Western blotting法检测缺氧状态下脐静脉内皮细胞VCAM-1及FN的表达及密蒙花方对其表达的影响。结果两种检测方法均显示:缺氧状态下脐静脉内皮细胞VCAM-1及FN的表达均升高,与正常状态下相比差异有统计学意义(P<0.01)。与缺氧组相比,密蒙花方能抑制缺氧状态下VCAM-1及FN的高表达。免疫细胞化学检测积分光密度值,正常组VCAM-1为104812.356±61874.671,FN为152044.884±53389.006;缺氧组分别为339840.540±52380.919和358582.787±75000.591;40g.L-1密蒙花方组分别为165829.278±25598.377和217709.271±24869.326。结论密蒙花方可能通过抑制VCAM-1和FN的表达而抑制血管内皮细胞的增殖及迁移,从而对新生血管的形成起到一定的抑制作用。提示密蒙花方有可能成为抑制糖尿病视网膜病变新生血管的有效药物。

重组人粒细胞集落刺激因子对急性缺血再灌注脑损伤大鼠脑组织Egr-1、Survivin蛋白表达及血管再生的影响

目的:探讨重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)对急性缺血再灌注大鼠脑缺血半暗带区Survivin、Egr-1表达和微血管再生的影响。方法:72只大鼠随机分为假手术组、模型组和治疗组,每组24只。模型组和治疗组大鼠制备大脑中动脉闭塞(MCAO)再灌注局灶性脑缺血大鼠模型。治疗组大鼠术后2h后自腹部皮下注射rhG-CSF50μg/(kg·d),单次注射7.5mL,连续用药5d,模型组和假手术组给予等体积生理盐水。各组大鼠均于实验后7、14和21d处死8只。免疫组化SP法检测Egr-1和Survivin蛋白的表达,并通过CD31+细胞的标记进行微血管计数。结果:实验后7、14和21d,各组大鼠脑组织缺血半暗带Egr-1和Survivin蛋白表达的比较,差异有统计学意义(F=194.983、497.289、122.182、162.468、322.983和126.100,P<0.001)。实验后14d,2种蛋白的表达达到峰值,之后逐渐下降。实验后14d,治疗组Egr-1和Survivin蛋白的表达均高于模型组。实验后14d微血管计数达到高峰,治疗组高于模型组(P<0.05)。结论:rhG-CSF可能通过上调Egr-1和Survivin的表达促进血管形成。

VCAM-1基因的克隆及VCAM-1-pcDNA3.1(+)真核表达载体的构建

目的克隆人血管细胞黏附分子(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)cDNA全长,并构建VCAM-1-pcD-NA3.1(+)真核表达载体。方法采用半巢式RT-PCR从人脐静脉内皮细胞系HUV-EC-C中分三段扩增得到VCAM-1cDNA片段,采用重叠延伸剪切技术(SOE)并经SacⅠ酶切、T4连接酶连接获得VCAM-1完整片段,克隆至pcDNA3.1(+)真核表达载体,得到VCAM-1-pcDNA3.1(+)真核表达载体。结果酶切及测序结果证明VCAM-1-pcDNA3.1(+)真核表达载体构建成功。结论成功扩增人VCAM-1基因,构建VCAM-1-pcDNA3.1(+)真核表达载体,为探索VCAM-1修饰人脐血基质细胞(human umbilical cord blood stromal cell,hUCBSC)重建造血微环境奠定了实验基础。

脱氢表雄酮对高脂诱导的兔主动脉及人脐静脉内皮细胞VCAM-1表达的影响

目的探讨脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEA)对高脂诱导的血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)表达的影响,以及全反式维甲酸在这一过程中的作用。方法细胞实验:将培养的人脐静脉内皮细胞(human umbilical ve-nous endothelial cells,HUVEC)分为6组:1.正常对照组;2.ox-LDL组;3.ox-LDL+DHEA(低浓度)组;4.ox-LDL+DHEA(高浓度)组;5.ox-LDL+DHEA+全反式维甲酸组;6.DHEA组。各组均用相应药物作用24h,采用逆转录聚合酶链反应和ELISA法检测各组细胞VCAM-1 mRNA及蛋白的表达情况。动物实验:将大耳白兔分为5组:1.正常对照组;2.高脂组;3.高脂+DHEA组;4.高脂+DHEA+全反式维甲酸组;5.单DHEA组。各组白兔均用相应饲料喂饲2个月后,处死动物。采用逆转录聚合酶链反应和免疫组织化学等方法检测各组白兔主动脉VCAM-1 mRNA及蛋白的表达情况。结果细胞实验:①ox-LDL组VCAM-1的表达明显高于正常对照组(P<0.01)。②与ox-LDL组相比ox-LDL+DHEA组VCAM-1的表达明显降低(P<0.01),并呈现浓度依赖性的特点(P<0.05)。动物实验:①高脂组主动脉VCAM-1的表达明显高于正常对照组(P<0.05)。②与高脂组相比高脂+DHEA组VCAM-1的表达明显降低(P<0.05)。结论DHEA能够抑制高脂诱导的VCAM-1的表达。这可能是其抗动脉粥样硬化的机制之一。而全反式维甲酸对DHEA的这一作用并无明显增强作用。

含溶栓颗粒血清对TNF-α损伤人脐静脉内皮细胞ICAM-1的影响研究

目的:探讨溶栓颗粒对TNF-α损伤血管内皮细胞ICAM-1表达的影响。方法:用TNF-α(40ng/mL)损伤人脐静脉内皮细胞(HUVEC)造模,用含大、中、小剂量溶栓颗粒的大鼠血清干预受损HUVEC,应用HE染色观察细胞形态变化,免疫组化法观察血管细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达。结果:TNF-α可以造成HUVEC损伤,表现细胞数量下降,皱缩、变形,分裂相细胞明显增加。受损细胞的ICAM-1表达明显增多。含大、中剂量溶栓颗粒的大鼠血清能减少ICAM-1表达,减少细胞有丝分裂。结论:溶栓颗粒可以减少因炎性介质TNF-α增加而受损的血管内皮细胞ICAM-1表达,或许可以减缓动脉粥样硬化形成;溶栓颗粒减少血管内皮细胞分裂增殖,对稳定动脉粥样斑块稳定性或许有积极作用。

人GLP-1类似物对2型糖尿病轻度认知功能损害患者血清TNF-α、sICAM-1及sVCAM-1的影响

目的观察人胰升血糖素样肽-1(GLP-1)类似物利拉鲁肽对2型糖尿病轻度认知功能损害(MCI)患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、可溶性细胞间黏附分子-1(s ICAM-1)和可溶性血管细胞黏附分子-1(s VCAM-1)水平的影响,探讨其作用机制。方法选取2型糖尿病MCI患者40例作为实验组,给予利拉鲁肽治疗,疗程12个月;选择同时期健康体检者40例作为对照组。检测对照组及实验组治疗前、治疗6个月及12个月后体质量、收缩压、舒张压、TC、TG、LDL-C、空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2h PG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、TNF-α、s ICAM-1和s VCAM-1水平。结果治疗前,实验组体质量、FBG、2h PG、Hb A1c、TNF-α、s ICAM-1和s VCAM-1水平均显著高于对照组(P均<0.05),收缩压、舒张压、TC、TG、LDL-C与对照组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗过程中,实验组收缩压、舒张压、TC、TG、LDL-C均无显著变化;治疗6个月及12个月后,实验组体质量、FBG、2h PG、Hb A1c、TNF-α、s ICAM-1和s VCAM-1均显著低于治疗前(P均<0.05),且治疗12个月后s ICAM-1和s VCAM-1水平均明显低于治疗6个月后(P均<0.05);血清TNF-α与s ICAM-1(r=0.831,P<0.05)和s VCAM-1(r=0.434,P<0.05)均呈正相关。结论人GLP-1类似物可能通过降低2型糖尿病MCI患者血清TNF-α水平,进一步抑制血清s ICAM-1和s VCAM-1的作用,预防2型糖尿病并发症的发生、发展。

噬菌体展示库筛选构建血管细胞黏附分子-1单链抗体及其效价检测

目的从噬菌体重组抗体库中筛选获得靶向血管细胞黏附分子-1（Vcam-1）的单链抗体,纯化浓缩后进行亲和性鉴定,并与单克隆抗体效价进行比较。方法扩增Vcam-1基因克隆质粒并转入真核细胞中表达获得Vcam-1抗原蛋白,纯化后包被免疫管,通过4轮压力逐渐增大的＂吸附-洗脱-扩增＂过程筛选获得阳性克隆。对阳性克隆进行ELISA检测,选取效价高的克隆送予测序并转入大肠埃希菌进行表达,认定高表达的样品为最终的阳性克隆。将该阳性克隆转染入感受态细胞表达单链抗体,纯化后经ELISA检测并评价其抗原亲和性。结果真核细胞表达的Vcam-1抗原蛋白的分子量为85~90kD。以Vcam-1抗原蛋白为免疫原筛选4轮所得的阳性克隆进行单噬菌体ELISA检测,从检测结果中选取9个效价高的克隆经基因测序共获得3个序列,其中1个序列对应的克隆高表达。表达的单链抗体分子量约30kD,ELISA检测其对Vcam-1抗原蛋白有较高亲和性,效价较单克隆抗体低。结论利用噬菌体展示技术获得了靶向Vcam-1的单链抗体,为随后的诊断和治疗应用奠定了基础。

PPARγ激动剂通过Akt信号转导通路抑制HIV-1 Tat诱导的血管炎性反应

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARγ)对人类免疫缺陷病毒-1型反式转录激活因子(HIV-1transactivator of transcription,HIV-1Tat)诱导的脑微血管内皮细胞中黏附分子反应的影响及其作用机制。方法将培养的人脑微血管内皮细胞(human cerebral microvascular endothelial cells,hCMEC/D3)给予HIV-1Tat、PPARγ激动剂罗格列酮、PPARγ拮抗剂GW9662、蛋白激酶B(Akt)抑制剂KP3721进行干预,并设立对照组。分别以蛋白免疫印迹法和实时反转录聚合酶链式反应检测hCMEC/D3中细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)蛋白和mRNA表达。结果 HIV-1Tat可诱导黏附分子ICAM-1和VCAM-1的蛋白(P<0.05,P<0.01)及其mRNA表达增加(均P<0.01),PPARγ激动剂罗格列酮可抑制HIV-1Tat诱导的ICAM-1蛋白(P<0.05)与mRNA以及VCAM-1的mRNA表达(均P<0.01),而这种抑制作用可被PPARγ拮抗剂GW9662和Akt抑制剂KP3721逆转(均P<0.01)。罗格列酮可抑制HIV-1Tat诱导的Akt磷酸化反应(P<0.01)。结论 PPARγ可抑制HIV-1Tat诱导的脑微血管内皮细胞中黏附分子反应,Akt信号转导通路在PPARγ激动剂抑制血管内皮细胞炎性反应中起到重要的作用。

登革病毒感染对人血管内皮细胞血管细胞黏附分子-1表达的影响

目的:研究登革病毒2型(DV2)体外感染对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)表达血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)的影响。方法:原代分离、纯化、培养人HUVEC细胞,用生长良好的2 ～3代细胞进行实验。分别用病毒感染复数(MOI)为1、2、4、8、 16的DV2病毒液感染HUVEC,阴性对照组直接以RPMI 1640培养,应用细胞计数试剂-8(CCK-8)法测定DV2感染前和感染后 6、12、24、48、72和96 h的细胞活性。另以MOI =2的DV2病毒液感染细胞,阴性对照组直接以RPMI 1640培养,于感染后6、12、 24、48、72、96 h分别收集病毒感染的HUVEC,采用流式细胞术测定细胞表面VCAM-1表达水平;采用RT-PCR法检测细胞中 VCAM-1 mRNA转录水平。结果:当病毒MOI =2时对细胞活力的影响与对照组相比差异无统计学意义。DV2感染可以促进 HUVECs中VCAM-1 mRNA的转录,96 h内均有增加,与对照组相比有显著性差异(P<0.05)。其中,正常状态下HUVEC基本无VCAM-1 mRNA转录,感染12 h达到最高峰,12 ～48 h表达量显著高于其他时间(P<0.05)。DV2感染HUVEC后,VCAM-1蛋白表达在12 ～72 h显著升高(P<0.05),与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:DV2感染上调HUVEC 的VCAM-1 mRNA转录和蛋白表达。这可能是DV2感染诱发患者血管通透性升高和血浆渗漏的重要分子机制之一。

法舒地尔联合罗格列酮对脂多糖诱导人冠状动脉内皮细胞MCP-1和VCAM-1表达的影响

目的 观察法舒地尔联合罗格列酮对脂多糖（LPS）诱导的人冠状动脉（冠脉）内皮细胞（HCAEC）血管细胞黏附因子1（VCAM-1）、单核细胞趋化因子1（MCP-1）表达的影响。方法 选用体外培养的第3~5代HECAC进行实验,将细胞分为空白对照组、LPS组（100 ng/m L LPS作用细胞）、法舒地尔组（10 nmol/L法舒地尔作用细胞）、罗格列酮组（10μg/m L罗格列酮作用细胞）、LPS＋法舒地尔组（先予10 nmol/L的法舒地尔干预细胞2 h后再给予100 ng/m L LPS共同干预22 h）、LPS＋法舒地尔＋罗格列酮组（先予10 nmol/L的法舒地尔和10μg/m L罗格列酮干预细胞2 h后再给予浓度为100 ng/m L LPS共同干预22 h）,实时荧光定量PCR检测各组细胞VCAM-1、MCP-1mRNA,ELISA法检测细胞上清液中可溶性VCAM-1、MCP-1蛋白。结果 与空白对照组相比,LPS组细胞VCAM-1、MCP-1 mRNA及上清液VCAM-1、MCP-1蛋白表达高（P均〈0.05）。与LPS组相比,LPS＋法舒地尔组细胞VCAM-1、MCP-1 mRNA及上清液VCAM-1、MCP-1蛋白表达低（P均〈0.05）。与LPS＋法舒地尔组相比,LPS＋法舒地尔＋罗格列酮组细胞VCAM-1、MCP-1 mRNA及上清液VCAM-1、MCP-1蛋白表达低（P均〈0.05）。结论 法舒地尔联合罗格列酮可协同抑制LPS诱导的HCAEC中VCAM-1、MCP-1的表达,可能与两者共同抑制p38MAPK、NF-κB信号通路有关。

重组人血管内皮抑制素联合贝伐珠单抗治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效及对血清CEA、CYFRA21-1和VEGF水平的影响

目的探讨重组人血管内皮抑制素注射液联合贝伐珠单抗治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效及对血清CEA、CYFRA21-1和VEGF水平的影响。方法选取中晚期非小细胞肺癌患者98例,随机分为2组,各49例。对照组给予贝伐珠单,治疗组在此基础上加用重组人血管内皮抑制素,对比2组用药后的临床疗效、生存情况、生活质量评分、血清CEA、CYFRA21-1和VEGF水平及不良反应发生情况。结果经过治疗后,治疗组CBR和ORR显著高于对照组(P<0.05)。2组治疗后生理状况、社交/家庭状况、情感状况、功能状况以及肺癌附加的关注评分均明显升高(P<0.05);并且治疗组升高较多(P<0.05)。治疗组OS、PFS、1年和2年生存率较对照组更高(P<0.05)。治疗后2组血清CEA、CYFRA21-1和VEGF水平显著降低(P<0.05);并且治疗组降低较明显(P<0.05)。2组在治疗过程中均出现白细胞降低、发热、胃肠道反应、皮疹及血小板下降等不良反应,且无明显差异(P>0.05)。结论贝伐珠单抗联合重组人血管内皮抑制素能够有效地治疗中晚期非小细胞肺癌,降低患者血清CEA、CYFRA21-1和VEGF水平,安全性较好,值得在临床上推广应用。

TGF-β1/Smad3参与调节氧化型低密度脂蛋白刺激的内皮细胞炎症蛋白表达

目的探讨转化生长因子β1/Smad(TGF-β1/Smad)信号通路参与氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)刺激的人脐静脉内皮细胞血管细胞黏附分子1(VCAM-1)和细胞间黏附分子1(ICAM-1)表达的分子机制。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,加入ox-LDL(0.1 g/L)刺激细胞,用Western blot检测TGF-β1、Smad3磷酸化、VCAM-1和ICAM-1的表达。结果 ox-LDL明显增加人脐静脉内皮细胞VCAM-1和ICAM-1的表达(P<0.05)。ox-LDL激活人脐静脉内皮细胞TGF-β1/Smad信号通路,TGF-β1表达明显增加,Smad3磷酸化明显增强。细胞核提取物分析表明,磷酸化的Smad3在细胞核表达增加。特异性Smad3磷酸化抑制剂SIS3以浓度依赖方式抑制ox-LDL刺激的Smad3磷酸化(P<0.05),且VCAM-1和ICAM-1的表达增加(P<0.05)。结论 TGF-β1/Smad信号通路参与调节氧化型低密度脂蛋白刺激的内皮细胞炎症蛋白表达,抑制Smad3磷酸化反而增加炎症蛋白表达,提示TGF-β1/Smad3通道活化具有抑制ox-LDL刺激的内皮细胞炎症蛋白表达的影响。

间隔性高浓度胰岛素对内皮细胞VCAM-1蛋白表达的影响

目的比较体外培养的人脐静脉内皮细胞(HUECV 304)在间隔性高浓度胰岛素与恒定性高浓度胰岛素作用下VCAM-1蛋白的不同表达,分析间隔性高浓度胰岛素促成动脉粥样硬化的原因。方法选择脐静脉内皮细胞进行实验,分为间隔性高胰岛素组(含重组人胰岛素100 nmol/L的细胞培养液及含重组人胰岛素1 nmol/L的细胞培养液轮换,每隔8小时更换1次)、恒定性高胰岛素组(含重组人胰岛素100 nmol/L的细胞培养液)、正常胰岛素组(含重组人胰岛素1 nmol/L的细胞培养液)、阴性对照组(不含重组人胰岛素的细胞培养液),每隔8小时更换新鲜条件细胞培养液,培育3 d后采用免疫细胞化学法检测4组内皮细胞VCAM-1蛋白的表达。结果正常胰岛素组、间隔性高胰岛素组、恒定性高胰岛素组内皮细胞VCAM-1蛋白表达均有不同幅度上升,分别为阴性对照组蛋白表达的2.26倍(P<0.001)、5.19倍(P<0.001)、3.67倍(P<0.001)。间隔性高胰岛素组内皮细胞VCAM-1蛋白的表达上升程度强于恒定性高胰岛素组(P<0.001)。结论相对于恒定性高浓度胰岛素,间隔性高浓度胰岛素更能增强内皮细胞VCAM-1蛋白的表达,提示间隔性高浓度胰岛素可能通过影响血管内皮细胞VCAM-1蛋白表达途径而损伤血管内皮功能,从而促进糖尿病血管并发症的进一步发展。