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Translating new data to the daily practice in second line treatment of renal cell carcinoma:The role of tumor growth rate 被引量:1
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作者 Enrique Grande Olga Martínez-Sáez +1 位作者 Pablo Gajate-Borau Teresa Alonso-Gordoa 《World Journal of Clinical Oncology》 CAS 2017年第2期100-105,共6页
The therapeutic options for patients with metastatic renal cell carcinoma(mRCC) have completely changed during the last ten years. With the sequential use of targeted therapies, median overall survival has increased i... The therapeutic options for patients with metastatic renal cell carcinoma(mRCC) have completely changed during the last ten years. With the sequential use of targeted therapies, median overall survival has increased in daily practice and now it is not uncommon to see patients surviving kidney cancer for more than four to five years. Once treatment fails with the first line targeted therapy, head to head comparisons have shown that cabozantinib, nivolumab and the combination of lenvatinib plus everolimus are more effective than everolimus alone and that axitinib is more active than sorafenib. Unfortunately, it is very unlikely that we will ever have prospective data comparing the activity of axitinib, cabozantinib, lenvatinib or nivolumab. It is frustrating to observe the lack of biomarkers that we have in this field, thus there is no firm recommendation about the optimal sequence of treatment in the second line. In the absence of reliable biomarkers, there are several clinical endpoints that can help physicians to make decisions for an individual patient, such as the tumor burden, the expected response rate and the time to achieve the response to each agent, the prior response to the agent administered, the toxicity profile of the different compounds and patient preference. Here, we propose the introduction of the tumor-growth rate(TGR) during first-line treatment as a new tool to be used to select the second line strategy in m RCC. The rapidness of TGR before the onset of the treatment reflects the variability between patients in terms of tumor growth kinetics and it could be a surrogate marker of tumor aggressiveness that may guide treatment decisions. 展开更多
关键词 AXITINIB EVEROLIMUS Cabozantinib Kidney cancer Nivolumab renal cell Sequence Second line SORAFENIB TUMOR-GROWTH rate
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肾癌细胞凋亡的超微结构改变 被引量:2
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作者 周鹤同 苏长青 《实用癌症杂志》 2001年第3期236-238,共3页
目的 观察肾癌细胞凋亡的形态学特征及凋亡过程中线粒体结构的变化 ,揭示线粒体在细胞凋亡过程中的作用。方法 采用 3种化疗药物诱导肾癌细胞株发生凋亡 ,再于光镜和电镜下观察肾癌细胞的形态结构改变。结果  3种药物均可诱导肾癌细... 目的 观察肾癌细胞凋亡的形态学特征及凋亡过程中线粒体结构的变化 ,揭示线粒体在细胞凋亡过程中的作用。方法 采用 3种化疗药物诱导肾癌细胞株发生凋亡 ,再于光镜和电镜下观察肾癌细胞的形态结构改变。结果  3种药物均可诱导肾癌细胞凋亡 ,有典型的细胞凋亡的形态学改变 ,线粒体结构改变早于细胞染色质结构改变。结论 线粒体在细胞凋亡的过程中起着重要的调控作用 。 展开更多
关键词 细胞凋亡 肾癌细胞株 线粒体 超微结构 肾癌
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华蟾素对肾癌细胞增殖的影响 被引量:2
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作者 兰勇 程帆 《实用临床医药杂志》 CAS 2015年第7期83-86,共4页
目的探讨华蟾素对人肾癌786-0细胞的影响及机制。方法用不同浓度的华蟾素(浓度分别为1、10、100、1 000μg/m L)作用于人肾癌786-0细胞株,采用CCK-8法检测华蟾素对肾癌786-0细胞增殖效应的影响,采用流式细胞术(FCM)检测华蟾素对肾癌786-... 目的探讨华蟾素对人肾癌786-0细胞的影响及机制。方法用不同浓度的华蟾素(浓度分别为1、10、100、1 000μg/m L)作用于人肾癌786-0细胞株,采用CCK-8法检测华蟾素对肾癌786-0细胞增殖效应的影响,采用流式细胞术(FCM)检测华蟾素对肾癌786-0细胞周期的影响,采用蛋白印迹法检测华蟾素对Survivin蛋白表达水平的影响。结果CCK-8法结果提示,不同浓度的华蟾素均可显著抑制肾癌786-0细胞的增殖,且抑制率呈时间、剂量依赖关系。FCM检测发现华蟾素可使肾癌786-0细胞周期中的G0/G1期比例增加,S期缩短。蛋白印迹法显示,华蟾素可使肾癌786-0细胞中Survivin蛋白表达水平降低。结论华蟾素能够抑制人肾癌786-0细胞的增殖,并阻滞细胞周期在G0/G1期,其机制可能与影响蛋白Survivin的表达相关。 展开更多
关键词 华蟾素 人肾癌786-0细胞 细胞增殖 SURVIVIN
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虫草素联合阿霉素调控肾癌ACHN细胞系凋亡迁移的机制探讨 被引量:1
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作者 张明 陈志云 +6 位作者 霍玉杰 王沙凝 李再巧 王宣军 盛军 桂明英 马啸 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2021年第1期9-15,共7页
目的:探究肾癌ACHN细胞系经阿霉素组、阿霉素与虫草素联用组以及虫草素组刺激后,对细胞凋亡及迁移的影响及其相关机制探讨。方法:体外培养肾癌ACHN细胞系,采用MTT法检验不同浓度阿霉素组、阿霉素与虫草素联用组、虫草素组处理肾癌ACHN... 目的:探究肾癌ACHN细胞系经阿霉素组、阿霉素与虫草素联用组以及虫草素组刺激后,对细胞凋亡及迁移的影响及其相关机制探讨。方法:体外培养肾癌ACHN细胞系,采用MTT法检验不同浓度阿霉素组、阿霉素与虫草素联用组、虫草素组处理肾癌ACHN细胞系后细胞存活率;通过细胞划痕实验观察不同处理组肾癌ACHN细胞系的细胞迁移情况,形态学观察细胞外部形态,用HE染色和DAPI染色察看细胞内部变化和细胞核数量;并采用Western blot方法检测细胞内Bcl-2、Bax、MMP-2、MMP-9蛋白的表达情况。结果:与阿霉素高剂量组相比,联用组能够显著抑制肾癌ACHN细胞迁移,促进凋亡;并且发现减少细胞形态出现异常,HE和DAPI染色观察发现癌细胞数量明显减少,细胞核体积变大比率明显增加,细胞质中荧光强度减弱;Bax、Bcl-2、MMP-2蛋白表达差异显著。结论:虫草素与阿霉素联用组能够与阿霉素高剂量组达到同样抑制肾癌ACHN细胞迁移,并且显著促进凋亡蛋白基因表达的作用。本结果为天然植物有效成分与化学合成类药物联用治疗癌症提供了参考,为降低抗癌药物长时间耐药性提供了新途径。 展开更多
关键词 虫草素 阿霉素 肾癌ACHN细胞系 凋亡 迁移 机制
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氧化锌纳米颗粒诱导促死亡自噬杀伤肾癌细胞的实验研究 被引量:1
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作者 张鹏飞 张力 +2 位作者 王辉 杨荷宇 梁朝朝 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2020年第3期321-326,共6页
目的探讨氧化锌纳米颗粒(ZnO NPs)对肾透明细胞癌细胞Caki-1的杀伤效应及其与自噬的相关性。方法于96孔板内制备Caki-1单层细胞(2×10^3/孔),用不同浓度(1、5、10、15、20、25μg/ml)的ZnO NPs处理后或用15μg/ml ZnO NPs处理不同时... 目的探讨氧化锌纳米颗粒(ZnO NPs)对肾透明细胞癌细胞Caki-1的杀伤效应及其与自噬的相关性。方法于96孔板内制备Caki-1单层细胞(2×10^3/孔),用不同浓度(1、5、10、15、20、25μg/ml)的ZnO NPs处理后或用15μg/ml ZnO NPs处理不同时间(6、12、24 h)后,噻唑兰(MTT)法检测ZnO NPs对Caki-1细胞的生长抑制作用。随后,用Western blot法检测不同处理组细胞自噬效应的变化,最后再次利用MTT法及Hoechst33342/PI染色法测定ZnO NPs与自噬抑制剂或增强剂共处理后细胞活力的改变。结果ZnO NPs对Caki-1细胞具有剂量及时间依赖性的杀伤效应。且ZnO NPs亦可诱导剂量及时间依赖性的自噬效应。将ZnO NPs与自噬抑制剂渥曼青霉素(Wort)共处理后,微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ型(LC3-Ⅱ)蛋白的积累减少。ZnO NPs与自噬诱导剂海藻糖(Trehalose)共处理后,LC3-Ⅱ蛋白的积累增多。同时,将ZnO NPs与Wort或氯喹共处理后,细胞活力相较于ZnO NPs单独处理组有所回升;而将ZnO NPs与Trehalose联合处理细胞后,细胞活力进一步降低。结论ZnO NPs对Caki-1细胞具有剂量及时间依赖性的杀伤效应;在Caki-1细胞中可诱导促死亡自噬效应,抑制自噬可降低ZnO NPs对细胞的杀伤作用,增强自噬可促进ZnO NPs对细胞的杀伤作用;ZnO NPs可促进自噬体的形成,而非抑制自噬底物的降解。 展开更多
关键词 肾癌 Caki-1细胞株 氧化锌纳米颗粒 自噬
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反义survivin基因对786-O细胞的体外作用及其对表阿霉素诱导细胞凋亡作用的观察 被引量:12
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作者 高晓康 李青 +4 位作者 王禾 杨波 袁建林 邵国兴 康福霞 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第8期468-470,共3页
目的研究survivin反义寡核苷酸(ASODN)转染对肾透明细胞癌786O细胞的survivin蛋白表达、细胞凋亡、增殖的影响,及其对表阿霉素诱导细胞凋亡的作用。方法设计并合成特异性靶向survivin的ASODN及正义寡核苷酸(SODN),将其转入786O细胞。设... 目的研究survivin反义寡核苷酸(ASODN)转染对肾透明细胞癌786O细胞的survivin蛋白表达、细胞凋亡、增殖的影响,及其对表阿霉素诱导细胞凋亡的作用。方法设计并合成特异性靶向survivin的ASODN及正义寡核苷酸(SODN),将其转入786O细胞。设空白对照组、脂质体对照组、SODN组和600nmol/LASODN组,处理24h后收获各组细胞。透射电子显微镜观察细胞形态变化,免疫组化法检测各组细胞survivin表达情况,流式细胞术检测各组细胞增殖和凋亡指数。结果ASODN组的细胞呈典型凋亡的形态学改变,而对照组细胞生长良好;ASODN组细胞survivin表达减弱,凋亡指数明显升高(P<0.05);转染ASODN24h后,表阿霉素诱导786O细胞凋亡的作用明显增强。结论survivinASODN能下调survivin蛋白表达,诱导肾透明细胞癌786O细胞凋亡,抑制786O细胞增殖,并增强表阿霉素诱导的细胞凋亡。 展开更多
关键词 反义寡核苷酸 SURVIVIN蛋白 细胞凋亡 细胞增殖 肾透明细胞癌786-O细胞 表阿霉素 SURVIVIN反义寡核苷酸 SURVIVIN基因 肾透明细胞癌 阿霉素诱导
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