抵抗素对内皮细胞活性氧生成及AMPK磷酸化水平的影响

目的探讨抵抗素对内皮细胞功能影响的作用机制。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,50、100 ng/ml抵抗素干预24 h,分别检测活性氧(ROS)生成和腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)磷酸化水平,并应用AICAR激活AMPK观察其对内皮ROS生成的影响。结果50、100 ng/ml抵抗素作用组与对照组相比,内皮细胞AMPK磷酸化水平明显下降,而ROS生成无明显改变;50 ng/ml抵抗素作用组加用AICAR干预后,AMPK磷酸化水平显著增高,同时伴ROS生成显著降低。结论抵抗素可影响内皮细胞功能,其机制可能通过抑制内皮细胞AMPK的磷酸化水平,参与内皮细胞炎症过程的调节,激活内皮AMPK,减少ROS生成,对内皮损伤起保护性作用。

2型糖尿病肾病患者抵抗素水平及其与血管内皮功能的关系

[目的]探讨2型糖尿病肾病（DN）患者抵抗素水平的变化及其与血管内皮功能改变的关系.[方法]2型糖尿病患者62例,按24小时尿微量白蛋白分为正常蛋白尿组（NAU组）,微量蛋白尿组（MAU组）,及大量蛋白尿组（CAU组）.空腹检测血清抵抗素和生化指标（血脂、血糖、肝肾功能等）及内皮功能和心室结构指标.内皮功能指标包括肱动脉内皮依赖性舒张功能（FMD）,含服硝酸甘油后肱动脉内皮依赖性舒张功能（NID）,颈动脉内-中膜厚度（IMT）.心室结构指标包括左室内径（LVD）、左室后壁厚度（LWPWT）、室间隔厚度（IVST）.比较各组间上述指标的变化并分析抵抗素与各指标的相关性.[结果]①CAU组NAU组的2倍,明显高于MAU组（P〈0.01和P〈0.05）.②FMD、NID随着抵抗素水平的增加而下降（P〈0.05）.LVD、LWPWT、IVST随着抵抗素水平的升高,明显增加（P〈0.05）.IMT随抵抗素水平的升高有增加的趋势（P〉0.05）.③抵抗素与24 h尿白蛋白排出量、血肌酐、载脂蛋白B、空腹胰岛素水平IVST呈正相关（r值分别为0.281、0.805、0.399、0.33、0.335,均P〈0.05）,与FMD、NID呈负相关（r值为-0.445、-0.338,均P〈0.05）.[结论]糖尿病合并肾病患者抵抗素随24小时尿微量白蛋白的增加而升高,并且与血管内皮功能的损害呈正相关,抵抗素可作为糖尿病肾病患者合并大血管风险的一个早期预测指标.

抵抗素参与血管内皮细胞功能障碍的研究进展

抵抗素是脂肪细胞分泌的一种多肽类激素,早有研究证明抵抗素通过影响胰岛素信号转导参与了胰岛素抵抗,与2型糖尿病的发生发展密切相关。越来越多研究表明抵抗素可以促进肿瘤坏死因子α、白细胞介素6等炎症标志物的表达,诱导血管炎症反应的发生,从而损伤血管内皮细胞并影响其功能。内皮细胞功能异常又是动脉粥样硬化及糖尿病血管并发症病理过程的始动环节,提示抵抗素可能在心血管疾病的发生发展中起重要作用。本文就有关抵抗素参与血管内皮细胞功能障碍的研究进展作一综述。

抵抗素对内皮细胞胰岛素信号通路的影响

目的：研究抵抗素对人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells，HUVECs）胰岛素信号通路的影响。方法：原代培养HUVECs，以不同水平人抵抗素（0～100μg／L）培养24h。用免疫印迹法检测其对经胰岛素作用的内皮细胞的磷酸化蛋白激酶B（phospho-protein kinase B，p-PKB）及磷酸化内皮型一氧化氮合酶（phospho-endothelial nitric oxide synthase，p-eNOS）水平，并对检测结果进行分析。结果：与无加抵抗素的对照组比较，抵抗素干预HUVECs 24h后，胰岛素刺激状态下的p-PKB和p-eNOS水平均明显降低（P〈0．05～0．01）；基础状态下，抵抗素作用下HUVECs的p-PKB水平无明显改变（均为P〉0．05），而p-eNOS水平明显降低（P〈0．05）：结论：抵抗素对内皮细胞的胰岛素信号转导和内皮型一氧化氮合酶磷酸化可起抑制作用，这可能是抵抗素诱导内皮细胞功能异常的机制之一。

血清抵抗素与代谢综合征患者内皮功能障碍的关系研究

目的:探讨抵抗素与代谢综合征(MS)患者内皮功能障碍的相关性。方法:入选2006年3月～2008年9月于我院门诊或住院的MS初诊患者48例为MS组,以门诊健康体检者48例为对照组。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测两组的血清抵抗素水平,同时应用高频超声探头分别测量两组的肱动脉基础内径、反应性充血内径、含服硝酸甘油(NTG)后内径,计算血流介导的肱动脉舒张反应(FMD),并运用多普勒技术测定血流速度峰值。应用第95百分位数法确定MS组的血清抵抗素水平界值点(65μg/L),根据该值将患者再分为两亚组:较高组和较低组。比较组间及组内上述参数的差别。结果:MS组的血清抵抗素水平较对照组明显升高[(83±6)μg/L∶(16±5)μg/L,P<0.001],并且其FMD显著恶化[(4.80±0.60)%∶(6.00±0.50)%,P=0.006];在MS组中,与抵抗素水平较低组比较,较高组患者的肱动脉FMD显著恶化[(5.63±0.12)%∶(3.68±0.20)%,P<0.001],然而,两组间NTG介导的肱动脉舒张反应及反应性充血时峰值血流速度没有显著差别(P均>0.05)。偏相关分析显示,控制混杂因素以后,MS患者的血清抵抗素水平与内皮功能障碍仍存在负相关性(rs=-0.373,P<0.001)。结论:代谢综合征患者的血清抵抗素水平明显升高,与其内皮功能障碍有一定相关性,可作为代谢综合征患者的内皮功能障碍的预测指标。

2型糖尿病患者血清抵抗素水平与血管内皮功能紊乱的关系

目的:探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清抵抗素水平与血管内皮功能紊乱的关系。方法:测定60例T2DM患者及30例健康人(正常对照组)血清中抵抗素、血管性血友病因子(vWF)、C反应蛋白(CRP)及一氧化氮(NO)的水平,分别将以上检测结果进行比较。结果:T2DM组血清抵抗素、vWF、CRP水平均高于正常对照组(P<0.05),而NO低于正常对照组(P<0.05);其中抵抗素与vWF、CRP呈正相关(r分别为0.32、0.42,均P<0.05),与NO呈负相关(r为-0.47,P<0.01);多元逐步回归分析显示血清NO、vWF、CRP分别与抵抗素存在显著的相关性(均P<0.05)。结论:血清抵抗素水平可能与T2DM患者血管内皮功能紊乱有关,是预测T2DM血管并发症有价值的指标。

血清抵抗素水平与2型糖尿病患者血管并发症的相关性研究

目的:探讨血清抵抗素水平与2型糖尿病(T2DM)患者血管并发症的关系,及其可能在T2DM血管并发症中所起的作用。方法:选取40例T2DM患者,同时选取20例健康人作为对照组。受试者空腹采血,测定血清抵抗素、一氧化氮(NO)、血管性血友病因子(vWF);行OGTT并测定C肽、胰岛素及生化检查,同时测血压、身高、体重、腰围、体重指数、胰岛素敏感指数、胰岛素抵抗指数等。结果:T2DM患者血清抵抗素、vWF水平均高于正常对照组;NO低于正常对照组。T2DM组抵抗素与vWF呈正相关;与NO呈负相关。结论:T2DM患者血清抵抗素水平增高,且与血管内皮功能相关指标呈正或负相关,提示抵抗素可能与T2DM血管并发症的发生有关,是预测血管并发症的有价值的指标。

抵抗素对内皮细胞一氧化氮生成的影响及其AMPK信号机制

目的研究抵抗素对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)一氧化氮生成的影响及其信号机制。方法不同浓度人抵抗素(0～100 ng/ml)干预HUVEC 24h。DAF-2DA染色,激光共聚焦显微镜观察各组一氧化氮生成改变,Westem-Blot检测各组eNOS、AMPK磷酸化水平改变。结果 15、50、100 ng/ml抵抗素干预HUJVEC 24 h后,3组的一氧化氮生成分别为4.01±0.69、3.76±0.71、3.73±0.45,与对照组一氧化±氮生成(4.89 ±0.58)相比显著降低(P<0.05);50 ng/ml组添加AMPK特异激动剂AICAR后,一氧化氮生成(5.08±0.70)显著升高(P<0.01)。各抵抗素干预组的AMPK和eNOS磷酸化水平均明显降低;而添加AMPK特异激动剂AICAR后,伴随AMPK的激活,eNOS磷酸化水平也显著增高(P<0.05)。结论抵抗素在内皮细胞可通过对AMPK的抑制进而导致eNOS失调,降低内皮一氧化氮的生成。