基于复发性阿弗他溃疡免疫特征基因的溃疡性结肠炎生物标志物鉴定及潜在小分子药物筛选

目的 通过生物信息学多芯片联合分析方法和机器学习技术探讨复发性阿弗他溃疡(recurrent aphthous ulcer, RAU)免疫特征基因在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)中的临床价值。方法 从基因表达综合(Gene Expression Omnibus, GEO)数据库下载RAU和UC的转录组数据,免疫相关基因列表从免疫学数据库和分析门户(Immunology Database and Analysis Portal, IMMPORT)获得。利用加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis, WGCNA)、差异分析和功能富集分析筛选评估RAU疾病基因及其功能,通过LASSO-Cox回归和随机森林筛选RAU免疫特征基因。验证RAU免疫特征基因在UC样本中的表达水平并进行Friends分析,通过多层感知机(multi-layer perception, MLP)人工神经网络鉴定其诊断效能。基于免疫特征基因使用一致性聚类算法对UC样本进行分子分型,探讨不同亚型免疫细胞浸润水平和生物学特征。最后利用药物转录图谱平台(Integrated Traditional Chinese Medicine, ITCM)进行靶向药物筛选,CB-dock2和SwissADME平台进行分子对接验证和模拟药物代谢动力学分析。结果 共鉴定出324个RAU疾病基因。生物功能富集分析显示,RAU疾病基因主要与免疫炎症、微生物感染和炎症性肠病等危险因素有关。进一步筛选验证确定防御素β4A(defensin beta 4A,DEFB4A)、骨髓基质细胞抗原2(bone marrow stromal cell antigen 2,BST2)、胸苷磷酸化酶(thymidine phosphorylase, TYMP)和神经胶质成熟因子γ(glia maturation factor gamma, GMFG)为高表达免疫特征基因,并对UC具有诊断价值[曲线下面积(area under the curve, AUC)=0.915]。RAU和UC存在相同的T细胞紊乱基础,免疫特征基因可将UC区分为代谢型和免疫型两个亚型,且免疫型具有更高的特征基因表达和T细胞亚群浸润水平。筛选获得10个天然小分子药物,分子对接显示其均与免疫特征基因翻译蛋白质有良好结合活性,且湖贝甲素具有良好的药代动力学参数,可能是潜在的UC防治药物。结论 基于RAU的免疫特征基因可以很好地区分UC样本并进行亚型鉴定,可为消化道炎症性疾病基础研究、临床疾病辅助筛查和潜在防治药物筛选提供一定理论依据和新思路。

清胃泻火解毒方治疗复发性阿弗他溃疡临床观察

目的系统性评估自拟清胃泻火解毒方联合白芍总苷胶囊治疗复发性阿弗他溃疡的临床治疗效果。方法选取2022年4月—2023年4月于阳光融和医院口腔科门诊就诊的90例确诊复发性阿弗他溃疡患者作为研究对象,依据随机数字表法随机分为研究组和对照组,每组45例。对照组予以白芍总苷胶囊治疗,研究组在对照组基础上联合自拟清胃泻火解毒方治疗,比较2组疗效。结果治疗后,2组患者在治疗期内的平均溃疡期和疼痛指数均降低,溃疡总数目均减少(P<0.05);研究组临床疗效优于对照组(P<0.05)。结论采用自拟清胃泻火解毒方联合白芍总苷胶囊治疗复发性阿弗他溃疡效果较好,能够显著降低平均溃疡期,降低疼痛指数,减少溃疡数目。

某院复发性阿弗他溃疡药物利用评价

目的促进复发性阿弗他溃疡(RAU)治疗药物的临床合理使用。方法回顾性分析南京大学医学院附属口腔医院2020年至2022年收治的RAU患者的病历资料,收集药品种类、规格、数量、金额等用药情况。采用用药金额分析法、用药频度分析法和描述性分析法评价RAU治疗药物的用药金额、用药频度(DDDs)、限定日费用(DDC)、排序比(B/A)、药物利用指数(DUI)及复合年均增长率(CAGR)。结果2020年至2022年,该院应用了32种RAU治疗药物,包括全身用药(53.12%)、局部外用药(37.50%)、中成药(9.38%);多数RAU治疗药物的销售金额和DDDs均呈负增长;销售金额和DDDs较大的品种为局部应用激素类软膏、含漱液、免疫调节剂及中成药;DDC较低的药物主要有醋酸泼尼松片、复方氯己定含漱液等;多数药物的B/A大于1;多数药物DUI为1。结论该院RAU治疗药物的应用基本合理,可为临床治疗RAU用药提供参考。

灭Hp胶囊与新三联并用对溃疡愈合质量及溃疡复发的影响

目的 观察灭Hp胶囊与新三联并用对消化性溃疡的溃疡愈合质量及溃疡复发的影响。方法 75例活动期消化性溃疡并Hp阳性患者随机分为 3组 :A组 (新三联组 ) :口服兰索拉唑 30mg (1次 /d) +克拉霉素 2 5 0mg(2次 /d) +阿莫西林 5 0 0mg (2次 /d) ,连用 10d ;B组 (灭Hp胶囊四联组 ) :口服新三联 +灭Hp胶囊 6粒 (2次 /d) ,连用 2 8d;C组 (安慰剂组 ) :口服胃舒平 3片 (2次 /d) ,连用 2 8d。疗程结束后 4周复查胃镜 ,观察Hp根治和溃疡愈合情况 ,对溃疡愈合者行光镜及电镜检查 ,评价溃疡愈合质量 ,并停服所有药物 ,随访 5年。结果 A、B两组患者溃疡愈合率、Hp根治率分别为 10 0 0 %、 96 4 % ,88 0 %、 92 0 % ;与安慰剂组的溃疡愈合率 (2 0 0 % )、Hp根治率 (0 )间差别均有显著性意义 (P <0 0 0 5 )。A、B两组与C组的溃疡愈合质量间的差别亦有显著性意义 (P <0 0 5 )。A组和B组溃疡复发率分别为 4 0 %和 10 0 % ,明显低于安慰剂的溃疡复发率 (10 0 % ) ,溃疡复发者均溃疡愈合质量不佳。结论 灭Hp胶囊四联疗法不但具有与新三联相当的Hp根治率和溃疡愈合率 ,而且更有显著提高溃疡愈合质量。

低剂量沙利度胺治疗轻型复发性阿弗他溃疡疗效研究

目的:观察低剂量沙利度胺对轻型复发性阿弗他溃疡(RAU)的疗效。方法:轻型RAU患者77例,随机分为实验组和对照组,实验组采用沙利度胺+多维元素片治疗,对照组采用多维元素片治疗,疗程2月;整个过程记录不良反应及发病情况,治疗结束时观察近期疗效,结束后1年观察远期疗效。结果:治疗2个月后实验组总有效率(100%)高于对照组(68.4%),差异有统计学意义(P<0.05);治疗1年后复查,实验组总有效率(92.3%)高于对照组(63.15%),组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:低剂量沙利度胺+多维元素片联合治疗轻型RAU可以延长间歇期,减少发作次数和每次溃疡数量,且副反应少,可在临床应用。

穴位注射联合火针治疗心脾积热型复发性口腔溃疡临床观察

目的观察穴位注射联合火针治疗心脾积热型复发性口腔溃疡的疗效。方法将122例心脾积热型复发性口腔溃疡患者随机分为治疗组和对照组,治疗组在心俞(双)、脾俞(双)、足三里(双)注射双黄连注射液,并联合火针点刺溃疡面进行治疗;对照组肌肉注射转移因子,口服维生素C片、维生素B2片。观察两组患者治疗前后中医证候积分、症状及体征分值变化,以及治疗后溃疡愈合时间、溃疡复发情况,评价两组的临床疗效。结果治疗组总有效率为93.4%,对照组总有效率为72.1%,差异有统计学意义(P<0.01),治疗组明显优于对照组;治疗组治疗后证候积分较对照组降低更加显著(P<0.01);治疗组治疗后溃疡数目、溃疡疼痛、烧灼感、口干口渴、大便、舌象分值小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论穴位注射与火针联合应用在改善口腔溃疡情况和相关症状、缓解疼痛等方面的疗效明显优于对照组。

解毒养阴含漱液联合常规医护措施治疗复发性口疮临床研究

目的:观察解毒养阴含漱液联合常规医护措施治疗复发性口疮(ROU)的近期临床疗效。方法:将120例ROU心脾积热证患者按随机数字表法分为对照组和观察组各60例。2组均给予复合维生素BC片和胸腺肽肠溶片内服,并给予含漱方法、饮食护理、口腔卫生护理、心理护理和生活习惯指导等综合护理措施。对照组采用康复新液适量含漱,观察组给予解毒养阴含漱液适量含漱。2组均连续治疗7天。每天采用疼痛数字评分法(NRS)评定疼痛程度,记录口腔疼痛消失时间和口腔溃疡愈合时间,治疗前后采用口腔健康影响程度量表(OHIP-14)评价患者的生活质量,并评定局部症状体征评分。结果:治疗后,观察组临床疗效优于对照组(P <0.05)。观察组疼痛消失时间和溃疡愈合时间均短于对照组(P <0.01)。观察组NRS评分、OHIP-14评分和局部症状体征评分均低于对照组(P <0.01)。结论:解毒养阴含漱液联合常规综合医护措施可明显缩短ROU病程,有效减轻疼痛,促进溃疡的愈合,提高患者的生活质量,短期疗效显著。

中西医结合治疗复发性阿弗它溃疡的研究

目的 观察中西医结合治疗复发性阿弗它溃疡的疗效。方法 将RAU患者随机分为两组,实验组病人口服左旋咪唑、复方丹参、芦丁片,对照组采用口服甲硝唑、抗生素、复合维生素B治疗,定期随访,观察疗效。结果 实验组病人治疗有效率为84％,对照组为37.8％,差异有显著性(P<0.01)。结论 口服左旋咪唑、复方丹参、芦丁片中西医结合治疗复发性阿弗它溃疡有确切的疗效。

甘菊漱口液治疗复发性阿弗他溃疡疗效分析

目的:观察甘菊漱口液治疗复发性阿弗他溃疡的临床疗效。方法:选取250例复发性阿弗他溃疡患者为研究对象,按照随机数字表法分为观察组与对照组,每组125例。观察组给予甘菊漱口液治疗,对照组给予复方氯已定含漱液治疗。评估治疗效果,记录2组治疗前、治疗第3天及第5天的溃疡直径及疼痛、血肿、渗出情况。结果:观察组治疗总有效率96.8%,对照组治疗总有效率82.4%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗3天及治疗5天,2组溃疡直径均较治疗前缩小(P<0.05),VAS评分均较治疗前降低(P<0.05);观察组的溃疡直径均小于对照组同期(P<0.05),VAS评分均低于对照组同期(P<0.05)。治疗3天及治疗5天,2组血肿积分及渗出积分均较治疗前降低(P<0.05);观察组血肿积分及渗出积分均低于对照组同期(P<0.05)。结论:甘菊漱口液能有效改善复发性阿弗他溃疡患者的临床症状,效果优于复方氯已定含漱液。

龙血竭含片治疗复发性口腔溃疡73例

目的:观察龙血竭含片对复发性口腔溃疡的疗效。方法:将146例复发性口腔溃疡病人分成2组,对照组(73例)给予维生素B210 mg、维生素C 0．2 g、牛黄消炎片1片,均每目3次口服及对症治疗,至溃疡愈合后停药。治疗组73例,男性33例,女性40例,年龄(22±s 5)a,在对照组用药基础上给龙血竭含片含化,每次1片,qid;30 d为一个疗程。疗程结束后随访6 mo,观察其是否复发及复发频率和程度。结果:治疗组总有效率88％,显著高于对照组55％。2组疗效比较,差异有非常显著意义(P<0．01)。结论:龙血竭含片可作为治疗复发性口腔溃疡的重要方法之一。

益气养阴生肌方配合西药治疗复发性阿弗他溃疡的疗效观察

目的观察益气养阴生肌方配合西药治疗复发性阿弗他溃疡的临床疗效。方法将112例复发性阿弗他溃疡患者随机分为2组,对照组56例采用局部封闭治疗,治疗组56例在局部封闭治疗基础上予益气养阴生肌汤口服。2组疗程均为4周,疗程结束后观察随访治疗后6、12个月临床疗效。结果治疗后随访6、12个月治疗组总有效率均明显高于对照组(P<0.05)。结论益气养阴生肌方配合西药治疗复发性阿弗他溃疡疗效满意。

泻心实脾汤治疗复发性口疮40例

目的探讨自拟泻心实脾汤治疗复发性口疮临床疗效。方法将120例复发性口疮患者随机分3组,治疗组、中药对照组、西药对照组各40例,观察患者的症状变化。结果中药对复发性口疮的疗效显著,总有效率达92.5%;中药组更能明显改善临床症状。结论治疗组治疗复发性口疮有良好的临床疗效。

清热化湿养阴生肌法治疗复发性口腔溃疡的疗效观察

【目的】观察清热化湿、养阴生肌法治疗复发性口腔溃疡(ROU)湿热久羁、气阴两虚型患者的临床疗效。【方法】将64例湿热久羁、气阴两虚型ROU患者随机分为观察组33例和对照组31例。观察组给予清热化湿、养阴生肌法(药物组成:苦参、黄芩、黄连、青黛、防风、半夏、黄芪、大枣、珍珠、甘草)治疗,对照组给予外涂素高捷疗口腔软膏和小剂量的干扰素治疗,1周为1个疗程,共治疗2～4个疗程。观察2组患者治疗前后总溃疡数、溃疡发作总间歇时间、中医证候评分及局部症状体征评分的变化情况,评价2组的疗效和安全性。【结果】(1)经治疗2～4个疗程后,观察组的总有效率为90.91%,对照组为74.20%,观察组的疗效优于对照组(P<0.05)。(2)治疗后,2组患者的总溃疡数均较治疗前明显减少(P<0.05或P<0.01),溃疡发作总间歇时间均较治疗前明显延长(P<0.01),且观察组在减少总溃疡数和延长溃疡发作总间歇时间方面疗效优于对照组(P<0.05或P<0.01)。(3)治疗后,观察组患者的体倦少气、口干口渴、小便短赤等各项中医证候评分及溃疡疼痛、灼烧感、充血面积、溃疡面积、渗出面积等各项局部症状体征评分均较治疗前明显下降(P<0.01),而对照组患者的各项中医证候评分和局部症状体征评分均下降不明显(P>0.05);组间比较,观察组在改善各项中医证候评分和局部症状体征评分方面疗效均优于对照组(P<0.01)。(4)治疗期间,2组患者均无恶心、乏力、嗜睡等不良反应情况发生。【结论】清热化湿、养阴生肌法是治疗湿热久羁、气阴两虚型ROU的有效方法。

中西医结合治疗复发性口腔溃疡200例临床观察

目的 :观察复发性口腔溃疡采用中西医结合治疗的临床疗效。方法 :将收治的采用中西医结合治疗的200例复发性口腔溃疡患者作为观察组,另选取同期仅给予常规西药治疗的150例复发性口腔溃疡患者作为对照组,比较2组患者临床治疗效果。结果:临床总有效率观察组94.00%,对照组74.67%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组疼痛视觉模拟评分法(VAS)评分改善情况优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组经治疗后平均愈合时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);经随访1年,观察组已痊愈107例患者中复发6例,复发率5.61%,对照组已痊愈51例患者中复发19例,复发率37.25%,2组间复发率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:中西医联合用药方案治疗复发性口腔溃疡临床疗效良好,可迅速改善临床症状,促进溃疡病灶愈合,且治疗后复发率低。

甘草泻心汤治疗复发性阿弗他溃疡验案4则

复发性阿弗他溃疡是一种反复发作为特点的口腔黏膜病,与中医学中“口疮”“口糜”“口疳”类似。西医多采用局部对症治疗,全身治疗时有较高的复发率和较大的不良反应。中医临床治疗时,不可纯用清热之法;遵《金匮要略》“狐惑病”之论,以甘草泻心汤加减,寒温并用,守“清热除湿,扶正解毒”之法,治疗该病有较好的效果。

中西医结合治疗复发性口腔溃疡临床观察

目的观察中西医结合治疗复发性口腔溃疡（RAU）的疗效。方法144例RAU患者随机分为中药组、西药组、中西药组，各48例。中药组按照中医辨证分型给予中药汤剂治疗；西药组给予曲安奈德软膏、维生素B2片、葡萄糖酸锌颗粒、白芍总甙胶囊；中西药组给予中药汤剂结合西药（用药同西药组）。各组于治疗前及治疗1周后评价疼痛积分及溃疡、充血面积，治疗1个月、3个月及随访至12个月后评价各组疗效。结果治疗后各组患者的疼痛积分值明显下降（P〈0．05），溃疡面积和充血面积缩小显著（P〈0．05）。中西药组和中药组1、3、12个月的临床总有效率优于西药组。结论中西医结合治疗复发性口腔溃疡疗效显著，值得推广。

三才封髓丹治疗复发性口腔溃疡验案举隅

复发性口腔溃疡(Recurrent Oral Ulcer,ROU)是最常见的口腔黏膜溃疡性疾病,呈周期性反复发作,病因复杂,发病机制未能明确。目前西医暂无特效药物,以对症治疗为主,治疗后复发风险高,严重影响患者的身心健康。王松夫教授临证经验丰富,对复发性口腔溃疡的病因病机、辨证论治见解独到,临床疗效确切。以下介绍王松夫教授运用三才封髓丹加味治疗复发性口腔溃疡验案2则,供同道参考。

滋阴降火汤联合现代医学疗法治疗复发性阿弗他溃疡临床研究

目的:观察滋阴降火汤联合现代医学疗法治疗复发性阿弗他溃疡(RAU)的疗效。方法:选取88例RAU患者作为研究对象,按随机数字表达分为对照组及治疗组各44例。对照组予以现代医学疗法,治疗组在对照组治疗基础上加用滋阴降火汤,2组均连续治疗8周。比较2组临床疗效,比较2组治疗前后溃疡面积及溃疡数量的变化,比较2组随访半年及1年的复发率情况。结果:治疗后,治疗组临床疗效总有效率为95.45%,对照组为81.82%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组溃疡面积及溃疡数量指标值均较治疗前下降(P<0.05),治疗组上述2项指标值均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组均随访半年及1年,治疗组复发率分别为9.09%、20.45%,对照组复发率分别为25.00%、40.91%,治疗组随访半年及1年的复发率均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:滋阴降火汤联合现代医学疗法治疗RAU的疗效确切,较单一运用现代医学疗法更有优势,能有效缩小溃疡面积,减少溃疡数量,有效预防病情复发,降低复发率。

中西医结合巩固治疗消化性溃疡和防止复发的效果

目的观察中西医结合巩固治疗消化性溃疡防止复发的效果．方法将内镜确诊近期治愈（溃疡愈合）的消化性溃疡105例，随机分3组，分别应用中西医结合；单独西药；未用药3种不同方法，并进行1a的随访观察．3组在年龄、性别、病程、溃疡直径大小、Hp阳性率、原用药均相近（P＞0．05）．中西医结合组40例，应用丹参20g、公英20g、半枝莲20g、海蛸15g、白芨15g、黄芪15g为主药，1剂／d水煎服，同时每晚加服雷尼替丁300mg．西药组35例，每晚口服雷尼替丁300g．未用药组30例．疗程均为6wk．6mo和1a时复查内镜确诊溃疡是否复发．统计方法：采用组间X2检验结果6mo和1a时，中西医结合组溃疡复发率分别为0％和17．5％（7／40），西药组复发率分别为14．3％（5／35）和62．9％（22／35），未用药组复发率分别为46．7％（14／30）和76．7％（23／30）．中西医结合组溃疡复发率和其他2组比较，差异有非常显著性（P＜0．01）．中西医结合组Hp清除率高于其他2组（P＜0．05）．结论消化性溃疡愈后中西医结合巩固治疗有良好的防止溃疡复发的效果．

胃肠宁胶囊抗消化性溃疡复发的治疗作用

目的观察胃肠宁胶囊抗消化性溃疡（PU）复发的治疗效果．方法PU患者33例，应用胃肠宁胶囊（主要由黄芪、薏苡仁、香附、白药、白芨、丹参等11味中药组成）进行治疗，其中经内镜确诊为十二指肠溃疡28例（84．8％），胃溃疡5例（15．2％），男21例，女12例，年龄21岁～75岁．上腹痛33例（100％），嗳气泛酸25例（75．7％），上腹疼痛感10例（33％），呕吐3例（9．1％），Hp检测阳性者30例（89％），快速尿素酶法，2mo为1个疗程，疗程结束后，对患者内镜，胃粘膜Hp检测，进行比较分析．结果经胃肠宁胶囊po2mo后，临床症状消失或显著好转，持续缓解2mo，内镜复查糜烂面消失或局部白色瘢痕形成，胃粘膜Hp转阴者为显效30例（90．9％），症状好转，内镜检查糜烂面炎症病变缩小2／3，Hp检测转阴或为弱阳性者为有效2例（6％）；症状体征消减不明显或服药是好转，停药又复作，内镜检查病变无明显改善，Hp检测持续阳性者为无效1例（6％），总有效率为96．9％，胃粘膜Hp检测情况：治疗前Hp阳性者30例，治疗后23例转阴、转阴率为77％，1a后随访记录；胃十二指肠球部糜烂复发4例（12．1％），胃粘膜Hp检测阳性7例（30．4％）．结论胃肠宁胶囊，是抗PU复发理想的治疗药物。