基于“毒伏焦膜”理论探讨免疫性复发性流产病因病机

免疫因素为复发性流产的重要病因,免疫失衡影响胚胎种植和生长发育。免疫性复发性流产的病因病机目前尚未形成一致观点。本文以中医伏毒理论为基础,结合免疫异常物质在体内动态变化的病理机制,提出伏毒为免疫性复发性流产的关键病因,进而阐述伏毒具有热瘀互结、蛰伏胞宫,正虚毒伏、胎成诱发的致病特点。认为伏毒滞于焦膜为发病机制,存在伏毒阻滞内通性膜系、外通性膜系等多种病理变化,应以益气养血、补肾固冲、清热凉血、活血化瘀为基本治法,为中医辨治免疫性复发性流产提供理论参考。

不明原因复发性流产患者胸腺和胸腺外来源的调节性T细胞表达及检测意义

目的探讨不明原因复发性流产(URSA)患者胸腺和胸腺外来源(外周)的调节性T细胞表达及检测意义。方法采用前瞻性研究,选取2021年4月至2023年4月深圳市人民医院收治的63例URSA患者,纳入观察组,63例行乳腺部分切除手术后正常妊娠者纳入对照组。观察组年龄(28.10±2.94)岁,体重指数(27.56±2.81)kg/m^(2)。对照组年龄(28.31±2.97)岁;体重指数(27.29±2.75)kg/m^(2)。检测并比较两组研究对象胸腺和外周的CD4^(+)CD25^(+)Tr细胞表达水平。组间比较采用独立样本t检验、χ^(2)检验,绘制受试者操作特征曲线(ROC),明确两项指标单独检测与联合检测的最佳截断值、曲线下面积(AUC),分析两项指标单独与联合检测对URSA发生风险的预测价值。结果观察组胸腺、外周CD4^(+)CD25^(+)Tr细胞表达水平分别为(7.92±0.86)%、(7.18±0.79)%,均低于对照组[(11.75±1.23)%、(11.03±1.07)%,差异均有统计学意义(均P<0.05)。胸腺、外周CD4^(+)CD25^(+)Tr细胞单独和联合预测URSA的AUC分别为0.779、0.760、0.875(P<0.05)。胸腺、外周CD4^(+)CD25^(+)Tr细胞联合预测URSA的灵敏度、特异度与准确率分别为95.24%(60/63)、96.83%(61/63)、96.03%(121/126),均高于胸腺、外周CD4^(+)CD25^(+)Tr细胞单独检测[76.19%(48/63)、79.37%(50/63)、77.78%(98/126)及73.02%(46/63)、74.60%(47/63)、73.81%(93/126)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论URSA患者胸腺与外周CD4^(+)CD25^(+)Tr细胞表达水平下降,两项指标联合检测可在一定程度上预测孕妇的流产风险,为后续相关治疗干预提供数据参考。

不明原因复发性自然流产应用孕激素治疗的研究进展

当前临床对不明原因复发性自然流产治疗不具备一定针对性,缺少有效的治疗方法,成为医学领域的研究难点。孕激素在维持妊娠中极为重要,但妊娠12周前,是否需要增加孕激素还有待分析。本文对不明原因复发性自然流产的孕激素治疗进展进行分析。

复发性自然流产1 101例病因分析

目的分析复发性自然流产的病因,为临床诊断、治疗提供依据。方法对2010年1月—2014年10月在上海交通大学医学院附属仁济医院妇科门诊就诊,确诊为复发性自然流产患者1 101例进行病因分析。结果 1 101例患者中,母体因素分析发现:单因素病因者有551例,占50.05%;多因素病因者有148例,占13.44%;另有402例原因不明,占36.51%。结论复发性自然流产的病因复杂,包括母体因素如夫妻染色体异常、生殖道解剖异常、自身免疫因素、内分泌异常和血栓前状态等,胚胎因素如胚胎染色体异常以及母胎间妊娠免疫耐受失衡等多种因素。对复发性流产患者再次妊娠前进行全面系统而规范的病因筛查,并且针对病因进行个体化综合治疗,对于提高再次妊娠治疗的成功率有非常重要的意义。

抗生殖免疫抗体与不明原因反复自然流产的关系

目的 :为探讨抗生殖免疫抗体与不明原因反复自然流产的关系。方法 :采用ELISA法检测 5 2例不明原因反复自然流产(流产组 )血清抗精子抗体 (AsAb)、抗子宫内膜抗体 (EmAb)、抗卵巢抗体 (AovAb)、抗心磷脂抗体 (AcAb)和抗绒毛膜促性腺激素抗体 (AhcGAb)的含量。结果 :流产组AsAb阳性 2 6 .92 % ,EmAb阳性 4 2 .30 % ,AovAb阳性 30 .76 % ,AcA阳性 4 6 .15 %和Ahc GAb阳性 4 8.0 7% ;流产组的各项抗生殖免疫抗体检出率均明显高于对照组。结论 :以上 5种抗生殖免疫抗体可干扰卵的发育成熟、排卵、受精、胚泡着床和胚胎发育等过程。抗生殖免疫抗体与不明原因反复自然流产关系十分密切。

中西医结合治疗原因不明复发性流产临床观察

目的观察原因不明复发性流产(URSA)患者中西医结合治疗前后免疫功能的变化。方法将102例患者随机分成两组。治疗组52例,给予寿胎丸口服,同时肌注黄体酮,绒毛膜促性腺激素(HCG),对照组50例,仅肌注黄体酮及HCG。采用酶联免疫方法测试两组治疗前后患者血液中白介素-2(IL-2)、γ干扰素(IFN-γ)、白介素-10(IL-10)、转化生长因子-β(TGF-β)的浓度,并进行比较。结果治疗后,两组总有效率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组IL-2、IFN-γ、IL-10、TGF-β浓度与治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论中药配合激素疗法从"健脾补肾论治"有效治疗URSA,可能是通过增强母胎免疫保护而安胎。

不明原因反复自然流产患者的抗生殖免疫抗体分析

目的通过对不明原因的反复自然流产患者进行抗心磷脂抗体和抗子宫内膜抗体的检测,分析不明原因反复自然流产与抗生殖免疫抗体的关系。方法 312例不明原因反复自然流产患者为流产组,100例健康孕妇为对照组,采用酶联免疫方法检测这两组的抗心磷脂抗体(ACAb)和抗子宫内膜抗体(EMAb)。结果流产组ACAb阳性率13.1%,EMAb阳性率11.5%;对照组ACAb阳性率4.0%,EMAb阳性率2.0%。流产组抗生殖免疫抗体阳性率均高于对照组(P<0.05)。结论不明原因反复自然流产患者体内存在生殖抗体是形成反复流产的原因之一。

安胎丸联合地屈孕酮片治疗不明原因复发性流产的临床效果

目的探讨安胎丸联合地屈孕酮片治疗不明原因复发性流产的临床效果。方法选取本院2014年5月-2015年5月收治的48例不明原因复发性流产患者作为研究对象,按照随机数字表法分为实验组和对照组,各24例。对照组给予安胎丸治疗,实验组在对照组的基础上联合地屈孕酮片治疗,比较两组的临床治疗效果及不良反应情况,采用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）及抑郁量表（HAMD）评估两组治疗后的心理状况。结果实验组的总有效率为95.83%,显著高于对照组的83.33%,差异有统计学意义（P〈0.05）。实验组的HAMA、HAMD评分显著低于对照组,差异有统计学意义（P〈0.01）两组的不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论安胎丸联合地屈孕酮片治疗不明原因复发性流产效果显著,能够很好地改善患者的临床症状及心理状况,提高治疗总有效率,且不良反应少,安全性高,值得临床推广应用。

孕早期不明原因复发性流产患者子宫动脉血流及D-二聚体的特点分析

目的分析子宫动脉血流及D-二聚体在孕早期不明原因复发性流产(URSA)的特点。方法选取2017年1月至2019年1月在本院生殖中心诊断为URSA的患者150例作为研究组,并将同期正常妊娠孕妇150名作为对照组,对两组患者子宫动脉血流及D-二聚体进行检测,观察两组各项指标。结果研究组D-二聚体含量明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组子宫动脉S/D比值、PI、RI均明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组D-二聚体含量与S/D比值呈正相关,对照组D-二聚体含量与S/D比值呈负相关。结论子宫动脉血流联合D-二聚体检测在孕早期URSA患者中具有重要意义,值得临床推广。

从肾虚血瘀论治免疫性复发性流产

复发性流产属于中医"滑胎"范畴,其基本病机为本虚标实,两者相互兼夹。脾肾两虚为病变之本,血热夹瘀为发病之标。治疗以补肾活血为大法,用补肾健脾调节免疫功能,活血祛瘀防治血栓高凝状态。临证分期论治,孕前补肾健脾,预培其损,孕后配合清热和血安胎。从病因病机、辨证论治、选方用药等进行阐述。

中药联合主动免疫疗法治疗原因不明复发性流产疗效分析

目的:系统评价中药联合主动免疫疗法治疗原因不明复发性流产的临床疗效。方法:计算机检索中国知网(CNKI)、万方数据库(WANFANG DATA)、维普数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM),Cochrane Library、PUBMED等中外数据库,查找中药联合主动免疫疗法治疗原因不明复发性流产的随机对照试验,检索时间限为各数据库建库至2020年7月20日。由两位研究员独立进行文献检索、筛选、质量评价和数据提取,采用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入10项研究,总样本量为867例。Meta分析结果显示:治疗组妊娠至12周胎儿存活率[RR=1.20,95%CI(1.11,1.31),P<0.0001]、活产率[RR=1.30,95%CI(1.16,1.47),P<0.00001]、T淋巴细胞亚群CD4+水平[MD=-3.19,95%CI(-6.29,-0.10),P=0.04]、T淋巴细胞亚群CD8+水平[MD=1.82,95%CI(0.72,2.93),P=0.001]、CD4+/CD8+水平[MD=-0.14,95%CI(-0.24,-0.04),P=0.007]均优于对照组。结论:中药联合主动免疫疗法可提高原因不明复发性流产患者妊娠至12周胎儿存活率、活产率、T淋巴细胞亚群CD8+水平,降低T淋巴细胞亚群CD4+水平、CD4+/CD8+水平,且优于单独使用主动免疫疗法。

复发性流产的病因学研究新进展

复发性流产共识的危险因素包括解剖结构畸形、遗传异常、内分泌疾病、免疫因素、感染因素等,近年来新的危险因素逐渐被认识,文献关于凝血异常、男性因素对复发性流产影响的研究较多,本研究对当前的病因研究新进展进行综述。

复发性自然流产的病因学研究进展

解剖、内分泌、遗传、感染因素是导致复发性流产的四大经典因素。免疫因素更为重要,约一半复发性流产与免疫因素有关,免疫学认为流产是母体和胎儿之间发生免疫排斥反应导致二者免疫状态失衡所致。

不明原因反复胚胎种植失败和不明原因反复流产的病因学差异

不明原因反复胚胎种植失败(URIF)和不明原因反复流产(URSA)是临床上常见的两种既密切相关又有所区别的疾病,给患者带来了躯体及心理上的伤害,也增加了经济上的负担,如何明确其病因仍是个难题。近年来随着对疾病研究的深入,越来越多既往未明的致病因素得以发现和明确,URIF和URSA的比例在逐渐缩小。本文通过综合对比URIF和URSA两者的定义、可能的病因以及病因间存在的差异,为临床诊治和科研工作提供参考。

淋巴细胞主动免疫和传统保胎治疗不明原因复发性流产的临床效果对比

目的:对比淋巴细胞主动免疫和传统保胎治疗不明原因复发性流产的临床效果。方法:选取2016年12月—2018年1月到本院接受治疗的不明原因复发性流产患者90例,按照随机数字表法分为对照组与研究组,各45例。对照组由本院使用传统保胎方法进行治疗,由于本院医疗条件的局限性,研究组患者送至其他医院进行淋巴细胞主动免疫法治疗,由本院进行相关研究数据提取。对比两组患者妊娠结果、免疫抗体水平以及IFN-γ、IL-4、Th1/Th2水平。结果:研究组患者妊娠成功率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者免疫抗体细胞因子水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组患者CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+免疫抗体因子水平均高于对照组,CD8^+水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者Th1/Th2、IFN-γ、IL-4水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组Th1/Th2、IFN-γ水平均低于对照组,IL-4水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:对不明原因复发性流产的患者进行淋巴细胞主动免疫治疗,其治疗效果较传统保胎好,安全可靠,妊娠成功率高,同时,还可调节患者免疫抗体水平以及IFN-γ、IL-4、Th1/Th2水平,临床应用价值较高,值得推广。

原因不明复发性流产患者中医证型、体质分布特点及相关因素分析

目的探讨原因不明复发性流产患者的中医证型、体质分布特点及相关因素。方法选择2018年6月~2020年12月杭州市红十字会医院收治的210例原因不明复发性流产患者作为观察组,并选择200例健康孕妇作为对照组。比较两组的中医证型、体质分布、单因素分析,并采用多因素Logistic回归分析生殖道感染、人工流产、焦虑抑郁、被动吸烟与原因不明复发性流产危险因素的关系。结果观察组患者的肾虚血热证、脾肾两虚证、瘀血内阻证、气虚质、阳虚质、气郁质的占比明显高于对照组,平和质占比明显低于对照组(P<0.05);观察组患者中生殖道感染、人工流产、焦虑抑郁、被动吸烟的占比明显高于对照组(P<0.05);Logistic回归性分析显示,生殖道感染、人工流产、焦虑抑郁、被动吸烟均是原因不明复发性流产的独立危险因素(P<0.05)。结论原因不明复发性流产患者的中医证型、体质分布特点明显,并与生殖道感染、人工流产、焦虑抑郁、被动吸烟密切相关。

探讨经阴道宫颈环扎术治疗子宫畸形所致复发性流产的疗效

目的探讨经阴道宫颈环扎术治疗子宫畸形所致复发性流产的疗效。方法选取49例子宫畸形所致复发性流产患者,25例阴道宫颈环扎术治疗作为观察组,另24例保守治疗作为对照组。观察对比两组患者治疗效果。结果治疗后观察组总有效率(88%)高于对照组总有效率(25%)。结论经阴道宫颈环扎术治疗子宫畸形所致复发性流产的疗效显著。

血清miR-322-5p、IL-1β诊断不明原因复发性流产的临床价值及与Th17/Treg平衡的关系研究

目的探讨血清微小RNA(microRNA, miR)-322-5p、白细胞介素(interleukin, IL)-1β诊断不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion, URSA)的临床价值及与辅助性T细胞(helper T cell, Th)17/调节性T细胞(regulatory T cells, Treg)平衡的关系。方法选取2020年9月至2022年9月海安市人民医院收治的103例URSA患者作为URSA组。另外选取同时期来院产检的120例健康孕妇作对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测血清miR-322-5p水平;采用酶联免疫吸附法检测血清IL-1β水平;采用流式细胞仪检测Th17、Treg细胞, 计算两者比值。采用Pearson相关分析探讨miR-322-5p、IL-1β与Th17/Treg的关系, 采用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线评估miR-322-5p、IL-1β对URSA的诊断价值。结果与对照组相比, URSA组血清miR-322-5p表达水平明显降低, IL-1β表达水平明显升高, 差异有统计学意义[(3.17±1.24)比(1.05±0.43), (62.14±7.53)pg/L比(81.42±9.16)pg/L, t值分别为16.52, 17.25, P值均<0.05]。与对照组相比, URSA组血清Th17水平及Th17/Treg值明显升高, Treg水平明显降低, 差异有统计学意义[(1.52±0.42)%比(2.57±0.74)%, (0.28±0.08)比(0.65±0.12), (6.15±1.52)%比(4.02±1.03)%, t值分别为13.26, 27.42, 12.04, P值均<0.05]。Pearson相关分析结果显示, URSA患者血清miR-322-5p与Th17、Th17/Treg呈负相关, 与Treg呈正相关(r=-0.41、-0.37、0.50, P值均<0.05);血清IL-1β与Th17、Th17/Treg呈正相关, 与Treg呈负相关(r=0.37、0.49、-0.42, P值均<0.05)。miR-322-5p、IL-1β预测URSA特异度分别为61.17%、66.02%, 敏感度分别为92.50%、83.33%;两者联合预测的特异度为85.44%, 敏感度为85.83%。两者联合的诊断价值高于单独检测(Z=4.102, P=0.015)。结论 URSA患者血清miR-322-5p水平明显降低、IL-1β水平明显升高, 两者可作为辅助诊断URSA的生物学指标, 且与Th17/Treg平衡密切相关。

寿胎丸调节原因不明复发性自然流产患者免疫失衡机制

目的通过检测原因不明复发性自然流产患者寿胎丸治疗前后血单核粒细胞转录因子T-bet、GATA-3的mRNA表达强度及白细胞介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)水平的变化,探讨寿胎丸的保胎作用机制。方法选取50例原因不明复发性自然流产患者,随机分为中药组(30例)和对照组(20例),中药组给予寿胎丸治疗;另设正常对照组(20例),为正常早孕妊娠妇女。3组患者分别抽外周静脉血2份,1份血液离心分离出血浆,采用ELISA法测定血浆中IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10水平,另1份血液按密度梯度离心法分离出单个核细胞(PBMCs)。采用RT-PCR法测定各组PBMCs中T-bet、GATA-3的mRNA表达强度。结果原因不明复发性自然流产患者(A、B)组治疗前血IL-2、IFN-γ水平及T-bet mRNA的表达强度高于正常对照组,IL-4、IL-10水平及GATA-3 mRNA表达强度低于正常对照组(P<0.05);T-betmRNA表达强度与IL-2、IFN-γ正相关,与IL-4、IL-10负相关;GATA-3 mRNA表达强度与IL-4、IL-10正相关,与IL-2、IFN-γ负相关。寿胎丸治疗后患者IL-4、IL-10水平上升,GATA-3 mRNA表达强度显著增高;IL-2、IFN-γ水平下降,T-bet mRNA表达强度下降,与对照组比较流产率降低,有显著性差异(P<0.05)。结论寿胎丸可以上调GATA-3,下调T-bet mRNA的表达来调节T-bet/GATA-3的比率,进而上调IL-4、IL-10水平,下调IL-2、IFN-γ水平,逆转Th1/Th2细胞的失衡,维持正常妊娠。

不明原因复发性流产患者血清及母胎界面中IL-2、IL-10的表达及意义

目的:研究不明原因复发性流产患者的血清、蜕膜和绒毛组织中IL-2、IL-10的表达水平及意义,探讨其免疫学机制,为其早期诊断及治疗提供理论依据。方法:用酶联免疫法测定血清中的IL-2、IL-10含量,同时应用免疫组织化学染色方法检测IL-2、IL-10在绒毛和蜕膜组织中的局部表达。结果:不明原因复发性流产组血清中IL-2的浓度为(12.31±2.64)pg/ml明显高于正常早孕组的(5.74±1.22)pg/ml,差异有统计学意义(P<0.05);血清中IL-10的浓度为(7.97±3.02)pg/ml与正常早孕组的(17.6±5.12)pg/ml比较差异有统计学意义(P<0.05);血清中IL-10/IL-2比值为(0.71±0.39)与正常早孕组的比值(3.37±1.49)比较差异有统计学意义(P<0.05)。血清中两种细胞因子浓度与复发性流产组中不同流产次数之间差异无统计学意义(P>0.05);IL-2在复发性流产组蜕膜细胞胞浆和绒毛滋养叶细胞中的表达均明显高于正常早孕组(P<0.05),IL-10在复发性流产组蜕膜细胞胞浆和绒毛滋养叶细胞中的表达均低于正常早孕组(P<0.05)。结论:IL-10有利于妊娠的顺利进行,而IL-2增多可能对妊娠有害。Th1/Th2细胞平衡向IL-2偏移时可能导致流产。