术前外周血炎症指标对转移性肾癌的预后价值

目的探究血小板与淋巴细胞比值(PLR)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)和系统免疫炎症指数(SII)对行减瘤手术的转移性肾细胞癌(MRCC)病人的预后价值。方法回顾性分析2012年1月—2016年12月于青岛大学附属医院泌尿外科确诊MRCC并行减瘤手术的80例病人的临床病理资料。使用X-tile软件计算外周血炎症指标的最佳截点值,据此将病人分为高数值组和低数值组,比较两组间差异,并采用单因素分析和多因素Cox回归分析了解炎症相关指标等临床病理特征对病人预后的影响。结果NLR、PLR、SII的最佳截点值分别为2.7、161.0、734.1。高NLR、PLR、SII数值均与更差的Fuhrman分级相关(χ^(2)=4.863~17.875,P<0.05)。单因素分析显示,Fuhrman分级(χ^(2)=6.045,P=0.014)、T分期(χ^(2)=3.969,P=0.046)、是否为透明细胞癌(χ^(2)=9.743,P=0.002)、NLR(χ^(2)=17.025,P<0.001)、PLR(χ^(2)=8.441,P=0.004)、SII(χ^(2)=44.345,P<0.001)是行减瘤手术的MRCC病人总体生存期(OS)的影响因素。多因素Cox回归分析显示,SII(HR=5.087,95%CI=2.218~11.665,P<0.05)、是否为透明细胞癌(HR=0.487,95%CI=0.258~0.918,P<0.05)、Fuhrman分级(HR=1.684,95%CI=1.019~2.782,P<0.05)是MRCC病人OS的的独立影响因素。结论术前高SII数值提示行减瘤手术的MRCC病人较差的生存结局。

肾细胞癌患者手术前后外周血T淋巴细胞亚群的变化及其临床意义

目的通过检测外周血T淋巴细胞亚群的水平,观察肾细胞癌患者治疗前后免疫功能的变化规律,探讨其在诊断及疗效判断上的意义。方法选取2006～2009年肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)患者39例,应用流式细胞技术检测术前及术后外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+,并与健康对照组进行对比研究。结果肾细胞癌患者术前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+低于健康对照组,术后患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较术前明显升高。结论肾细胞癌患者术前细胞免疫功能受到不同程度的抑制,检测外周血T淋巴细胞亚群,对评估患者的细胞免疫功能状况、疾病的诊断和疗效观察具有积极的临床意义。

化疗对中晚期非小细胞肺癌患者淋巴细胞亚群的影响

目的探讨NSCLC患者在化疗前后淋巴细胞亚群含量的变化及临床意义。方法采用流式细胞仪技术,分别对治疗组和对照组外周血淋巴细胞亚群进行检测计数。结果 76例NSCLC患者CD3+、CD4+、NK细胞的数量以及CD4+/CD8+比值均明显低于健康人群,其CD8+细胞的比例明显高于健康人群,差异具有统计学意义(P<0.05)。化疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK较化疗前升高(P<0.05);CD8+化疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。结论 NSCLC患者机体的免疫状态与病情发展、临床分期密切相关,化疗可明显改善NSCLC患者机体的免疫功能。

肾细胞癌患者T淋巴细胞亚群动态分析

目的探讨肾细胞癌患者手术治疗前后外周血T淋巴细胞亚群的变化特征,为了解病情、判断预后提供免疫学依据。方法应用三色荧光素标记CD4、CD8、CD3的单克隆抗体,对外周血淋巴细胞进行标记后,应用流式细胞仪进行检测分析。结果肾细胞癌患者CD3+、CD4+T细胞明显低于正常对照组,CD8+T细胞明显高于正常对照组,CD4/CD8比值倒置;肾细胞癌患者手术后CD3+、CD4+T细胞较术前明显升高,CD4/CD8比值恢复正常。结论肾细胞癌患者T淋巴细胞百分率异常,存在细胞免疫功能紊乱现象;手术后有效去除瘤负荷,免疫功能得以逆转。

联合生物治疗对肾癌术后患者免疫功能的影响

目的:观察联合应用重组人肿瘤坏死因子α衍生物3α(rh-TNFαD3α)、白细胞介素-2(IL-2)和γ-干扰素(γ-IFN)对肾癌术后患者免疫功能的影响。方法:联合应用TNFαD3α、IL-2和γ-IFN治疗肾癌术后患者30例,应用免疫荧光法测定患者接受联合生物治疗前后2周的细胞免疫功能,并比较其变化。结果:应用联合生物治疗2周后,患者的CD3+、CD4+、NK、CD4+/CD8+比值升高,CD8+降低,与治疗前比较差异有统计学意义(P〈0.05)。结论:肾癌术后应用联合生物治疗能提高患者的细胞免疫功能,对提高患者的生存率有益。

喉癌病人外周血T淋巴细胞亚群和红细胞免疫功能检测的临床意义

目的 探讨喉癌病人外周血T淋巴细胞亚群和红细胞免疫功能状况及其在病情估计、疗效观察及预后估测中的意义。方法 对不同情况的61例喉癌病人,进行外周血T淋巴细胞亚群和红细胞免疫功能的检测,38例喉癌病人治疗后进行了5年的随访。结果 喉癌病人外周血T淋巴细胞亚群CD4+和CD4+/CD8+比值下降,CD8+升高,红细胞C3b受体花环率和红细胞免疫复合物花环率降低(P<0.01);晚期喉癌病人CD4+/CD8+比值较早期病人低(P<0.01);T淋巴细胞亚群、红细胞免疫等指标均与疗效有关(P<0.05-0.01);CD4+/CD8+比值与病人的5年生存情况有关(P<0.01)。结论 喉癌病人细胞免疫功能和红细胞免疫功能降低,复发或转移者更低。CD4+/CD8+比值对喉癌的预后具有重要的临床意义。

喉癌间质浸润免疫细胞的电镜观察

为在细胞学水平进一步了解免疫细胞和喉癌细胞间的相互关系，对12例喉鳞状细胞癌病树活检组织进行了光、电镜观察。光镜观察发现瘤体内免疫细胞浸润少，免疫细胞主要位于瘤体周边与正常组织交界处，主要为淋巴细胞，少数为浆细胞，部分病例可见嗜酸性白细胞及少数肥大细胞。电镜下发现免疫细胞和癌细胞之间有三种毗邻关系：①癌细胞团被大量免疫细胞包绕；②癌细胞团周围有少许免疫细胞；③单个或少数癌细胞被免疫细胞包绕，癌细胞发生退变。提示增强局部免疫应能增强宿主对喉癌的抑制作用。

可溶性喉鳞癌抗原诱导TAK细胞的免疫学特征

从喉鳞癌患者的手术切除标本中提取的可溶性抗原具有免疫活性，在抗CD3单抗和rIL－2的协同作用下，能刺激外周血单核细胞（PBMC）增殖产生CD8＋细胞毒T淋巴细胞为主的杀瘤细胞，称其为TAK细胞。它是异质性细胞群，其细胞表型以CD8＋细胞为主，具有活化的淋巴母细胞的形态学特征，常形成集落，并表达活化的淋巴细胞的表面标记，如IL－2受体。

外周血干细胞样记忆性T细胞在肾癌患者中的表达水平及临床意义

目的研究肾癌患者外周血干细胞样记忆性T细胞(stem-like memory T cells,TSCM)的分布特征,探讨TSCM与临床病理特征的关系。方法选取2019年1月~2020年3月连云港第一人民医院收治的65例肾癌患者为肾癌组,同期30例健康志愿者为健康组。运用流式细胞术检测两组患者外周血中初始T细胞(naive T cells,TN)和TSCM比例,比较肾癌组与健康组的差异,分析TSCM、TN和TSCM/TN值与临床病理特征的关系。结果与健康组比较,肾癌组患者外周血TSCM比例(0.15%±0.06%vs 0.20%±0.11%,t=2.524,P<0.05)和TN比例(2.66%±1.18%vs 6.29%±1.58%,t=12.499,P<0.01)均明显降低,TSCM/TN值(6.48%±3.70%vs 3.31%±1.82%,t=5.600,P<0.01)明显升高。肾癌患者中,TSCM比例与肿瘤TNM分期(r=-0.258,P<0.05)和Fuhrman核分级(r=-0.271,P<0.05)呈负相关;TN比例与肿瘤TNM分期(r=-0.447,P<0.01)和Fuhrman核分级(r=-0.263,P<0.05)呈负相关;TSCM/TN值与肿瘤TNM分期(r=0.433,P<0.01)呈正相关。结论肾癌患者外周血TSCM、TN及TSCM/TN值与肿瘤TNM分期和Fuhrman核分级密切相关,可用于评估肿瘤发生、发展情况,TSCM在肾癌的过继性免疫治疗中具有广阔的应用前景。

不同病期鼻咽癌患者免疫功能分析

检测１２５例鼻咽癌患者体液和细胞免疫功能，比较不同病期的鼻咽癌各组间免疫功能指标的差异。结果显示：各期鼻咽癌ＩｇＧ，ＩｇＡ，Ｃ３水平均较正常对照组高；ＣＤ３＋，ＣＤ４＋，ＣＤ４＋／ＣＤ８＋细胞比值均较对照组低，ＣＤ８＋细胞百分比升高仅见于鼻咽癌Ⅳ期；各期ＩＬ－２活性、ＮＫ细胞活性均降低；鼻咽癌免疫功能改变与临床分期无明显相关。

健脾化积扶正汤辅助西医常规化疗对原发性肝癌脾虚证患者细胞免疫及凝血纤溶功能的影响

目的探讨健脾化积扶正汤辅助西医常规化疗对原发性肝癌脾虚证患者中医证候评分、细胞免疫及凝血纤溶功能的影响。方法前瞻性队列研究。将符合入选标准的2018年3月-2021年3月本院85例原发性肝癌脾虚证患者,按随机数字表法分为对照组42例和观察组43例。对照组给予西医常规化疗,观察组在对照组基础上口服健脾化积扶正汤。2组均治疗3个月。分别于治疗前后进行中医证候评分,采用流式细胞仪以间接免疫荧光法检测CD4^(+)、CD8^(+)水平并计算CD4^(+)/CD8^(+)比值,采用全自动血凝分析仪检测血浆凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(Fg)及凝血因子Ⅶ(CFⅦ),记录治疗期间化疗毒副作用,评价临床疗效。结果观察组证候疗效总有效率为95.35%(41/43)、对照组为78.57%(33/42),2组比较差异有统计学意义(χ^(2)=3.92,P=0.047)。治疗后,观察组胁痛、痞块、神疲乏力、黄疸评分及总分均低于对照组(t值分别为2.60、2.64、2.85、2.91、3.79,P<0.01);CD4^(+)[(37.68±3.72)%比(35.92±3.61)%,t=2.21]水平及CD4^(+)/CD8^(+)[(1.44±0.22)比(1.31±0.23),t=2.66]比值高于对照组(P<0.05);CD8^(+)[(26.20±2.72)%比(27.44±2.16)%,t=2.32]水平低于对照组(P<0.05);Fg[(3.11±0.85)g/L比(2.74±0.72)g/L,t=2.16]、CFⅦ[(1.76±0.44)mg/L比(1.58±0.37)mg/L,t=2.04]高于对照组(P<0.05);PT[(14.65±2.72)s比(15.91±3.03)s,t=2.02]低于对照组(P<0.05)。治疗期间,观察组化疗毒副作用发生率为11.63%(5/43)、对照组为30.95%(13/42),2组比较差异有统计学意义(χ^(2)=4.75,P=0.029)。结论健脾化积扶正汤辅助西医常规化疗可有效改善原发性肝癌患者的临床症状,促进细胞免疫功能和凝血纤溶功能的恢复,降低化疗毒副作用发生率,提高临床疗效。

BCG膀胱灌注对局部免疫细胞功能的影响

对２７例表浅膀胱癌术后ＢＣＧ膀胱灌注前后膀胱壁Ｔ＿３、Ｔ＿４、Ｔ＿８、ＩＬ－２Ｒ表达及尿液中肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）含量进行了研究。结果表明，ＢＣＧ膀胱灌注后膀胱壁大量淋巴细胞浸润，Ｔ＿４／Ｔ＿８比值由灌注前０．６上升至１．９，２０例患者膀胱壁形成淋巴肉芽肿，粘膜下散在淋巴细胞表面广泛表达ＩＬ－２Ｒ，但肉芽肿淋巴细胞表面几乎不表达ＩＬ－２Ｒ。灌注后２４小时尿液中ＴＮＦ含量显著升高（Ｐ＜０．０１），实验结果提示：Ｔ＿４、巨噬细胞在ＢＣＧ抗肿瘤效应中起着非常重要的作用。

BCG灌注对外周血免疫细胞的调节及其功能的影响

应用单克隆抗体免疫组化，细胞培养及放免分析方法对３４例膀胱癌患者ＢＣＧ灌注前后外周血免疫细胞的构成，Ｔ细胞转化水平、刺激指数、ＮＫＣ活性，ＩＬ－２诱生与活性进行了比较研究。结果表明，ＢＣＧ灌注能有效的提高外周血免疫细胞构成与活性功能。在Ｔ刺激指数、转化水平及ＮＫＣ活性调节中Ｔ４细胞数量及Ｔ４／Ｔ８比值及ＩＬ－２活性水平起重要作用。实验结果显示，ＢＣＧ灌注的抗肿瘤活性可能是细胞介导的局部免疫与宿主免疫系统功能增强的共同结果。

早期肝癌患者细胞免疫功能、血清VEGF表达及CTC微转移与术后复发的相关性

目的探讨早期肝细胞癌(HCC)患者细胞免疫功能和血清血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达与术后转移复发的相关性。方法选择2014年3月至2016年3月在该院诊断出Ⅰ~Ⅱ期HCC患者80例,患者均经病理检查并确诊,采用开腹或腹腔镜根治术进行肝癌根治性切除,随访期至2018年3月,中位随访35个月;根据随访有无复发情况分为无复发组(n=60)和复发组(n=20)。采用流式细胞术分别检测患者术前、术后7 d的细胞免疫功能(CD4+、CD8+T淋巴细胞和CD4+/CD8+的比值);采用ELISA法检测两组患者术前、术后7 d的血清VEGF水平;采用免疫磁性分离技术检测患者术前1 d和随访术后6个月的血清中循环肿瘤细胞(CTC)的上皮细胞黏附分子(EpCAM)。分析并比较3项指标与术后有无复发的相关性。结果两组患者术后7 d的CD4+和CD4+/CD8+值均较术前升高,且无复发组[CD4+(33.63±5.95)%,CD4+/CD8+比值116.49±29.84]明显高于复发组[CD4+(29.54±5.23)%,CD4+/CD8+比值(103.35±25.56)],差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者术后7 d的血清VEGF水平均低于术前,且无复发组[(165.72±24.34)μmol/L]明显低于复发组[(203.45±26.96)μmol/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。随访无复发组的CTC-EpCAM阳性率[(1.52±0.36)%]明显低于复发组[(8.69±2.54)%],差异有统计学意义(P<0.05)。结论早期HCC患者术后细胞免疫功能、血清VEGF水平及CTC微转移与术后有无复发密切相关。

后腹腔镜肾肿瘤根治切除术围手术期细胞免疫的变化

目的探讨后腹腔镜肾癌根治术围手术期细胞免疫的变化,并同传统的开放手术相比较。方法本组53例,后腹腔镜组(LN)27例,开放手术组(ON)26例年龄在25～82岁,平均(51.45±15.39)岁。分别行后腹腔镜肾肿瘤根治切除术(LN),开放手术肾肿瘤根治切除术(ON)。采用流式细胞学技术,分别对两组手术前、术后1d、术后3d、术后5dT淋巴细胞亚群(CD3、CD4、CD8、CD28、CD4+/CD25+、CD8+/CD28+)和NK细胞进行检测,并采用重复测量方差分析进行比较。结果两组手术均获成功,后腹腔镜组平均手术时间为(66.66±10.37)min,而开放手术组为(69.08±11.22)min,两组差异无显著性(P=0.6922);后腹腔镜组术后住院天数(6.92±0.96)d,明显少于开放手术组(11.42±1.57)d(P=0.018);后腹腔镜组术中失血(72.03±10.37)ml,明显少于开放手术组(154.42±20.42)ml(P=0.00)。后腹腔镜组术后2人次用止痛剂,开放手术组术后20人次应用度冷丁止痛,两组差异有显著性(χ2=21.4,P<0.01)。两组患者的细胞亚群术前与参考值相比,0N组CD3的四个水平间68.8±11.73、62.63±11.62、64.10±13.38、68.92±10.28差异有显著性(P<0.05)。0N组CD4的四个水平间42.15±7.81、36.39±7.97、38.10±7.58、42.61±8.81差异有显著性(P=0.0061)。ON组术后1、5dCD8(24.80±10.97、23.54±9.86)高于LN组术后1、5dCD8(23.01±6.73、21.42±5.92),差异有显著性(P<0.05)。0N组CD4+/CD25+的四个水平间8.58±3.62、8.71±4.91、10.7±4.56、9.16±4.26无统计学差异,(P>0.05)。LN组CD4+/CD25+的四个水平间8.45±3.76、7.34±4.50、8.43±4.61、9.14±4.76无统计学差异(P>0.05)。ON组术后3dCD4+/CD25+(10.7±4.56)高于LN组术后3dCD4+/CD25(+8.43±4.61),存在统计学差异(P<0.05)。CD28、CD8+/CD28+、NK组内组间均无显著的差异。结论同开放手术相比,后腹腔镜肾癌根治术手术围手术期细胞免疫的变化轻微。

基于肿瘤免疫微环境的免疫治疗策略在晚期肾透明细胞癌中的应用进展

近期的临床研究结果显示,仍有大量晚期肾透明细胞癌(ccRCC)患者对免疫检查点抑制剂(ICIs)无反应。提高ccRCC患者免疫治疗反应是当前迫切的临床需求。靶向不同的肿瘤免疫微环境成分成为克服晚期ccRCC免疫治疗耐药性和优化治疗策略的突破点。本文概述晚期ccRCC免疫治疗面临的挑战,并总结基于肿瘤免疫微环境的新型免疫治疗策略,包括靶向其他共抑制分子和共刺激分子、改良细胞因子疗法、小分子免疫调节剂、靶向免疫代谢和癌症疫苗等。