血浆Reg3α蛋白水平与肠道aGVHD的相关性研究

本研究探讨血浆Reg3α蛋白水平与异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后肠道急性移植物抗宿主病(GIaGVHD)的临床诊断及预后的相关性。以我院2011年12月至2012年12月行allo-HSCT的103例患者为研究对象。采集移植前9 d、0 d、移植后14 d、移植后28 d、腹泻时多个时间点抗凝外周血,对发生aGVHD的患者进一步采集治疗1周及4周后抗凝外周血,采用ELISA方法检测血浆Reg3α蛋白浓度。结果表明,103例患者中无aGVHD17例,非aGVHD腹泻27例,单纯皮肤aGVHD 10例,Ⅰ-Ⅱ度肠道aGVHD(GI-aGVHD)17例,Ⅲ-Ⅳ度GI-aGVHD32例。GI-aGVHD患者和非aGVHD腹泻患者腹泻时血浆Reg3α蛋白水平分别为111.5(54.7-180.2)ng/ml和23.9(14.5-89.5)ng/ml(P<0.001)。Ⅲ-Ⅳ度GI-aGVHD患者治疗4周后,治疗有效组17例与治疗无效组7例血浆Reg3α蛋白水平分别为137.2(51.7-205.4)ng/ml和679.4(122.3-896.8)ng/ml(P=0.028)。治疗无效组7例全部死于aGVHD相关的多器官功能衰竭。血浆Reg3α蛋白浓度≥87.73 ng/ml时预测Ⅲ-Ⅳ度GI-aGVHD的鉴别效度即曲线下面积最大(AUC=0.902),其诊断Ⅲ-Ⅳ度GI-aGVHD敏感度为81.48%,特异性为82.86%。移植后Reg3α蛋白高水平组(≥87.73 ng/ml)患者Ⅲ-Ⅳ度GI-aGVHD发生率明显高于低水平组(<87.73 ng/ml)(P<0.001)。结论:移植后血浆Reg3α蛋白水平升高提示Ⅲ-Ⅳ度GI-aGVHD的发生,Ⅲ-Ⅳ度GI-aGVHD患者免疫抑制治疗后血浆Reg3α蛋白水平不降低与预后不良相关,血浆Reg3α蛋白水平可作为提示GI-aGVHD的生物学标志物。

儿童异基因造血干细胞移植后血浆sST2/Reg3α蛋白水平与急性移植物抗宿主病的相关性

目的:探讨儿童异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后血浆sST2/Reg3α蛋白动态变化与急性移植物抗宿主病(aGVHD)的相关性。方法:收集2019年1月至2020年1月在武汉儿童医院血液肿瘤科接受allo-HSCT的患儿29例的临床资料。采集患者移植后14 d和28 d外周血标本,使用Luminex方法检测血浆sST2/Reg3α蛋白浓度。结果:29例患儿中男性15例,女性14例,中位年龄53(29-117)个月。接受移植后0-I度aGVHD 18例,II-IV度aGVHD11例;皮肤aGVHD 6例,肠道aGVHD(GI-aGVHD)3例,肠道及皮肤aGVHD 5例。II-IV度aGVHD组与0-I度aGVHD组移植后28 d血浆sST2蛋白水平分别为101.81(73.94-150.77)ng/ml与48.97(28.82-56.69)ng/ml,差异具有统计学意义(P=0.021)。GI-aGVHD组与无aGVHD组患者移植后28 d血浆sST2蛋白水平分别为118.74(87.00-243.36)ng/ml和48.97(23.55-61.40) ng/ml,差异具有显著性(P=0.004)。当移植后28 d血浆sST2蛋白浓度≥65.34ng/ml时预测II-IV度aGVHD的敏感度为85.7%,特异性为87.5%;且移植后血浆sST2蛋白高水平组(≥65.34 g/ml)患者II-IV度aGVHD发生率显著高于低水平组(<65.34 ng/ml)(P=0.021)。Reg3α蛋白在II-IV度aGVHD组与无aGVHD组的差异无统计学意义。结论:儿童allo-HSCT后血浆sST2蛋白水平升高提示II-IV度aGVHD的发生。高水平sST2蛋白有望作为预测II-IV度aGVHD发生的生物学诊断标志。

芦可替尼联合脐带间充质干细胞治疗难治性重度肠道急性移植物抗宿主病的疗效及安全性分析

目的分析芦可替尼联合脐带间充质干细胞(UC-MSC)治疗难治性重度肠道急性移植物抗宿主病(GI-aGVHD)患者的有效性和安全性。方法回顾性纳入山东大学附属山东省立第三医院2018年3月至2020年1月收治的4例诊断为难治性重度GI-aGVHD患者, 在原有的免疫抑制剂基础上加用芦可替尼口服(5 mg, bid)联合UC-MSC输注(5×10^(6)/kg, 每周1次), 根据临床症状及Reg3α蛋白水平酌情停用UC-MSC, 并逐渐减量芦可替尼至停用。描述性分析患者的临床资料、疗效和不良反应。结果 4例患者治疗后达到完全缓解的中位时间12(10 ~ 14) d, 且肠道黏膜充血水肿减轻和Reg3α蛋白水平持续下降至正常。减停免疫抑制剂及芦可替尼后病情平稳、肠道症状无反复。其中1例在口服芦可替尼减量至5 mg/d时因耶氏肺孢子菌肺炎死亡, 其余均存活。结论芦可替尼联合UC-MSC用于难治性重度GI-aGVHD起效快、疗效确切, 不良反应轻。