基于网络药理学研究沉香在睡眠障碍及焦虑疾病中的作用机制

目的用网络药理学探讨沉香在睡眠障碍及焦虑疾病中的作用机制。方法在Tcmsp和Herb数据库中搜索并下载沉香对应的小分子化合物的数据,然后从Herb数据库中搜索并下载小分子化合物对应的靶基因及睡眠障碍和焦虑(sleep disorders and anxiety)对应的靶基因,并用Cytoscape构建药物-成分-靶点-疾病网络。基于Gene Ontology(GO)数据库、KEGG Pathway Database生物化学通路的数据库,对候选基因进行功能富集分析,用STRING进行蛋白质之间交互作用关系(protein-protein interaction,PPI)分析。结果筛选得到沉香的小分子化合物112个,获得其相对应的靶点,自Herb数据库中搜索得到睡眠障碍及焦虑对应点基因831个,得到成分与疾病关键靶点82个。其中zoomaric acid,6,7-dimethoxy-2-(27-phenylethyl)chromone,acetic acid可能是沉香治疗睡眠障碍及焦虑的重要成分;SRC、CTNNB1、TNF、PPARG、FOS等基因可能是沉香治疗睡眠障碍及焦虑的重要潜在靶点。GO富集分析结果显示,靶点涉及1279个生物过程条目、97个细胞成分条目、123个分子功能条目。KEGG共富集到116条通路,主要涉及癌症通路、多巴胺能突触、脂质与动脉粥样硬化、乳腺癌等关键通路。结论沉香中的zoomaric acid,6,7-dimethoxy-2-(27-phenylethyl)chromone,acetic acid可能是治疗焦虑及睡眠障碍的成分,活性成分可能通过作用于SRC、CTNNB1、TNF、PPARG、FOS靶点发挥治疗焦虑及睡眠障碍的作用。

Medical Culture about Lignum Aquilariae Resinatum and its Maritime Silk Road

Initially,Chen Xiang(沉香Lignum Aquilariae Resinatum)was exotic,but it has been playing an important role in the development of traditional Chinese culture and medicine.This article explores the reason for differences in the quality of ancient and modern Chen Xiang(沉香Lignum Aquilariae Resinatum)by analyzing the essential factors including the prosperity and decline of Maritime Silk Road,the relocation of the producing area,and the process of aroma forming.Based on the development and application of Chen Xiang(沉香Lignum Aquilariae Resinatum)in Chinese literature and art,traditional Chinese medicine,and folk life over the past 2000-odd years,this article puts contends that Chen Xiang(沉香Lignum Aquilariae Resinatum),which is endowed with the connotation of Chinese culture and health,should assume its new role as the traditional Chinese medical and cultural carrier on the New Silk Road.

Development of Pharmacological Effects of Aquilariae Lignum Resinatum

Aquilariae Lignum Resinatum is a common medicine for regulating qi.As an ancient medicinal material,Aquilariae Lignum Resinatum has been widely used in traditional Chinese medicine.Therefore,this paper introduced the research and progress of pharmacological action of Aquilariae Lignum Resinatum in detail,which lays a foundation for further research and development of Aquilariae Lignum Resinatum.

名中医帅焘主任医师巧用沉香、檀香和木香护脾胃的物质及分子生物学基础概述

目的:分析名中医帅焘主任医师巧用沉香、檀香和木香护脾胃的物质及分子生物学基础,从现代医药学角度阐明帅焘主任医师巧用沉香、檀香和木香的科学依据。方法:借助网络药理学研究方法,收集沉香、檀香和木香的主要活性成分及作用靶标,并与脾胃相关的11种疾病:十二指肠炎、十二指肠溃疡、胃炎、胃溃疡、肠胃气胀、肠吸收不良、肠憩室、肠血管供应不足、胆石病、慢性支气管炎和动脉粥样硬化的靶标进行关联分析。结果:沉香、檀香、木香的主要化学成分有78、72、150种,分别为2-(2-苯乙基)色酮类化合物、倍半萜类和萜类;沉香、檀香和木香均是多成分、多靶标参与调理脾胃虚弱、运化失常、气机升降失调。沉香、檀香和木香与11种疾病均有共同靶标分别为8、6和5个,活性成分为21、10和16种;除IL-6外,沉香、檀香和木香三味中药与11种相关疾病无共有靶标,也无共有活性成分。结论:沉香、檀香和木香作为理气药药效物质基础不同,作用靶标也不同,可能通过不同途径来发挥顾护脾胃的作用。

ICP-MS法结合化学计量学的沉香产地分析及健康风险评估

目的:通过测定沉香中37个无机元素含量,研究无机元素与沉香产地的相关性,并评估沉香中5个重金属及有害元素健康风险。方法:采用HNO3-H2O2微波消解-电感耦合等离子体质谱法测定14批沉香中无机元素含量,进行聚类分析和偏最小二乘判别分析(PLS-DA),计算5个重金属及有害元素的每日最大耐受摄入量、靶标危害系数和致癌风险。结果:沉香无机元素含量和产地具有一定的相关性,其中14个元素是差异性元素;以沉香原药材中重金属及有害元素含量结合每日最大耐受摄入量、靶标危害系数和致癌风险为评估标准时,14批样品中As、Hg、Cd和Pb存在一定的健康风险,但不存在因服用沉香原药材而导致潜在的致癌风险。结论:该实验为无机元素含量与中药材产地相关性研究提供了依据,建立的风险评估模型可进一步完善沉香药材的安全质量标准,可用于沉香的质量控制。

沉香舒郁片质量标准研究

目的:提高沉香舒郁片质量标准。方法:采用TLC法对沉香舒郁片中木香、沉香、厚朴进行薄层色谱定性鉴别;采用HPLC法同时对沉香舒郁片中陈皮及厚朴的有效成分进行定量测定。以乙腈(A)-0.2%磷酸溶液(B)为流动相,梯度洗脱;检测波长288 nm,柱温:40℃;流速:1.0 ml/min;进样量:10μl。结果:木香、沉香及厚朴的TLC色谱图斑点清晰,与杂质斑点可有效分离,阴性样品无干扰。在选定的色谱条件下,橙皮苷在8.13~81.28μg/ml范围内呈良好线性关系(r=0.9999,n=5),厚朴酚在9.86~98.56μg/ml范围内呈良好线性关系(r=0.9999,n=5),平均回收率分别为99.8%(RSD为0.6%)和99.7%(RSD为0.3%)。结论:本试验所拟定质量标准重现性好,专属性强,可有效控制沉香舒郁片质量。

沉香化学成分研究(Ⅱ)

目的研究沉香药材中2-(2-苯乙基)色酮类成分。方法采用色谱技术进行分离纯化,通过理化常数和波谱分析鉴定化合物的结构。结果从沉香乙醇提取物中分得1个色酮成分6-羟基-2-[2-(3′-甲氧基-4′-羟基苯乙基)]色原酮(6-hydroxy-2-[2-(3′-methoxy-4′-hydroxyphenylethyl)]chromone,)和1个三萜类成分常春藤皂苷元hederagenin(Ⅱ)。结论化合物为新化合物,化合物为首次从沉香药材中分得。

沉香色酮类化学成分研究

目的:研究沉香中的色酮类化学成分。方法:采用硅胶柱色谱等方法进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据进行结构鉴定。结果:从沉香中分离得到5个色酮类化合物,经鉴定为6羟-基-2-[2-(4′-甲氧基苯基)乙基]色酮(Ⅰ)、6-羟基-2-(2苯-乙基)色酮(Ⅱ)、6-羟基-7-甲氧基-2-(2苯-乙基)色酮(Ⅲ)、6-羟基-2-[2-(4′-羟基苯基)乙基]色酮(Ⅳ)、6,7二-甲氧基-2-[2-(4′-甲氧基苯)乙基]色酮(Ⅴ)。结论:6羟-基-7-甲氧基-2-(2苯-乙基)色酮(Ⅲ)和6羟-基-2-[2-(4′-羟基苯基)乙基]色酮(Ⅳ)为首次从白木香中分离得到。

对《中国药典》2010年版沉香药材薄层鉴别方法的改进

目的对《中国药典》2010年版沉香药材薄层鉴别方法进行改进。方法通过改进供试品溶液制备方法、更换薄层层析板以及优化薄层色谱检视方法。结果采用改进后方法与药典方法获得的沉香薄层色谱在R f=0.41、0.51、0.63、0.83、0.87和0.91处均有颜色相同的荧光斑点。结论改进后的方法制备供试品溶液操作方便,可以有效地避免乙醚在超声过程中大量挥发,且改进后的检视方法可以减小出现假阳性结果的可能性,该方法可用于沉香药材薄层色谱鉴别以及对沉香样品的品质等级进行初步判断。

海南产沉香挥发油成分研究

目的对海南产沉香挥发油的成分进行研究。方法采用低温-动态-微波法及气相色谱-质谱(GC-MS)联用技术,以固相微萃取顶空进样,提取并分析国产沉香挥发油中的化学成分。结果从海南产沉香样品挥发油中检出54种化合物,占总峰面积的43.23%,主要为倍半萜类、芳香族和脂肪酸类化合物。其中倍半萜类化合物检出26个,相对总含量达36.87%,尤以β-瑟林烯和沉香螺旋醇含量较高,分别为6.47%和4.63%。结论海南产沉香挥发油中的倍半萜成分丰富,可为进一步质量控制研究提供参考。

沉香质量的快速分析

本文根据沉香中挥发油与香草醛反应呈紫红色,且含量越高,显色越明显的原理,研究了一种目视比色的方法,以检验沉香的等级。与醇浸物含量测定结果比较,表明该方法具有准确、简便、快速的特点。

小儿清肺散质量标准的研究

目的研究小儿清肺散的质量标准。方法增加TLC法鉴别冰片、黄芩、沉香及RP-HPLC法测定黄芩苷的含量。含量采用Waters C18色谱柱（200 mm×4.6 mm,5μm）;流动相为甲醇-0.4%磷酸溶液（45∶55）,流速1 ml.min-1;检测波长：315 nm;用外标法定量。结果鉴别、含量：阴性对照均无干扰;含量：0.505~4.40μg范围内有良好的线性关系（r=0.999 9）,平均加样回收率为97.6%（n=6）。结论所建方法简单、可靠,可用于小儿清肺散的质量控制。

四种网络销售沉香粉末伪品的鉴别

为鉴别4种网络销售沉香粉末的真伪,通过性状特征、显微鉴别、挥发性成分的GC-MS分析等方式,鉴定了样品的真伪性。结果发现:样品1组成主要为冰片微囊包合物,还包括大量棕色团状物、少量植物粉末;样品2主要成分为3-乙基-3-甲基庚烷;样品3主要成分为(+)-长叶烯,来源应为某种松木;样品4主要成分为4b,5,6,7,8,8a,9,10-八氢-4b,8-二甲基-2-异丙基菲,来源可能为茶条木Delavaya toxocarpa Franch.的木质部。鉴别证实这4种网络销售沉香粉末均为伪品,同时表明显微鉴定和GC-MS分析能简便快捷地鉴别沉香粉末的真伪。

人工打洞沉香的化学成分及生物活性研究

目的:研究人工打洞沉香的化学成分及其生物活性。方法:采用ODS、硅胶柱层析、Sephadex LH-20等柱色谱技术对人工打洞沉香的化学成分进行分离纯化,并根据理化性质和波谱数据对分离的化合物进行鉴定;分别采用Ellman法和PNPG法测定单体化合物的体外乙酰胆碱酯酶和α-葡萄糖苷酶抑制活性,采用DPPH法测定单体化合物的抗氧化活性。结果:从人工打洞沉香中分离得到8个化合物,分别鉴定为:5α,6β,7α,8β-四羟基-5,6,7,8-四氢-2-[2-(4-甲氧基苯)乙基]色酮(1)、8α-氯-5α,6β,7β-三羟基-5,6,7,8-四氢-2-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯)乙基]色酮(2)、6-羟基-2-[2-(4-羟基-3-甲氧基苯)乙烯基]色酮(3)、6,7-二羟基-2-(2-苯乙基)色酮(4)、2-(2-苯乙基)色酮(5)、epi-guaidiol A(6)、2-oxo-12-hydroxy-hinesol(7)、cyclodebneyol(8)。结论:其中,化合物6~8为首次从沉香属植物中分到,化合物1、2为首次从该植物中分离得到。化合物1、2和7对乙酰胆碱酯酶具有一定的抑制活性,化合物3具有一定的体外α-葡萄糖苷酶抑制活性,化合物2、3和7具有一定的抗氧化活性。

闽产沉香的质量评价研究

目的对福建人工栽培的白木香心材及人工结香的沉香进行了化学检测,并结合了香道方法进行了质量评价。方法对闽产白木香心材进行醇溶物、总糖分、总黄酮的检测;对人工结香的沉香进行总糖分、总黄酮的检测;对天然结香的沉香进行醇溶物、砷、汞及黄曲霉素B的检测,并结合隔火烘焙法进行评价。结果福建人工培育的白木香心材及人工结香的沉香随年份增加各项指标显示增长的正相关性。天然结香的沉香已经达到标准要求,人工结香的沉香仍未达到标准要求,但各项指标接近要求并呈增长趋势。结论在福建省人工培育沉香质量达到标准,具备开展大规模种植的可行性。

白木香内生真菌Fusarium sp.A2固体发酵产物的化学成分研究

目的研究分离白木香内生真菌镰刀菌Fusarium sp.A2的次级代谢产物。方法采用硅胶柱、反相硅胶柱、凝胶柱等方法进行分离纯化,并通过NMR、MS等波谱方法进行结构鉴定。结果从固体发酵提取物中分离得到7个化合物,分别鉴定为5,4＇-二羟基-7-甲氧基黄酮（1）、木犀草素-7,4＇-二甲醚（2）、5-羟基-7,4＇-二甲氧基黄酮（3）、5-羟基-7,3＇,4＇-三甲氧基黄酮（4）、6-甲氧基-2-（2-苯乙基）色酮（5）、6-甲氧基-2-[2-（3＇-甲氧基苯乙基）]色酮（6）、β-谷甾醇（7）。结论化合物1~6均为首次从该属真菌中分离得到,其中化合物5~6为沉香的特征性成分。

不同类型的天然沉香品质评价研究

目的:评价不同类型天然沉香品质,并建立天然沉香中苄基丙酮和白木香醛含量测定方法。方法:对不同类型天然沉香进行显微鉴别、萜类显色反应及浸出物、沉香四醇、苄基丙酮和白木香醛含量测定,GC-MS指纹图谱结合多元统计分析筛选并鉴定41批样品中共有组分和差异组分。结果:苄基丙酮、白木香醛分别在2.4~60.0μg/mL(r=1.0000)、12.6~1512.0μg/mL(r=0.9993)范围内线性关系良好;平均加样回收率分别为97.20%、97.54%,RSD分别为0.82%、1.83%。GC-MS指纹图谱共鉴定出18个共有成分和8个差异成分。不同类型天然沉香中浸出物含量与GC-MS指纹图谱表观丰度呈显著负相关,与沉香四醇、白木香醛含量及GC-MS指纹图谱相似度均呈极显著正相关,浸出物含量越高,沉香品质越好。结论:不同类型天然沉香中浸出物含量与沉香树脂形成的组织部位具有一定相关性,可为全面评价不同类型的天然沉香质量提供参考。

国产沉香化学成分及药理作用研究进展

根据国内外有关国产沉香化学成分及药理作用的文献报道,国产沉香的主要化学成分为倍半萜类和色酮类成分,除此之外,还包括芳香族类、脂肪酸类、三萜类等成分。国产沉香具有多种生物活性,其药理作用包括催眠镇静、缓解肠道平滑肌痉挛、止咳平喘、抗心肌缺血、降血糖等。根据当前研究情况,今后应对国产沉香中2-(2-苯乙基)色酮类多聚体成分进行系统研究,探索沉香化学成分与药理药效的关系,以清楚地了解各成分在各种药理作用中的具体作用机制。参考文献46篇。

沉香片剂小鼠口鼻吸入给药抗焦虑和催眠功效实验研究

目的:通过多种行为学检测,考察沉香片剂口鼻吸入给药对小鼠睡眠质量与焦虑状态的影响。方法:沉香片剂通过吸入给药模拟沉香传统给药方式,①利用焦虑三联小鼠行为模型,选择沉香片剂口鼻吸入给药评价其抗焦虑功效;②采用阈上和阈下剂量戊巴比妥钠协同催眠小鼠范式,选择沉香片剂口鼻吸入给药评价其催眠功效。结果:沉香片剂小剂量组能明显增加旷场实验中央区路程,沉香片剂小、中剂量组能明显延长旷场实验中央区停留时间;沉香片剂小、中、大剂量组能明显延长明暗箱明区停留时间;沉香片剂小、中、大剂量组能明显缩短阈上剂量戊巴比妥钠睡眠潜伏期、延长睡眠时间,沉香片剂中剂量组更能明显增多阈下剂量戊巴比妥钠动物睡眠只数。结论:沉香片剂口鼻吸入给药表现出明显抗焦虑活性,并能显著促进小鼠睡眠,对其自主活动无明显影响,同时证明了沉香口鼻吸入给药用于临床和亚临床抑郁症状治疗的合理性。

沉香质量的微分热重法研究

目的 :鉴定沉香质量。方法 :应用热重法和微分热重法研究沉香。结果 :热曲线图特征与沉香的质量密切相关。结论 :微分热重法可作为鉴定测定沉香质量的的一种快速、简便、样品用量少的分析方法。