基于EGFR/MAPK/ERK信号通路探讨鳖甲煎丸对MHCC-97H肝癌细胞皮下瘤的抑瘤作用

目的基于表皮生长因子受体(epidermal growth factior receptor,EGFR)/丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)/细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)信号通路探究鳖甲煎丸对MHCC-97H肝癌细胞皮下瘤的抑瘤作用及作用机制。方法选取30只雄性BLAB/c裸鼠,建立MHCC-97H肝癌细胞皮下瘤模型。造模成功后随机分为模型组,鳖甲煎丸低、中、高剂量组(0.55、1.1、2.2 g/kg),西药组(乐伐替尼4 mg/kg+吉非替尼80 mg/kg),每组6只。鳖甲煎丸低、中、高剂量组灌胃2次/d,西药组每周灌胃5 d,模型组予以等量生理盐水2次/d灌胃,每组连续干预2周。观察大鼠一般情况;计算各组大鼠抑瘤率;HE染色观察病理形态学变化;RT-qPCR检测瘤体组织中EGFR、丝裂原活化蛋白质激酶激酶(mitogen-activated protein kinase kinase,MEK)、ERK1、ERK2 mRNA表达水平;Western blot检测EGFR、磷酸化的EGFR(p-EGFR)、MEK、磷酸化的MEK(p-MEK)、ERK1、ERK2、磷酸化的ERK1/2(p-ERK1/2)、基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinase-1,MMP-1)、细胞周期蛋白D1(cell cycle protein D1,Cyclin D1)、神经型钙黏附蛋白(N-cadherin)、上皮型钙黏附蛋白(E-cadherin)相对表达水平。结果与模型组比较,鳖甲煎丸低、中、高剂量组及西药组精神、反应、进食饮水等情况均明显改善。与第0天比较,各组第14天体质量明显降低(P<0.01)。与模型组、鳖甲煎丸低剂量组比较,鳖甲煎丸中、高剂量组和西药组瘤体质量减轻(P<0.05,P<0.01)。鳖甲煎丸低、中、高剂量组和西药组抑瘤率分别为20%、47.73%、55.91%、75.45%。与模型组比较,鳖甲煎丸低、中、高剂量组及西药组肿瘤细胞排列疏松,边界模糊,细胞核固缩、破裂,其中西药组最明显。与模型组比较,鳖甲煎丸低、中、高剂量组和西药组EGFR、MEK、ERK1、ERK2 mRNA表达水平明显下降(P<0.01);与鳖甲煎丸低剂量组比较,鳖甲煎丸高剂量组和西药组EGFR、MEK、ERK1、ERK2 mRNA表达水平显著降低(P<0.01),鳖甲煎丸中剂量组ERK1 mRNA表达水平显著降低(P<0.01);与鳖甲煎丸中剂量组比较,西药组EGFR、ERK2 mRNA表达水平降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,鳖甲煎丸中、高剂量组和西药组p-EGFR/EGFR、p-MEK/MEK、p-ERK1/ERK1、p-ERK2/ERK2、MMP-1、Cyclin D1、N-cadherin蛋白相对表达水平下降(P<0.05,P<0.01),E-cadherin蛋白相对表达水平明显升高(P<0.01)。与鳖甲煎丸高剂量组比较,西药组p-EGFR/EGFR、p-ERK1/ERK1、MMP-1、Cyclin D1、N-cadherin蛋白相对表达水平明显下降(P<0.01),E-cadherin蛋白相对表达水平升高(P<0.05)。结论鳖甲煎丸可能通过抑制EGFR/MAPK/ERK信号通路激活,从而下调MMP-1、Cyclin D1、N-cadherin蛋白,上调E-cadherin蛋白表达,进而对MHCC-97H肝癌细胞皮下瘤产生显著的抑制作用。

黄仰模辨治结节性甲状腺肿思路探讨

结节性甲状腺肿归属于中医“瘿病”范畴。黄仰模教授认为,情志不调为结节性甲状腺肿的主要致病因素,病症表现与肝经循行部位相应,故提出结节性甲状腺肿的治疗需重视从肝论治,疏肝理气应贯穿整个治疗过程。临证注重分期、分型治疗,以疏肝理气、化痰散结、活血化瘀为主要治疗原则。早期患者多表现为气郁痰阻型和胃热亢盛型,可分别予以四海舒郁丸合消瘰丸、白虎加人参汤合麦门冬汤加减治疗;中期以痰瘀互结型为主,可采用消瘰丸合桂枝茯苓丸加减治疗;后期多表现为气阴两虚型,可采用生脉散合麦门冬汤加减治疗。同时结合现代药理研究成果,酌情选用特色中药,如收敛固涩之龙骨、牡蛎,软坚散结之浙贝母、玄参、夏枯草、猫爪草、八月札,活血消癥之三棱、莪术,广东道地药材王不留行、岗梅根、荔枝核等。其辨治用药可为临床运用中药治疗结节性甲状腺肿提供借鉴。

消渴丸联合二甲双胍及胰岛素治疗2型糖尿病的效果及对患者血糖、血脂、氧化应激的影响

目的观察消渴丸联合二甲双胍及胰岛素治疗2型糖尿病(T2DM)的效果及对患者血糖、血脂、氧化应激的影响。方法前瞻性选取60例T2DM患者,根据随机数字表法将其分为观察组(采用消渴丸+胰岛素+二甲双胍治疗)和对照组(采用二甲双胍+胰岛素治疗),各30例,均治疗12周。比较两组患者治疗前后的中医证候积分、血糖指标[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]、血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]以及氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)]水平,治疗效果,不良反应发生情况。结果治疗后,两组患者口干多饮、多食易饥、小便频数、乏力倦怠、认知受损积分均显著低于治疗前,且观察组患者口干多饮、多食易饥、小便频数、乏力倦怠、认知受损积分分别为(0.61±0.17)、(0.54±0.18)、(0.40±0.28)、(0.59±0.14)、(0.54±0.12)分,低于对照组的(1.13±0.26)、(1.05±0.37)、(1.06±0.36)、(1.04±0.12)、(1.02±0.15)分(P<0.05)。治疗后,两组患者FBG、2 h PG、HbA1c均低于治疗前,且观察组患者FBG、2 h PG、HbA1c分别为(7.33±1.04)mmol/L、(9.15±1.56)mmol/L、(6.42±1.14)%,低于对照组的(8.26±1.02)mmol/L、(10.17±1.38)mmol/L、(7.26±1.09)%(P<0.05)。治疗后,两组患者TC、TG、LDL-C均低于治疗前,且观察组患者TC(3.66±1.03)mmol/L、TG(1.46±0.53)mmol/L、LDL-C(2.48±0.63)mmol/L低于对照组的(4.27±1.25)、(1.78±0.67)、(3.06±0.87)mmol/L;HDL-C高于治疗前,且观察组HDL-C(1.42±0.12)mmol/L高于对照组的(1.36±0.04)mmol/L(P<0.05)。治疗后,两组患者SOD与GSH-Px高于治疗前,且观察组SOD(88.43±16.84)U/ml、GSH-Px(31.01±4.03)U/ml明显高于对照组的(78.48±16.37)、(28.06±3.18)U/ml;MDA低于治疗前,且观察组MDA(7.17±2.16)μmol/L低于对照组的(8.42±2.64)μmol/L(P<0.05)。观察组总有效率为90.00%(27/30),高于对照组的66.67%(20/30)(P<0.05)。两组患者在治疗过程中均未发生贫血、心率失调、低血糖等明显不良反应。结论消渴丸联合二甲双胍及胰岛素治疗T2DM可有效改善患者中医证候,调节血糖、血脂,其机制可能与抑制氧化应激反应有关,临床疗效确切,且该治疗方案较为安全。

低聚木糖的生理活性研究进展

低聚木糖属于功能性低聚糖,近年来受到国内外学者的广泛关注。因其具有良好的理化性质,在食品、医药、农业、饲料方面都有广泛的应用。低聚木糖有许多重要的生理活性,尤其是在调节血糖、降低血脂以及改善宿主肠道菌群结构等方面有重要意义。作者主要针对低聚木糖一些重要的生理活性以及国内外在这些方面的研究进展进行阐述,为低聚木糖的进一步开发利用提供依据。

福建乌龙茶防病保健作用的临床研究

采用传统的饮茶方法对福建乌龙茶的调脂、抗动脉硬化、降压、减肥、延缓衰老和美容的作用进行研究,结果表明:福建乌龙茶具有降低TC、TG,提高HDL-C的调脂作用,同时还能延迟OX-LDL氧化时间,有一定的抗动脉硬化的作用,有降低收缩压和舒张压的降压作用,有减轻体重、缩小腹围、减少腹部皮下脂肪堆积的减肥作用,有改善中医脾虚、肾虚的衰老见证,全面提高SOD、T淋巴细胞亚群数和NK细胞活性的抗衰老作用,有调节面部皮肤脂质和保水率的美容作用。

理气活血滴丸治疗冠心病稳定型心绞痛的有效性和安全性研究

目的系统评价理气活血滴丸治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)稳定型心绞痛(心阳不足,心血瘀阻证)的有效性及安全性。方法纳入2005年3月至2006年1月于中国中医科学院广安门医院等5家医院就诊的冠心病稳定型心绞痛中医辨证为心阳不足、心血瘀阻证患者480例,按照3:1比例,随机分为试验组360例和对照组120例,分别予理气活血滴丸(每次10粒,3/d)、复方丹参滴丸(每次10粒,3/d)治疗,进行历时4周的双盲治疗期,观察心绞痛疗效、硝酸甘油用量、心电图、中医证候积分、中医症状、运动试验及安全性等指标。结果试验组心绞痛有效率、心电图疗效、硝酸甘油停减率、中医症候和运动试验等指标均与对照组相当,两组之间无统计学差异(P均>0.05)。治疗期间两组均无明显不良反应。结论理气活血滴丸治疗冠心病稳定型心绞痛(心阳不足、心血瘀阻证)有效可靠,安全性好,值得临床推广应用。

加减归肾丸含药血清对卵巢颗粒细胞凋亡的影响

目的探讨补肾健脾、调肝活血中药加减归肾丸对卵巢颗粒细胞凋亡的影响。方法离体培养大鼠卵巢颗粒细胞,采用加减归肾丸含药血清进行刺激,以补肾健脾的滋肾育胎丸含药血清及尿促性素(HMG)为对照药,6h后流式细胞仪检测颗粒细胞的凋亡率,免疫荧光技术检测BCL-2蛋白的表达。结果加减归肾丸低剂量含药血清组颗粒细胞的凋亡率较其他各组低(P<0.05),加减归肾丸各剂量组颗粒细胞BCL-2蛋白表达与空白组相比有显著性差异(P<0.01),低剂量组与滋肾育胎丸各组相比有显著性差异(P<0.05)。结论具有补肾健脾、调肝活血作用的加减归肾丸含药血清能够抑制颗粒细胞凋亡。

理气活血滴丸治疗稳定性心绞痛(阳虚血瘀型)的临床观察

目的观察理气活血滴丸治疗稳定性心绞痛(阳虚血瘀性)的临床疗效。方法对入组的43例患者,均给予理气活血滴丸进行治疗,每次10丸,1日3次口服,连续治疗4周。观察治疗前、后患者的中医症候、心绞痛疗效、心电图疗效、硝酸甘油用量、西雅图心绞痛评分及肝、肾功能等情况变化。结果治疗后中医总有效效为87.80%;治疗前中医症候积分:胸闷(3.09±1.61)、胸痛(3.36±1.54)、气短(3.41±1.63)、心悸(3.37±1.51)、形寒肢冷(3.51±1.60);治疗后中医症候积分:胸闷(1.46±1.10)、胸痛(1.22±1.08)、气短(1.27±1.07)、心悸(1.37±1.04)、形寒肢冷(1.32±1.05),与治疗前对比,差异具有统计学意义(P<0.01);心绞痛总有效率为82.93%;治疗前心绞痛积分:发作次数(3.33±1.52)、持续时间(3.62±1.56)、疼痛程度(3.46±1.68);治疗后心绞痛积分:发作次数(1.37±0.95)、持续时间(1.50±1.08)、疼痛程度(1.51±0.98),与治疗前对比,差异具有统计学意义(P<0.01);心电图后总有效率为65.85%;治疗前硝酸甘油用量为(2.88±1.25);治疗后硝酸甘油用量为(1.80±2.25),与治疗前对比,差异具有统计学意义(P<0.05);西雅图心绞痛评分等均得到明显的改善。结论理气活血滴丸在改善患者的中医临床症候、心绞痛疗效、心电图疗效、硝酸甘油用量及西雅图心绞痛评分等方面具有明显的作用,且安全性高,值得临床上广泛推广应用。

理气活血滴丸治疗老年慢性稳定型心绞痛有效性及安全性的随机对照多中心临床研究

目的对理气活血滴丸Ⅳ期临床研究中老年患者数据进行分析,系统评价理气活血滴丸在老年慢性稳定型心绞痛人群广泛使用条件下安全性和有效性。方法2016年3月至2017年8月于上海长征医院等41家中心随机纳入慢性稳定型心绞痛患者2433例,其中老年患者1142例,口服理气活血滴丸,10粒/次,3/d,连服4周。进行老年患者有效性、安全性和生活质量等指标的分析。结果服用4周后,老年患者心绞痛症状有效率71.50%,硝酸甘油停减率84.40%,心电图疗效有效率57.08%,共发生不良事件45例(3.95%)。和筛选期相比,治疗4周后患者生活质量显著提高(P<0.001)。结论理气活血滴丸治疗老年慢性稳定型心绞痛疗效可靠,安全性好,患者生活质量明显提高,值得临床推广应用。

从浊毒论治非酒精性脂肪肝

浊毒理论是中医理论体系的一个特殊组成部分,是研究与浊毒相关疾病发生、发展、辨证论治规律的应用体系。非酒精性脂肪肝是一种临床常见病,给患者的生活和工作造成很大的影响,浊毒理论认为浊毒内蕴、瘀血内生、膏浊内聚于肝而成非酒精性脂肪肝。本文通过探析其病因病机,临床上以化浊散瘀调脂辨证论治取得了良好疗效,为中医药治疗本病提供了新的思路和方法,使浊毒理论更好地服务于中医临床。

化瘀通络中药鳖甲煎丸对肝纤维化大鼠PDGF及Ras信号转导通路的影响

目的:探讨化瘀通络中药对肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)的可能作用机制.方法:四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)皮下注射的方法建立HF大鼠模型,将其随机分为对照组、模型组、中药低、中、高剂量组.造模开始时中药低、中、高剂量组大鼠分别给予化瘀通络中药鳖甲煎丸0.55、1.10、2.20 g/(kg?d)灌胃,正常对照组及模型组给予等体积的生理盐水灌胃,共6 wk.成模后继续灌胃5 wk.于第11周末,观察各组大鼠肝脏病理形态学变化;RT-PCR法检测肝组织中血小板衍生生长因子(platelet derivative growth factor,PDGF)、Ras基因表达水平;免疫组织化学方法检测肝组织细胞外信号调节激酶(extracellular signal regulated kinase,ERK1)蛋白表达.结果:与对照组相比,模型组大鼠肝组织PDGF、Ras、ERK1蛋白表达明显升高(0.190±0.001 vs 0.710±0.018,0.120±0.000 vs 0.420±0.006,0.120±0.000 vs 0.440±0.017,P<0.05);与模型组相比,化瘀通络中药鳖甲煎丸能够显著减轻HF大鼠肝脏组织病理损害,下调PDGF、Ras、ERK1蛋白的表达,其中以高剂量组效果最为显著.结论:鳖甲煎丸可明显减轻HF的病理损害,这一作用的实现可能是通过PDGF介导的Ras/ERK信号转导通路实现的.

麝香保心丸治疗寒凝血瘀型冠心病心绞痛

目的探究麝香保心丸治疗寒凝血瘀型冠心病心绞痛的临床疗效。方法选取冠心病心绞痛患者70例,随机分为2组。其中对照组35例,予常规西药治疗;治疗组35例,在常规治疗的基础上加用麝香保心丸,口服6粒/d,分3次服用。2周为1个疗程,治疗1个疗程。治疗结束后,对比治疗前后患者临床症状积分及治疗后疾病复发出现心血管事件的发生率。结果 2组患者治疗后其临床症状均有所改善,治疗组总有效率为76.67%,对照组总有效率为56.67%,治疗组治疗效果优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后2组患者心绞痛发作频率及持续时间较治疗前比均有降低,治疗组与对照组比较,治疗组心绞痛发作频率及持续时间降低明显,差异有统计学意义(P<0.05)。结论麝香保心丸具有芳香开窍、理气散结、活血化瘀之功能,可保护并改善血管内皮细胞,有利于心肌缺血血管再生,在建立侧支循环的同时增强心血管功能,从根本上改善心肌血流供应和心肌缺血,快速缓解冠心病心绞痛的临床症状。

胰岛素抵抗与糖脂代谢

近些年 ,对胰岛素抵抗的认识逐渐增加 ,其在心脑血管疾病发展中所起的重要作用倍受关注。胰岛素抵抗时常伴有糖和脂代谢紊乱发生 ,通过异常的代谢途径最终使疾病向不可逆方向发展。因此 ,在改善胰岛素抵抗的同时 ,还要注重对糖和脂代谢的调节 。

从六经之厥阴探讨胃食管反流病辨治思路

胃食管反流病病机与厥阴病阴阳之气不相顺接、寒热虚实错杂的特点相契合,厥阴肝经、心包经病变是贯穿本病的病理基础。辨证分型:肝胃不和、胃气上逆型,肝热脾寒、寒热错杂型,肝郁痰凝、热扰胃逆型,肝胃血瘀、胃失和降型。从伤寒六经之厥阴辨治胃食管反流病,在厥阴肝经、心包经的基础上,临证辨治注重土木同调、寒温兼施、祛痰逐瘀等法的贯穿结合,以复厥阴风木之升降斡旋和封藏之本,助脾胃生化之健运,条阴阳之顺序交接,达到阴平阳秘,使气机顺畅,脾胃之气升降相宜。

坤灵丸对子宫内膜增生模型大鼠的实验研究

目的:研究分析坤灵丸对肾虚血瘀型子宫内膜增生症大鼠子宫内膜形态学及血清六项激素的影响。方法:选取SPF级雌性SD大鼠70只,将其随机分为空白组10只,造模组60只。造模参照《雌性大鼠肾虚血瘀模型初探》建立肾虚血瘀型子宫内膜增生大鼠模型。随后将模型组60只大鼠随机分为模型组、坤灵丸组、补肾活血方组、米非司酮组共4组,每组15只,分别灌服相应药液。给药21 d后处死大鼠,剖开腹腔,取出子宫,HE染色观察子宫形态学变化。腹主动脉取血,分离血清,检测六项激素含量。结果:与空白组比较,模型组子宫内膜厚度增加;与模型组比较,各用药组子宫内膜厚度减少,子宫内膜腺体数量多,腺体弯曲,腺上皮多呈单层高柱状上皮细胞。与空白组比较,模型组大鼠血清雌激素(E2)、泌乳素(Prol)、黄体生成素(LH)、卵泡雌激素(FSH)含量均明显升高(P <0. 01),孕激素(P)、睾酮(T)含量明显降低(P <0. 01);与模型组比较,各用药组大鼠血清E2、Prol、LH、FSH含量均明显降低(P <0. 01或P <0. 05),P、T含量明显升高(P <0. 01或P <0. 05)。结论:坤灵丸和补肾活血方能够降低子宫内膜厚度,改善血清激素水平。

中西医结合治疗糖尿病肾病研究述评

目的:探讨中西医结合治疗糖尿病肾病的最新研究进展。方法:查阅近年来关于糖尿病肾病的相关文献,总结该病的治疗方法及存在的不足。结果:糖尿病肾病是糖尿病的慢性并发症之一,糖尿病肾病西医治疗主要以降血压、降血脂、降血糖,以减少蛋白尿的排出为目标。中药单味药和组方治疗该病有其独特的治疗优势,且临床疗效较好。结论:中西医结合治疗糖尿病肾病疗效显著。

理气活血滴丸治疗冠心病心绞痛的临床研究

目的确证理气活血滴丸治疗冠心病慢性稳定性心绞痛人群的有效性和安全性。方法2016年3月至2017年8月我院入组慢性稳定性心绞痛患者254例,服用理气活血滴丸,口服10粒/次,每天3次,连服28 d。定期评估有效性、安全性和生活质量等指标。结果心绞痛症状的总有效率,服药2周后18.70%,4周后50.84%;心绞痛疼痛疗效的有效率,服药2周后11.00%,4周后23.30%;心绞痛发作次数疗效有效率,服药2周后,28.20%,4周后66.90%;心绞痛持续时间疗效有效率,服药2周后33.2%,4周后56.50%;服药4周后心电图疗效26.81%,硝酸甘油停减率61.76%。服药4周后的各项疗效指标均优于服药前和服药2周后。共发生不良事件13例(5.14%),与药物可能有关的不良事件4例(1.58%)。治疗4周后和筛选期相比,患者生活质量有明显提高(P<0.001)。结论理气活血滴丸治疗冠心病稳定性心绞痛疗效可靠,安全性好,值得临床推广应用。

六味地黄丸配合降糖药降糖效果及降低低血糖风险的临床评价

目的六味地黄丸在中西医联合用药临床治疗2型糖尿病时的降糖效果及降低低血糖发生风险的作用。方法本研究208例2型糖尿病患者随机分为观察组与对照组，其中观察组采用六味地黄丸配合二甲双胍治疗，对照组采用二甲双胍治疗。16周后观察FBG、2hPBG、HbAIC、低血糖等情况。结果两组患者治疗后FBG、2hPBG差异均有统计学意义（f=5．67，6．32；P〈0．01）；两组总体降糖疗效比较，观察组优于对照组（Z=4．187，P〈0．05）；治疗后观察组低血糖发生次数少于对照组（x2=7．61。P〈0．05）。结论六味地黄丸配合二甲双胍治疗2型糖尿病，可获得较佳的临床疗效及降低低血糖风险，在临床上值得推广应用。

调血降脂丸的生产与质量控制

目的制备调血降脂丸并对其进行质量控制。方法以制何首乌、决明子、丹参、生大黄、山楂、泽泻为主要成份制成水丸,应用薄层色谱(TLC)法对主要成份何首乌、丹参进行定性鉴别,并对山楂中的熊果酸含量进行测定。结果成品符合质量标准,TLC色谱中能够检出何首乌及丹参,熊果酸的平均回收率为97.7%,RSD=1.82%。结论该制剂组方合理,制备工艺简单可行,内在质量能够进行控制。

三鹿降血脂奶粉调节血脂作用的研究

观察了三鹿降血脂奶粉调节血脂的作用。用Wistar品系雄性大鼠60只随机分为6组,全部饲以高脂饲料,在此基础上分别饲以蒸馏水、普通奶粉及3个不同剂量的降血脂奶粉。实验期45d,实验前后测量体重,并采用酶法测定血清总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。结果表明,实验前后的各组大鼠体重均明显增加,但各实验组间无显著性差异(P>0.05)。处理组大鼠血清TG水平显著低于对照组(P<0.05或P<0.01);高剂量降血脂奶粉组大鼠血清HDL-C水平显著高于对照组(P<0.05);各组大鼠血清TC水平则未见有显著性差异。结论,三鹿降血脂奶粉对实验大鼠体重无影响,但可以显著降低TG并可显著升高HDL-C水平。