锝[^(99m)Tc]放射性药品注射用配套药盒中Sn(II)含量测定方法概述

氯化亚锡的含量是锝[^(99m)Tc]放射性药品注射用配套药盒质量控制的重要指标之一,直接影响锝[^(99m)Tc]放射性药品的临床使用效果,选择合适的分析方法对其进行准确测定至关重要。通过对比《中国药典》2020年版收录的放射性药品质量标准以及相关文献资料,对常用的氯化亚锡含量测定方法包括电位分析法、分光光度法、高效液相色谱法等的特点、测定原理以及应用进行分析总结,可为建立更科学、合理的锝[^(99m)Tc]放射性药品注射用配套药盒质量标准提供技术参考。

^(99m)Tc-AMD3100:A novel potential receptor-targeting radiopharmaceutical for tumor imaging

The chemokine CXCR4 receptor is over-expressed in a wide variety of tumors.In this study,AMD3100,which was a prototype non-peptide antagonist of CXCR4 receptor,was labeled with;Tc.;Tc-AMD3100 was verified by thin layer radio chromatography（TLRC）.The tumor-localizing properties of;Tc-AMD3100 were evaluated and proved in mice bearing Hep-G2 tumor xenograft.;Tc-AMD3100 was a promising,novel receptor-specific radiopharmaceutical with potential application in the imaging of human tumors.

锝[^(99m)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液中放化纯度薄层色谱分析方法的建立

为了建立一种测量锝[^(99m)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液中放化纯度的可靠方法,本研究对分析方法的固定相和展开剂等条件进行研究,并按照《中国药典》等相关规定对分析方法进行方法学验证。结果表明,固定相为聚酰胺-6薄层板、展开剂为V(1 mol/L醋酸钠溶液):V(0.1 mol/L盐酸溶液)=1∶1混合溶液的单体系薄层色谱法,改善了锝[^(99m)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液中放射性主峰的拖尾情况,且放射性主峰与高锝[^(99m)Tc]酸盐、胶体锝[^(99m)Tc]等潜在杂质的分离度>1.0,具有较好的专属性。经验证,建立的薄层色谱法在2.7×10^(-2)~42.4μCi放射性活度范围内线性关系良好,相关系数r为0.997,耐用性和中间精密度良好;与国内外药典收录的分析方法进行比对实验,放化纯度测试结果相对误差均<2.0%。本研究建立的单体系薄层色谱法适用于锝[^(99m)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液放化纯度的测量。

^(99m)Tc⁃MDP SPECT/CT显像在盆腔肿瘤放疗后骨盆功能不全骨折诊断中的应用

目的:探讨^(99m)Tc⁃MDP全身骨显像联合骨盆SPECT/CT融合显像在盆腔肿瘤放疗后骨盆功能不全骨折(PIF)诊断中的价值。方法:回顾性分析50例盆腔肿瘤放疗后CT及SPECT/CT检查疑似PIF患者的临床及影像资料,结合穿刺活检及影像随访确定诊断,分析总结PIF的CT和SPECT/CT影像特征,比较2种检查方法诊断PIF的差异。结果:20例患者确诊为PIF,其中CT检出12例,SPECT/CT检出19例;二者诊断PIF的灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值分别为60.0%(12/20)、93.3%(28/30)、80.0%(40/50)、85.7%(12/14)、77.8%(28/36)和95%(19/20)、90.0%(27/30)、92.0%(46/50)、86.4%(19/22)、96.4%(27/28),2种方法诊断PIF的差异具有统计学意义(χ^(2)=24.253,P<0.001)。结论:与CT相比,全身骨显像联合骨盆SPECT/CT融合显像对PIF具有更好的诊断效能。

新型凋亡显像剂^(99m)Tc-FM-2的制备及生物分布

用2-亚氨基噻吩盐酸盐(2-IT)修饰FM-2。用99mTc-GH转换络合标记法标记IT-FM-2,放化纯可达95%,且室温下可稳定8h以上。小鼠体内分布研究表明99mTc-FM2在体内主要通过肝、肾清除。正常心肌组织摄取率高、清除快。

一种新的肾功能显像剂^(99)Tc^m-EC的研究

通过二步反应合成了EC,並用^(99)Tc^mO_4-标记制得^(99)Tc^m-EC。研究了pH,SnCl_2的用量,EC的含量对标记率的影响,並测量了^(99)Tc^m-EC在小鼠体内的分布。

^(99)Tc^m-DTPA肾动态显像对移植肾上尿路梗阻的诊断及鉴别诊断

对88例肾移植受者作110次99Tcm-DTPA肾动态显像,发现上尿路梗阻的肾动态显像主要为两类:一是普通型,其特征是灌注期和摄取早期肾盂范围的肾实质内早期放射性稀疏区伴随之后的肾盂及输尿管内显像剂滞留以及由此产生的梗阻型肾图曲线;二是肾小管梗阻型,特征是肾皮质放射性滞留及髓质全程放射性稀疏而呈特征性的"空心"肾。非梗阻性肾盂扩张的肾动态表现类似于普通型上尿路梗阻;急性排斥、急性肾小管坏死等也出现类梗阻曲线,但其放射性滞留部位在肾皮质,且多伴有其它功能损害。本研究结果提示,肾盂扩张和梗阻型肾图曲线不是上尿路梗阻的可靠依据,而肾盂范围的肾实质早期放射性稀疏及肾盂输尿管放射性滞留才具有诊断价值,唯一需要鉴别的是功能性梗阻,对此利尿试验可予以鉴别;对于肾小管梗阻型,特征性的"空心"肾有较高诊断价值。

^(99)Tc^m-BPHA和^(99)Tc^m-DTPA在药代动力学和肾功能评价方面的比较

为评价自制^(99)Tc^m-BPHA肾动态显像剂的生物学特性,采用同体家兔隔天静脉注入^(99)Tc^m-BPHA和^(99)Tc^m-DTPA的方法,观察注药后不同时相血中放射性计数对药代动力学参数及肾动态曲线的影响并进行比较,结果显示^(99)Tc^m-BPHA与^(99)Tc^m-DTPA家兔血药代动力学均符合一次静脉给药的二室药代动力学模型,两者的T_(1/2a)、K_(10)、AUC和CL均有统计学意义(P<0.05)。这表明^(99)Tc^m-BPHA比^(99)Tc^m-DTPA体内清除速度快和蓄积少,肾排泄性能更优良。

^(99m)Tc-MIBI乳腺显像检测乳癌及腋淋巴结转移

目的 前瞻性评价99mTc 甲氧基异丁基异腈 (99mTc MIBI)乳腺显像检测原发性乳癌和腋淋巴结转移的灵敏度和特异性。方法 84例经临床病理学检查可疑乳癌妇女 ,应用99mTc MIBI进行乳腺平面俯卧左、右侧位和仰卧前位显像 ,每一体位采集时间 5～ 8min。乳房和腋窝区域包括在采集视野内。切除的乳腺和腋淋巴结的病理检查均在乳腺显像后 10d内进行。结果 乳腺平面显像检测原发性乳癌的灵敏度为 90 2 % (4 6 / 5 1) ,特异性为93 93 % (31/ 33)。 5 1例乳腺癌中有 2 5例发生腋淋巴结转移 ,乳腺显像检测腋淋巴结转移的灵敏度为 84% (2 1/ 2 5 ) ,特异性为 88 46 % (2 3/ 2 6 )。

^(99)Tc^mN-CHDTC的制备,生物分布及与^(99)Tc^m-CHDTC的对比

以SnCl2 · 2H2 O为还原剂 ,丁二酰二酰肼 (SDH )为N3- 离子提供体 ,在室温下制备[99TcmN]2 +int 中间体 ,然后与二水·N 环己基 二硫代氨基甲酸钠 (CHDTC)发生配位体交换反应得到放化纯大于 90 %的99TcmN CHDTC配合物。小鼠体内的生物分布实验表明 ,99TcmN CHDTC有较高的脑摄取和较好的脑滞留。注射后 5,30 ,6 0min时 ,脑摄取量 (% /g)分别为 2 91,5 88,5 91,R(脑 /血 )比值分别为 0 14,1 4 6 ,2 10。99TcmN CHDTC在心肌中也有较高的摄取 ,但R(心 /肝 )比值低。采用甲脒亚磺酸 (FSA)作还原剂对配位体CHDTC进行99Tcm 直接标记 ,其在小鼠体内的生物分布结果表明 ,99Tcm CHDTC主要蓄积在肝脏 ,脑、心肌摄取很少。这表明放射性药物分子中引入 [99TcmN]2

^(99)Tc^m标记"3+1"混配放射性药物设计及进展

介绍了"3+1"混配配合物的概念、结构、制备,详细论述了99Tcm标记的"3+1"混配配合物目前的进展,并对其存在的问题进行了讨论。

国产^(99)Tc^(m)-DTPA注射液的生物分布研究

目的建立锝[^(99m)Tc]喷替酸盐(^(99)Tc^(m)-DTPA)注射液的生物分布测定方法,测定国产^(99)Tc^(m)-DTPA注射液的生物分布,为《中国药典》“放射性药物质量标准”中^(99)Tc^(m)-DTPA注射液的生物分布测定项的制定提供方法学依据及参考值。方法测定测量仪器(CRC-55tR活度计与HRS-2000锝分析仪)的可检测范围。选择国内常用的3个厂家的DTPA药盒,采用^(99)Tc^(m)进行标记,得到^(99)Tc^(m)-DTPA注射液。将^(99)Tc^(m)-DTPA注射液经尾静脉注射于小鼠体内,测定注射后不同时间^(99)Tc^(m)-DTPA在小鼠血液、肾脏、肝脏、膀胱中的摄取值(%ID)。将不同剂量的^(99)Tc^(m)-DTPA注射液经尾静脉注射于小鼠体内,分别于注射后10~15min及24h测定小鼠体内的放射性活度,计算24h小鼠体内的残留率。评估测定结果及实验方法的可靠性。结果小鼠静脉注射740kBq(20μCi)的^(99)Tc^(m)-DTPA,肾脏、肝脏、血液、膀胱在注射后2min、15min、30min的放射性计数均在测量仪器的检出限以上,而24h血液和膀胱中的放射性计数低于测量仪器的检出限;静脉注射6.606~7.646 MBq(179~207μCi)后24h小鼠体内的放射性活度在测量仪器的检出限以上。静脉注射^(99)Tc^(m)-DTPA后2min肾脏的摄取率各药盒差异很大,15min与30min的差异减小,15min与30min肾脏的摄取率分别在2.10%ID~4.41%ID与1.65%ID~2.11%ID;24h小鼠体内残留率在1.635%~4.141%,符合美国药典(USP41)的标准。结论肾脏15min和30min的摄取率各厂家的药盒差异较小,可作为药盒质量标准;24h小鼠体内残留率测定的注射剂量在6.606~7.646MBq结果较为可靠,可选择≤5%作为质量标准。

非小细胞肺癌术中^(99m)Tc标记前哨淋巴结的临床研究

目的在肺癌手术中应用99mTc探测前哨淋巴结,提高术中清除纵隔淋巴结的准确性。方法研究对象为24例非小细胞肺癌患者。术中将99mTc硫胶体溶液在肺肿瘤的6个部位分别注射,用γ射线探测器探测肺门、纵隔各部位淋巴结的放射活性计数值。常规行肺切除术,将所探测的淋巴结分别切除并行常规病理检查。结果24例共清除淋巴结158枚,其中前哨淋巴结即阳性转移淋巴结42枚,阳性转移率26.6%。前哨淋巴结的99mTc放射活性计数值为4930.79±6321.97,阴性淋巴结的计数值为8545.47±3505.32(P<0.001)。结论99mTc术中标记前哨淋巴结有助于提高转移淋巴结的检出率,能够更便捷、直观、准确地提示纵隔转移淋巴结。

^(99m)Tc-RBC的X射线光电子能谱研究

９９ｍＴｃ－标记的红细胞（９９ｍＴｃ－ＲＢＣ）是目前最常用的血池显象剂。木工作用体内标记法制备了９９ｍＴｃ－ＲＢＣ，采用Ｘ－射线光电子能谱（ＸＰＳ）对９９ｍＴｃ－ＲＢＣ中Ｔｃ原子的化学状态及其变化进行了测定。９０ｍＴｃ－ＲＢＣ于标记后１ｈ与标记后２ｈ所测ＸＰＳ能谱显示，表明９９ｍＴｃ－ＲＢＣ的稳定性佳。从ＲＢＣ与９９ｍＴｃ成键的情况看，多肽键上带负电荷的羧酸根氧原子与９９ｍＴｃ配合；半胱氨酸带负电荷的硫原子与９９ｍＴｃ配合。从９９ｍＴｃ－ＲＢＣ９９ｍＴｃ３ｄ５／２的Ｅｂ值（其中ｊ＝５／２，Ｅｂ为原子能级中电子的结合能），可以推测９９ｍＴｃ－ＲＢＣ中９９ｍＴｃ的价态低于３价。与此同时，对含、９９Ｔｃ（Ｖ）、９９Ｔｃ（ＩＶ）及９９Ｔｃ（Ⅲ）的化合物进行ＸＰＳ测定，其结果表明：化学位移随着９９Ｔｃ还原价态的降低而降低。实验结果与理论推测相符。

放射性锝[^(99m)Tc]标配套药盒中亚锡量的探讨

目的:探讨放射性锝[99mTc]标配套药盒中氯化亚锡量的标示量。方法:考察《中国药典》2005年版中收录的该类药盒的质量标准,比较规格项中的亚锡标示量和含量项中的亚锡量限度的差别。结果:该类药盒的质量标准中,规格项中的亚锡量限定和含量限度项中的亚锡量限定不相关联。结论:建议取消该类药盒规格项中的氯化亚锡量一项。

^(99m)Tc(V)DMSA评价普通骨显像过度暴光影像特征的作用

目的 :本研究的目的是评价常规骨闪烁显像图呈“过度暴光”的患者99mTc(V)DMSA显像图的分布 ,并解释99mTc(V)DMSA在鉴别潜在病因中的价值。方法 :常规骨闪烁显像呈“过度暴光”征像的 12例患者 (7例骨转移癌和 5例代谢性疾病 )被纳入研究对象。所有病例都需有放射学和生物化学检查资料。99mTc(V)MDP全身显像 5～ 7d后 ,再行99mTc(V)DMSA全身显像表现为弥漫性骨摄取增加 ,另 1例99mTc(V)DMSA显像呈正常分布。结果 :所有代谢性疾病的患者99mTc(V)DMSA显像均有明显骨摄取增加。结论 :骨转移癌和代谢性骨疾病在常规骨显像图上呈“过度暴光”表现的患者99mTc(V)DMSA显像证实有骨摄取增高。因而在常规骨显像图上不能肯定或者怀疑有“过度暴光”征像者 ,99mTc(V)DMSA显像可能对评价“过度暴光”的存在与否起着重要作用。

加速器直接生产^(99m)Tc的化学分离纯化研究现状

^(99m)Tc(T_(1/2)=6.01 h)是^(99)Mo的衰变子体,是目前核医学临床诊断应用最为广泛的放射性核素,其使用量约占所有诊断放射性同位素的80%。近年来,基于回旋加速器通过核反应^(100)Mo(p,2n)^(99m)Tc直接生产^(99m)Tc已经成为国际上比较认可的方法,具有不需要反应堆、无高浓缩铀、放射性废物少、不存在核扩散风险等优势。本文针对加速器直接生产技术所发展的几种^(99m)Tc化学分离纯化方法进行了详细阐述,包括柱色谱分离、溶剂萃取、化学沉淀以及热色谱法。本工作可为我国开展加速器直接生产^(99m)Tc提供一定的参考。

^(99m)Tc标记新型硼酸结构快速心肌灌注显像药物的制备及初步显像评价

^(99m)Tc-TEBO为临床批准的快速心肌灌注显像药物,该药物初始摄取高,但心肌滞留不稳定,为此,本研究通过优化其硼酸结构,分别制备标记物^(99m)Tc-2SP、^(99m)Tc-4LPA及^(99m)Tc-2MDM,制备时间均为30 min,均为无色澄明液体,放化纯度均>95%,分别在健康小型猪体内进行SPECT动态显像,并与^(99m)Tc-TEBO进行对比。结果表明:^(99m)Tc-TEBO注射后0~5 min,左室心肌快速摄取,但随后心肌放射性迅速洗脱,在10 min时心肌约洗脱至峰值的75%,与心血池放射性浓度比值为1.63。^(99m)Tc-2SP引入2-甲磺酰基吡啶-5-硼酸基后心肌初始摄取高,心肌滞留时间明显延长,心肌洗脱较缓慢,左室心肌均清晰显影,在第10 min时心肌摄取仍可保持峰值的95%,与心血池放射性浓度比值为3.75,明显高于^(99m)Tc-TEBO。而另外两种显像剂^(99m)Tc-4LPA和^(99m)Tc-2MDM在注射后15 min内显像不理想。因此,^(99m)Tc-2SP是有潜力的心肌灌注显像药物。

^(99)Tc^m放射性药物的分子设计(Ⅱ)

简述了99Tcm放射性药物的构效关系及计算机辅助药物设计在设计新药中的作用及其进展,并着重讲述了定量构效关系的研究方法及其在99Tcm放射性药物设计中的应用。

^(99m)Tc(V)-DMSA大鼠体内药代动力学

用改良方法成功制备了五价锝标记的二巯基丁二酸（９９ｍＴｃ（Ｖ）－ＤＭＳＡ）。根据血样时间－放射性曲线，该药在大鼠体内的代谢符合开放型二房室模型。主要动力学参数为Ｔ１／２（α）＝３．４ｍｉｎ，Ｔ１／２（β）＝７０．９ｍｉｎ，Ｖ（ｃ）＝２７２ｍｌ，Ｋ２１＝０．０５８ｍｉｌ－１，Ｋ１０＝０．０３４ｍｉｎ－１，Ｋ１２＝０．１２２ｍｉｎ－１。结果表明，９９ｍＴＣ（Ｖ）－ＤＭＳＡ从血液向组织的分布速度快，分布范围极广，体内消除迅速，基本从血中清除仅需６—７ｈ．为该显像剂的临床应用提供了实验基础。还研究了该药在大鼠血中的存在形式。