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Ischemic preconditioning-induced hyperperfusion correlates with hepatoprotection after liver resection 被引量:12
1
作者 Oleg Heizmann Georgios Meimarakis +3 位作者 Andreas Volk Daniel Matz Daniel Oertli Rolf J Schauer 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2010年第15期1871-1878,共8页
AIM:To characterize the impact of the Pringle ma-neuver (PM) and ischemic preconditioning (IP) on total blood supply to the liver following hepatectomies. METHODS: Sixty one consecutive patients who un-derwent hepatic... AIM:To characterize the impact of the Pringle ma-neuver (PM) and ischemic preconditioning (IP) on total blood supply to the liver following hepatectomies. METHODS: Sixty one consecutive patients who un-derwent hepatic resection under in flow occlusion were randomized either to receive PM alone (n = 31) or IP (10 min of ischemia followed by 10 min of reperfusion) prior to PM (n = 30). Quantification of liver perfusion was measured by Doppler probes at the hepatic artery and portal vein at various time points after reperfusion of remnant livers. RESULTS: Occlusion times of 33 ± 12 min (mean ± SD) and 34 ± 14 min and the extent of resected liver tissue (2.7 segments) were similar in both groups. In controls (PM), on reperfusion of liver remnants for 15 min, portal perfusion markedly decreased by 29% while there was a slight increase of 8% in the arterial blood flow. In contrast, following IP + PM the portal vein flow remained unchanged during reperfusion and a significantly increased arterial blood flow (+56% vs baseline) was observed. In accordance with a better postischemic blood supply of the liver, hepatocellular injury, as measured by alanine aminotransferase (ALT) levels on day 1 was considerably lower in group B compared to group A (247 ± 210 U/I vs 550 ± 650 U/I, P < 0.05). Additionally, ALT levels were significantly correlated to the hepatic artery in flow.CONCLUSION: IP prevents postischemic flow reduction of the portal vein and simultaneously increases arterial perfusion, suggesting that improved hepatic macrocirculation is a protective mechanism following hepatectomy. 展开更多
关键词 ischemic preconditioning reperfusion injury liver SURGERY liver blood flow
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缺血预处理对肝硬化大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用 被引量:14
2
作者 李文美 陈坚 +1 位作者 路逵阳 沈士刚 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 2002年第1期23-25,共3页
目的  探讨缺血预处理 (IP)对硬化肝脏缺血再灌注 (I/R )损伤的保护作用。 方法  将采用四氯化碳复制的SD肝硬化大鼠随机按I/R前是否行IP分为预处理 (IP组 )和非预处理组 (NIP组 )。比较两组大鼠肝I/R后肝功能、肝组织的抗氧化能力、... 目的  探讨缺血预处理 (IP)对硬化肝脏缺血再灌注 (I/R )损伤的保护作用。 方法  将采用四氯化碳复制的SD肝硬化大鼠随机按I/R前是否行IP分为预处理 (IP组 )和非预处理组 (NIP组 )。比较两组大鼠肝I/R后肝功能、肝组织的抗氧化能力、能量代谢、NO含量与组织学变化及大鼠术后 1周的存活率。 结果  与NIP组大鼠比较 ,IP组血清谷丙转氨酶 ,谷草转氨酶及乳酸脱氢酶活性显著降低 (分别为P <0 .0 5 ,P <0 .0 0 1和P <0 .0 0 1) ;肝组织的超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH -PX )活力明显提高 (分别为 P <0 .0 5和 P <0 .0 1) ;脂质过氧化产物丙二醛 (MDA )含量降低 ( P <0 .0 5 ) ;ATP含量与能荷值 (EC)增高 (分别为P <0 .0 1和P <0 .0 5 ) ;NO合成显著增加 (P <0 .0 1) ;光镜和电镜检查显示肝损伤的组织形态学表现明显减轻。大鼠术后 1周存活率虽有提高 ,但两组差别无统计学意义 (P= 0 .0 6 9)。 展开更多
关键词 再灌注损伤 预防 血液供给 肝硬化 病理生理学 缺血预处理 保护作用
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大鼠肝脏缺血再灌注损伤程度判定指标的选择 被引量:19
3
作者 元文勇 余伟平 +4 位作者 叶启发 任祖海 刘海 明英姿 蒋圣军 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 2008年第7期650-653,共4页
目的探讨肝脏缺血再灌注(I/R)损伤程度及其判断指标的选择。方法建立大鼠肝脏局部I/R模型,测定大鼠肝脏缺血60,90min再灌注0,1,2,4,6,12,24,48h时的血清丙氨酸转氨酶(ALT)水平,并行病理检查(相对细胞死亡率)。参照本院I/R损伤分级标准... 目的探讨肝脏缺血再灌注(I/R)损伤程度及其判断指标的选择。方法建立大鼠肝脏局部I/R模型,测定大鼠肝脏缺血60,90min再灌注0,1,2,4,6,12,24,48h时的血清丙氨酸转氨酶(ALT)水平,并行病理检查(相对细胞死亡率)。参照本院I/R损伤分级标准重新将动物分为4个不同的I/R损伤程度的实验组,分析ALT水平与病理改变的关系。结果缺血60min组中轻度I/R损伤占75.0%,中度I/R损伤占14.6%,重度I/R损伤占10.4%;缺血90min组中轻度I/R损伤占41.7%,中度I/R损伤占25.0%,重度I/R损伤占16.7%,严重度I/R损伤占16.7%。损伤程度越重细胞死亡率越高,ALT水平也越高。结论ALT水平可直接反映肝脏I/R损伤程度;损伤程度越重,转氨酶水平越高,细胞死亡率也越高。 展开更多
关键词 肝/血液供给 缺血再灌注损伤 大鼠
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大鼠肝缺血/再灌注后肝组织一氧化氮和不同亚型一氧化氮合酶的变化 被引量:9
4
作者 侍阳 钱海鑫 +1 位作者 秦磊 周晓俊 《肝胆胰外科杂志》 CAS 2008年第1期13-15,19,共4页
目的探讨一氧化氮(NO)和一氧化氮合成酶(NOS)在肝缺血/再灌注(I/R)过程中的变化和作用。方法健康雄性SD大鼠24只,随机分为3组(每组8只):①正常对照组,术中只分离肝周围韧带,不做肝门阻断及再灌注。②I/R组,进行45 min的部分肝门阻断及60... 目的探讨一氧化氮(NO)和一氧化氮合成酶(NOS)在肝缺血/再灌注(I/R)过程中的变化和作用。方法健康雄性SD大鼠24只,随机分为3组(每组8只):①正常对照组,术中只分离肝周围韧带,不做肝门阻断及再灌注。②I/R组,进行45 min的部分肝门阻断及60 min的再灌注。③L-精氨酸(L-Arg)组,缺血前20 min经阴茎背静脉注射L-Arg(300 mg/kg),余同②组。实验结束后,取下腔静脉血2 ml,并迅速切取缺血肝组织。检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、门冬氨酸转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH);测定肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、一氧化氮(NO)和一氧化氮合成酶(NOS)等指标;观察光镜和电镜下肝组织学变化。结果与正常对照组相比,I/R组iNOS升高,NO降低;L-Arg组NOe、NOS均高于I/R组。2、3组比1组大鼠的肝组织病理损害重、肝功能差,L-Arg组病理损害较I/R组明显减轻、肝功能改善。结论NO对大鼠肝I/R损伤具有保护作用,不同亚型NOS的变化参与其中。 展开更多
关键词 一氧化氯 一氧化氮合酶 再灌注损伤 大鼠 缺血预处理
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缺血预处理对鼠肝细胞凋亡及调控基因(bcl-2,Fas)蛋白表达的影响 被引量:8
5
作者 陈能志 吕新生 +1 位作者 魏尚典 黎有典 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 2001年第4期334-338,共5页
目的 观察鼠肝缺血再灌注损伤对肝细胞凋亡 ,以及缺血预处理对缺血再灌注损伤引起的肝细胞凋亡以及对其调控基因 (bcl 2 ,Fas)蛋白表达的影响。方法 Wistar大鼠分为假手术 (SO)组、缺血再灌注 (IR )组、缺血预处理 (IP)组 ,后 2组中分... 目的 观察鼠肝缺血再灌注损伤对肝细胞凋亡 ,以及缺血预处理对缺血再灌注损伤引起的肝细胞凋亡以及对其调控基因 (bcl 2 ,Fas)蛋白表达的影响。方法 Wistar大鼠分为假手术 (SO)组、缺血再灌注 (IR )组、缺血预处理 (IP)组 ,后 2组中分为 3个亚组 (IR1,2 ,3 ,IP1,2 ,3)。缺血均为 30min。缺血预处理为缺血前采用 5min缺血及 5min再灌。分别于再灌注1 5 ,3 ,4 5h后处死动物采取肝脏标本 ,SO组于术后 3 5h采取肝标本。检测细胞凋亡及bcl 2 ,Fas蛋白表达水平。结果 IR2 组和IP2 组与SO组比较细胞凋亡指数 (AI)显著性增加 (P<0 .0 1) ,IP组较IR组细胞AI显著性降低 (P <0 .0 5 )。电镜示凋亡细胞 ,但IP组较IR组的细胞器特别是线粒体损伤要轻。bcl 2蛋白表达 :IP组较IR组及SO组显著性增加 (P <0 .0 5 ) ,IR组与SO组无差异 (P >0 .0 5 )。Fas蛋白表达 :IR2 组和IP2 组较SO显著性增高 (P <0 .0 5 ) ,IP组与IR组比较无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论 IR损伤可能通过激活Fas蛋白的表达而促发肝细胞凋亡 ;IP可能通过激活bcl 展开更多
关键词 血液供给 缺血 细胞凋亡 调控基因表达 再灌注损伤
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冷缺血与热缺血对大鼠肝细胞凋亡的影响 被引量:5
6
作者 宋忠于 元文勇 +4 位作者 叶启发 任祖海 刘海 明英姿 蒋圣军 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 2008年第8期773-776,共4页
目的观察冷保存与热缺血对大鼠肝细胞凋亡的影响。方法用流式细胞检测技术,分组检测冷保存时和热缺血时的肝细胞凋亡率与增殖率。结果冷保存时各组之间的肝细胞凋亡率与增殖率差异无显著性(P>0.05);随着热缺血时间的延长,细胞凋亡率... 目的观察冷保存与热缺血对大鼠肝细胞凋亡的影响。方法用流式细胞检测技术,分组检测冷保存时和热缺血时的肝细胞凋亡率与增殖率。结果冷保存时各组之间的肝细胞凋亡率与增殖率差异无显著性(P>0.05);随着热缺血时间的延长,细胞凋亡率明显加重(P<0.05),但细胞增殖率的改变不明显(P>0.05)。结论大鼠肝脏冷保存/再灌注时肝细胞凋亡可能在有氧再灌注后加重;大鼠肝脏热缺血/再灌注时肝细胞凋亡可能在缺血时和再灌注后均可加重。 展开更多
关键词 肝脏/血液供给 缺血再灌注损伤 细胞凋亡 大鼠
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缺血预处理对大鼠肝脏缺血/再灌注早期核因子κB活性及细胞凋亡的影响 被引量:4
7
作者 庄永敬 曹云飞 +1 位作者 吴桂荣 卢良声 《肝胆胰外科杂志》 CAS 2009年第6期431-434,共4页
目的观察缺血预处理对大鼠肝脏缺血/再灌注早期核因子κB活性、促凋亡基因Fas和FasL蛋白表达以及肝细胞凋亡的影响,以进一步阐明肝脏缺血预处理的抗凋亡作用机制。方法建立SD大鼠肝缺血(40min)再灌注(120min)损伤及肝缺血预处理的模型... 目的观察缺血预处理对大鼠肝脏缺血/再灌注早期核因子κB活性、促凋亡基因Fas和FasL蛋白表达以及肝细胞凋亡的影响,以进一步阐明肝脏缺血预处理的抗凋亡作用机制。方法建立SD大鼠肝缺血(40min)再灌注(120min)损伤及肝缺血预处理的模型。24只大鼠随机分成3组(n=8)。①假手术对照组(C组),仅分离肝十二指肠韧带,不阻断肝门,不进行其他干预处理。②缺血再灌注组(IR组),在第一肝门用小血管夹阻断尾状叶及左肝叶血流40min松开血管夹肝脏再灌注2h,再灌注开始后关腹。③缺血预处理组(IP组),先行3个循环的缺血预处理,阻断第一肝门10min,开放再灌注10min为1个循环,随后操作同缺血/再灌注组。实验结束后全自动生化分析仪检测血清谷草转氨酶和血清谷丙转氨酶活性;TUNEL法检测肝组织的细胞凋亡指数(AI);EMSA法测定肝组织核因子κB的结合活性;Westernblotting免疫印迹法检测Fas及FasL蛋白的表达水平。结果IR组和IP组的ALT、AST及细胞凋亡指数(AI)均明显高于S组(P<0.01),但与IR相比,IP组则明显较低(P<0.01)。与C组比较,IR组的核因子κB活性、促凋亡基因Fas和FasL蛋白表达水平明显增高,而IP组仅轻度增高。结论缺血预处理可通过降低肝脏缺血/再灌注早期核因子κB的转录活性,并下调促凋亡基因Fas及FasL的表达,从而发挥抗细胞凋亡和损伤保护效应。 展开更多
关键词 缺血预处理 肝脏 再灌注损伤 核因子ΚB 凋亡 大鼠
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红花注射液对肝热缺血再灌注损伤保护作用的研究 被引量:4
8
作者 齐欣 车向前 +1 位作者 王超 贺志军 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 2008年第7期658-662,共5页
目的探讨红花注射液对大鼠肝热缺血再灌注损伤(IRI)的保护作用及其机制。方法选用雄性SD大鼠,随机分成4组,每组6只。S组为假手术组。缺血再灌注组(I/R组)及红花预处理组(SPC组)在缺血前30min分别经肠系膜静脉注射生理盐水或红花注射液2m... 目的探讨红花注射液对大鼠肝热缺血再灌注损伤(IRI)的保护作用及其机制。方法选用雄性SD大鼠,随机分成4组,每组6只。S组为假手术组。缺血再灌注组(I/R组)及红花预处理组(SPC组)在缺血前30min分别经肠系膜静脉注射生理盐水或红花注射液2mL/kg,而缺血预处理组(IPC组)缺血前30min阻断血流5min。再灌注后24h检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平;肝组织行HE染色,观察病理组织学改变及评分(根据Suzuki标准);TUNEL法检测肝细胞凋亡;RT-PCR检测肝组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)、巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)及细胞黏附因子-1(ICAM-1)mRNA的水平;Werstern blotting测定核转录因子κB(NF-κB)蛋白的表达。结果再灌注24 h后,与I/R组比较,SPC和IPC组血清ALT,AST水平、肝组织病理学半定量评分、肝细胞调亡指数、肝组织中TNF-α,MIP-2,ICAM-1 mRNA水平及NF-κB蛋白的表达均降低,差异均有显著性(P<0.05);SPC组与IPC组比较,上述各项指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论红花注射液通过下调前炎性因子TNF-α,MIP-2及ICAM-1 mRNA的水平及抗细胞凋亡作用,可减轻移植肝IRI。 展开更多
关键词 肝/血液供给 缺血再灌注损伤 缺血预处理 红花
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缺血预处理对大鼠移植肝脏缺血再灌注损伤的保护作用 被引量:6
9
作者 涂兵 严律南 刘智敏 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2002年第2期89-92,共4页
目的 探讨缺血预处理 (ischemicpreconditioning ,IP)对大鼠移植肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。 方法 采用SD大鼠原位肝移植动物模型 ,供肝冷保存时间 10 0min ,无肝期 2 5min。 64只SD大鼠随机均分成两组 :对照组 ,获取供肝前仅以... 目的 探讨缺血预处理 (ischemicpreconditioning ,IP)对大鼠移植肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。 方法 采用SD大鼠原位肝移植动物模型 ,供肝冷保存时间 10 0min ,无肝期 2 5min。 64只SD大鼠随机均分成两组 :对照组 ,获取供肝前仅以肝素生理盐水经门静脉灌注 ;IP组 ,获取供肝前阻断肝门血供 10min ,再灌注 10min ,然后再以肝素生理盐水经门静脉灌注。每组受体的一半 (n =8)用于观察存活率 ,另一半 (n =8)用于移植肝脏再灌注 2h后取血及肝脏检测。结果 IP组的 1w存活率、胆汁分泌量、抗氧化酶活力、血清NO水平均明显高于对照组 (P<0 .0 5 ) ,血清ALT、AST、LDH、TNF及肝组织中的过氧化产物含量均明显低于对照组 (P<0 .0 5 ) ,组织的病理改变也轻于对照组。结论 IP能够提高血清NO水平 ,降低血清TNF含量 。 展开更多
关键词 缺血预处理 大鼠 肝缺血 再灌注损伤 保护作用 肝移植
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大鼠肢体缺血预处理对肝缺血/再灌注损伤的保护作用 被引量:3
10
作者 蒋厚文 陈闯 郝立俊 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期502-504,526,共4页
目的:研究肢体缺血预处理对大鼠肝缺血/再灌注损伤是否具有保护作用。方法:雄性SD大鼠32只,随机分为对照组(S组);缺血/再灌注组(I/R组);经典缺血预处理组(IPC组);肢体缺血预处理组(远端缺血预处理组,RPC组)。S组仅行开腹,不... 目的:研究肢体缺血预处理对大鼠肝缺血/再灌注损伤是否具有保护作用。方法:雄性SD大鼠32只,随机分为对照组(S组);缺血/再灌注组(I/R组);经典缺血预处理组(IPC组);肢体缺血预处理组(远端缺血预处理组,RPC组)。S组仅行开腹,不作其他处理;IPC组以肝缺血5min作预处理;RPC组以双后肢缺血5min,反复3次作预处理,2个预处理组及I/R组均行肝缺血1h再灌注3h。取血用于血清谷丙转氨酶(ALT)与血清谷草转氨酶(AST)检测。切取肝组织用于测定湿干比(W/D)、中性粒细胞(PMN)计数及观察显微、超微结构的变化。结果:与I/R组比较,IPC组,RPC组ALT,AST,W/D值,及PMN计数均明显降低(P〈0.01),肝脏的显微及超微结构损伤减轻。结论:肢体缺血预处理对大鼠肝脏I/R损伤有明显的保护作用,强度与经典缺血预处理相当,其机制可能与抑制肝脏炎症反应、减轻肝脏水肿、改善肝组织微循环有关。 展开更多
关键词 缺血/再灌注损伤 肝脏 缺血预处理 大鼠
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肝脏缺血再灌注损伤时肝脏与肠道的相互作用 被引量:5
11
作者 嵇振岭 赵一兵 彭淑牖 《东南大学学报(医学版)》 CAS 2002年第2期150-152,共3页
目的 :了解肝缺血再灌注时肝脏损伤和肠道损伤的相互作用及作用机制。方法 :SD大鼠 2 4只 ,雌雄各半 ,随机分为分流组 (组 1)、不分流组 (组 2 )和假手术组 (组 3 )。组 1、2在全麻下行肝门阻断 45min、再灌注 2h制备肝缺血再灌注损伤... 目的 :了解肝缺血再灌注时肝脏损伤和肠道损伤的相互作用及作用机制。方法 :SD大鼠 2 4只 ,雌雄各半 ,随机分为分流组 (组 1)、不分流组 (组 2 )和假手术组 (组 3 )。组 1、2在全麻下行肝门阻断 45min、再灌注 2h制备肝缺血再灌注损伤模型。组 1在肝缺血再灌注前行门腔分流 ;组 3仅作剖腹术 ,不作肝缺血再灌注。术前、后均抽取门静脉血并于术后切取部分肝脏及回肠以检测血清酶学、细胞因子、粘附分子水平及组织病理学改变。结果 :术前各组动物血中天门冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT)、肿瘤坏死因 α(TNF α)及白细胞介素 1(IL 1)水平均无显著性差异。在分流组和不分流组 ,肝脏缺血再灌注前后上述 4项指标比较有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,术后明显高于术前。缺血再灌注后两组间上述指标亦有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,分流组明显低于不分流组。细胞内粘附分子 1(ICAM 1)在肝脏中的表达分流组明显低于不分流组 (P <0 .0 5 ) ,假手术组各项指标术前、后无显著性差异。肝脏及肠粘膜组织病理学检查显示分流组基本正常 ,不分流组存在细胞结构的改变。结论 :肝缺血再灌注时 ,门静脉阻断所致的肠道损伤可加重肝脏的损害 ,可能通过ICAM 1的上调而介导。 展开更多
关键词 肝脏缺血再灌注损伤 缺血预处理 再灌注损伤 细胞粘附分子 1
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不同时间的缺血预处理对肝硬化大鼠缺血再灌注损伤的保护作用 被引量:2
12
作者 远博 江勇 +2 位作者 吴宝强 黄伯华 屈振 《肝胆胰外科杂志》 CAS 2011年第6期487-490,共4页
目的探讨缺血预处理(IPC)对肝硬化大鼠缺血再灌注损伤(I/R)的保护作用,并寻找对肝硬化I/R保护作用的最佳有效时间窗和理想方案。方法通过构建正常大鼠及肝硬化大鼠模型,以正常肝脏I/R(A组)和正常肝脏10-10 min-IPC方案(B组)为对照组,肝... 目的探讨缺血预处理(IPC)对肝硬化大鼠缺血再灌注损伤(I/R)的保护作用,并寻找对肝硬化I/R保护作用的最佳有效时间窗和理想方案。方法通过构建正常大鼠及肝硬化大鼠模型,以正常肝脏I/R(A组)和正常肝脏10-10 min-IPC方案(B组)为对照组,肝硬化组则分别施行单纯I/R(C组)、5-10 min(D组)、8-10min(E组)、10-10 min(F组)及15-10 min(G组)的IPC方案,每组18只,分别在术后1 h、4 h及24 h三个时间点采静脉血,检测血清ALT、AST、LDH及肝组织中MDA、MPO、NO、SOD水平,评价肝功能及肝脏组织炎性浸润及抗损伤程度。结果肝脏缺血30 min后肝脏功能受损明显,表现为各组的ALT、AST、LDH水平升高,尤以再灌注4 h时显著(P<0.05),但经过缺血预处理后,各IPC组中的NO、MDA、MPO及SOD水平亦显著高于其对应的I/R组,以E组的差别有显著意义(P<0.05)。结论 10-10 min的IPC方案对于正常肝脏I/R确有保护作用,而8-10 min的IPC方案能最有效地启动对肝硬化大鼠肝脏I/R的保护作用。 展开更多
关键词 肝硬化 缺血预处理 缺血再灌注损伤 有效时间 大鼠
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常温下缺血预处理对肝细胞凋亡调节基因表达影响的临床研究 被引量:8
13
作者 胡国潢 吕新生 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 2001年第4期327-330,共4页
目的 探讨常温下肝脏缺血预处理后细胞凋亡调节基因C -jun和bcl -XL 的表达及其临床意义。方法  16例肝癌患者随机分成缺血再灌注组 (IR组 )和缺血预处理组 (IP组 ) ,每组 8例。在肝门阻断前和再灌 30min时抽血查肝损害标记酶 ,同时... 目的 探讨常温下肝脏缺血预处理后细胞凋亡调节基因C -jun和bcl -XL 的表达及其临床意义。方法  16例肝癌患者随机分成缺血再灌注组 (IR组 )和缺血预处理组 (IP组 ) ,每组 8例。在肝门阻断前和再灌 30min时抽血查肝损害标记酶 ,同时取肝组织切片行肝细胞凋亡、C -jun和bcl -XL 基因及PCNA表达检测 ,并行光镜和电镜检查。结果 IR组和IP组ALT ,AST ,LDH及凋亡指数 (AI值 )在再灌注 30min时均较阻断前明显升高 (P <0 .0 5或P<0 .0 1) ,IR组升高更显著 (P <0 .0 1) ,且IR组再灌注 30min时有肝细胞坏死和超微结构不可逆性改变 ;与IP组比较 ,IR组再灌注 30min时凋亡诱导基因C -jun和PCNA表达明显增强(P >0 .0 5或 P <0 .0 1) ;与IR组比较 ,IP组再灌注 30min时凋亡抑制基因bcl -XL 表达明显增强 (P <0 .0 1)。结论  (1)常温下缺血预处理对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用可能是通过调节肝细胞凋亡调节基因C -jun和bcl -XL 表达而实现的 ;(2 )肝脏IR损伤可能与激活C -jun基因表达促发肝细胞凋亡发生有关 ;(3)IP可能通过激活bcl -XL 展开更多
关键词 血液供给 缺血 细胞凋亡 调节基因表达 再灌注损伤
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维拉帕米和Na^+/H^+通道阻滞剂对大鼠肝脏热缺血再灌注损伤的影响及其机制 被引量:3
14
作者 盛陈毅 齐海智 +3 位作者 贺志军 胡伟 司中州 李一宁 《医学临床研究》 CAS 2007年第4期584-587,共4页
目的研究维拉帕米(VP)和5-N-乙基-异丙基阿米洛利(EIPA)单独及联合作用对大鼠肝脏热缺血再灌注损伤保护作用及其机制。方法50只SD大鼠随机分成空白组(A组),缺血再灌注组(B组),EIPA+缺血再灌注组(C组),维拉帕米+缺血再灌注组(D组),EIPA+... 目的研究维拉帕米(VP)和5-N-乙基-异丙基阿米洛利(EIPA)单独及联合作用对大鼠肝脏热缺血再灌注损伤保护作用及其机制。方法50只SD大鼠随机分成空白组(A组),缺血再灌注组(B组),EIPA+缺血再灌注组(C组),维拉帕米+缺血再灌注组(D组),EIPA+VP+缺血再灌注组(E组),每组10只。缺血前10min自尾静脉注入药物。制备95%肝脏缺血模型,缺血30min,再灌注2h后取静脉血、肝脏标本,比较各组之间的肝功能(ALT,AST),肝组织匀浆XOD活性,肝组织Ca2+浓度以及肝组织形态学变化。结果VP和EIPA组各项检测指标与缺血再灌注组比有显著性差异,联合用药组与单独用药组比较有显著性差异(P<0.05)。结论维拉帕米和EIPA预处理能减轻肝脏缺血再灌注损伤,联合用药有协同保护作用,效果更明显。 展开更多
关键词 再灌注损伤 肝/病理学 缺血预处理 维拉帕米 大鼠
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缺血预处理对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用 被引量:11
15
作者 关养时 吕新生 《福建医科大学学报》 1999年第1期23-26,共4页
目的探讨缺血预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法在大鼠肝脏持续60min缺血及30min再灌注之前,先进行5,10,15min的缺血及等长时间的再灌注。于再灌注30min完成时取标本测定肝功能、抗氧化酶、脂... 目的探讨缺血预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法在大鼠肝脏持续60min缺血及30min再灌注之前,先进行5,10,15min的缺血及等长时间的再灌注。于再灌注30min完成时取标本测定肝功能、抗氧化酶、脂质过氧化物及形态学研究。结果持续60min缺血及30min再灌注后,肝功能明显受损,抗氧化酶活力显著下降,肝组织大片坏死;5min的缺血预处理能明显改善肝功能、提高抗氧化酶活力,减少肝细胞坏死;10min效果次之;15min反而加重肝脏损害。结论5min的缺血预处理对肝脏缺血再灌注损伤具有明显的保护作用。 展开更多
关键词 肝缺血 再灌注损伤 缺血预处理 肝保护
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缺血预处理对心肌缺血再灌注大鼠一氧化氮系统和ICAM-1mRNA表达的影响 被引量:3
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作者 贾俊海 陈素仙 陈永昌 《陕西医学杂志》 CAS 北大核心 2006年第12期1582-1585,共4页
目的:观察大鼠肾脏缺血预处理(R IP)后心肌缺血再灌注(M IR)时细胞间粘附分子-1(ICAM-1)mRNA表达和一氧化氮(NO)水平的变化,探讨缺血预处理对心肌缺血再灌注损伤的影响。方法:大鼠35只,分为假手术对照(sham)组、M IR组、R IP+M IR组,后... 目的:观察大鼠肾脏缺血预处理(R IP)后心肌缺血再灌注(M IR)时细胞间粘附分子-1(ICAM-1)mRNA表达和一氧化氮(NO)水平的变化,探讨缺血预处理对心肌缺血再灌注损伤的影响。方法:大鼠35只,分为假手术对照(sham)组、M IR组、R IP+M IR组,后两组又分为缺血30m in、再灌注60m in、120m in等三个时相。取缺血心肌用原位杂交法检测ICAM-1mRNA表达水平,检测血清(NO)含量及一氧化氮合酶(NOS)活性,进行中性粒细胞(PMN)计数。结果:与Sham组比较,M IR组和R IP+M IR组再灌注各时相ICAM-1mRNA表达均显著增加。与M IR组再灌注对应时相比较,R IP+M IR组ICAM-1 mRNA表达均显著减少。M IR组缺血30m in时相与Sham组相比NO、NOS无差异,再灌注后NO、NOS开始下降,随时间延长,NO、NOS逐渐减少。与M IR组再灌注对应时相比较,R IP+M IR组NO及NOS均显著增加。缺血后再灌注时随时间延长,PMN数量逐渐增加,缺血预处理干预后PMN数量显著下降。结论:心肌缺血后再灌注时有大量PMN浸润,与心肌损伤关系密切。ICAM-1参与介导了中性粒细胞对内皮细胞的粘附、浸润和M IR的发生、发展,R IP通过减少ICAM-1 mRNA表达水平减轻M IR所致的心肌损伤。R IP通过增加NO,减少PMN浸润减轻随后的缺血再灌注损伤,起心肌保护作用。 展开更多
关键词 心肌缺血/并发症 再灌注损伤 缺血预处理 胞间粘附分子1 一氧化氮/血液动物 实验大鼠 WISTAR
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PI3K-Akt信号通路与大鼠肝脏缺血预处理保护作用关系的研究 被引量:2
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作者 徐磊 刘畅 李向农 《医学研究杂志》 2008年第3期99-101,共3页
目的研究PI3K-Akt信号转导系统在大鼠肝缺血再灌注(IR)及缺血预处理(IPC)后的激活规律,探讨其与IPC保护作用的关系。方法将68只SD雄性大鼠随机分成空白对照组(Sham)、缺血再灌注组(IR)、缺血预处理组(IPC)、阻断剂组(LY)、溶剂对照组(DM... 目的研究PI3K-Akt信号转导系统在大鼠肝缺血再灌注(IR)及缺血预处理(IPC)后的激活规律,探讨其与IPC保护作用的关系。方法将68只SD雄性大鼠随机分成空白对照组(Sham)、缺血再灌注组(IR)、缺血预处理组(IPC)、阻断剂组(LY)、溶剂对照组(DMSO)5组,于复灌0、1/2、1、2、4h各不同时间点取材,应用免疫组化和免疫印迹法测定肝组织中Akt1、p-Akt1等信号蛋白的表达;HE染色观察肝组织显微结构;同时测定血清肝功酶水平。结果IR组大鼠在各复灌时间点上都显示明显肝细胞损伤,并随复灌时间延长加重;肝细胞质内有p-Akt1(Thr-308)表达。IPC组大鼠血清肝功酶指标在复灌0、2、4h较IR组明显降低(P<0.01),p-Akt1(Thr-308)表达更强、时程延长;同时,IPC使Akt1下游底物Bad(Ser-136)磷酸化水平增强、caspase-3的活化减少。应用PI3K特异性阻断剂LY294002阻断PI3K-Akt信号系统活化的同时,也抑制了IPC的保护作用。结论IPC通过对PI3K-Akt信号转导通路的调控发挥了对肝脏的保护作用;该信号通路的激活水平上调,可能是肝IPC保护作用的机制之一。 展开更多
关键词 缺血再灌注损伤 缺血预处理 PI3K-Akt通路 肝脏 大鼠
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缺血预处理对鼠肝不同时限缺血再灌注损伤的影响 被引量:1
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作者 李新辉 于树青 +3 位作者 贾晓梅 张雪梅 贺恒旺 杜同海 《现代中西医结合杂志》 CAS 2009年第10期1098-1100,共3页
目的探讨缺血预处理对肝组织的保护作用及肝组织耐受缺血的安全时限。方法将42只SD大鼠分为假手术组、对照组和实验组,对照组和实验组再依3个不同时限各分3组。检测各组大鼠超氧化物歧化酶、肿瘤坏死因子、丙二醛、丙氨酸氨基转移酶的含... 目的探讨缺血预处理对肝组织的保护作用及肝组织耐受缺血的安全时限。方法将42只SD大鼠分为假手术组、对照组和实验组,对照组和实验组再依3个不同时限各分3组。检测各组大鼠超氧化物歧化酶、肿瘤坏死因子、丙二醛、丙氨酸氨基转移酶的含量,并行肝组织光镜、电镜观察。结果再灌注60 min后,各时限实验组超氧化物歧化酶、丙二醛、丙氨酸氨基转移酶含量与各时限对照组比较均有显著性差异,实验组中60 min组肿瘤坏死因子含量与相应对照组比较无显著性差异。病理切片及透射电镜结果与实验结果相符合。结论缺血预处理可以明显减轻肝组织缺血再灌注所致肝损伤,预处理后肝门阻断50min可能是SD大鼠肝组织能够耐受缺血的较安全时限。 展开更多
关键词 大鼠 缺血预处理 缺血再灌注损伤
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二氮嗪预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的延迟保护作用 被引量:2
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作者 史卫海 李文美 《徐州医学院学报》 CAS 2005年第3期227-230,共4页
目的探讨二氮嗪(DE)进行药物预处理能否模拟缺血预处理(IPC)对肝脏缺血再灌注损伤的延迟保护作用及其可能的作用机制。方法建立大鼠70%肝脏热缺血再灌注(IR)损伤模型。实验共分为5组IPC组以肝缺血5min作预处理;DE组以静脉注射DE作为预处... 目的探讨二氮嗪(DE)进行药物预处理能否模拟缺血预处理(IPC)对肝脏缺血再灌注损伤的延迟保护作用及其可能的作用机制。方法建立大鼠70%肝脏热缺血再灌注(IR)损伤模型。实验共分为5组IPC组以肝缺血5min作预处理;DE组以静脉注射DE作为预处理;DE+5-HD组是在DE组基础上再予静脉注射线粒体ATP敏感性钾通道(mitoKATP通道)选择性阻滞剂5-HD进行预处理;对照组(C组)以静脉注射等量生理盐水作为预处理;上述4组均在预处理24h后行肝缺血1h再灌注3h;假手术组(S组)仅行二次开腹手术,不作处理。在完成预定实验操作后分别取下腔静脉血进行肝血清酶(ALT、LDH)检测,取肝组织进行超氧化物歧化酶(SOD)活力与丙二醛(MDA)含量及肝组织湿重干重(WD)的测定,并行肝组织的显微结构观察。结果C组ALT、LDH、MDA及WD的水平明显高于S组(P<0.01),而SOD活性明显低于S组(P<0.01),肝脏在光镜下的显微结构损伤明显;IPC组与DE组的各项肝组织损伤指标均明显好于C组(P<0.05及P<0.01);而DE+5-HD组的肝损伤指标均差于DE组(P<0.05及P<0.01)。结论使用DE进行药物预处理能够模拟出IPC效应,对大鼠肝脏IR损伤具有延迟保护作用,其发生机制可能与诱导肝脏SOD活性增加、提高肝脏的抗氧化能力,以及改善肝组织微循环、减轻肝脏水肿有关。 展开更多
关键词 缺血预处理 缺血再灌注 线粒体 ATP敏感性钾通道 肝脏 二氮嗪 大鼠 抗氧化能力
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缺血预处理对鼠肝细胞缺血再灌注损伤的影响 被引量:1
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作者 李新辉 王淑敏 《临床合理用药杂志》 2012年第19期41-43,共3页
目的探讨缺血预处理对肝组织的保护作用及肝组织耐受缺血的安全时限。方法将42只SD大鼠分为实验组、对照组和假手术组(SO组),实验组和对照组再依3个不同时限(40、50、60min)各分IR40、IR50、IR60及IPC+IR40、IPC+IR50、IPC+IR60亚组。... 目的探讨缺血预处理对肝组织的保护作用及肝组织耐受缺血的安全时限。方法将42只SD大鼠分为实验组、对照组和假手术组(SO组),实验组和对照组再依3个不同时限(40、50、60min)各分IR40、IR50、IR60及IPC+IR40、IPC+IR50、IPC+IR60亚组。检测各组大鼠超氧化物歧化酶(SOD)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、丙二醛、丙氨酸氨基转移酶(ALT)的含量,并行肝组织光镜、电镜观察。结果对照组SOD水平低于SO组,TNF-α、ALT及MDA水平高于SO组,差异均有统计学意义(P<0.05)。实验组ALT、MDA水平和IPC+IR60亚组TNF-α水平均高于SO组,差异均有统计学意义(P<0.05);除IPC+IR60亚组TNF-α、MDA水平与IR60亚组比较差异无统计学意义(P>0.05);IPC+IR组其余亚组SOD、TNF-α、ALT及MD水平与IR组各相应亚组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论缺血预处理可明显减轻肝组织缺血再灌注所致肝损伤;预处理后肝门阻断50min可能是SD大鼠肝组织能耐受缺血的较安全时限。 展开更多
关键词 大鼠 缺血预处理 缺血再灌注损伤
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