精神分裂症患者外周血液中Reelin蛋白的表达

目的探讨Reelin蛋白与精神分裂症的关系。方法将89例精神分裂症患者作为精神分裂症组,89例健康者作为对照组,采用Western blot检测其外周血Reelin蛋白的表达。结果精神分裂症组患者外周血Reelin蛋白表达水平(0.66±0.27)显著低于对照组(1.01±0.23)(P<0.05)。精神分裂症组男、女性患者Reelin蛋白表达水平分别为0.66±0.22、0.66±0.26,二者差异无统计学意义(t=0.181,P>0.05),对照组男、女性受检者Reelin蛋白表达水平分别为1.01±0.25、1.02±0.26,二者差异无统计学意义(t=0.201,P>0.05)。结论 Reelin蛋白表达的降低与精神分裂症有关。

甲状腺功能减退孕鼠的仔鼠学习记忆能力及海马Reelin蛋白表达

目的:观察甲状腺功能减退(甲减)孕鼠的仔鼠学习记忆能力及海马Reelin蛋白表达。方法:选取交配成功孕鼠随机分为对照组、甲减组、治疗组,各15只;甲减组和治疗组孕鼠于妊娠第6天(GD6)~GD14时给予含有20 mg/L丙基硫氧嘧啶(PTU)的自来水建立妊娠期甲减模型至仔鼠出生;治疗组在GD15时,皮下注射注射左旋甲状腺激素0.02μg/g;对照组孕鼠喂养正常食物和自来水;所有仔鼠出生后正常喂养至第7天(PN7),每组保留仔鼠30只;分别测量所有GD6、GD15孕鼠体质量和仔鼠PN0体质量,GD15时每组取5只孕鼠测定血清总甲状腺素(TT4)和促甲状腺激素(TSH)值;每组选取15只PN7仔鼠进行Morris水迷宫定位航行和空间探索实验测试仔鼠学习记忆能力,每组15只仔鼠采用免疫组化方法检测海马组织Reelin蛋白的表达情况。结果:甲减组、治疗组孕鼠TT4明显低于对照组,TSH明显高于对照组,提示妊娠期甲减造模成功;GD15时甲减组、治疗组孕鼠体质量明显低于对照组(P<0.05),PN0时甲减组、治疗组仔鼠体质量明显低于对照组(P<0.05);仔鼠定位航行实验,同一天甲减组潜伏期明显长于治疗组(P<0.05),甲减组穿越站台次数明显少于治疗组(P<0.05);甲减组PN7仔鼠Reelin蛋白表达明显低于对照组和治疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:妊娠期甲减影响子代学习记忆能力,其机制可能与妊娠期甲减可降低仔鼠海马Reelin蛋白表达。

妊娠期甲减补充甲状腺激素对仔鼠行为学及Reelin蛋白表达的影响

目的探讨妊娠期甲减补充甲状腺激素对仔鼠行为学及Reelin蛋白表达的影响。方法雌性大鼠48只,交配成功后,随机分为正常组、甲状腺激素组和模型组各16只,正常组普通饲料喂养至仔鼠出生(PN0);另外两组在GD6-GD14期间给予丙基硫氧嘧啶,甲状腺激素组在GD15至仔鼠出生前补充甲状腺激素(L-T4),模型组普通饲料喂养至仔鼠出生,每组40只仔鼠。测量孕鼠GD6和GD15、仔鼠PN0和PN7体重,检测孕鼠血清甲状腺激素水平,进行仔鼠定位航行实验、跳台实验,测定Reelin蛋白含量。结果正常组孕鼠TT4明显高于、TSH明显低于甲状腺激素组和模型组,差异有统计学意义P<0.05,说明造模成功。GD15甲状腺激素组、模型组孕鼠体重均明显低于正常组,PN0、PN7模型组仔鼠体重明显低于正常组、甲状腺激素组,差异有统计学意义P<0.05。第一天、第二天、第三天,模型组仔鼠定位航行潜伏期、跳台实验潜伏期比正常组、甲状腺激素组明显延长,差异有统计学意义P<0.05。PN7,正常组Reelin蛋白(64.23±7.58)与甲状腺激素组(62.38±7.62)比较,差异无明显统计学意义P>0.05,模型组(28.46±9.33)明显低于正常组和甲状腺激素组,差异有统计学意义P<0.05。模型组细胞层次紊乱、稀疏、不整齐,细胞间隙增加、数目减少,细胞核固缩,染色强度加深。结论妊娠期甲减补充甲状腺激素治疗,增加了子代的体重,提高了学习记忆能力,增加了海马Reelin蛋白表达。对减少子代智力低下有重要意义。

慢性压迫性神经痛大鼠脊髓水平Reelin蛋白表达变化

目的观察慢性坐骨神经压迫性损伤疼痛大鼠脊髓水平Reelin的表达变化情况.方法54只雄性SD大鼠,随机分为假手术组(Sham组,n=12)和坐骨神经慢性压迫性损伤组(CCI组,n=42).各组大鼠均于术前1d、术后1、4、7、10、14、21和28 d测量双侧后足底痛行为学指标,包括机械缩足阈值(PWMT)和热缩足潜伏期(PWTL).逆转录聚合酶联反应(RT-PCR)、免疫印迹法(Western Blot)检测2组术后1、4、7、10、14、21和28 d脊髓背角Reelin mRNA、Reelin蛋白表达量.结果各组大鼠术前PWMT和PWTL差异无统计学意义(P>0.05);坐骨神经结扎后PWMT和PWTL均出现不同程度降低(P<0.01);与Sham组相比,CCI组Reelin mRNA在腰段脊髓背角水平的表达量减少(P<0.05),Reelin蛋白表达量也相应减少(P<0.05).结论慢性压迫性神经痛下大鼠脊髓水平Reelin蛋白的表达呈现下调.

Reelin蛋白的表达量与首发精神分裂患者注意执行功能的相关性

目的:探讨Reelin蛋白的表达量与首发精神分裂患者注意执行功能的相关性。方法:选择2013年12月至2014年12月来我院精神科进行治疗的首发精神分裂患者89例,作为实验组;同时选择同一时间在我院住院部进行社会实践的89例健康志愿者,作为对照组。检测两组样本外周血液中Reelin蛋白的表达水平,同时采用持续操作测验(CPT)和威斯康星卡片分类(WCST)测验来分别测定两组患者的注意功能和执行功能。结果:实验组患者Reelin蛋白的表达水平显著低于对照组(P<0.05),实验组男性患者和女性患者的Reelin蛋白表达水平之间没有差异(P>0.05),实验组中有64例低Reelin蛋白水平患者,25例正常Reelin蛋白水平患者;实验组患者的注意和执行功能评分均低于对照组(P<0.05),低Reelin蛋白水平患者的注意和执行功能得分低于正常Reelin患者(P<0.05);实验组患者外周血液中Reelin蛋白表达水平与CPT正确个数、WCST正确个数、WCST分类完成数呈正相关(r值分别为0.69、0.75、0.81,均P<0.01);而与CPT正确反应时间、CPT错误个数、WCST随机错误个数和WCST连续错误个数呈负相关(r值分别为-0.69、-0.72、-0.74、-0.85,均P<0.01)。结论:Reelin蛋白表达水平在首发精神分裂患者体内显著降低,低Reelin蛋白表达提示首发精神分裂患者注意和执行功能受损严重。

微环境诱导iPSCs和BMSCs向神经元样细胞分化——Reelin对细胞分化和极性化的调节作用

本文旨在研究小鼠诱导性多能干细胞（induced pluripotent stem cells, iPSCs）和骨髓间充质干细胞 （bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs）在大脑微环境的诱导下向神经元样细胞分化的过程，探讨与细胞极性化相关的关键分子，以及Reelin蛋白对干细胞的分化的影响。用细胞脑片共培养以及细胞脑匀浆上清共培养的方法，将iPSCs和BMSCs分别与野生型（WT）和reelin基因缺失小鼠（reeler小鼠）的海马脑片以及脑匀浆上清共培养，观察二者在脑片微环境下的细胞分化和极性化改变。结果显示，与WT和reeler小鼠脑片共培养的iPSCs和BMSCs均出现神经元样细胞的分化；与WT小鼠海马脑片共培养的这两种细胞呈双C字型海马片层化分布，同时表现出很强的方位性，而与reeler小鼠海马脑片共培养的细胞分布则无明显规律性，呈均匀分布。脑匀浆上清培养基共培养的 iPSCs和BMSCs在共培养72 h后，部分类神经元样细胞可以被神经元特异标记物（NeuN）所标记，显示出分化成为功能性神经元。而在共培养初期（2～4天），reeler微环境培养基中神经元分化和突起生长相对滞后。以上结果提示，在大脑微环境的诱导下，iPSCs和BMSCs可以向神经元样细胞，甚至向功能性神经元分化，Reelin蛋白参与了细胞极性化过程，而Reelin缺乏可造成神经细胞极性紊乱，延迟神经元分化及突起生长。

神经元迁移的细胞和分子机制

在脑的发育过程中,神经元的正确迁移是正常脑组织发生的一个必不可少的环节。在过去的几十年中,通过不同的学科方法,对于神经元迁移的机制有了较好的理解。在细胞水平上,神经元迁移需要3个重复事件的精确调控;在分子水平,与神经元迁移相关的胞外信号分子已经被鉴定,而且大量的胞内信号通路也已经被阐明。

RELN基因启动子区甲基化及其多态性改变与精神分裂症的相关性研究进展

精神分裂症的发病机制至今尚未明确。研究表明,精神分裂症的发生、发展与大脑神经系统功能异常相关。RELN编码的Reelin可通过分子信号通路调节神经元的正确定位和突触的可塑性参与精神分裂症的发生、发展。本文综述了RELN基因和Reelin蛋白的结构及在神经系统中的作用以及RELN基因与精神分裂症的关系,以期为深入研究精神分裂症的发病机制及临床治疗提供更多思路。